8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
1/47
FARMAKOTERAPI
HIPERLIPIDEMIADr. Yudi Purnomo, M.Kes, Apt.
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
2/47
DISLIPIDEMIA
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
3/47
OVERVIEW Anti Hiperlipidemik : obat yang
digunakan untuk mengatasi dislipidemia
Penurunan kadar lipid plasma merupakansalah satu tindakan untuk menurunkanrisiko penyulit dari aterosklerosis
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
4/47
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
5/47
LIPID(METABOLISME)
!alam keadaan normal, hati melepas
kolesterol ke dalam darah sesuai kebutuhan,
tetapi bila diet mengandung terlalu banyak
kolesterol maka kadar kolesterol darah akan
meningkat.
"a#imnya kurang lebih 2$% kolesterol tubuhdisintesa secara endogen, hanya $% berasal
dari pangan.
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
6/47
METABOLISME
LIPIDSejumlah orang secara ba&aan
cenderung membentuk banyak kolesterol
endogen, terlebas dari kebiasaan dietnyamerupakan pasien hiperkolesterolemia
'amilial
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
7/47
FAKTOR RESIKO
Tidak dapat dimodifikasi
- (sia
- )enetik
-)enderDapat dimodifikasi
* +er&eight
* iperglikemia* urang akti'itas
* /ntake makanan berlebih
* Alkohol
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
8/47
ETIOLOGI
Dislipidemia primer
*elainan genetik reseptor "!", ""
*ombinasi genetik 1 lingkungan
Dislipidemia sekunder
- !iet, alkohol berlebihan- +bat steroid, thia#id, beta blocker
- enyakit !3, ))
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
9/47
SREE!I!G " DIAG!OSA
"aki-laki 4 50 thnanita post menaupause $ usia 4 0 th/ndiidu dg hipertensi/ndiidu perokok/ndiidu dg obesitas8i&ayat keluarga 9
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
10/47
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
11/47
TARGET LIPIDKolesterol Total # $%% $%% & $'( ) $*%
+ang diinginkan
Batas tinggi
Tinggi
LDL # %%
%% - $( '% & .( /% & 0( ) (%
!ptimal
1endekati optimalBatas Tinggi
Tinggi
Sangat tinggi
2DL # *% ) /%
endah
Tinggi
Trigliserida # .% .% & (( $%% & *((
) .%%
3ormal
Batas Tinggi
Tinggi
Sangat tinggi
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
12/47
TERAPI DISLIPIDEMIA
Tujuan menurunkan morbiditas 1mortalitas akibat :!
T; hiperlipidemia
*
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
13/47
TERAPI !O! FARMAKOLOGI
engaturan diet
- !iet rendah kolesterol ?@ %00 mg$ hari
- !iet rendah lemak jenuh
=aktor risiko
- !3
- 3erokok- Alkohol
- Atasi hipertensi
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
14/47
TERAPI FARMAKOLOGI
=ibrateSeBuesteran
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
15/47
Strateg4 5or Controlling 24perlipidemia
Serum Cholesterol Cellular CholesterolLDL-R
Conversion tohormones withincells or storageas granules
HMG CoA reductase
STATI3S
Diet Bios4nthesis
Bile A6ids
Intestine
Fe6es
e-absorption
BIL" ACIDS"78"STA3TS
Lipoprotein6atabolism
FIBAT"S
"9etimibe
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
16/47
FIBRATES
)enerasi pertama dikenalkan thn DE2)enerasi kedua sangat berguna u$ anti
hiperlipidemia khususnya↓
kadar T)↑ katabolisme lipoprotein 1 penggunaan
T) oleh tubuhAkti'asi lipoprotein lipaseAkti'asi A8 al'a!igunakan hiperlipidemia tipe ///, /F, F
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
17/47
FIBRATMekanisme kerja :
- Berikatan dg PPA ! : ↑ akti"itas # sintesalipoprotein lipase
- Meningkatkan katabolisme $%D%, &D%,
kilomikron
• '"ek :
- ↑ lipolisis
- ↑ asupan asam lemak hati # ↓ produksi () hati
- ↑ up take %D% oleh reseptor %D%
- ↑ transport kolesterol balik sehingga ↑ *D%
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
18/47
FIBRATE
• +ibrat menstimulasi -oidation "atty aids di
mitohondria ++A # (riasilgliserol↓
•
+ibrat ()s le/els 0 1 le/els melalui↓ ↓produksi $%D% # eliminasi () dari darah↑
• +ibrat e"ekti" *D% kolesterol tapi tidak↑
e"ekti" %D% kolesterol↓
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
19/47
FIBRAT
*asil :
- %D% : ↓ 2-34 5
- *D% : ↑ 64-72 5
- () : ↓ sd 24 5
&ndikasi : *ipertrigliserida tipe
- *iperlipidemia tipe &&&
- *iperlipidemia tipe &$
- *iperlipidemia tipe $
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
20/47
FIBRAT (GEMFIBRO#IL)
Mekanisme kerja : sama dengan klo"ibrattetapi gem"ibro8il dapat menghambat sintesa$%D%
Penggunaan t : 9 klo"ibrat'; : ggn )&( # rash&; : 9 klo"ibratDosis
-+eno"ibrat : 7 dd 644 mg < 6 dd 744 mgd. -Be8a"ibrat : 3-7 dd 344 mg
-im"ibrat : 7 dd 324 = 244 mg d.
-)em"ibro8il : 3 dd 744->44 mg
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
21/47
FIBRAT (GEMFIBRO#IL)
'; :- )angguan )&(
- Myopathy
- abdomyolisis
- Keganasan
- Pembentukan batu empedu&; :
- Antikoagulan Kumarin : konsentrasiplasma ↑
- ul"onil urea : konsentrasi plasma ↑
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
22/47
SE$%ESTRA!
Anion e;chage resinsTidak larut air 1 inert thd en#im )/TTidak diabsorpsi )/T3embentuk komple; tak larut dg as $grm
empedu mGcegah reabsorpsi instestinal3enurunkan kadar "!">erguna untuk hiperlipidemia tipe //A 1
//>
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
23/47
MEKA!ISME KER&ASE$%ESTRA!
Menegah reabsorpsi asam empedu o<hepar
Kon/ersi kolesterol ke asam empedu di hati
↑
Kadar kolesterol hati ↓
Up regulasi reseptor LDL hati
Kadar LDL plasma ↓
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
24/47
MEKA!ISME KER&ASE$%ESTRA! ASAM EMPED%
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
25/47
PE!GG%!AA!SE$%ESTRA! ASAM EMPED%
(idak e"ekti" utk hiperkolesterolemia "amilialhomo8igot ?tipe && A@ karena tidak ada reseptor%D%
&ndikasi :
- *iperkolesterolemia hetero8igot - Mengurangi pruritus pada kolestasis'"ek ?1'P 3446@ :
- %D% : ↓ 62-74 5
- *D% : ↑ 7-2 5 - () : - < ↓ediaan : - Kolestiramin ?uestran@ : C-6> g< hari
- Kolestipol : 2 g
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
26/47
EFEK SAMPI!GSE$%ESTRA! ASAM EMPED%
)angguan saluran erna)angguan absorpsi obat # /itamin yang
larut lemak ?/it AD'K, digitalis, thia8id,
"enobarbital, ar"arin, +e, tetrasiklin@
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
27/47
!IOTI!I AID
!igunakan dalam dosis besar 0,-6 g sehari
↓ trigliserida 1 kolesterol total
↑ sekresi empedu kolesterol tapi bukanasam empedu
>erguna pada hiperlipidemia tipe //A, //>,
///, /F 1 F
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
28/47
MEKA!ISME AKSI!IASI! (AS' !IKOTI!AT)
Menghambat lipolisis pada jaringan adiposa
Menurunkan transport asam lemak ke hepar
Menurunkan sintesa $%D%
Menurunkan sintesa %D%
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
29/47
PE!GG%!AA! !IASI!
(erapi : hiperlipoproteinemia tipe &&B, &&&, &$, $'"ek ?1'P 3446@ :
- %D% ↓ 2-32 5
- *D% ↑62-72 5
- () ↓ 34-24 5'; : "lushing, pruritus, ggn )&(,
hiperurisemia batasi penggunaan niasin Eediaan : po
- ristalin niotini aid
- sustained release niotini aid ?'; F,d:6-3 g o.d@
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
30/47
EFEK SAMPI!G !IASI!
)atal, ruam kulit, "lushingMual, muntah, diare, tukak lambung)gn "ungsi hati
*iperurisemia, hiperglikemia*ipotensiAritmia+ibrilasi atrium
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
31/47
E#ETIMIBE
!iijinkan beredar tahun 20023enurunkan "!", T:, T) 1 meningkatkan
!"3encegah absorpsi kolesterol dari diet>erguna utk terapi hiperlipidemia tipe
//A, //>, ///, /F dan F
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
32/47
STATI!
↓ kolesterol total,"!", F"!" 1 T)
sedangkan !" dinaikkan sedikit
!i samping blokade sintesa kolesterol,statin juga ↑ jumlah reseptor "!" 3ekanisme kerjanya menghamba en#im
HMG CoA reduktase menjadi asam
mealonat kolesterol T; hiperlipidemia 'amilial 1 primer
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
33/47
A!TI HIPERLIPIDEMIKDERIVAT STATI!
Mekanisme kerja : menghambat sintesaendogen kolesterol di hepar melaluipenghambatan en8im *mg1o A reduktase.
1linial trial : paling e"ekti" # ditoleransi dg baikMemiliki e"ek antioksidan # stabilisasi plak
ateroma&ndikasi :
- *iperkolesterolemia hetero8igot - *iperlipidemia tipe &&&, &$, $
- &n"ark miokard ?tanpa memandang kadarlipid@
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
34/47
A!TI HIPERLIPIDEMIK' DERIVAT STATI!
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
35/47
' DERIVAT STATI! (MEH OFATIO!)
Penghapusan kolesterol intraseluler
el meningkatkan RESEPTOR LDL
Penurunan kolesterol plasma danpeningkatan katabolisme %D%
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
36/47
A!TI HIPERLIPIDEMIK' DERIVAT STATI!
(ak e"ekti" pada hiperkolesterolemiahomo8igot ?tipe &&A@ o.k tak memilikireseptor %D%.
D*+i+
1eri/astatin ?G%ipobay@ telah ditarik dr peredaran ?3446@ krn kombinasinya dgn gem"ibro8il
meningkatkan resiko rhabdomyolysis
Bioavaibilitas Dosage (mg) ProteinBinding
Metabolites
Atorvastatin ~14% 1 ! " #$"% Ative
&erivastatin ~'% ! * #$$% Ative
+luvastatin ~4% 1 ! " $"% Ative
Lovastatin ~,% 1 ! " #$,%-ravastatin ~1.% 1 ! 4 ~,%
/imvastatin ~,% 1 0 " ~$,%
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
37/47
A!TI HIPERLIPIDEMIK
' DERIVAT STATI!+armakokinetika :
- Absorpsi p.o ber/ariasi C4-H4 5
- (6
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
38/47
ESO, IO " KO!TRA I!DIKASIDERIVAT STATI!
'; :
- )angguan )&(
- ↑ serum transaminase
- Mialgia - ↓ libido
- habdomiolisis
K& : Kehamilan # ggn "ungsi hepar berat&; : Meningkatkan resiko rhabdomiolisis bila
berinteraksi dengan : niasin, "ibrat, siklosporin
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
39/47
MA!AGEME! HIPERLIPIDEMIA
PROFIL LIPID MO!OTERAPI T- KOMBI!ASI
"!" , !" ?
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
40/47
POTE!SI A!TILIPEMIKAGenerik LDL HDL TG ESO
Statin ↓ 20-6 I ↑- I ↓7-%0 I )/T disorder,myalgia,↑ AST-A"T
=ibrate ↓ -20 I ↑0-20 I ↓20-0 I )/T disorder, rash 1
abdominal pain8esin ↓-%0 I ↑%- I - onstipasi, nausea 1
bloathing
C#etimibe ↓ 7 I ↑-% I ↓6 I
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
41/47
S%MMAR.
Kel/+ O0/t P*ten+i ESO
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
42/47
TG IK VLDL LDL HDL Mek Kerja
Damar-damar
Kolestiramin
Kolestipol
+ - - + - - - Menikat asam empedu !pen"ea#an rea$sorpsin%a&
Sintesa VLDL ' TG (
)sam *ikotinat
)"ipimo
- - - - - - +Menaikkan ekskresi KT ,ia #ati
i$rat Klofi$rat
.e/afi$rat
Simfi$rat
- - O - - - O Ekskresi TG (
0erom$akan VLDL (
Sintesa KT (
Gemfi$ro/il - - - - - - + + Lipoproteinlipase n(
sintesa VLDL 1
Statin Lo,astatin
0ra,astatin
Sim,astatin
)tor,astatin
lu,astatin
-
-
+
+
+
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
- -
- -
- -
- -
- -
+
+
+
+
+
Men#am$at sintesa kolesterol
Sintesa reseptor LDL (
TG 2 triliserida3 KT 2 kolesterol total
+ 2 peninkatan3 ++ 2 peninkatan kuat 4 2 netral
2 penurunan3 - - 2 penurunan3 - - - 2 p& Kuat sekali
.aan Efek )ntilipemika
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
43/47
DISLIPIDEMIA POP%LASIKH%S%S
!islipidemia pada !3T-2!islipidemia pada lansia
!islipidemia pada &anita!islipidemia pada anak
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
44/47
DISLIPIDEMIA PADA DM
!islipidemia pada !3T- dapat dikoreksi
dg kontrol glikemik sedangkan !3T-2
dislipidemia tak dapat terkoreksi hanya
denhan kontrol glikemik8esistensi insulin pada !3T-2 apo↑
>, F"!", ""↑ ↑
Terapi obat dg statin, 'ibrat
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
45/47
DISLIPIDEMIA PADA LA!SIA
Terkait resiko :! pada lansia dengan
hiperlipidemiaT; gi#i medik adalah t; pilihan utk
mencegah :!T; obat diberikan pada lansia dg resiko
tinggi
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
46/47
DISLIPIDEMIA PADA WA!ITA
+nset :! e.c dislipidemia pada &anita
lebih lambat dibanding pria
anita memiliki hormon estrogen 44 priasbg :F protektorost menopause resiko antara pria 1
&anita sama thd :!
8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA
47/47
DISLIPIDEMIA PADA A!AK
enyebab utama dislipidemia pada anak
adalah kelainan genetik, obesitas 1 diet
emeriksaan kadar lipid dilakukan jikaada ri&ayat hiperlipidemia di keluarga
+bat pilihan resin