EPIDEMIO Sub Rezolvate

Post on 26-Jun-2015

202 Views

Category:

Documents

1 Downloads

Preview:

Click to see full reader

Transcript

E cEpidemiologie

1Definitia si structura generala a procesului epidemiologicDEFINIŢIE totalitatea factorilor fenomenelor mecanismelor biologice naturale şi sociale cu rol determinant şisau dinamizator - favorizant rarr apariţia extinderea evoluţia rarr stării de boală la nivel nivel populaţional

STRUCTURA procesului epidemiologic bull Factori determinanţi surse moduri şi căi de transm receptivitate bull Factori dinamizatori - favorizanţi naturali socio-economici

2Definirea notiunilor de focar epidemicproces infectios focar de infectieFOCARUL EPIDEMIC zona spaţiul arealul icircn care se găsesc surse de agenţi patogeni cu potenţial de diseminare spre organismele receptive

PROCESUL INFECŢIOS (INFECŢIA) totalitatea reacţiilor locale şisau generale determinate de impactul dintre agenţii patogeni şi organismele receptive reacţii tipice şi atipiceFOCARUL DE INFECŢIE locul ţesutul organul unde se evidenţiază prin anumite semne lupta dintre agenţii patogeni şi organismul uman sau animal

3Sursa de agenti patogenidefinitiecategoriiDefiniţie (generală) organism care asigură-- găzduirea agentului patogen supravieţuirea --eventual icircnmulţirea-icircntotdeauna diseminarea-- prezintă sau nu semne clinice de boală

Categorii --omul bolnav cu forme clinice tipice sau atipice omul purtator de agent patogendar şi animalele păsările idem vectorii biologic activi

4Purtatorii de agenti patogenidefinitiecategoriiimplicatii in sanatatea populationala

Definiţia identică cu a sursei icircn general cu menţiunea

nu prezint nu prezintă ă semne clinice de boala

Categorii preinfecţioşi sănătoşi foşti bolnavi

10487081048708Purtăătorii preinfecţioşi viitorul bolnav icircn perioada de incubaţie a bolii contagios icircndeosebi icircn ultima parte a incubaţiei

durată variabilă (gripă mdashscurtă HVmdashlungă)

bull depistarea dificilă acţiuni speciale printre contacţii cu cazul index

10487081048708Purtatorii sanatosibull persoane cu rezistenţa generală bună şi eventual un anumit nivel de imunizare

bull primesc şi reţin agenţii patogeni de la alte surse

bull diseminare zile -săptămacircni (excepţie VHB C D F G şi HIV)

1

bull depistare acţiuni speciale tip screening

bull orice specie microbianăă

bull semnificaţie epidemiologică (ex SBHA)

10487081048708Purtătorii foşti bolnavia) convalescenţi durata variabilă (zileluni) (foarte multe specii microbiene)

b) cronici cronici peste 6 luni de la vindecare ndash ani toată viaţa (S S typhi typhi Shigella Shigella HVB C D HVB C D F G B F G B Koch Koch R R prowazeckii prowazeckii Brucella Brucella spp spp H H palustru etc palustru etc) ) -

bull purtăătorii foşti bolnavi cronici - cu o deosebită ă semnificaţie epidemiologica

5Rolul particular ca sursa de agenti patogeni al animalelorpasarilor si al unor artropode

A) animalele si pasarile

bull majoritate sunt zooantroponoze (gt 90 mondial 15-20 icircn Europa)bull animalele ndash păsările ndash surse sălbatice domestice peridomestice

categorii de surse bolnave (tipic atipic) purtătoare de agenţi patogeni (cele 3tipuri) caracteristici sursă predominant rurală şi ocupationala zooantroponoze ruralurban rarr ocupaţionale rarr populaţie generală păsările şi unele animale migraţie rarr transfer implicaţiile medicaleveterinare rarr socio -economice

B) ARTROPODELE (INSECTELEARTROPODELE (INSECTELE vectori biologic activi (gazde obligatorii) bull paduchii omului

tifos exantematic febra recurentăă febra de Wolhinia(5 zile) ţacircnţarii(var )malaria encefalitele galbenaria febra galbenăă dengadenga filarioza filarioza căăpuşele (var )encefalitele tularemia febra recurenta febra Q febra butonoasă tifosul american

african şi asiatic purecii şobolanilor pesta tularemia tifosul

6Receptivitateanereceptivitatearezistentaimunitateadefinitiiclasificaresemnificatii ptr ProcEpidemiologic

RECEPTIVITATEA stare complexă dependentă de amprentegenetice şi de natura evoluţiei vieţii rarr nu conferă protecţie10487081048708 NERECEPTIVITATEA stare opusă frecvent realizată prin program(ex vaccinările educarea populaţiei etc) ambele stări rarr influenţate de condiţiile socio-economice şi ecologicevacircrstă sex stări fiziologice sau patologice10487081048708 REZISTENŢA faţă de agresiuni variate are două componente- rezistenţa generală nespecifică

2

- rezistenţa specifică (imunitatea)Rezistenţa specifică (imunitatea) - umorală ndash Ac- celulară ndash celule cu ldquomemorierdquo- agresiune rarr organismul = răspuns complex adaptiv prin homeostazie imunologică = capacitate derecunoaştere ulterioară pentru neutralizarea agentului patogenIMUNITATEA - naturală - de specie- pasivă (maternă)- activă (boală)- artificială - pasivă - seruri- Ig- activă ndash vaccinuri- perspective de ameliorare a eficienţei protective a rezistenţei nespecifice şi specifice- Ac monoclonali- imunostimularea ribozomală- imunostimularea proteoglicanilor membranari

7Fondul imunitardefinitiecategoriimoduri de evaluarescopurile cunoasterii acesteiaFONDUL IMUNITAR POPULAŢIONAL - natural- artificialbull proporţia de posesori Ac specificibull metode de evaluare epidemiologică şi serologicăbull evaluarea fondului imunitar icircn scopul cunoaşterii- istoriei naturale reale a morbidităţii- eficienţei unei vaccinări- eficienţei imunogene comparative a unor vaccinuri din aceiaşi clasă- duratei unei stări de imunitate

8Factorii dinamizatori-favorizanti ai procesului epidemiologic in bolile transmisibile definitie categoriiimplicatii in aparitia si evolutia procesului epidemiologic

- intervin icircn - crearea ldquomomentului criticrdquo rarr FD- evoluţiile particulare ale PE- asociativ pondere variată- dificil de evaluat momentul şi ponderea intervenţiei- prevenţia rarr evitarea intervenţiei nesanogene a FDF1 Naturali- cosmici activitatea solară- meteorologici temperatura presiunea atmosferică umiditateahellip- climatici latitudine altitudine- geografici relieful structurile geochimice suprafeţele de pădure de apă2 Socio-economici- condiţiile de viaţă venituri mărimea familiei locuinţa alimentaţia

3

aglomerarea asistenţa medico-sanitară culturalăhellip- condiţiile de muncă locul de muncă vechimea procesul tehnologicsalubrizarea microclimatul riscuri particularehellip- influenţează PE - sezonalitatea- patologie geografică- meteoropatologie- excesul de morbiditate şi mortalitate- tipul de manifestare a PE Exemplu

lowast sezonul rece -rezistenţă scăzută la ldquopoarta de intrarerdquo a aparatului respirator- vasoconstricţie ndash perturbare factori proteici- suprasolicitări metabolice- dezechilibre nutriţionale- tulburări neuro-endocrine- aglomeraţie- lipsa ventilaţiei- microclimat deficitar- insuficienţa igienizării cotidiene- eforturi fizice

lowast sezonul cald - perturbarea barierelor aparatului digestiv- nutriţie celuloza contaminare lichide icircn exces- pH acid gastric rarr perturbări- brasaj populaţional- colectivităţi temporare rarr igiena deficitară- activităţi specifice păstorit explorarea bogăţiilor naturale şantiere turism etc- migraţie animale păsări- muştele- averse de ploaie inundaţii etc- prevenţia şi combaterea rarr orientată icircn raport de sezonalitate

9Formele de manifestare ale procesului epidemiologicin bolile transmisibile definitiecategorii- dependente de - particularităţile factorului determinant- intervenţia factorilor dinamizatori-favorizanţi- formele de manifestare ale procesului epidemiologic (PE) sunt caracterizate prinbull numărul şi dispersia temporală şi spaţială a cazurilor de boalăbull extensivitatea şi severitatea- clasic manifestarea PE poate fi - sporadică- endemică- epidemică- pandemică- icircn practică - numeroase forme ldquoatipicerdquo şi ldquointricaterdquo- endemo-sporadică- sporadicitate şi endemicitate rarr cu niveluri diferite- endemo-epidemică- epidemii cu evoluţie - lentă- explozivă- durată variată- extensivitate şi severitate variată

4

MANIFESTAREA SEZONIERĂ- creşterea incidenţei bolii icircn populaţie icircntr-o anumităperioadă de timp comparativ cu restul anului- expresia influenţei factorilor de mediu- mai evidentă icircn cazul bolilor cu incidenţa crescutăExemple de boli cu manifestare sezoniera vara ndash BDA iarna -gripa HVA10487081048708 MANIFESTAREA PERIODICMANIFESTAREA PERIODICA- apariţia de ldquovaluri epidemicerdquo la un interval de cacircţiva ani- specifică icircn cazul bolilor cu evoluţie naturală (neinfluenţate deacţiunile de vaccinare) sau icircn contextul unui fenomen socialdeosebit (pelerinaje la Meccahellip)Exemple de boli cu manifestare periodicărujeola (5 ani)gripa (3-5 ani)infecţii streptococice (5-9 ani)meningococice (9-15 ani)

10EpidemiadefinitieclasificariManifestarea epidemicăbull număr mare şi relativ mare de icircmbolnăviribull puternică ldquoconcentrarerdquo spaţială şi temporalăbull cauze - endemicitatea hiperendemicitateabull acumularea de sursebull contaminarea unor căi de transmiterebull creşterea fondului de receptivibull prezenţa factorilor dinamizatori-favorizanţibull cataclismebull deficienţe grave icircn activitatea medico-sanitară

11Pandemiadefinitieclasificaricomparatii temporale ale pandemiilorManifestarea pandemicăbull cumulare de epidemii - spaţial- temporalbull extindere spaţială deosebităbull prezenţa ldquoicircn excesrdquo a factorilor PEbull cauze deosebite - acumularea intensă de receptivi- agenţi noi sau ldquomodificaţirdquo- contaminarea căilor de transmitere (cataclisme)- condiţii naturale şi socio-economice particulare- brasajul populaţional (import-export)- deficienţe de supraveghere epidemiologică- pandemii ldquoistoricerdquo variola pesta holera gripa tifosulexantematic febra recurentă de păduche etc- pandemii ldquomodernerdquo ldquotrenanterdquo - HV- HIV

5

- pandemii cu risc de reemergenţă gripa holera etc- necesară supravegherea epidemiologică continuă naţională şiinternaţională (OMSCDC)

12Implicatiile epidemiologice ale variatiei antigenice naturale ale virusului gripei tip ADate generalebull cunoscută din antichitatebull denumirea gripper (fr) = a ataca a bruscainfluere (lat) = a curgebull numeroase pandemii devastatoare 1530 1580 1582 1782 1889-90 1918-191957-59 1968-69bull cea mai răspacircndită şi frecventă infecţie acută a aparatului respiratorbull pierderi semnificativebull virusurile A (1933) B (1936) C (1950)bull gripa tip A frecvent epidemică riscuri pandemice exces mortalitate- morbiditate extensivămedicale - complicaţii- exces de mortalitate- implicaţii-medicale ndashmorbiditate extensiva --complicatii --exces de mortalitate -economicebull vacc ldquoanualerdquo (costuri ridicate)bull spitalizăribull tratamente icircn ambulatorbull concedii medicalebull absenteism variatbull perturbări ale activ social-econbull suprav epidemiologică continuărestructurarea genetică continuă icircn ritmuri variate cu structuri intermediare rarrbull tipuri A0 A1 A2 rarr A3bull subtipuri H1N1 H2N2 H3N2- an de an variaţii antigenice minore (ldquoantigenic driftrdquo)- periodic prin acumulări rarr var antig majore (ldquoantigenic shiftrdquo) rarr un nou tiprarr pandemigen (3-4secol sec XX 1918-1919 1957-1958 1968-1969)- restructurarea (var) antigenică indusă de1 presiunea fondului imunitar populaţional2 infecţii mixte cu 2 subtipuri la aceeaşi gazdă3 pasaje periodice pe gazde aviare şi porcine icircndeosebi icircn zone asiatice

13Alte proprietati ale virusului gripei Ain afara variatiei antigenicecu implicatii in preventie si combatere1 variaţia structurală permanentă a antigenelor principale H1 rarr H8şi N1 rarr N72 posibilităţi de schimbare a gazdei Hong-Kong ndash 1997-1998

6

(186) rarr H5N1 (aviar) rarr decese la oamenigăini3 rezistenţa redusă icircn mediul ambiental (aerisire igienă comună)4 absenţa utilităţii antibioticelor (indic medicală icircn complic bactrarr 5-7 zile de la debutul gripei)5 eficienţa antiviralelor (amantadina rimantadina acyclovir etc rarrpot reduce riscul complicaţiilor) icircn administrare precoce (preţde cost crescut)6 sensibile la decontaminanţii uzuali

Recunoaşterea tulpinilor necesită notarea- tipului (A B C)- gazda de origine (om animal pasăre)- zona geografică (Asia Europa etc)- nr de icircnregistrare a tulpinei icircn lab de referinţă Londra sauAtlanta- anul izolării- subtipul antigenic al H sau N (pt v A)10487081048708 exemplu pt vaccinul utilizat icircn diverse sezoane epidemice1 AWuhan35995(H3N2) Sydney597 (H3N2)2 ABayern795 (H1N1) ABeijing2629 (H1N1)3 BBeijing18493 BBeijing18493

14Surse de agent patogen in gripa -forme clinice tipice medii-omul bolnav -grave -forme clinice atipice-omul purtător de virus-animale păsări porcine păsări sălbatice etc

15 Moduri si cai de transmitere a virusurilor gripeibull direct ndash predominant rarr vg rezistenţă redusăbull indirect ndash aer obiecte macircini ndash recent contaminate

Factorii d-f- scăderea rezistenţei generale- aglomeraţie- condiţii socio-economice deficitare- sezonul rece şi de trecere etc

16Receptivitatea in gripa

Receptivitatea - generală icircn absenţa Ac specifici la titruriprotective ndash corespunzători structurii antigenice atulpinilor circulante - crescută copii vacircrstnicigravideimunosupresaţi - scăzută persoane recent vaccinate sau care au trecut prin infecţia gripalăicircn sezonul epidemic

7

precedent- imunitate strict specifică

17Preventia si combatea in gripa

PREVENŢIEbull generală- anchete seroepidemiologice- izolarea de virus- protecţia grupurilor cu risc- supraveghere epidem tip ldquosantinelărdquo ndash model OMS- educaţie pentru cooperare populaţională- relaţii cu structurile socio-economicebull specială- Ig standard- amantadină - A- rimantadină - A- antivirale - ribavirină - A+B- zanamivir - A+B- acyclovir - A+Bbull specifică rarr vaccinare Romacircnia = 8 doze1000 loc(19992000 SUA = 255 Franţa = 133 Polonia = 32Slovenia = 36 doze1000 loc)Combatere rarr lichidarea procesului epidemiologic- anchete- depistare- declarare- izolare- contacţii supraveghere 1-5 zile- creşterea rezistenţei generale- Ig vaccinuri- igienizare de toate tipurile- educaţie- investigaţii speciale serologie virologie morbiditatecomplicaţii decese etc

18Virusul rujeoleicaracteristici cu importanta epidemiologica- rezistenţă ambientală redusă- distrus prin igienizare generală- decontaminanţii chimici rarr rareori- antivirale rarr persoane cu risc major precoce rareori- omogen structural rarr 10 genotipuri- stabil antigenic- imunogenitate ridicată- termolabil- sensibil la cantităţi mici de Ac specifici- dificil de conservat icircn laborator şi preparate vaccinale

8

- fără surse extraumane- nu determină starea de purtător cronic

19Cauzele aparitiei rujeolei in categorii populationale incluse in Programul Extins de Imunizari1 termolabilitatea vacc (+ 4 ndash +80 C) ndash nu congelare2 blocarea imunogenităţii icircn prezenţa Ac materni sau a Ig ndashsecr + interferon ldquop intrarerdquo3 inerţie imunol rarr 1-54 diminuarea titrurilor postvaccinale5 afectarea grupurilor neincluse icircn programe de vaccinare6 nerecuperarea rarr contraindicaţiilor temporare7 motivaţii mistico-religioase8 neglijenţe populaţionale şi medico-sanitare9 vacc la vacircrsta de 10-11 luni lasă ldquodescoperiterdquosegmente populaţionale receptive de rujeolă10 existenţa genotipurilor

20 Caracteristici ale virusului rujeolei in perspectiva programului de eliminare si eradicare

21Surse de agenti patogeni in rujeola-omul bolnav forme ndashtipice

-atipice

-omul purtator de virus-preinfectios (3-5 zile)

-sanatos

-fost bolnav

22Moduri si cai de transmiterena virusului rujeolei

-direct predominant doze infectante redusepic Fluumlgge aglomeraţii mod de viaţăneigienic-indirect aer obiecte macircini recentcontaminate (familii colectivităţi)

23receptivitatea in rujeolaReceptivitate- generală pers fără titruri protective de Ac obţinute prin boalăsau vaccinare- risc major copiii lt 15 ani- nereceptivi majoritatea copiilor lt 6 luniboală- imunitatea post durabilă

9

vaccinare- importanţă rezistenţă generală nespecifică şi caracteristiciletulpinii de virusFactorii dinamizatori-favorizanţi rarr similari gripă

24Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in rujeola- sporadicăbull icircn populaţiile unde se practică vaccinarea prin programbull rujeola la ldquovaccinaţirdquobull golurile ldquovaccinalerdquobull adulţi- endemicăbull nu este caracteristicăbull colectivităţi asist medico-socială incomplet imunizate- epidemicăbull icircn trecut predominantăbull icircn prezent unde nu se practică vaccinareabull microepidemii (izbucniri epidemice) rarr icircn zone vaccinate(goluri imunitare) ndash deficienţe socio-economice secte etc

25Preventia si combaterea in rujeola- generalăbull supravegherea epidemiologică a colectivităţilor de copiibull includerea icircn programele de vaccinarebull creşterea rezistenţei generalebull protecţia copiilor cu contraindicaţii pentru vaccinarebull educaţia populaţiei pentru cooperare- specialăbull Ig ndash rareori 3 luni pre şi post vaccinare antivirale- specificăbull vaccinarea 1963 ndash SUA 1971 ndash Romacircniabull Schema vacc2 - 3 dozeCOMBATEREA- icircn zonele cu programe extinse de vaccinare combaterea vainclude operaţiunile comune (vezi gripa)- vaccinarea şi revaccinarea icircn focarul epidemic şi icircn arealulicircnconjurător rarr eficientăbull Measles eradication WHO MMWR 1997 rarr 2010

26Virusul rubeoleicaract cu import epidemiologica- maladie cu etiologie virală- specifică omului- răspacircndire universală- gt 30 manifestări atipice- aspect general maladie benignă- indice de contagiozitate foarte ridicat- confundată cu rujeola şi sau scarlatina

10

- entitate nosologică 1881- date indirecte pentru etiologia virală (transmitere prinfiltrate ale secreţiilor naso-faringiene 1939-1953)- cultivarea virusului culturi celulare ndash 1954- izolarea şi identificarea 1962- 1964 ndash epidemie extensivă şi severă icircn SUA (gt 100000gravide afectate gt 20000 cu malformaţiicongenitale)- 1969 ndash SUA ndash program extins de vaccinare- 1970 ndash variate arii geografice ndash vaccinarea elevelor dinultima clasă de liceu şi a studentelor- 1977 ndash SUA ndash vaccinarea extensivă a copiilor ge 12 lunide viaţă (incidenţa scade puternic)- recomandări certificate de căsătorie icircnsoţite de investigaţiisero-epidemiologice şi consiliere- 1978 ndash vaccin asociat anti-rujeolă-rubeolă- 1980-1985 ndash trivaccin anti-rujeolă-rubeolă-parotidită- Romacircnia media anuală 130 00000 loc (cazuri raportate)Caracteristici cu importanţăepidemiologică ale virusului rubeoleibull rezistenţa scăzută icircn mediul ambientalbull nu impune utilizarea decontaminării cu substanţe chimicebull sensibil la antiviralebull rezistent la antibioticebull rezistă ani de zile la -700Cbull nu are gazde extraumanebull cel mai teratogen agent biologic (1941 oftalmologulaustralian Greeg)bull structură antigenică omogenă şi stabilăbull imunogenitate ridicatăbull nu determină starea de purtător cronic

27Surse de agent patogen in rubeolaSurse de virusbull omul bolnav - contagios toată perioada de boală (intens contagios 7 zileicircnainte şi 14 zile după exantem)- forme clinice tipice şi atipice (lt 30)bull omul purtător de virus- preinfecţios (7 zile)- sănătos (1-3 zile)- fost bolnav (convalescent ndash zile săptămacircni rareori 12-15 luni)bull nou-născutul cu RC elimină virusul şi după naştere (mai contagios decacirctcelelalte surse 100-1000 ori) prin- secreţii naso-faringiene- urină- fecale- secreţii conjunctivale şi vaginalebull naşteri premature avorturi feţi morţi pericol ndash virusul persistă icircn ţesuturilefătului

11

28Riscuri epidemiologice si clinice ale rubeolei congenitalebull gt 15 din femeile postpubertate sunt receptivebull risc major rubeola la gravida icircn trimestrul I (gt 20-25 malformaţii)bull complicaţiile postinfecţioase congenitale rarr tardive 2 ani viaţă (icircnepidemii = 50-80)bull inserţie socială deficitarăbull triada principală malformaţii- oculare (cataracta microftalmia glaucomul corioretinita)- cardiace (persistenţa conductului arterial stenoza arterei pulmonaredefecte septale)- auriculare (surditatea)bull alte malformaţii ca microcefalie meningoencefalita icircntacircrziere mentală şide creştere tulburări osoase splenice trombocitopenia purpura etcbull Prevenţie generală sigură = vaccinare

29Moduri si cai de transmitere a virusului rubeoleibull modul direct- maladie cu transmitere icircn condiţii ldquode aglomeraţierdquo- transplacentar ndash rubeola congenitalăbull modul indirect mai puţin ca la gripă

30Receptivitatea in rubeola evaluaresemnificatii practicaReceptivitate- generală- protecţia maternă pacircnă la 6 luni de viaţă (proporţii ridicate)- ridicată preşcolari şi şcolari mici- imunitatea postinfecţioasă scade cu timpul adolescenţii şi tineriiadulţi receptivi icircn proporţii ridicate (risc major femeile lavacircrsta procreării)- reinfecţiile posibile benigne periculoase pentru gravide- fondul imunitar evaluare prin RIH (ge 164 nivel protectiv)- protecţia postinfecţie şi postvaccinare Ac-Fc IH N IgA secr(căile respiratorii)

31Forme de manifestarre ale procesului epidemiologic in rubeolaManifestările procesului epidemiologic- sporadică interepidemică rezistenţă generală nespecifică bunăvaccinări cu semnificaţie diferită icircn raport cu vacircrsta- endemică nu este caracteristică uneori colectivităţi preşcolareşi şcolari mici colectivităţi asistenţi medico-socialipentru copii- epidemică - 5-9 ani mai rar restul- ciclizare multianuală 6-7 ani- dependent de tulpina circulantă

12

- 1964 ndash SUA (ldquotulpina americanărdquo)- epidemii icircn multe arii geografice

32Preventia si combaterea in rubeolaPREVENŢIAbull măsuri generale educaţionale şi de supraveghere a gravideibull vaccinarea (mono bi-vaccin tri-vaccin)bull certificatele de căsătorie ndash consiliere ndash vaccinare (atenţie lavaccinul cu virus viu atenuat)COMBATEREAbull anchete epidemiologicebull depistarea izolarea şi tratamentul bolnavilorbull atenţie la formele atipicebull acţiuni speciale de protecţie a gravidelor cu icircntrerupereasarcinii icircn caz de contact sigur cu un caz de rubeolă a gravideiicircn trimestrul I de sarcină

33Streptococul B-hemolitic grup Acaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Morbiditate 1048708 forme acute angina (gt 100 cazuri 000) scarlatina (lt30 cazuri 000) erizipelfebre puerperale alte localizări (lt1 cazuri000) ndash mult scăzute1048708 complicaţii tardive nesupurative RAA (4) CR (5) GNA (lt10)1048708 forme invazive fasceite necrozante miozita sindrom de soc toxico - septic ndash evoluţieicircn creştere prin riscul afectării gazdelor imunocompromise (5-10 cazuri 000) exSTS după 1980 epidemii nosocomiale icircn SUA (Minnesota 26 cazuri 000)1048708 Mortalitate1048708 icircn scădere ex scarlatina de la 25 in 1898 la 01 in 19631048708 icircn creştere ex formele invazive sau toxico ndashseptice1048708 Particularităţi epidemiologice1048708 rata crescută a purtătorilor sănătoşi icircn populaţia generală (~20) icircn colectivităţi decopii şi tineri (~ 90 in epidemii)1048708 particularităţile de receptivitate1048708 riscul producerii reinfecţiilor şi riscul generat de acesteaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂEPIDEMIOLOGICĂ ALE SBHA1048708 structura complexă1048708 particularităţi antigenice (proteina M alte structuriproteice polizaharidice mucopeptidice)1048708 virulenţa ridicată ndash capacitate invazivă ridicată lapoarta de intrare blocarea apărării1048708 caracteristici de toxigenitate ndash eritotoxinesteptochinaze hialuronidaze sterptolizine etc1048708 rezistenţa ambientală ndash medie1048708 decontaminare chimică uzuală1048708 rezistenţa la antibiotice limitată1048708 eficienţa tratamentului cu peniciline macrolide (alergie lapeniciline)

13

1048708 cefalosporine (alternativa dar penicilina rămacircneantibioticul de elecţie)1048708 rezistenţa la tetracicline şi utilizarea sulfamidelor icircn ariigeografice extinse ndash contraindică utilizarea acestora icircnformele acute sau icircn tratamentul de icircntreţinere la cazurilecu complicaţii

34Surse de agenti patogeni in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav (forme acute faringita amigdalita angina scarlatina erizipeletchellip)1048708 tipice1048708 atipice ( gt 80 din cazuri ndash automedicaţie complianţa redusă la terapiacorectă)1048708 omul purtător1048708 preinfecţios (1 ndash 3 zile debutului formelor acute)1048708 ldquosănătosrdquo nazal faringian mixt (7-14 zile ndash depistare prinsupraveghere activă şi sterilizare)1048708 fost bolnav ndash purtători icircn convalescenţă prin tratament incorect(variabil lt1-3 luni)Eliminarea agentului patogen produse patologice variate dupălocalizarea infecţiei ndash cel mai frecvent secreţii naso-faringiene

35Moduri si cai de transmitere in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 direct preponderent prin contact picături septice (frecvent icircncolectivităţi )1048708 indirect aer (aglomeraţii) alimente (lapte şi derivate) obiecte ( utilizareindividuală colectivă ocupaţional) macircini vectori biologici

36Receptivitatea in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 nu este generală1048708 crescută la copiii şi tinerii care frecventează colectivităţi (1-4 ani şi 10 ndash 14 ani)1048708 preponderent crescută la copiii de 7- 14 ani pentru tulpinile eritrogene(scarlatina boala copilăriei adulţii indemni la această formă de infecţie)1048708 caracter pasager pentru imunitatea postiinfecţioasă (excepţie tulpinileeritrogene) = reinfecţii 1048708 anticorpi specifici anti ndash M apar la 3-4 săptămacircni slab protectivi persistă anide zile ndash indicatori de trecere prin infecţie = utili icircn supraveghereaepidemiologică1048708 anticorpi anti ndash StreptoLizinaO (ASLO) apar la 7-8 zile titruri maxime la 3-5săptămacircni scad după 8 săptămacircni pacircnă la 12 luni ndash nici un efect protectiv indicatori de trecere prin infecţie persistenţa gt 6 săpt a titrurilor gt 200 Utodtmlmarkeri de instalare a RAA1048708 fenomene de hipersensibilizare icircntacircrziată prin reinfecţii = complicaţii tardivenesupurative (reinfecţii la 1-2 luni de la debutul primoinfecţiei)

14

37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

15

fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

16

rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

17

unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

18

45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

19

Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

20

49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

21

- icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

22

57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

- Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

23

10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

64Procesul epidemiologic in febra Q

65Preventia si combaterea in febra Q

66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

24

sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

25

EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

26

echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

27

modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

1 Caracteristici fizico-chimice

28

- dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

29

- sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

30

lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

31

bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

32

= transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

33

81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

34

mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

35

- atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

36

- prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

37

88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

38

bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

92Moduri si cai de transmitere hiv

93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

39

1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

40

b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

41

a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

42

parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

43

  • E cEpidemiologie

    bull depistare acţiuni speciale tip screening

    bull orice specie microbianăă

    bull semnificaţie epidemiologică (ex SBHA)

    10487081048708Purtătorii foşti bolnavia) convalescenţi durata variabilă (zileluni) (foarte multe specii microbiene)

    b) cronici cronici peste 6 luni de la vindecare ndash ani toată viaţa (S S typhi typhi Shigella Shigella HVB C D HVB C D F G B F G B Koch Koch R R prowazeckii prowazeckii Brucella Brucella spp spp H H palustru etc palustru etc) ) -

    bull purtăătorii foşti bolnavi cronici - cu o deosebită ă semnificaţie epidemiologica

    5Rolul particular ca sursa de agenti patogeni al animalelorpasarilor si al unor artropode

    A) animalele si pasarile

    bull majoritate sunt zooantroponoze (gt 90 mondial 15-20 icircn Europa)bull animalele ndash păsările ndash surse sălbatice domestice peridomestice

    categorii de surse bolnave (tipic atipic) purtătoare de agenţi patogeni (cele 3tipuri) caracteristici sursă predominant rurală şi ocupationala zooantroponoze ruralurban rarr ocupaţionale rarr populaţie generală păsările şi unele animale migraţie rarr transfer implicaţiile medicaleveterinare rarr socio -economice

    B) ARTROPODELE (INSECTELEARTROPODELE (INSECTELE vectori biologic activi (gazde obligatorii) bull paduchii omului

    tifos exantematic febra recurentăă febra de Wolhinia(5 zile) ţacircnţarii(var )malaria encefalitele galbenaria febra galbenăă dengadenga filarioza filarioza căăpuşele (var )encefalitele tularemia febra recurenta febra Q febra butonoasă tifosul american

    african şi asiatic purecii şobolanilor pesta tularemia tifosul

    6Receptivitateanereceptivitatearezistentaimunitateadefinitiiclasificaresemnificatii ptr ProcEpidemiologic

    RECEPTIVITATEA stare complexă dependentă de amprentegenetice şi de natura evoluţiei vieţii rarr nu conferă protecţie10487081048708 NERECEPTIVITATEA stare opusă frecvent realizată prin program(ex vaccinările educarea populaţiei etc) ambele stări rarr influenţate de condiţiile socio-economice şi ecologicevacircrstă sex stări fiziologice sau patologice10487081048708 REZISTENŢA faţă de agresiuni variate are două componente- rezistenţa generală nespecifică

    2

    - rezistenţa specifică (imunitatea)Rezistenţa specifică (imunitatea) - umorală ndash Ac- celulară ndash celule cu ldquomemorierdquo- agresiune rarr organismul = răspuns complex adaptiv prin homeostazie imunologică = capacitate derecunoaştere ulterioară pentru neutralizarea agentului patogenIMUNITATEA - naturală - de specie- pasivă (maternă)- activă (boală)- artificială - pasivă - seruri- Ig- activă ndash vaccinuri- perspective de ameliorare a eficienţei protective a rezistenţei nespecifice şi specifice- Ac monoclonali- imunostimularea ribozomală- imunostimularea proteoglicanilor membranari

    7Fondul imunitardefinitiecategoriimoduri de evaluarescopurile cunoasterii acesteiaFONDUL IMUNITAR POPULAŢIONAL - natural- artificialbull proporţia de posesori Ac specificibull metode de evaluare epidemiologică şi serologicăbull evaluarea fondului imunitar icircn scopul cunoaşterii- istoriei naturale reale a morbidităţii- eficienţei unei vaccinări- eficienţei imunogene comparative a unor vaccinuri din aceiaşi clasă- duratei unei stări de imunitate

    8Factorii dinamizatori-favorizanti ai procesului epidemiologic in bolile transmisibile definitie categoriiimplicatii in aparitia si evolutia procesului epidemiologic

    - intervin icircn - crearea ldquomomentului criticrdquo rarr FD- evoluţiile particulare ale PE- asociativ pondere variată- dificil de evaluat momentul şi ponderea intervenţiei- prevenţia rarr evitarea intervenţiei nesanogene a FDF1 Naturali- cosmici activitatea solară- meteorologici temperatura presiunea atmosferică umiditateahellip- climatici latitudine altitudine- geografici relieful structurile geochimice suprafeţele de pădure de apă2 Socio-economici- condiţiile de viaţă venituri mărimea familiei locuinţa alimentaţia

    3

    aglomerarea asistenţa medico-sanitară culturalăhellip- condiţiile de muncă locul de muncă vechimea procesul tehnologicsalubrizarea microclimatul riscuri particularehellip- influenţează PE - sezonalitatea- patologie geografică- meteoropatologie- excesul de morbiditate şi mortalitate- tipul de manifestare a PE Exemplu

    lowast sezonul rece -rezistenţă scăzută la ldquopoarta de intrarerdquo a aparatului respirator- vasoconstricţie ndash perturbare factori proteici- suprasolicitări metabolice- dezechilibre nutriţionale- tulburări neuro-endocrine- aglomeraţie- lipsa ventilaţiei- microclimat deficitar- insuficienţa igienizării cotidiene- eforturi fizice

    lowast sezonul cald - perturbarea barierelor aparatului digestiv- nutriţie celuloza contaminare lichide icircn exces- pH acid gastric rarr perturbări- brasaj populaţional- colectivităţi temporare rarr igiena deficitară- activităţi specifice păstorit explorarea bogăţiilor naturale şantiere turism etc- migraţie animale păsări- muştele- averse de ploaie inundaţii etc- prevenţia şi combaterea rarr orientată icircn raport de sezonalitate

    9Formele de manifestare ale procesului epidemiologicin bolile transmisibile definitiecategorii- dependente de - particularităţile factorului determinant- intervenţia factorilor dinamizatori-favorizanţi- formele de manifestare ale procesului epidemiologic (PE) sunt caracterizate prinbull numărul şi dispersia temporală şi spaţială a cazurilor de boalăbull extensivitatea şi severitatea- clasic manifestarea PE poate fi - sporadică- endemică- epidemică- pandemică- icircn practică - numeroase forme ldquoatipicerdquo şi ldquointricaterdquo- endemo-sporadică- sporadicitate şi endemicitate rarr cu niveluri diferite- endemo-epidemică- epidemii cu evoluţie - lentă- explozivă- durată variată- extensivitate şi severitate variată

    4

    MANIFESTAREA SEZONIERĂ- creşterea incidenţei bolii icircn populaţie icircntr-o anumităperioadă de timp comparativ cu restul anului- expresia influenţei factorilor de mediu- mai evidentă icircn cazul bolilor cu incidenţa crescutăExemple de boli cu manifestare sezoniera vara ndash BDA iarna -gripa HVA10487081048708 MANIFESTAREA PERIODICMANIFESTAREA PERIODICA- apariţia de ldquovaluri epidemicerdquo la un interval de cacircţiva ani- specifică icircn cazul bolilor cu evoluţie naturală (neinfluenţate deacţiunile de vaccinare) sau icircn contextul unui fenomen socialdeosebit (pelerinaje la Meccahellip)Exemple de boli cu manifestare periodicărujeola (5 ani)gripa (3-5 ani)infecţii streptococice (5-9 ani)meningococice (9-15 ani)

    10EpidemiadefinitieclasificariManifestarea epidemicăbull număr mare şi relativ mare de icircmbolnăviribull puternică ldquoconcentrarerdquo spaţială şi temporalăbull cauze - endemicitatea hiperendemicitateabull acumularea de sursebull contaminarea unor căi de transmiterebull creşterea fondului de receptivibull prezenţa factorilor dinamizatori-favorizanţibull cataclismebull deficienţe grave icircn activitatea medico-sanitară

    11Pandemiadefinitieclasificaricomparatii temporale ale pandemiilorManifestarea pandemicăbull cumulare de epidemii - spaţial- temporalbull extindere spaţială deosebităbull prezenţa ldquoicircn excesrdquo a factorilor PEbull cauze deosebite - acumularea intensă de receptivi- agenţi noi sau ldquomodificaţirdquo- contaminarea căilor de transmitere (cataclisme)- condiţii naturale şi socio-economice particulare- brasajul populaţional (import-export)- deficienţe de supraveghere epidemiologică- pandemii ldquoistoricerdquo variola pesta holera gripa tifosulexantematic febra recurentă de păduche etc- pandemii ldquomodernerdquo ldquotrenanterdquo - HV- HIV

    5

    - pandemii cu risc de reemergenţă gripa holera etc- necesară supravegherea epidemiologică continuă naţională şiinternaţională (OMSCDC)

    12Implicatiile epidemiologice ale variatiei antigenice naturale ale virusului gripei tip ADate generalebull cunoscută din antichitatebull denumirea gripper (fr) = a ataca a bruscainfluere (lat) = a curgebull numeroase pandemii devastatoare 1530 1580 1582 1782 1889-90 1918-191957-59 1968-69bull cea mai răspacircndită şi frecventă infecţie acută a aparatului respiratorbull pierderi semnificativebull virusurile A (1933) B (1936) C (1950)bull gripa tip A frecvent epidemică riscuri pandemice exces mortalitate- morbiditate extensivămedicale - complicaţii- exces de mortalitate- implicaţii-medicale ndashmorbiditate extensiva --complicatii --exces de mortalitate -economicebull vacc ldquoanualerdquo (costuri ridicate)bull spitalizăribull tratamente icircn ambulatorbull concedii medicalebull absenteism variatbull perturbări ale activ social-econbull suprav epidemiologică continuărestructurarea genetică continuă icircn ritmuri variate cu structuri intermediare rarrbull tipuri A0 A1 A2 rarr A3bull subtipuri H1N1 H2N2 H3N2- an de an variaţii antigenice minore (ldquoantigenic driftrdquo)- periodic prin acumulări rarr var antig majore (ldquoantigenic shiftrdquo) rarr un nou tiprarr pandemigen (3-4secol sec XX 1918-1919 1957-1958 1968-1969)- restructurarea (var) antigenică indusă de1 presiunea fondului imunitar populaţional2 infecţii mixte cu 2 subtipuri la aceeaşi gazdă3 pasaje periodice pe gazde aviare şi porcine icircndeosebi icircn zone asiatice

    13Alte proprietati ale virusului gripei Ain afara variatiei antigenicecu implicatii in preventie si combatere1 variaţia structurală permanentă a antigenelor principale H1 rarr H8şi N1 rarr N72 posibilităţi de schimbare a gazdei Hong-Kong ndash 1997-1998

    6

    (186) rarr H5N1 (aviar) rarr decese la oamenigăini3 rezistenţa redusă icircn mediul ambiental (aerisire igienă comună)4 absenţa utilităţii antibioticelor (indic medicală icircn complic bactrarr 5-7 zile de la debutul gripei)5 eficienţa antiviralelor (amantadina rimantadina acyclovir etc rarrpot reduce riscul complicaţiilor) icircn administrare precoce (preţde cost crescut)6 sensibile la decontaminanţii uzuali

    Recunoaşterea tulpinilor necesită notarea- tipului (A B C)- gazda de origine (om animal pasăre)- zona geografică (Asia Europa etc)- nr de icircnregistrare a tulpinei icircn lab de referinţă Londra sauAtlanta- anul izolării- subtipul antigenic al H sau N (pt v A)10487081048708 exemplu pt vaccinul utilizat icircn diverse sezoane epidemice1 AWuhan35995(H3N2) Sydney597 (H3N2)2 ABayern795 (H1N1) ABeijing2629 (H1N1)3 BBeijing18493 BBeijing18493

    14Surse de agent patogen in gripa -forme clinice tipice medii-omul bolnav -grave -forme clinice atipice-omul purtător de virus-animale păsări porcine păsări sălbatice etc

    15 Moduri si cai de transmitere a virusurilor gripeibull direct ndash predominant rarr vg rezistenţă redusăbull indirect ndash aer obiecte macircini ndash recent contaminate

    Factorii d-f- scăderea rezistenţei generale- aglomeraţie- condiţii socio-economice deficitare- sezonul rece şi de trecere etc

    16Receptivitatea in gripa

    Receptivitatea - generală icircn absenţa Ac specifici la titruriprotective ndash corespunzători structurii antigenice atulpinilor circulante - crescută copii vacircrstnicigravideimunosupresaţi - scăzută persoane recent vaccinate sau care au trecut prin infecţia gripalăicircn sezonul epidemic

    7

    precedent- imunitate strict specifică

    17Preventia si combatea in gripa

    PREVENŢIEbull generală- anchete seroepidemiologice- izolarea de virus- protecţia grupurilor cu risc- supraveghere epidem tip ldquosantinelărdquo ndash model OMS- educaţie pentru cooperare populaţională- relaţii cu structurile socio-economicebull specială- Ig standard- amantadină - A- rimantadină - A- antivirale - ribavirină - A+B- zanamivir - A+B- acyclovir - A+Bbull specifică rarr vaccinare Romacircnia = 8 doze1000 loc(19992000 SUA = 255 Franţa = 133 Polonia = 32Slovenia = 36 doze1000 loc)Combatere rarr lichidarea procesului epidemiologic- anchete- depistare- declarare- izolare- contacţii supraveghere 1-5 zile- creşterea rezistenţei generale- Ig vaccinuri- igienizare de toate tipurile- educaţie- investigaţii speciale serologie virologie morbiditatecomplicaţii decese etc

    18Virusul rujeoleicaracteristici cu importanta epidemiologica- rezistenţă ambientală redusă- distrus prin igienizare generală- decontaminanţii chimici rarr rareori- antivirale rarr persoane cu risc major precoce rareori- omogen structural rarr 10 genotipuri- stabil antigenic- imunogenitate ridicată- termolabil- sensibil la cantităţi mici de Ac specifici- dificil de conservat icircn laborator şi preparate vaccinale

    8

    - fără surse extraumane- nu determină starea de purtător cronic

    19Cauzele aparitiei rujeolei in categorii populationale incluse in Programul Extins de Imunizari1 termolabilitatea vacc (+ 4 ndash +80 C) ndash nu congelare2 blocarea imunogenităţii icircn prezenţa Ac materni sau a Ig ndashsecr + interferon ldquop intrarerdquo3 inerţie imunol rarr 1-54 diminuarea titrurilor postvaccinale5 afectarea grupurilor neincluse icircn programe de vaccinare6 nerecuperarea rarr contraindicaţiilor temporare7 motivaţii mistico-religioase8 neglijenţe populaţionale şi medico-sanitare9 vacc la vacircrsta de 10-11 luni lasă ldquodescoperiterdquosegmente populaţionale receptive de rujeolă10 existenţa genotipurilor

    20 Caracteristici ale virusului rujeolei in perspectiva programului de eliminare si eradicare

    21Surse de agenti patogeni in rujeola-omul bolnav forme ndashtipice

    -atipice

    -omul purtator de virus-preinfectios (3-5 zile)

    -sanatos

    -fost bolnav

    22Moduri si cai de transmiterena virusului rujeolei

    -direct predominant doze infectante redusepic Fluumlgge aglomeraţii mod de viaţăneigienic-indirect aer obiecte macircini recentcontaminate (familii colectivităţi)

    23receptivitatea in rujeolaReceptivitate- generală pers fără titruri protective de Ac obţinute prin boalăsau vaccinare- risc major copiii lt 15 ani- nereceptivi majoritatea copiilor lt 6 luniboală- imunitatea post durabilă

    9

    vaccinare- importanţă rezistenţă generală nespecifică şi caracteristiciletulpinii de virusFactorii dinamizatori-favorizanţi rarr similari gripă

    24Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in rujeola- sporadicăbull icircn populaţiile unde se practică vaccinarea prin programbull rujeola la ldquovaccinaţirdquobull golurile ldquovaccinalerdquobull adulţi- endemicăbull nu este caracteristicăbull colectivităţi asist medico-socială incomplet imunizate- epidemicăbull icircn trecut predominantăbull icircn prezent unde nu se practică vaccinareabull microepidemii (izbucniri epidemice) rarr icircn zone vaccinate(goluri imunitare) ndash deficienţe socio-economice secte etc

    25Preventia si combaterea in rujeola- generalăbull supravegherea epidemiologică a colectivităţilor de copiibull includerea icircn programele de vaccinarebull creşterea rezistenţei generalebull protecţia copiilor cu contraindicaţii pentru vaccinarebull educaţia populaţiei pentru cooperare- specialăbull Ig ndash rareori 3 luni pre şi post vaccinare antivirale- specificăbull vaccinarea 1963 ndash SUA 1971 ndash Romacircniabull Schema vacc2 - 3 dozeCOMBATEREA- icircn zonele cu programe extinse de vaccinare combaterea vainclude operaţiunile comune (vezi gripa)- vaccinarea şi revaccinarea icircn focarul epidemic şi icircn arealulicircnconjurător rarr eficientăbull Measles eradication WHO MMWR 1997 rarr 2010

    26Virusul rubeoleicaract cu import epidemiologica- maladie cu etiologie virală- specifică omului- răspacircndire universală- gt 30 manifestări atipice- aspect general maladie benignă- indice de contagiozitate foarte ridicat- confundată cu rujeola şi sau scarlatina

    10

    - entitate nosologică 1881- date indirecte pentru etiologia virală (transmitere prinfiltrate ale secreţiilor naso-faringiene 1939-1953)- cultivarea virusului culturi celulare ndash 1954- izolarea şi identificarea 1962- 1964 ndash epidemie extensivă şi severă icircn SUA (gt 100000gravide afectate gt 20000 cu malformaţiicongenitale)- 1969 ndash SUA ndash program extins de vaccinare- 1970 ndash variate arii geografice ndash vaccinarea elevelor dinultima clasă de liceu şi a studentelor- 1977 ndash SUA ndash vaccinarea extensivă a copiilor ge 12 lunide viaţă (incidenţa scade puternic)- recomandări certificate de căsătorie icircnsoţite de investigaţiisero-epidemiologice şi consiliere- 1978 ndash vaccin asociat anti-rujeolă-rubeolă- 1980-1985 ndash trivaccin anti-rujeolă-rubeolă-parotidită- Romacircnia media anuală 130 00000 loc (cazuri raportate)Caracteristici cu importanţăepidemiologică ale virusului rubeoleibull rezistenţa scăzută icircn mediul ambientalbull nu impune utilizarea decontaminării cu substanţe chimicebull sensibil la antiviralebull rezistent la antibioticebull rezistă ani de zile la -700Cbull nu are gazde extraumanebull cel mai teratogen agent biologic (1941 oftalmologulaustralian Greeg)bull structură antigenică omogenă şi stabilăbull imunogenitate ridicatăbull nu determină starea de purtător cronic

    27Surse de agent patogen in rubeolaSurse de virusbull omul bolnav - contagios toată perioada de boală (intens contagios 7 zileicircnainte şi 14 zile după exantem)- forme clinice tipice şi atipice (lt 30)bull omul purtător de virus- preinfecţios (7 zile)- sănătos (1-3 zile)- fost bolnav (convalescent ndash zile săptămacircni rareori 12-15 luni)bull nou-născutul cu RC elimină virusul şi după naştere (mai contagios decacirctcelelalte surse 100-1000 ori) prin- secreţii naso-faringiene- urină- fecale- secreţii conjunctivale şi vaginalebull naşteri premature avorturi feţi morţi pericol ndash virusul persistă icircn ţesuturilefătului

    11

    28Riscuri epidemiologice si clinice ale rubeolei congenitalebull gt 15 din femeile postpubertate sunt receptivebull risc major rubeola la gravida icircn trimestrul I (gt 20-25 malformaţii)bull complicaţiile postinfecţioase congenitale rarr tardive 2 ani viaţă (icircnepidemii = 50-80)bull inserţie socială deficitarăbull triada principală malformaţii- oculare (cataracta microftalmia glaucomul corioretinita)- cardiace (persistenţa conductului arterial stenoza arterei pulmonaredefecte septale)- auriculare (surditatea)bull alte malformaţii ca microcefalie meningoencefalita icircntacircrziere mentală şide creştere tulburări osoase splenice trombocitopenia purpura etcbull Prevenţie generală sigură = vaccinare

    29Moduri si cai de transmitere a virusului rubeoleibull modul direct- maladie cu transmitere icircn condiţii ldquode aglomeraţierdquo- transplacentar ndash rubeola congenitalăbull modul indirect mai puţin ca la gripă

    30Receptivitatea in rubeola evaluaresemnificatii practicaReceptivitate- generală- protecţia maternă pacircnă la 6 luni de viaţă (proporţii ridicate)- ridicată preşcolari şi şcolari mici- imunitatea postinfecţioasă scade cu timpul adolescenţii şi tineriiadulţi receptivi icircn proporţii ridicate (risc major femeile lavacircrsta procreării)- reinfecţiile posibile benigne periculoase pentru gravide- fondul imunitar evaluare prin RIH (ge 164 nivel protectiv)- protecţia postinfecţie şi postvaccinare Ac-Fc IH N IgA secr(căile respiratorii)

    31Forme de manifestarre ale procesului epidemiologic in rubeolaManifestările procesului epidemiologic- sporadică interepidemică rezistenţă generală nespecifică bunăvaccinări cu semnificaţie diferită icircn raport cu vacircrsta- endemică nu este caracteristică uneori colectivităţi preşcolareşi şcolari mici colectivităţi asistenţi medico-socialipentru copii- epidemică - 5-9 ani mai rar restul- ciclizare multianuală 6-7 ani- dependent de tulpina circulantă

    12

    - 1964 ndash SUA (ldquotulpina americanărdquo)- epidemii icircn multe arii geografice

    32Preventia si combaterea in rubeolaPREVENŢIAbull măsuri generale educaţionale şi de supraveghere a gravideibull vaccinarea (mono bi-vaccin tri-vaccin)bull certificatele de căsătorie ndash consiliere ndash vaccinare (atenţie lavaccinul cu virus viu atenuat)COMBATEREAbull anchete epidemiologicebull depistarea izolarea şi tratamentul bolnavilorbull atenţie la formele atipicebull acţiuni speciale de protecţie a gravidelor cu icircntrerupereasarcinii icircn caz de contact sigur cu un caz de rubeolă a gravideiicircn trimestrul I de sarcină

    33Streptococul B-hemolitic grup Acaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Morbiditate 1048708 forme acute angina (gt 100 cazuri 000) scarlatina (lt30 cazuri 000) erizipelfebre puerperale alte localizări (lt1 cazuri000) ndash mult scăzute1048708 complicaţii tardive nesupurative RAA (4) CR (5) GNA (lt10)1048708 forme invazive fasceite necrozante miozita sindrom de soc toxico - septic ndash evoluţieicircn creştere prin riscul afectării gazdelor imunocompromise (5-10 cazuri 000) exSTS după 1980 epidemii nosocomiale icircn SUA (Minnesota 26 cazuri 000)1048708 Mortalitate1048708 icircn scădere ex scarlatina de la 25 in 1898 la 01 in 19631048708 icircn creştere ex formele invazive sau toxico ndashseptice1048708 Particularităţi epidemiologice1048708 rata crescută a purtătorilor sănătoşi icircn populaţia generală (~20) icircn colectivităţi decopii şi tineri (~ 90 in epidemii)1048708 particularităţile de receptivitate1048708 riscul producerii reinfecţiilor şi riscul generat de acesteaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂEPIDEMIOLOGICĂ ALE SBHA1048708 structura complexă1048708 particularităţi antigenice (proteina M alte structuriproteice polizaharidice mucopeptidice)1048708 virulenţa ridicată ndash capacitate invazivă ridicată lapoarta de intrare blocarea apărării1048708 caracteristici de toxigenitate ndash eritotoxinesteptochinaze hialuronidaze sterptolizine etc1048708 rezistenţa ambientală ndash medie1048708 decontaminare chimică uzuală1048708 rezistenţa la antibiotice limitată1048708 eficienţa tratamentului cu peniciline macrolide (alergie lapeniciline)

    13

    1048708 cefalosporine (alternativa dar penicilina rămacircneantibioticul de elecţie)1048708 rezistenţa la tetracicline şi utilizarea sulfamidelor icircn ariigeografice extinse ndash contraindică utilizarea acestora icircnformele acute sau icircn tratamentul de icircntreţinere la cazurilecu complicaţii

    34Surse de agenti patogeni in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav (forme acute faringita amigdalita angina scarlatina erizipeletchellip)1048708 tipice1048708 atipice ( gt 80 din cazuri ndash automedicaţie complianţa redusă la terapiacorectă)1048708 omul purtător1048708 preinfecţios (1 ndash 3 zile debutului formelor acute)1048708 ldquosănătosrdquo nazal faringian mixt (7-14 zile ndash depistare prinsupraveghere activă şi sterilizare)1048708 fost bolnav ndash purtători icircn convalescenţă prin tratament incorect(variabil lt1-3 luni)Eliminarea agentului patogen produse patologice variate dupălocalizarea infecţiei ndash cel mai frecvent secreţii naso-faringiene

    35Moduri si cai de transmitere in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 direct preponderent prin contact picături septice (frecvent icircncolectivităţi )1048708 indirect aer (aglomeraţii) alimente (lapte şi derivate) obiecte ( utilizareindividuală colectivă ocupaţional) macircini vectori biologici

    36Receptivitatea in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 nu este generală1048708 crescută la copiii şi tinerii care frecventează colectivităţi (1-4 ani şi 10 ndash 14 ani)1048708 preponderent crescută la copiii de 7- 14 ani pentru tulpinile eritrogene(scarlatina boala copilăriei adulţii indemni la această formă de infecţie)1048708 caracter pasager pentru imunitatea postiinfecţioasă (excepţie tulpinileeritrogene) = reinfecţii 1048708 anticorpi specifici anti ndash M apar la 3-4 săptămacircni slab protectivi persistă anide zile ndash indicatori de trecere prin infecţie = utili icircn supraveghereaepidemiologică1048708 anticorpi anti ndash StreptoLizinaO (ASLO) apar la 7-8 zile titruri maxime la 3-5săptămacircni scad după 8 săptămacircni pacircnă la 12 luni ndash nici un efect protectiv indicatori de trecere prin infecţie persistenţa gt 6 săpt a titrurilor gt 200 Utodtmlmarkeri de instalare a RAA1048708 fenomene de hipersensibilizare icircntacircrziată prin reinfecţii = complicaţii tardivenesupurative (reinfecţii la 1-2 luni de la debutul primoinfecţiei)

    14

    37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

    38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

    1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

    15

    fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

    39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

    40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

    16

    rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

    41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

    42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

    43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

    17

    unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

    44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

    18

    45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

    19

    Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

    46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

    47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

    48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

    20

    49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

    50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

    51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

    52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

    53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

    54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

    21

    - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

    55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

    56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

    22

    57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

    - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

    58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

    59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

    60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

    10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

    23

    10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

    64Procesul epidemiologic in febra Q

    65Preventia si combaterea in febra Q

    66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

    67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

    68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

    69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

    70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

    24

    sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

    71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

    25

    EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

    72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

    26

    echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

    73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

    27

    modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

    A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

    74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

    1 Caracteristici fizico-chimice

    28

    - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

    75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

    29

    - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

    76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

    30

    lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

    77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

    31

    bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

    78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

    79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

    32

    = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

    80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

    33

    81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

    82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

    83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

    34

    mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

    84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

    85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

    35

    - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

    86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

    36

    - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

    87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

    37

    88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

    89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

    90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

    91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

    38

    bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

    92Moduri si cai de transmitere hiv

    93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

    39

    1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

    94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

    40

    b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

    95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

    96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

    41

    a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

    97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

    42

    parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

    VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

    43

    • E cEpidemiologie

      - rezistenţa specifică (imunitatea)Rezistenţa specifică (imunitatea) - umorală ndash Ac- celulară ndash celule cu ldquomemorierdquo- agresiune rarr organismul = răspuns complex adaptiv prin homeostazie imunologică = capacitate derecunoaştere ulterioară pentru neutralizarea agentului patogenIMUNITATEA - naturală - de specie- pasivă (maternă)- activă (boală)- artificială - pasivă - seruri- Ig- activă ndash vaccinuri- perspective de ameliorare a eficienţei protective a rezistenţei nespecifice şi specifice- Ac monoclonali- imunostimularea ribozomală- imunostimularea proteoglicanilor membranari

      7Fondul imunitardefinitiecategoriimoduri de evaluarescopurile cunoasterii acesteiaFONDUL IMUNITAR POPULAŢIONAL - natural- artificialbull proporţia de posesori Ac specificibull metode de evaluare epidemiologică şi serologicăbull evaluarea fondului imunitar icircn scopul cunoaşterii- istoriei naturale reale a morbidităţii- eficienţei unei vaccinări- eficienţei imunogene comparative a unor vaccinuri din aceiaşi clasă- duratei unei stări de imunitate

      8Factorii dinamizatori-favorizanti ai procesului epidemiologic in bolile transmisibile definitie categoriiimplicatii in aparitia si evolutia procesului epidemiologic

      - intervin icircn - crearea ldquomomentului criticrdquo rarr FD- evoluţiile particulare ale PE- asociativ pondere variată- dificil de evaluat momentul şi ponderea intervenţiei- prevenţia rarr evitarea intervenţiei nesanogene a FDF1 Naturali- cosmici activitatea solară- meteorologici temperatura presiunea atmosferică umiditateahellip- climatici latitudine altitudine- geografici relieful structurile geochimice suprafeţele de pădure de apă2 Socio-economici- condiţiile de viaţă venituri mărimea familiei locuinţa alimentaţia

      3

      aglomerarea asistenţa medico-sanitară culturalăhellip- condiţiile de muncă locul de muncă vechimea procesul tehnologicsalubrizarea microclimatul riscuri particularehellip- influenţează PE - sezonalitatea- patologie geografică- meteoropatologie- excesul de morbiditate şi mortalitate- tipul de manifestare a PE Exemplu

      lowast sezonul rece -rezistenţă scăzută la ldquopoarta de intrarerdquo a aparatului respirator- vasoconstricţie ndash perturbare factori proteici- suprasolicitări metabolice- dezechilibre nutriţionale- tulburări neuro-endocrine- aglomeraţie- lipsa ventilaţiei- microclimat deficitar- insuficienţa igienizării cotidiene- eforturi fizice

      lowast sezonul cald - perturbarea barierelor aparatului digestiv- nutriţie celuloza contaminare lichide icircn exces- pH acid gastric rarr perturbări- brasaj populaţional- colectivităţi temporare rarr igiena deficitară- activităţi specifice păstorit explorarea bogăţiilor naturale şantiere turism etc- migraţie animale păsări- muştele- averse de ploaie inundaţii etc- prevenţia şi combaterea rarr orientată icircn raport de sezonalitate

      9Formele de manifestare ale procesului epidemiologicin bolile transmisibile definitiecategorii- dependente de - particularităţile factorului determinant- intervenţia factorilor dinamizatori-favorizanţi- formele de manifestare ale procesului epidemiologic (PE) sunt caracterizate prinbull numărul şi dispersia temporală şi spaţială a cazurilor de boalăbull extensivitatea şi severitatea- clasic manifestarea PE poate fi - sporadică- endemică- epidemică- pandemică- icircn practică - numeroase forme ldquoatipicerdquo şi ldquointricaterdquo- endemo-sporadică- sporadicitate şi endemicitate rarr cu niveluri diferite- endemo-epidemică- epidemii cu evoluţie - lentă- explozivă- durată variată- extensivitate şi severitate variată

      4

      MANIFESTAREA SEZONIERĂ- creşterea incidenţei bolii icircn populaţie icircntr-o anumităperioadă de timp comparativ cu restul anului- expresia influenţei factorilor de mediu- mai evidentă icircn cazul bolilor cu incidenţa crescutăExemple de boli cu manifestare sezoniera vara ndash BDA iarna -gripa HVA10487081048708 MANIFESTAREA PERIODICMANIFESTAREA PERIODICA- apariţia de ldquovaluri epidemicerdquo la un interval de cacircţiva ani- specifică icircn cazul bolilor cu evoluţie naturală (neinfluenţate deacţiunile de vaccinare) sau icircn contextul unui fenomen socialdeosebit (pelerinaje la Meccahellip)Exemple de boli cu manifestare periodicărujeola (5 ani)gripa (3-5 ani)infecţii streptococice (5-9 ani)meningococice (9-15 ani)

      10EpidemiadefinitieclasificariManifestarea epidemicăbull număr mare şi relativ mare de icircmbolnăviribull puternică ldquoconcentrarerdquo spaţială şi temporalăbull cauze - endemicitatea hiperendemicitateabull acumularea de sursebull contaminarea unor căi de transmiterebull creşterea fondului de receptivibull prezenţa factorilor dinamizatori-favorizanţibull cataclismebull deficienţe grave icircn activitatea medico-sanitară

      11Pandemiadefinitieclasificaricomparatii temporale ale pandemiilorManifestarea pandemicăbull cumulare de epidemii - spaţial- temporalbull extindere spaţială deosebităbull prezenţa ldquoicircn excesrdquo a factorilor PEbull cauze deosebite - acumularea intensă de receptivi- agenţi noi sau ldquomodificaţirdquo- contaminarea căilor de transmitere (cataclisme)- condiţii naturale şi socio-economice particulare- brasajul populaţional (import-export)- deficienţe de supraveghere epidemiologică- pandemii ldquoistoricerdquo variola pesta holera gripa tifosulexantematic febra recurentă de păduche etc- pandemii ldquomodernerdquo ldquotrenanterdquo - HV- HIV

      5

      - pandemii cu risc de reemergenţă gripa holera etc- necesară supravegherea epidemiologică continuă naţională şiinternaţională (OMSCDC)

      12Implicatiile epidemiologice ale variatiei antigenice naturale ale virusului gripei tip ADate generalebull cunoscută din antichitatebull denumirea gripper (fr) = a ataca a bruscainfluere (lat) = a curgebull numeroase pandemii devastatoare 1530 1580 1582 1782 1889-90 1918-191957-59 1968-69bull cea mai răspacircndită şi frecventă infecţie acută a aparatului respiratorbull pierderi semnificativebull virusurile A (1933) B (1936) C (1950)bull gripa tip A frecvent epidemică riscuri pandemice exces mortalitate- morbiditate extensivămedicale - complicaţii- exces de mortalitate- implicaţii-medicale ndashmorbiditate extensiva --complicatii --exces de mortalitate -economicebull vacc ldquoanualerdquo (costuri ridicate)bull spitalizăribull tratamente icircn ambulatorbull concedii medicalebull absenteism variatbull perturbări ale activ social-econbull suprav epidemiologică continuărestructurarea genetică continuă icircn ritmuri variate cu structuri intermediare rarrbull tipuri A0 A1 A2 rarr A3bull subtipuri H1N1 H2N2 H3N2- an de an variaţii antigenice minore (ldquoantigenic driftrdquo)- periodic prin acumulări rarr var antig majore (ldquoantigenic shiftrdquo) rarr un nou tiprarr pandemigen (3-4secol sec XX 1918-1919 1957-1958 1968-1969)- restructurarea (var) antigenică indusă de1 presiunea fondului imunitar populaţional2 infecţii mixte cu 2 subtipuri la aceeaşi gazdă3 pasaje periodice pe gazde aviare şi porcine icircndeosebi icircn zone asiatice

      13Alte proprietati ale virusului gripei Ain afara variatiei antigenicecu implicatii in preventie si combatere1 variaţia structurală permanentă a antigenelor principale H1 rarr H8şi N1 rarr N72 posibilităţi de schimbare a gazdei Hong-Kong ndash 1997-1998

      6

      (186) rarr H5N1 (aviar) rarr decese la oamenigăini3 rezistenţa redusă icircn mediul ambiental (aerisire igienă comună)4 absenţa utilităţii antibioticelor (indic medicală icircn complic bactrarr 5-7 zile de la debutul gripei)5 eficienţa antiviralelor (amantadina rimantadina acyclovir etc rarrpot reduce riscul complicaţiilor) icircn administrare precoce (preţde cost crescut)6 sensibile la decontaminanţii uzuali

      Recunoaşterea tulpinilor necesită notarea- tipului (A B C)- gazda de origine (om animal pasăre)- zona geografică (Asia Europa etc)- nr de icircnregistrare a tulpinei icircn lab de referinţă Londra sauAtlanta- anul izolării- subtipul antigenic al H sau N (pt v A)10487081048708 exemplu pt vaccinul utilizat icircn diverse sezoane epidemice1 AWuhan35995(H3N2) Sydney597 (H3N2)2 ABayern795 (H1N1) ABeijing2629 (H1N1)3 BBeijing18493 BBeijing18493

      14Surse de agent patogen in gripa -forme clinice tipice medii-omul bolnav -grave -forme clinice atipice-omul purtător de virus-animale păsări porcine păsări sălbatice etc

      15 Moduri si cai de transmitere a virusurilor gripeibull direct ndash predominant rarr vg rezistenţă redusăbull indirect ndash aer obiecte macircini ndash recent contaminate

      Factorii d-f- scăderea rezistenţei generale- aglomeraţie- condiţii socio-economice deficitare- sezonul rece şi de trecere etc

      16Receptivitatea in gripa

      Receptivitatea - generală icircn absenţa Ac specifici la titruriprotective ndash corespunzători structurii antigenice atulpinilor circulante - crescută copii vacircrstnicigravideimunosupresaţi - scăzută persoane recent vaccinate sau care au trecut prin infecţia gripalăicircn sezonul epidemic

      7

      precedent- imunitate strict specifică

      17Preventia si combatea in gripa

      PREVENŢIEbull generală- anchete seroepidemiologice- izolarea de virus- protecţia grupurilor cu risc- supraveghere epidem tip ldquosantinelărdquo ndash model OMS- educaţie pentru cooperare populaţională- relaţii cu structurile socio-economicebull specială- Ig standard- amantadină - A- rimantadină - A- antivirale - ribavirină - A+B- zanamivir - A+B- acyclovir - A+Bbull specifică rarr vaccinare Romacircnia = 8 doze1000 loc(19992000 SUA = 255 Franţa = 133 Polonia = 32Slovenia = 36 doze1000 loc)Combatere rarr lichidarea procesului epidemiologic- anchete- depistare- declarare- izolare- contacţii supraveghere 1-5 zile- creşterea rezistenţei generale- Ig vaccinuri- igienizare de toate tipurile- educaţie- investigaţii speciale serologie virologie morbiditatecomplicaţii decese etc

      18Virusul rujeoleicaracteristici cu importanta epidemiologica- rezistenţă ambientală redusă- distrus prin igienizare generală- decontaminanţii chimici rarr rareori- antivirale rarr persoane cu risc major precoce rareori- omogen structural rarr 10 genotipuri- stabil antigenic- imunogenitate ridicată- termolabil- sensibil la cantităţi mici de Ac specifici- dificil de conservat icircn laborator şi preparate vaccinale

      8

      - fără surse extraumane- nu determină starea de purtător cronic

      19Cauzele aparitiei rujeolei in categorii populationale incluse in Programul Extins de Imunizari1 termolabilitatea vacc (+ 4 ndash +80 C) ndash nu congelare2 blocarea imunogenităţii icircn prezenţa Ac materni sau a Ig ndashsecr + interferon ldquop intrarerdquo3 inerţie imunol rarr 1-54 diminuarea titrurilor postvaccinale5 afectarea grupurilor neincluse icircn programe de vaccinare6 nerecuperarea rarr contraindicaţiilor temporare7 motivaţii mistico-religioase8 neglijenţe populaţionale şi medico-sanitare9 vacc la vacircrsta de 10-11 luni lasă ldquodescoperiterdquosegmente populaţionale receptive de rujeolă10 existenţa genotipurilor

      20 Caracteristici ale virusului rujeolei in perspectiva programului de eliminare si eradicare

      21Surse de agenti patogeni in rujeola-omul bolnav forme ndashtipice

      -atipice

      -omul purtator de virus-preinfectios (3-5 zile)

      -sanatos

      -fost bolnav

      22Moduri si cai de transmiterena virusului rujeolei

      -direct predominant doze infectante redusepic Fluumlgge aglomeraţii mod de viaţăneigienic-indirect aer obiecte macircini recentcontaminate (familii colectivităţi)

      23receptivitatea in rujeolaReceptivitate- generală pers fără titruri protective de Ac obţinute prin boalăsau vaccinare- risc major copiii lt 15 ani- nereceptivi majoritatea copiilor lt 6 luniboală- imunitatea post durabilă

      9

      vaccinare- importanţă rezistenţă generală nespecifică şi caracteristiciletulpinii de virusFactorii dinamizatori-favorizanţi rarr similari gripă

      24Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in rujeola- sporadicăbull icircn populaţiile unde se practică vaccinarea prin programbull rujeola la ldquovaccinaţirdquobull golurile ldquovaccinalerdquobull adulţi- endemicăbull nu este caracteristicăbull colectivităţi asist medico-socială incomplet imunizate- epidemicăbull icircn trecut predominantăbull icircn prezent unde nu se practică vaccinareabull microepidemii (izbucniri epidemice) rarr icircn zone vaccinate(goluri imunitare) ndash deficienţe socio-economice secte etc

      25Preventia si combaterea in rujeola- generalăbull supravegherea epidemiologică a colectivităţilor de copiibull includerea icircn programele de vaccinarebull creşterea rezistenţei generalebull protecţia copiilor cu contraindicaţii pentru vaccinarebull educaţia populaţiei pentru cooperare- specialăbull Ig ndash rareori 3 luni pre şi post vaccinare antivirale- specificăbull vaccinarea 1963 ndash SUA 1971 ndash Romacircniabull Schema vacc2 - 3 dozeCOMBATEREA- icircn zonele cu programe extinse de vaccinare combaterea vainclude operaţiunile comune (vezi gripa)- vaccinarea şi revaccinarea icircn focarul epidemic şi icircn arealulicircnconjurător rarr eficientăbull Measles eradication WHO MMWR 1997 rarr 2010

      26Virusul rubeoleicaract cu import epidemiologica- maladie cu etiologie virală- specifică omului- răspacircndire universală- gt 30 manifestări atipice- aspect general maladie benignă- indice de contagiozitate foarte ridicat- confundată cu rujeola şi sau scarlatina

      10

      - entitate nosologică 1881- date indirecte pentru etiologia virală (transmitere prinfiltrate ale secreţiilor naso-faringiene 1939-1953)- cultivarea virusului culturi celulare ndash 1954- izolarea şi identificarea 1962- 1964 ndash epidemie extensivă şi severă icircn SUA (gt 100000gravide afectate gt 20000 cu malformaţiicongenitale)- 1969 ndash SUA ndash program extins de vaccinare- 1970 ndash variate arii geografice ndash vaccinarea elevelor dinultima clasă de liceu şi a studentelor- 1977 ndash SUA ndash vaccinarea extensivă a copiilor ge 12 lunide viaţă (incidenţa scade puternic)- recomandări certificate de căsătorie icircnsoţite de investigaţiisero-epidemiologice şi consiliere- 1978 ndash vaccin asociat anti-rujeolă-rubeolă- 1980-1985 ndash trivaccin anti-rujeolă-rubeolă-parotidită- Romacircnia media anuală 130 00000 loc (cazuri raportate)Caracteristici cu importanţăepidemiologică ale virusului rubeoleibull rezistenţa scăzută icircn mediul ambientalbull nu impune utilizarea decontaminării cu substanţe chimicebull sensibil la antiviralebull rezistent la antibioticebull rezistă ani de zile la -700Cbull nu are gazde extraumanebull cel mai teratogen agent biologic (1941 oftalmologulaustralian Greeg)bull structură antigenică omogenă şi stabilăbull imunogenitate ridicatăbull nu determină starea de purtător cronic

      27Surse de agent patogen in rubeolaSurse de virusbull omul bolnav - contagios toată perioada de boală (intens contagios 7 zileicircnainte şi 14 zile după exantem)- forme clinice tipice şi atipice (lt 30)bull omul purtător de virus- preinfecţios (7 zile)- sănătos (1-3 zile)- fost bolnav (convalescent ndash zile săptămacircni rareori 12-15 luni)bull nou-născutul cu RC elimină virusul şi după naştere (mai contagios decacirctcelelalte surse 100-1000 ori) prin- secreţii naso-faringiene- urină- fecale- secreţii conjunctivale şi vaginalebull naşteri premature avorturi feţi morţi pericol ndash virusul persistă icircn ţesuturilefătului

      11

      28Riscuri epidemiologice si clinice ale rubeolei congenitalebull gt 15 din femeile postpubertate sunt receptivebull risc major rubeola la gravida icircn trimestrul I (gt 20-25 malformaţii)bull complicaţiile postinfecţioase congenitale rarr tardive 2 ani viaţă (icircnepidemii = 50-80)bull inserţie socială deficitarăbull triada principală malformaţii- oculare (cataracta microftalmia glaucomul corioretinita)- cardiace (persistenţa conductului arterial stenoza arterei pulmonaredefecte septale)- auriculare (surditatea)bull alte malformaţii ca microcefalie meningoencefalita icircntacircrziere mentală şide creştere tulburări osoase splenice trombocitopenia purpura etcbull Prevenţie generală sigură = vaccinare

      29Moduri si cai de transmitere a virusului rubeoleibull modul direct- maladie cu transmitere icircn condiţii ldquode aglomeraţierdquo- transplacentar ndash rubeola congenitalăbull modul indirect mai puţin ca la gripă

      30Receptivitatea in rubeola evaluaresemnificatii practicaReceptivitate- generală- protecţia maternă pacircnă la 6 luni de viaţă (proporţii ridicate)- ridicată preşcolari şi şcolari mici- imunitatea postinfecţioasă scade cu timpul adolescenţii şi tineriiadulţi receptivi icircn proporţii ridicate (risc major femeile lavacircrsta procreării)- reinfecţiile posibile benigne periculoase pentru gravide- fondul imunitar evaluare prin RIH (ge 164 nivel protectiv)- protecţia postinfecţie şi postvaccinare Ac-Fc IH N IgA secr(căile respiratorii)

      31Forme de manifestarre ale procesului epidemiologic in rubeolaManifestările procesului epidemiologic- sporadică interepidemică rezistenţă generală nespecifică bunăvaccinări cu semnificaţie diferită icircn raport cu vacircrsta- endemică nu este caracteristică uneori colectivităţi preşcolareşi şcolari mici colectivităţi asistenţi medico-socialipentru copii- epidemică - 5-9 ani mai rar restul- ciclizare multianuală 6-7 ani- dependent de tulpina circulantă

      12

      - 1964 ndash SUA (ldquotulpina americanărdquo)- epidemii icircn multe arii geografice

      32Preventia si combaterea in rubeolaPREVENŢIAbull măsuri generale educaţionale şi de supraveghere a gravideibull vaccinarea (mono bi-vaccin tri-vaccin)bull certificatele de căsătorie ndash consiliere ndash vaccinare (atenţie lavaccinul cu virus viu atenuat)COMBATEREAbull anchete epidemiologicebull depistarea izolarea şi tratamentul bolnavilorbull atenţie la formele atipicebull acţiuni speciale de protecţie a gravidelor cu icircntrerupereasarcinii icircn caz de contact sigur cu un caz de rubeolă a gravideiicircn trimestrul I de sarcină

      33Streptococul B-hemolitic grup Acaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Morbiditate 1048708 forme acute angina (gt 100 cazuri 000) scarlatina (lt30 cazuri 000) erizipelfebre puerperale alte localizări (lt1 cazuri000) ndash mult scăzute1048708 complicaţii tardive nesupurative RAA (4) CR (5) GNA (lt10)1048708 forme invazive fasceite necrozante miozita sindrom de soc toxico - septic ndash evoluţieicircn creştere prin riscul afectării gazdelor imunocompromise (5-10 cazuri 000) exSTS după 1980 epidemii nosocomiale icircn SUA (Minnesota 26 cazuri 000)1048708 Mortalitate1048708 icircn scădere ex scarlatina de la 25 in 1898 la 01 in 19631048708 icircn creştere ex formele invazive sau toxico ndashseptice1048708 Particularităţi epidemiologice1048708 rata crescută a purtătorilor sănătoşi icircn populaţia generală (~20) icircn colectivităţi decopii şi tineri (~ 90 in epidemii)1048708 particularităţile de receptivitate1048708 riscul producerii reinfecţiilor şi riscul generat de acesteaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂEPIDEMIOLOGICĂ ALE SBHA1048708 structura complexă1048708 particularităţi antigenice (proteina M alte structuriproteice polizaharidice mucopeptidice)1048708 virulenţa ridicată ndash capacitate invazivă ridicată lapoarta de intrare blocarea apărării1048708 caracteristici de toxigenitate ndash eritotoxinesteptochinaze hialuronidaze sterptolizine etc1048708 rezistenţa ambientală ndash medie1048708 decontaminare chimică uzuală1048708 rezistenţa la antibiotice limitată1048708 eficienţa tratamentului cu peniciline macrolide (alergie lapeniciline)

      13

      1048708 cefalosporine (alternativa dar penicilina rămacircneantibioticul de elecţie)1048708 rezistenţa la tetracicline şi utilizarea sulfamidelor icircn ariigeografice extinse ndash contraindică utilizarea acestora icircnformele acute sau icircn tratamentul de icircntreţinere la cazurilecu complicaţii

      34Surse de agenti patogeni in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav (forme acute faringita amigdalita angina scarlatina erizipeletchellip)1048708 tipice1048708 atipice ( gt 80 din cazuri ndash automedicaţie complianţa redusă la terapiacorectă)1048708 omul purtător1048708 preinfecţios (1 ndash 3 zile debutului formelor acute)1048708 ldquosănătosrdquo nazal faringian mixt (7-14 zile ndash depistare prinsupraveghere activă şi sterilizare)1048708 fost bolnav ndash purtători icircn convalescenţă prin tratament incorect(variabil lt1-3 luni)Eliminarea agentului patogen produse patologice variate dupălocalizarea infecţiei ndash cel mai frecvent secreţii naso-faringiene

      35Moduri si cai de transmitere in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 direct preponderent prin contact picături septice (frecvent icircncolectivităţi )1048708 indirect aer (aglomeraţii) alimente (lapte şi derivate) obiecte ( utilizareindividuală colectivă ocupaţional) macircini vectori biologici

      36Receptivitatea in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 nu este generală1048708 crescută la copiii şi tinerii care frecventează colectivităţi (1-4 ani şi 10 ndash 14 ani)1048708 preponderent crescută la copiii de 7- 14 ani pentru tulpinile eritrogene(scarlatina boala copilăriei adulţii indemni la această formă de infecţie)1048708 caracter pasager pentru imunitatea postiinfecţioasă (excepţie tulpinileeritrogene) = reinfecţii 1048708 anticorpi specifici anti ndash M apar la 3-4 săptămacircni slab protectivi persistă anide zile ndash indicatori de trecere prin infecţie = utili icircn supraveghereaepidemiologică1048708 anticorpi anti ndash StreptoLizinaO (ASLO) apar la 7-8 zile titruri maxime la 3-5săptămacircni scad după 8 săptămacircni pacircnă la 12 luni ndash nici un efect protectiv indicatori de trecere prin infecţie persistenţa gt 6 săpt a titrurilor gt 200 Utodtmlmarkeri de instalare a RAA1048708 fenomene de hipersensibilizare icircntacircrziată prin reinfecţii = complicaţii tardivenesupurative (reinfecţii la 1-2 luni de la debutul primoinfecţiei)

      14

      37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

      38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

      1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

      15

      fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

      39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

      40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

      16

      rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

      41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

      42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

      43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

      17

      unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

      44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

      18

      45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

      19

      Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

      46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

      47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

      48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

      20

      49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

      50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

      51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

      52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

      53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

      54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

      21

      - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

      55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

      56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

      22

      57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

      - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

      58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

      59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

      60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

      10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

      23

      10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

      64Procesul epidemiologic in febra Q

      65Preventia si combaterea in febra Q

      66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

      67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

      68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

      69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

      70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

      24

      sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

      71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

      25

      EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

      72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

      26

      echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

      73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

      27

      modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

      A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

      74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

      1 Caracteristici fizico-chimice

      28

      - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

      75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

      29

      - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

      76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

      30

      lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

      77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

      31

      bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

      78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

      79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

      32

      = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

      80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

      33

      81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

      82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

      83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

      34

      mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

      84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

      85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

      35

      - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

      86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

      36

      - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

      87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

      37

      88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

      89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

      90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

      91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

      38

      bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

      92Moduri si cai de transmitere hiv

      93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

      39

      1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

      94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

      40

      b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

      95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

      96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

      41

      a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

      97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

      42

      parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

      VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

      43

      • E cEpidemiologie

        aglomerarea asistenţa medico-sanitară culturalăhellip- condiţiile de muncă locul de muncă vechimea procesul tehnologicsalubrizarea microclimatul riscuri particularehellip- influenţează PE - sezonalitatea- patologie geografică- meteoropatologie- excesul de morbiditate şi mortalitate- tipul de manifestare a PE Exemplu

        lowast sezonul rece -rezistenţă scăzută la ldquopoarta de intrarerdquo a aparatului respirator- vasoconstricţie ndash perturbare factori proteici- suprasolicitări metabolice- dezechilibre nutriţionale- tulburări neuro-endocrine- aglomeraţie- lipsa ventilaţiei- microclimat deficitar- insuficienţa igienizării cotidiene- eforturi fizice

        lowast sezonul cald - perturbarea barierelor aparatului digestiv- nutriţie celuloza contaminare lichide icircn exces- pH acid gastric rarr perturbări- brasaj populaţional- colectivităţi temporare rarr igiena deficitară- activităţi specifice păstorit explorarea bogăţiilor naturale şantiere turism etc- migraţie animale păsări- muştele- averse de ploaie inundaţii etc- prevenţia şi combaterea rarr orientată icircn raport de sezonalitate

        9Formele de manifestare ale procesului epidemiologicin bolile transmisibile definitiecategorii- dependente de - particularităţile factorului determinant- intervenţia factorilor dinamizatori-favorizanţi- formele de manifestare ale procesului epidemiologic (PE) sunt caracterizate prinbull numărul şi dispersia temporală şi spaţială a cazurilor de boalăbull extensivitatea şi severitatea- clasic manifestarea PE poate fi - sporadică- endemică- epidemică- pandemică- icircn practică - numeroase forme ldquoatipicerdquo şi ldquointricaterdquo- endemo-sporadică- sporadicitate şi endemicitate rarr cu niveluri diferite- endemo-epidemică- epidemii cu evoluţie - lentă- explozivă- durată variată- extensivitate şi severitate variată

        4

        MANIFESTAREA SEZONIERĂ- creşterea incidenţei bolii icircn populaţie icircntr-o anumităperioadă de timp comparativ cu restul anului- expresia influenţei factorilor de mediu- mai evidentă icircn cazul bolilor cu incidenţa crescutăExemple de boli cu manifestare sezoniera vara ndash BDA iarna -gripa HVA10487081048708 MANIFESTAREA PERIODICMANIFESTAREA PERIODICA- apariţia de ldquovaluri epidemicerdquo la un interval de cacircţiva ani- specifică icircn cazul bolilor cu evoluţie naturală (neinfluenţate deacţiunile de vaccinare) sau icircn contextul unui fenomen socialdeosebit (pelerinaje la Meccahellip)Exemple de boli cu manifestare periodicărujeola (5 ani)gripa (3-5 ani)infecţii streptococice (5-9 ani)meningococice (9-15 ani)

        10EpidemiadefinitieclasificariManifestarea epidemicăbull număr mare şi relativ mare de icircmbolnăviribull puternică ldquoconcentrarerdquo spaţială şi temporalăbull cauze - endemicitatea hiperendemicitateabull acumularea de sursebull contaminarea unor căi de transmiterebull creşterea fondului de receptivibull prezenţa factorilor dinamizatori-favorizanţibull cataclismebull deficienţe grave icircn activitatea medico-sanitară

        11Pandemiadefinitieclasificaricomparatii temporale ale pandemiilorManifestarea pandemicăbull cumulare de epidemii - spaţial- temporalbull extindere spaţială deosebităbull prezenţa ldquoicircn excesrdquo a factorilor PEbull cauze deosebite - acumularea intensă de receptivi- agenţi noi sau ldquomodificaţirdquo- contaminarea căilor de transmitere (cataclisme)- condiţii naturale şi socio-economice particulare- brasajul populaţional (import-export)- deficienţe de supraveghere epidemiologică- pandemii ldquoistoricerdquo variola pesta holera gripa tifosulexantematic febra recurentă de păduche etc- pandemii ldquomodernerdquo ldquotrenanterdquo - HV- HIV

        5

        - pandemii cu risc de reemergenţă gripa holera etc- necesară supravegherea epidemiologică continuă naţională şiinternaţională (OMSCDC)

        12Implicatiile epidemiologice ale variatiei antigenice naturale ale virusului gripei tip ADate generalebull cunoscută din antichitatebull denumirea gripper (fr) = a ataca a bruscainfluere (lat) = a curgebull numeroase pandemii devastatoare 1530 1580 1582 1782 1889-90 1918-191957-59 1968-69bull cea mai răspacircndită şi frecventă infecţie acută a aparatului respiratorbull pierderi semnificativebull virusurile A (1933) B (1936) C (1950)bull gripa tip A frecvent epidemică riscuri pandemice exces mortalitate- morbiditate extensivămedicale - complicaţii- exces de mortalitate- implicaţii-medicale ndashmorbiditate extensiva --complicatii --exces de mortalitate -economicebull vacc ldquoanualerdquo (costuri ridicate)bull spitalizăribull tratamente icircn ambulatorbull concedii medicalebull absenteism variatbull perturbări ale activ social-econbull suprav epidemiologică continuărestructurarea genetică continuă icircn ritmuri variate cu structuri intermediare rarrbull tipuri A0 A1 A2 rarr A3bull subtipuri H1N1 H2N2 H3N2- an de an variaţii antigenice minore (ldquoantigenic driftrdquo)- periodic prin acumulări rarr var antig majore (ldquoantigenic shiftrdquo) rarr un nou tiprarr pandemigen (3-4secol sec XX 1918-1919 1957-1958 1968-1969)- restructurarea (var) antigenică indusă de1 presiunea fondului imunitar populaţional2 infecţii mixte cu 2 subtipuri la aceeaşi gazdă3 pasaje periodice pe gazde aviare şi porcine icircndeosebi icircn zone asiatice

        13Alte proprietati ale virusului gripei Ain afara variatiei antigenicecu implicatii in preventie si combatere1 variaţia structurală permanentă a antigenelor principale H1 rarr H8şi N1 rarr N72 posibilităţi de schimbare a gazdei Hong-Kong ndash 1997-1998

        6

        (186) rarr H5N1 (aviar) rarr decese la oamenigăini3 rezistenţa redusă icircn mediul ambiental (aerisire igienă comună)4 absenţa utilităţii antibioticelor (indic medicală icircn complic bactrarr 5-7 zile de la debutul gripei)5 eficienţa antiviralelor (amantadina rimantadina acyclovir etc rarrpot reduce riscul complicaţiilor) icircn administrare precoce (preţde cost crescut)6 sensibile la decontaminanţii uzuali

        Recunoaşterea tulpinilor necesită notarea- tipului (A B C)- gazda de origine (om animal pasăre)- zona geografică (Asia Europa etc)- nr de icircnregistrare a tulpinei icircn lab de referinţă Londra sauAtlanta- anul izolării- subtipul antigenic al H sau N (pt v A)10487081048708 exemplu pt vaccinul utilizat icircn diverse sezoane epidemice1 AWuhan35995(H3N2) Sydney597 (H3N2)2 ABayern795 (H1N1) ABeijing2629 (H1N1)3 BBeijing18493 BBeijing18493

        14Surse de agent patogen in gripa -forme clinice tipice medii-omul bolnav -grave -forme clinice atipice-omul purtător de virus-animale păsări porcine păsări sălbatice etc

        15 Moduri si cai de transmitere a virusurilor gripeibull direct ndash predominant rarr vg rezistenţă redusăbull indirect ndash aer obiecte macircini ndash recent contaminate

        Factorii d-f- scăderea rezistenţei generale- aglomeraţie- condiţii socio-economice deficitare- sezonul rece şi de trecere etc

        16Receptivitatea in gripa

        Receptivitatea - generală icircn absenţa Ac specifici la titruriprotective ndash corespunzători structurii antigenice atulpinilor circulante - crescută copii vacircrstnicigravideimunosupresaţi - scăzută persoane recent vaccinate sau care au trecut prin infecţia gripalăicircn sezonul epidemic

        7

        precedent- imunitate strict specifică

        17Preventia si combatea in gripa

        PREVENŢIEbull generală- anchete seroepidemiologice- izolarea de virus- protecţia grupurilor cu risc- supraveghere epidem tip ldquosantinelărdquo ndash model OMS- educaţie pentru cooperare populaţională- relaţii cu structurile socio-economicebull specială- Ig standard- amantadină - A- rimantadină - A- antivirale - ribavirină - A+B- zanamivir - A+B- acyclovir - A+Bbull specifică rarr vaccinare Romacircnia = 8 doze1000 loc(19992000 SUA = 255 Franţa = 133 Polonia = 32Slovenia = 36 doze1000 loc)Combatere rarr lichidarea procesului epidemiologic- anchete- depistare- declarare- izolare- contacţii supraveghere 1-5 zile- creşterea rezistenţei generale- Ig vaccinuri- igienizare de toate tipurile- educaţie- investigaţii speciale serologie virologie morbiditatecomplicaţii decese etc

        18Virusul rujeoleicaracteristici cu importanta epidemiologica- rezistenţă ambientală redusă- distrus prin igienizare generală- decontaminanţii chimici rarr rareori- antivirale rarr persoane cu risc major precoce rareori- omogen structural rarr 10 genotipuri- stabil antigenic- imunogenitate ridicată- termolabil- sensibil la cantităţi mici de Ac specifici- dificil de conservat icircn laborator şi preparate vaccinale

        8

        - fără surse extraumane- nu determină starea de purtător cronic

        19Cauzele aparitiei rujeolei in categorii populationale incluse in Programul Extins de Imunizari1 termolabilitatea vacc (+ 4 ndash +80 C) ndash nu congelare2 blocarea imunogenităţii icircn prezenţa Ac materni sau a Ig ndashsecr + interferon ldquop intrarerdquo3 inerţie imunol rarr 1-54 diminuarea titrurilor postvaccinale5 afectarea grupurilor neincluse icircn programe de vaccinare6 nerecuperarea rarr contraindicaţiilor temporare7 motivaţii mistico-religioase8 neglijenţe populaţionale şi medico-sanitare9 vacc la vacircrsta de 10-11 luni lasă ldquodescoperiterdquosegmente populaţionale receptive de rujeolă10 existenţa genotipurilor

        20 Caracteristici ale virusului rujeolei in perspectiva programului de eliminare si eradicare

        21Surse de agenti patogeni in rujeola-omul bolnav forme ndashtipice

        -atipice

        -omul purtator de virus-preinfectios (3-5 zile)

        -sanatos

        -fost bolnav

        22Moduri si cai de transmiterena virusului rujeolei

        -direct predominant doze infectante redusepic Fluumlgge aglomeraţii mod de viaţăneigienic-indirect aer obiecte macircini recentcontaminate (familii colectivităţi)

        23receptivitatea in rujeolaReceptivitate- generală pers fără titruri protective de Ac obţinute prin boalăsau vaccinare- risc major copiii lt 15 ani- nereceptivi majoritatea copiilor lt 6 luniboală- imunitatea post durabilă

        9

        vaccinare- importanţă rezistenţă generală nespecifică şi caracteristiciletulpinii de virusFactorii dinamizatori-favorizanţi rarr similari gripă

        24Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in rujeola- sporadicăbull icircn populaţiile unde se practică vaccinarea prin programbull rujeola la ldquovaccinaţirdquobull golurile ldquovaccinalerdquobull adulţi- endemicăbull nu este caracteristicăbull colectivităţi asist medico-socială incomplet imunizate- epidemicăbull icircn trecut predominantăbull icircn prezent unde nu se practică vaccinareabull microepidemii (izbucniri epidemice) rarr icircn zone vaccinate(goluri imunitare) ndash deficienţe socio-economice secte etc

        25Preventia si combaterea in rujeola- generalăbull supravegherea epidemiologică a colectivităţilor de copiibull includerea icircn programele de vaccinarebull creşterea rezistenţei generalebull protecţia copiilor cu contraindicaţii pentru vaccinarebull educaţia populaţiei pentru cooperare- specialăbull Ig ndash rareori 3 luni pre şi post vaccinare antivirale- specificăbull vaccinarea 1963 ndash SUA 1971 ndash Romacircniabull Schema vacc2 - 3 dozeCOMBATEREA- icircn zonele cu programe extinse de vaccinare combaterea vainclude operaţiunile comune (vezi gripa)- vaccinarea şi revaccinarea icircn focarul epidemic şi icircn arealulicircnconjurător rarr eficientăbull Measles eradication WHO MMWR 1997 rarr 2010

        26Virusul rubeoleicaract cu import epidemiologica- maladie cu etiologie virală- specifică omului- răspacircndire universală- gt 30 manifestări atipice- aspect general maladie benignă- indice de contagiozitate foarte ridicat- confundată cu rujeola şi sau scarlatina

        10

        - entitate nosologică 1881- date indirecte pentru etiologia virală (transmitere prinfiltrate ale secreţiilor naso-faringiene 1939-1953)- cultivarea virusului culturi celulare ndash 1954- izolarea şi identificarea 1962- 1964 ndash epidemie extensivă şi severă icircn SUA (gt 100000gravide afectate gt 20000 cu malformaţiicongenitale)- 1969 ndash SUA ndash program extins de vaccinare- 1970 ndash variate arii geografice ndash vaccinarea elevelor dinultima clasă de liceu şi a studentelor- 1977 ndash SUA ndash vaccinarea extensivă a copiilor ge 12 lunide viaţă (incidenţa scade puternic)- recomandări certificate de căsătorie icircnsoţite de investigaţiisero-epidemiologice şi consiliere- 1978 ndash vaccin asociat anti-rujeolă-rubeolă- 1980-1985 ndash trivaccin anti-rujeolă-rubeolă-parotidită- Romacircnia media anuală 130 00000 loc (cazuri raportate)Caracteristici cu importanţăepidemiologică ale virusului rubeoleibull rezistenţa scăzută icircn mediul ambientalbull nu impune utilizarea decontaminării cu substanţe chimicebull sensibil la antiviralebull rezistent la antibioticebull rezistă ani de zile la -700Cbull nu are gazde extraumanebull cel mai teratogen agent biologic (1941 oftalmologulaustralian Greeg)bull structură antigenică omogenă şi stabilăbull imunogenitate ridicatăbull nu determină starea de purtător cronic

        27Surse de agent patogen in rubeolaSurse de virusbull omul bolnav - contagios toată perioada de boală (intens contagios 7 zileicircnainte şi 14 zile după exantem)- forme clinice tipice şi atipice (lt 30)bull omul purtător de virus- preinfecţios (7 zile)- sănătos (1-3 zile)- fost bolnav (convalescent ndash zile săptămacircni rareori 12-15 luni)bull nou-născutul cu RC elimină virusul şi după naştere (mai contagios decacirctcelelalte surse 100-1000 ori) prin- secreţii naso-faringiene- urină- fecale- secreţii conjunctivale şi vaginalebull naşteri premature avorturi feţi morţi pericol ndash virusul persistă icircn ţesuturilefătului

        11

        28Riscuri epidemiologice si clinice ale rubeolei congenitalebull gt 15 din femeile postpubertate sunt receptivebull risc major rubeola la gravida icircn trimestrul I (gt 20-25 malformaţii)bull complicaţiile postinfecţioase congenitale rarr tardive 2 ani viaţă (icircnepidemii = 50-80)bull inserţie socială deficitarăbull triada principală malformaţii- oculare (cataracta microftalmia glaucomul corioretinita)- cardiace (persistenţa conductului arterial stenoza arterei pulmonaredefecte septale)- auriculare (surditatea)bull alte malformaţii ca microcefalie meningoencefalita icircntacircrziere mentală şide creştere tulburări osoase splenice trombocitopenia purpura etcbull Prevenţie generală sigură = vaccinare

        29Moduri si cai de transmitere a virusului rubeoleibull modul direct- maladie cu transmitere icircn condiţii ldquode aglomeraţierdquo- transplacentar ndash rubeola congenitalăbull modul indirect mai puţin ca la gripă

        30Receptivitatea in rubeola evaluaresemnificatii practicaReceptivitate- generală- protecţia maternă pacircnă la 6 luni de viaţă (proporţii ridicate)- ridicată preşcolari şi şcolari mici- imunitatea postinfecţioasă scade cu timpul adolescenţii şi tineriiadulţi receptivi icircn proporţii ridicate (risc major femeile lavacircrsta procreării)- reinfecţiile posibile benigne periculoase pentru gravide- fondul imunitar evaluare prin RIH (ge 164 nivel protectiv)- protecţia postinfecţie şi postvaccinare Ac-Fc IH N IgA secr(căile respiratorii)

        31Forme de manifestarre ale procesului epidemiologic in rubeolaManifestările procesului epidemiologic- sporadică interepidemică rezistenţă generală nespecifică bunăvaccinări cu semnificaţie diferită icircn raport cu vacircrsta- endemică nu este caracteristică uneori colectivităţi preşcolareşi şcolari mici colectivităţi asistenţi medico-socialipentru copii- epidemică - 5-9 ani mai rar restul- ciclizare multianuală 6-7 ani- dependent de tulpina circulantă

        12

        - 1964 ndash SUA (ldquotulpina americanărdquo)- epidemii icircn multe arii geografice

        32Preventia si combaterea in rubeolaPREVENŢIAbull măsuri generale educaţionale şi de supraveghere a gravideibull vaccinarea (mono bi-vaccin tri-vaccin)bull certificatele de căsătorie ndash consiliere ndash vaccinare (atenţie lavaccinul cu virus viu atenuat)COMBATEREAbull anchete epidemiologicebull depistarea izolarea şi tratamentul bolnavilorbull atenţie la formele atipicebull acţiuni speciale de protecţie a gravidelor cu icircntrerupereasarcinii icircn caz de contact sigur cu un caz de rubeolă a gravideiicircn trimestrul I de sarcină

        33Streptococul B-hemolitic grup Acaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Morbiditate 1048708 forme acute angina (gt 100 cazuri 000) scarlatina (lt30 cazuri 000) erizipelfebre puerperale alte localizări (lt1 cazuri000) ndash mult scăzute1048708 complicaţii tardive nesupurative RAA (4) CR (5) GNA (lt10)1048708 forme invazive fasceite necrozante miozita sindrom de soc toxico - septic ndash evoluţieicircn creştere prin riscul afectării gazdelor imunocompromise (5-10 cazuri 000) exSTS după 1980 epidemii nosocomiale icircn SUA (Minnesota 26 cazuri 000)1048708 Mortalitate1048708 icircn scădere ex scarlatina de la 25 in 1898 la 01 in 19631048708 icircn creştere ex formele invazive sau toxico ndashseptice1048708 Particularităţi epidemiologice1048708 rata crescută a purtătorilor sănătoşi icircn populaţia generală (~20) icircn colectivităţi decopii şi tineri (~ 90 in epidemii)1048708 particularităţile de receptivitate1048708 riscul producerii reinfecţiilor şi riscul generat de acesteaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂEPIDEMIOLOGICĂ ALE SBHA1048708 structura complexă1048708 particularităţi antigenice (proteina M alte structuriproteice polizaharidice mucopeptidice)1048708 virulenţa ridicată ndash capacitate invazivă ridicată lapoarta de intrare blocarea apărării1048708 caracteristici de toxigenitate ndash eritotoxinesteptochinaze hialuronidaze sterptolizine etc1048708 rezistenţa ambientală ndash medie1048708 decontaminare chimică uzuală1048708 rezistenţa la antibiotice limitată1048708 eficienţa tratamentului cu peniciline macrolide (alergie lapeniciline)

        13

        1048708 cefalosporine (alternativa dar penicilina rămacircneantibioticul de elecţie)1048708 rezistenţa la tetracicline şi utilizarea sulfamidelor icircn ariigeografice extinse ndash contraindică utilizarea acestora icircnformele acute sau icircn tratamentul de icircntreţinere la cazurilecu complicaţii

        34Surse de agenti patogeni in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav (forme acute faringita amigdalita angina scarlatina erizipeletchellip)1048708 tipice1048708 atipice ( gt 80 din cazuri ndash automedicaţie complianţa redusă la terapiacorectă)1048708 omul purtător1048708 preinfecţios (1 ndash 3 zile debutului formelor acute)1048708 ldquosănătosrdquo nazal faringian mixt (7-14 zile ndash depistare prinsupraveghere activă şi sterilizare)1048708 fost bolnav ndash purtători icircn convalescenţă prin tratament incorect(variabil lt1-3 luni)Eliminarea agentului patogen produse patologice variate dupălocalizarea infecţiei ndash cel mai frecvent secreţii naso-faringiene

        35Moduri si cai de transmitere in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 direct preponderent prin contact picături septice (frecvent icircncolectivităţi )1048708 indirect aer (aglomeraţii) alimente (lapte şi derivate) obiecte ( utilizareindividuală colectivă ocupaţional) macircini vectori biologici

        36Receptivitatea in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 nu este generală1048708 crescută la copiii şi tinerii care frecventează colectivităţi (1-4 ani şi 10 ndash 14 ani)1048708 preponderent crescută la copiii de 7- 14 ani pentru tulpinile eritrogene(scarlatina boala copilăriei adulţii indemni la această formă de infecţie)1048708 caracter pasager pentru imunitatea postiinfecţioasă (excepţie tulpinileeritrogene) = reinfecţii 1048708 anticorpi specifici anti ndash M apar la 3-4 săptămacircni slab protectivi persistă anide zile ndash indicatori de trecere prin infecţie = utili icircn supraveghereaepidemiologică1048708 anticorpi anti ndash StreptoLizinaO (ASLO) apar la 7-8 zile titruri maxime la 3-5săptămacircni scad după 8 săptămacircni pacircnă la 12 luni ndash nici un efect protectiv indicatori de trecere prin infecţie persistenţa gt 6 săpt a titrurilor gt 200 Utodtmlmarkeri de instalare a RAA1048708 fenomene de hipersensibilizare icircntacircrziată prin reinfecţii = complicaţii tardivenesupurative (reinfecţii la 1-2 luni de la debutul primoinfecţiei)

        14

        37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

        38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

        1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

        15

        fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

        39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

        40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

        16

        rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

        41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

        42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

        43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

        17

        unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

        44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

        18

        45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

        19

        Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

        46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

        47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

        48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

        20

        49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

        50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

        51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

        52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

        53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

        54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

        21

        - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

        55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

        56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

        22

        57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

        - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

        58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

        59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

        60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

        10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

        23

        10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

        64Procesul epidemiologic in febra Q

        65Preventia si combaterea in febra Q

        66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

        67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

        68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

        69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

        70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

        24

        sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

        71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

        25

        EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

        72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

        26

        echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

        73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

        27

        modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

        A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

        74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

        1 Caracteristici fizico-chimice

        28

        - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

        75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

        29

        - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

        76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

        30

        lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

        77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

        31

        bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

        78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

        79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

        32

        = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

        80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

        33

        81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

        82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

        83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

        34

        mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

        84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

        85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

        35

        - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

        86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

        36

        - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

        87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

        37

        88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

        89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

        90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

        91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

        38

        bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

        92Moduri si cai de transmitere hiv

        93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

        39

        1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

        94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

        40

        b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

        95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

        96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

        41

        a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

        97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

        42

        parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

        VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

        43

        • E cEpidemiologie

          MANIFESTAREA SEZONIERĂ- creşterea incidenţei bolii icircn populaţie icircntr-o anumităperioadă de timp comparativ cu restul anului- expresia influenţei factorilor de mediu- mai evidentă icircn cazul bolilor cu incidenţa crescutăExemple de boli cu manifestare sezoniera vara ndash BDA iarna -gripa HVA10487081048708 MANIFESTAREA PERIODICMANIFESTAREA PERIODICA- apariţia de ldquovaluri epidemicerdquo la un interval de cacircţiva ani- specifică icircn cazul bolilor cu evoluţie naturală (neinfluenţate deacţiunile de vaccinare) sau icircn contextul unui fenomen socialdeosebit (pelerinaje la Meccahellip)Exemple de boli cu manifestare periodicărujeola (5 ani)gripa (3-5 ani)infecţii streptococice (5-9 ani)meningococice (9-15 ani)

          10EpidemiadefinitieclasificariManifestarea epidemicăbull număr mare şi relativ mare de icircmbolnăviribull puternică ldquoconcentrarerdquo spaţială şi temporalăbull cauze - endemicitatea hiperendemicitateabull acumularea de sursebull contaminarea unor căi de transmiterebull creşterea fondului de receptivibull prezenţa factorilor dinamizatori-favorizanţibull cataclismebull deficienţe grave icircn activitatea medico-sanitară

          11Pandemiadefinitieclasificaricomparatii temporale ale pandemiilorManifestarea pandemicăbull cumulare de epidemii - spaţial- temporalbull extindere spaţială deosebităbull prezenţa ldquoicircn excesrdquo a factorilor PEbull cauze deosebite - acumularea intensă de receptivi- agenţi noi sau ldquomodificaţirdquo- contaminarea căilor de transmitere (cataclisme)- condiţii naturale şi socio-economice particulare- brasajul populaţional (import-export)- deficienţe de supraveghere epidemiologică- pandemii ldquoistoricerdquo variola pesta holera gripa tifosulexantematic febra recurentă de păduche etc- pandemii ldquomodernerdquo ldquotrenanterdquo - HV- HIV

          5

          - pandemii cu risc de reemergenţă gripa holera etc- necesară supravegherea epidemiologică continuă naţională şiinternaţională (OMSCDC)

          12Implicatiile epidemiologice ale variatiei antigenice naturale ale virusului gripei tip ADate generalebull cunoscută din antichitatebull denumirea gripper (fr) = a ataca a bruscainfluere (lat) = a curgebull numeroase pandemii devastatoare 1530 1580 1582 1782 1889-90 1918-191957-59 1968-69bull cea mai răspacircndită şi frecventă infecţie acută a aparatului respiratorbull pierderi semnificativebull virusurile A (1933) B (1936) C (1950)bull gripa tip A frecvent epidemică riscuri pandemice exces mortalitate- morbiditate extensivămedicale - complicaţii- exces de mortalitate- implicaţii-medicale ndashmorbiditate extensiva --complicatii --exces de mortalitate -economicebull vacc ldquoanualerdquo (costuri ridicate)bull spitalizăribull tratamente icircn ambulatorbull concedii medicalebull absenteism variatbull perturbări ale activ social-econbull suprav epidemiologică continuărestructurarea genetică continuă icircn ritmuri variate cu structuri intermediare rarrbull tipuri A0 A1 A2 rarr A3bull subtipuri H1N1 H2N2 H3N2- an de an variaţii antigenice minore (ldquoantigenic driftrdquo)- periodic prin acumulări rarr var antig majore (ldquoantigenic shiftrdquo) rarr un nou tiprarr pandemigen (3-4secol sec XX 1918-1919 1957-1958 1968-1969)- restructurarea (var) antigenică indusă de1 presiunea fondului imunitar populaţional2 infecţii mixte cu 2 subtipuri la aceeaşi gazdă3 pasaje periodice pe gazde aviare şi porcine icircndeosebi icircn zone asiatice

          13Alte proprietati ale virusului gripei Ain afara variatiei antigenicecu implicatii in preventie si combatere1 variaţia structurală permanentă a antigenelor principale H1 rarr H8şi N1 rarr N72 posibilităţi de schimbare a gazdei Hong-Kong ndash 1997-1998

          6

          (186) rarr H5N1 (aviar) rarr decese la oamenigăini3 rezistenţa redusă icircn mediul ambiental (aerisire igienă comună)4 absenţa utilităţii antibioticelor (indic medicală icircn complic bactrarr 5-7 zile de la debutul gripei)5 eficienţa antiviralelor (amantadina rimantadina acyclovir etc rarrpot reduce riscul complicaţiilor) icircn administrare precoce (preţde cost crescut)6 sensibile la decontaminanţii uzuali

          Recunoaşterea tulpinilor necesită notarea- tipului (A B C)- gazda de origine (om animal pasăre)- zona geografică (Asia Europa etc)- nr de icircnregistrare a tulpinei icircn lab de referinţă Londra sauAtlanta- anul izolării- subtipul antigenic al H sau N (pt v A)10487081048708 exemplu pt vaccinul utilizat icircn diverse sezoane epidemice1 AWuhan35995(H3N2) Sydney597 (H3N2)2 ABayern795 (H1N1) ABeijing2629 (H1N1)3 BBeijing18493 BBeijing18493

          14Surse de agent patogen in gripa -forme clinice tipice medii-omul bolnav -grave -forme clinice atipice-omul purtător de virus-animale păsări porcine păsări sălbatice etc

          15 Moduri si cai de transmitere a virusurilor gripeibull direct ndash predominant rarr vg rezistenţă redusăbull indirect ndash aer obiecte macircini ndash recent contaminate

          Factorii d-f- scăderea rezistenţei generale- aglomeraţie- condiţii socio-economice deficitare- sezonul rece şi de trecere etc

          16Receptivitatea in gripa

          Receptivitatea - generală icircn absenţa Ac specifici la titruriprotective ndash corespunzători structurii antigenice atulpinilor circulante - crescută copii vacircrstnicigravideimunosupresaţi - scăzută persoane recent vaccinate sau care au trecut prin infecţia gripalăicircn sezonul epidemic

          7

          precedent- imunitate strict specifică

          17Preventia si combatea in gripa

          PREVENŢIEbull generală- anchete seroepidemiologice- izolarea de virus- protecţia grupurilor cu risc- supraveghere epidem tip ldquosantinelărdquo ndash model OMS- educaţie pentru cooperare populaţională- relaţii cu structurile socio-economicebull specială- Ig standard- amantadină - A- rimantadină - A- antivirale - ribavirină - A+B- zanamivir - A+B- acyclovir - A+Bbull specifică rarr vaccinare Romacircnia = 8 doze1000 loc(19992000 SUA = 255 Franţa = 133 Polonia = 32Slovenia = 36 doze1000 loc)Combatere rarr lichidarea procesului epidemiologic- anchete- depistare- declarare- izolare- contacţii supraveghere 1-5 zile- creşterea rezistenţei generale- Ig vaccinuri- igienizare de toate tipurile- educaţie- investigaţii speciale serologie virologie morbiditatecomplicaţii decese etc

          18Virusul rujeoleicaracteristici cu importanta epidemiologica- rezistenţă ambientală redusă- distrus prin igienizare generală- decontaminanţii chimici rarr rareori- antivirale rarr persoane cu risc major precoce rareori- omogen structural rarr 10 genotipuri- stabil antigenic- imunogenitate ridicată- termolabil- sensibil la cantităţi mici de Ac specifici- dificil de conservat icircn laborator şi preparate vaccinale

          8

          - fără surse extraumane- nu determină starea de purtător cronic

          19Cauzele aparitiei rujeolei in categorii populationale incluse in Programul Extins de Imunizari1 termolabilitatea vacc (+ 4 ndash +80 C) ndash nu congelare2 blocarea imunogenităţii icircn prezenţa Ac materni sau a Ig ndashsecr + interferon ldquop intrarerdquo3 inerţie imunol rarr 1-54 diminuarea titrurilor postvaccinale5 afectarea grupurilor neincluse icircn programe de vaccinare6 nerecuperarea rarr contraindicaţiilor temporare7 motivaţii mistico-religioase8 neglijenţe populaţionale şi medico-sanitare9 vacc la vacircrsta de 10-11 luni lasă ldquodescoperiterdquosegmente populaţionale receptive de rujeolă10 existenţa genotipurilor

          20 Caracteristici ale virusului rujeolei in perspectiva programului de eliminare si eradicare

          21Surse de agenti patogeni in rujeola-omul bolnav forme ndashtipice

          -atipice

          -omul purtator de virus-preinfectios (3-5 zile)

          -sanatos

          -fost bolnav

          22Moduri si cai de transmiterena virusului rujeolei

          -direct predominant doze infectante redusepic Fluumlgge aglomeraţii mod de viaţăneigienic-indirect aer obiecte macircini recentcontaminate (familii colectivităţi)

          23receptivitatea in rujeolaReceptivitate- generală pers fără titruri protective de Ac obţinute prin boalăsau vaccinare- risc major copiii lt 15 ani- nereceptivi majoritatea copiilor lt 6 luniboală- imunitatea post durabilă

          9

          vaccinare- importanţă rezistenţă generală nespecifică şi caracteristiciletulpinii de virusFactorii dinamizatori-favorizanţi rarr similari gripă

          24Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in rujeola- sporadicăbull icircn populaţiile unde se practică vaccinarea prin programbull rujeola la ldquovaccinaţirdquobull golurile ldquovaccinalerdquobull adulţi- endemicăbull nu este caracteristicăbull colectivităţi asist medico-socială incomplet imunizate- epidemicăbull icircn trecut predominantăbull icircn prezent unde nu se practică vaccinareabull microepidemii (izbucniri epidemice) rarr icircn zone vaccinate(goluri imunitare) ndash deficienţe socio-economice secte etc

          25Preventia si combaterea in rujeola- generalăbull supravegherea epidemiologică a colectivităţilor de copiibull includerea icircn programele de vaccinarebull creşterea rezistenţei generalebull protecţia copiilor cu contraindicaţii pentru vaccinarebull educaţia populaţiei pentru cooperare- specialăbull Ig ndash rareori 3 luni pre şi post vaccinare antivirale- specificăbull vaccinarea 1963 ndash SUA 1971 ndash Romacircniabull Schema vacc2 - 3 dozeCOMBATEREA- icircn zonele cu programe extinse de vaccinare combaterea vainclude operaţiunile comune (vezi gripa)- vaccinarea şi revaccinarea icircn focarul epidemic şi icircn arealulicircnconjurător rarr eficientăbull Measles eradication WHO MMWR 1997 rarr 2010

          26Virusul rubeoleicaract cu import epidemiologica- maladie cu etiologie virală- specifică omului- răspacircndire universală- gt 30 manifestări atipice- aspect general maladie benignă- indice de contagiozitate foarte ridicat- confundată cu rujeola şi sau scarlatina

          10

          - entitate nosologică 1881- date indirecte pentru etiologia virală (transmitere prinfiltrate ale secreţiilor naso-faringiene 1939-1953)- cultivarea virusului culturi celulare ndash 1954- izolarea şi identificarea 1962- 1964 ndash epidemie extensivă şi severă icircn SUA (gt 100000gravide afectate gt 20000 cu malformaţiicongenitale)- 1969 ndash SUA ndash program extins de vaccinare- 1970 ndash variate arii geografice ndash vaccinarea elevelor dinultima clasă de liceu şi a studentelor- 1977 ndash SUA ndash vaccinarea extensivă a copiilor ge 12 lunide viaţă (incidenţa scade puternic)- recomandări certificate de căsătorie icircnsoţite de investigaţiisero-epidemiologice şi consiliere- 1978 ndash vaccin asociat anti-rujeolă-rubeolă- 1980-1985 ndash trivaccin anti-rujeolă-rubeolă-parotidită- Romacircnia media anuală 130 00000 loc (cazuri raportate)Caracteristici cu importanţăepidemiologică ale virusului rubeoleibull rezistenţa scăzută icircn mediul ambientalbull nu impune utilizarea decontaminării cu substanţe chimicebull sensibil la antiviralebull rezistent la antibioticebull rezistă ani de zile la -700Cbull nu are gazde extraumanebull cel mai teratogen agent biologic (1941 oftalmologulaustralian Greeg)bull structură antigenică omogenă şi stabilăbull imunogenitate ridicatăbull nu determină starea de purtător cronic

          27Surse de agent patogen in rubeolaSurse de virusbull omul bolnav - contagios toată perioada de boală (intens contagios 7 zileicircnainte şi 14 zile după exantem)- forme clinice tipice şi atipice (lt 30)bull omul purtător de virus- preinfecţios (7 zile)- sănătos (1-3 zile)- fost bolnav (convalescent ndash zile săptămacircni rareori 12-15 luni)bull nou-născutul cu RC elimină virusul şi după naştere (mai contagios decacirctcelelalte surse 100-1000 ori) prin- secreţii naso-faringiene- urină- fecale- secreţii conjunctivale şi vaginalebull naşteri premature avorturi feţi morţi pericol ndash virusul persistă icircn ţesuturilefătului

          11

          28Riscuri epidemiologice si clinice ale rubeolei congenitalebull gt 15 din femeile postpubertate sunt receptivebull risc major rubeola la gravida icircn trimestrul I (gt 20-25 malformaţii)bull complicaţiile postinfecţioase congenitale rarr tardive 2 ani viaţă (icircnepidemii = 50-80)bull inserţie socială deficitarăbull triada principală malformaţii- oculare (cataracta microftalmia glaucomul corioretinita)- cardiace (persistenţa conductului arterial stenoza arterei pulmonaredefecte septale)- auriculare (surditatea)bull alte malformaţii ca microcefalie meningoencefalita icircntacircrziere mentală şide creştere tulburări osoase splenice trombocitopenia purpura etcbull Prevenţie generală sigură = vaccinare

          29Moduri si cai de transmitere a virusului rubeoleibull modul direct- maladie cu transmitere icircn condiţii ldquode aglomeraţierdquo- transplacentar ndash rubeola congenitalăbull modul indirect mai puţin ca la gripă

          30Receptivitatea in rubeola evaluaresemnificatii practicaReceptivitate- generală- protecţia maternă pacircnă la 6 luni de viaţă (proporţii ridicate)- ridicată preşcolari şi şcolari mici- imunitatea postinfecţioasă scade cu timpul adolescenţii şi tineriiadulţi receptivi icircn proporţii ridicate (risc major femeile lavacircrsta procreării)- reinfecţiile posibile benigne periculoase pentru gravide- fondul imunitar evaluare prin RIH (ge 164 nivel protectiv)- protecţia postinfecţie şi postvaccinare Ac-Fc IH N IgA secr(căile respiratorii)

          31Forme de manifestarre ale procesului epidemiologic in rubeolaManifestările procesului epidemiologic- sporadică interepidemică rezistenţă generală nespecifică bunăvaccinări cu semnificaţie diferită icircn raport cu vacircrsta- endemică nu este caracteristică uneori colectivităţi preşcolareşi şcolari mici colectivităţi asistenţi medico-socialipentru copii- epidemică - 5-9 ani mai rar restul- ciclizare multianuală 6-7 ani- dependent de tulpina circulantă

          12

          - 1964 ndash SUA (ldquotulpina americanărdquo)- epidemii icircn multe arii geografice

          32Preventia si combaterea in rubeolaPREVENŢIAbull măsuri generale educaţionale şi de supraveghere a gravideibull vaccinarea (mono bi-vaccin tri-vaccin)bull certificatele de căsătorie ndash consiliere ndash vaccinare (atenţie lavaccinul cu virus viu atenuat)COMBATEREAbull anchete epidemiologicebull depistarea izolarea şi tratamentul bolnavilorbull atenţie la formele atipicebull acţiuni speciale de protecţie a gravidelor cu icircntrerupereasarcinii icircn caz de contact sigur cu un caz de rubeolă a gravideiicircn trimestrul I de sarcină

          33Streptococul B-hemolitic grup Acaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Morbiditate 1048708 forme acute angina (gt 100 cazuri 000) scarlatina (lt30 cazuri 000) erizipelfebre puerperale alte localizări (lt1 cazuri000) ndash mult scăzute1048708 complicaţii tardive nesupurative RAA (4) CR (5) GNA (lt10)1048708 forme invazive fasceite necrozante miozita sindrom de soc toxico - septic ndash evoluţieicircn creştere prin riscul afectării gazdelor imunocompromise (5-10 cazuri 000) exSTS după 1980 epidemii nosocomiale icircn SUA (Minnesota 26 cazuri 000)1048708 Mortalitate1048708 icircn scădere ex scarlatina de la 25 in 1898 la 01 in 19631048708 icircn creştere ex formele invazive sau toxico ndashseptice1048708 Particularităţi epidemiologice1048708 rata crescută a purtătorilor sănătoşi icircn populaţia generală (~20) icircn colectivităţi decopii şi tineri (~ 90 in epidemii)1048708 particularităţile de receptivitate1048708 riscul producerii reinfecţiilor şi riscul generat de acesteaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂEPIDEMIOLOGICĂ ALE SBHA1048708 structura complexă1048708 particularităţi antigenice (proteina M alte structuriproteice polizaharidice mucopeptidice)1048708 virulenţa ridicată ndash capacitate invazivă ridicată lapoarta de intrare blocarea apărării1048708 caracteristici de toxigenitate ndash eritotoxinesteptochinaze hialuronidaze sterptolizine etc1048708 rezistenţa ambientală ndash medie1048708 decontaminare chimică uzuală1048708 rezistenţa la antibiotice limitată1048708 eficienţa tratamentului cu peniciline macrolide (alergie lapeniciline)

          13

          1048708 cefalosporine (alternativa dar penicilina rămacircneantibioticul de elecţie)1048708 rezistenţa la tetracicline şi utilizarea sulfamidelor icircn ariigeografice extinse ndash contraindică utilizarea acestora icircnformele acute sau icircn tratamentul de icircntreţinere la cazurilecu complicaţii

          34Surse de agenti patogeni in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav (forme acute faringita amigdalita angina scarlatina erizipeletchellip)1048708 tipice1048708 atipice ( gt 80 din cazuri ndash automedicaţie complianţa redusă la terapiacorectă)1048708 omul purtător1048708 preinfecţios (1 ndash 3 zile debutului formelor acute)1048708 ldquosănătosrdquo nazal faringian mixt (7-14 zile ndash depistare prinsupraveghere activă şi sterilizare)1048708 fost bolnav ndash purtători icircn convalescenţă prin tratament incorect(variabil lt1-3 luni)Eliminarea agentului patogen produse patologice variate dupălocalizarea infecţiei ndash cel mai frecvent secreţii naso-faringiene

          35Moduri si cai de transmitere in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 direct preponderent prin contact picături septice (frecvent icircncolectivităţi )1048708 indirect aer (aglomeraţii) alimente (lapte şi derivate) obiecte ( utilizareindividuală colectivă ocupaţional) macircini vectori biologici

          36Receptivitatea in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 nu este generală1048708 crescută la copiii şi tinerii care frecventează colectivităţi (1-4 ani şi 10 ndash 14 ani)1048708 preponderent crescută la copiii de 7- 14 ani pentru tulpinile eritrogene(scarlatina boala copilăriei adulţii indemni la această formă de infecţie)1048708 caracter pasager pentru imunitatea postiinfecţioasă (excepţie tulpinileeritrogene) = reinfecţii 1048708 anticorpi specifici anti ndash M apar la 3-4 săptămacircni slab protectivi persistă anide zile ndash indicatori de trecere prin infecţie = utili icircn supraveghereaepidemiologică1048708 anticorpi anti ndash StreptoLizinaO (ASLO) apar la 7-8 zile titruri maxime la 3-5săptămacircni scad după 8 săptămacircni pacircnă la 12 luni ndash nici un efect protectiv indicatori de trecere prin infecţie persistenţa gt 6 săpt a titrurilor gt 200 Utodtmlmarkeri de instalare a RAA1048708 fenomene de hipersensibilizare icircntacircrziată prin reinfecţii = complicaţii tardivenesupurative (reinfecţii la 1-2 luni de la debutul primoinfecţiei)

          14

          37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

          38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

          1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

          15

          fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

          39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

          40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

          16

          rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

          41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

          42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

          43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

          17

          unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

          44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

          18

          45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

          19

          Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

          46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

          47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

          48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

          20

          49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

          50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

          51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

          52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

          53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

          54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

          21

          - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

          55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

          56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

          22

          57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

          - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

          58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

          59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

          60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

          10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

          23

          10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

          64Procesul epidemiologic in febra Q

          65Preventia si combaterea in febra Q

          66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

          67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

          68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

          69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

          70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

          24

          sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

          71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

          25

          EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

          72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

          26

          echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

          73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

          27

          modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

          A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

          74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

          1 Caracteristici fizico-chimice

          28

          - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

          75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

          29

          - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

          76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

          30

          lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

          77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

          31

          bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

          78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

          79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

          32

          = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

          80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

          33

          81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

          82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

          83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

          34

          mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

          84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

          85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

          35

          - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

          86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

          36

          - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

          87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

          37

          88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

          89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

          90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

          91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

          38

          bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

          92Moduri si cai de transmitere hiv

          93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

          39

          1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

          94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

          40

          b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

          95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

          96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

          41

          a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

          97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

          42

          parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

          VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

          43

          • E cEpidemiologie

            - pandemii cu risc de reemergenţă gripa holera etc- necesară supravegherea epidemiologică continuă naţională şiinternaţională (OMSCDC)

            12Implicatiile epidemiologice ale variatiei antigenice naturale ale virusului gripei tip ADate generalebull cunoscută din antichitatebull denumirea gripper (fr) = a ataca a bruscainfluere (lat) = a curgebull numeroase pandemii devastatoare 1530 1580 1582 1782 1889-90 1918-191957-59 1968-69bull cea mai răspacircndită şi frecventă infecţie acută a aparatului respiratorbull pierderi semnificativebull virusurile A (1933) B (1936) C (1950)bull gripa tip A frecvent epidemică riscuri pandemice exces mortalitate- morbiditate extensivămedicale - complicaţii- exces de mortalitate- implicaţii-medicale ndashmorbiditate extensiva --complicatii --exces de mortalitate -economicebull vacc ldquoanualerdquo (costuri ridicate)bull spitalizăribull tratamente icircn ambulatorbull concedii medicalebull absenteism variatbull perturbări ale activ social-econbull suprav epidemiologică continuărestructurarea genetică continuă icircn ritmuri variate cu structuri intermediare rarrbull tipuri A0 A1 A2 rarr A3bull subtipuri H1N1 H2N2 H3N2- an de an variaţii antigenice minore (ldquoantigenic driftrdquo)- periodic prin acumulări rarr var antig majore (ldquoantigenic shiftrdquo) rarr un nou tiprarr pandemigen (3-4secol sec XX 1918-1919 1957-1958 1968-1969)- restructurarea (var) antigenică indusă de1 presiunea fondului imunitar populaţional2 infecţii mixte cu 2 subtipuri la aceeaşi gazdă3 pasaje periodice pe gazde aviare şi porcine icircndeosebi icircn zone asiatice

            13Alte proprietati ale virusului gripei Ain afara variatiei antigenicecu implicatii in preventie si combatere1 variaţia structurală permanentă a antigenelor principale H1 rarr H8şi N1 rarr N72 posibilităţi de schimbare a gazdei Hong-Kong ndash 1997-1998

            6

            (186) rarr H5N1 (aviar) rarr decese la oamenigăini3 rezistenţa redusă icircn mediul ambiental (aerisire igienă comună)4 absenţa utilităţii antibioticelor (indic medicală icircn complic bactrarr 5-7 zile de la debutul gripei)5 eficienţa antiviralelor (amantadina rimantadina acyclovir etc rarrpot reduce riscul complicaţiilor) icircn administrare precoce (preţde cost crescut)6 sensibile la decontaminanţii uzuali

            Recunoaşterea tulpinilor necesită notarea- tipului (A B C)- gazda de origine (om animal pasăre)- zona geografică (Asia Europa etc)- nr de icircnregistrare a tulpinei icircn lab de referinţă Londra sauAtlanta- anul izolării- subtipul antigenic al H sau N (pt v A)10487081048708 exemplu pt vaccinul utilizat icircn diverse sezoane epidemice1 AWuhan35995(H3N2) Sydney597 (H3N2)2 ABayern795 (H1N1) ABeijing2629 (H1N1)3 BBeijing18493 BBeijing18493

            14Surse de agent patogen in gripa -forme clinice tipice medii-omul bolnav -grave -forme clinice atipice-omul purtător de virus-animale păsări porcine păsări sălbatice etc

            15 Moduri si cai de transmitere a virusurilor gripeibull direct ndash predominant rarr vg rezistenţă redusăbull indirect ndash aer obiecte macircini ndash recent contaminate

            Factorii d-f- scăderea rezistenţei generale- aglomeraţie- condiţii socio-economice deficitare- sezonul rece şi de trecere etc

            16Receptivitatea in gripa

            Receptivitatea - generală icircn absenţa Ac specifici la titruriprotective ndash corespunzători structurii antigenice atulpinilor circulante - crescută copii vacircrstnicigravideimunosupresaţi - scăzută persoane recent vaccinate sau care au trecut prin infecţia gripalăicircn sezonul epidemic

            7

            precedent- imunitate strict specifică

            17Preventia si combatea in gripa

            PREVENŢIEbull generală- anchete seroepidemiologice- izolarea de virus- protecţia grupurilor cu risc- supraveghere epidem tip ldquosantinelărdquo ndash model OMS- educaţie pentru cooperare populaţională- relaţii cu structurile socio-economicebull specială- Ig standard- amantadină - A- rimantadină - A- antivirale - ribavirină - A+B- zanamivir - A+B- acyclovir - A+Bbull specifică rarr vaccinare Romacircnia = 8 doze1000 loc(19992000 SUA = 255 Franţa = 133 Polonia = 32Slovenia = 36 doze1000 loc)Combatere rarr lichidarea procesului epidemiologic- anchete- depistare- declarare- izolare- contacţii supraveghere 1-5 zile- creşterea rezistenţei generale- Ig vaccinuri- igienizare de toate tipurile- educaţie- investigaţii speciale serologie virologie morbiditatecomplicaţii decese etc

            18Virusul rujeoleicaracteristici cu importanta epidemiologica- rezistenţă ambientală redusă- distrus prin igienizare generală- decontaminanţii chimici rarr rareori- antivirale rarr persoane cu risc major precoce rareori- omogen structural rarr 10 genotipuri- stabil antigenic- imunogenitate ridicată- termolabil- sensibil la cantităţi mici de Ac specifici- dificil de conservat icircn laborator şi preparate vaccinale

            8

            - fără surse extraumane- nu determină starea de purtător cronic

            19Cauzele aparitiei rujeolei in categorii populationale incluse in Programul Extins de Imunizari1 termolabilitatea vacc (+ 4 ndash +80 C) ndash nu congelare2 blocarea imunogenităţii icircn prezenţa Ac materni sau a Ig ndashsecr + interferon ldquop intrarerdquo3 inerţie imunol rarr 1-54 diminuarea titrurilor postvaccinale5 afectarea grupurilor neincluse icircn programe de vaccinare6 nerecuperarea rarr contraindicaţiilor temporare7 motivaţii mistico-religioase8 neglijenţe populaţionale şi medico-sanitare9 vacc la vacircrsta de 10-11 luni lasă ldquodescoperiterdquosegmente populaţionale receptive de rujeolă10 existenţa genotipurilor

            20 Caracteristici ale virusului rujeolei in perspectiva programului de eliminare si eradicare

            21Surse de agenti patogeni in rujeola-omul bolnav forme ndashtipice

            -atipice

            -omul purtator de virus-preinfectios (3-5 zile)

            -sanatos

            -fost bolnav

            22Moduri si cai de transmiterena virusului rujeolei

            -direct predominant doze infectante redusepic Fluumlgge aglomeraţii mod de viaţăneigienic-indirect aer obiecte macircini recentcontaminate (familii colectivităţi)

            23receptivitatea in rujeolaReceptivitate- generală pers fără titruri protective de Ac obţinute prin boalăsau vaccinare- risc major copiii lt 15 ani- nereceptivi majoritatea copiilor lt 6 luniboală- imunitatea post durabilă

            9

            vaccinare- importanţă rezistenţă generală nespecifică şi caracteristiciletulpinii de virusFactorii dinamizatori-favorizanţi rarr similari gripă

            24Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in rujeola- sporadicăbull icircn populaţiile unde se practică vaccinarea prin programbull rujeola la ldquovaccinaţirdquobull golurile ldquovaccinalerdquobull adulţi- endemicăbull nu este caracteristicăbull colectivităţi asist medico-socială incomplet imunizate- epidemicăbull icircn trecut predominantăbull icircn prezent unde nu se practică vaccinareabull microepidemii (izbucniri epidemice) rarr icircn zone vaccinate(goluri imunitare) ndash deficienţe socio-economice secte etc

            25Preventia si combaterea in rujeola- generalăbull supravegherea epidemiologică a colectivităţilor de copiibull includerea icircn programele de vaccinarebull creşterea rezistenţei generalebull protecţia copiilor cu contraindicaţii pentru vaccinarebull educaţia populaţiei pentru cooperare- specialăbull Ig ndash rareori 3 luni pre şi post vaccinare antivirale- specificăbull vaccinarea 1963 ndash SUA 1971 ndash Romacircniabull Schema vacc2 - 3 dozeCOMBATEREA- icircn zonele cu programe extinse de vaccinare combaterea vainclude operaţiunile comune (vezi gripa)- vaccinarea şi revaccinarea icircn focarul epidemic şi icircn arealulicircnconjurător rarr eficientăbull Measles eradication WHO MMWR 1997 rarr 2010

            26Virusul rubeoleicaract cu import epidemiologica- maladie cu etiologie virală- specifică omului- răspacircndire universală- gt 30 manifestări atipice- aspect general maladie benignă- indice de contagiozitate foarte ridicat- confundată cu rujeola şi sau scarlatina

            10

            - entitate nosologică 1881- date indirecte pentru etiologia virală (transmitere prinfiltrate ale secreţiilor naso-faringiene 1939-1953)- cultivarea virusului culturi celulare ndash 1954- izolarea şi identificarea 1962- 1964 ndash epidemie extensivă şi severă icircn SUA (gt 100000gravide afectate gt 20000 cu malformaţiicongenitale)- 1969 ndash SUA ndash program extins de vaccinare- 1970 ndash variate arii geografice ndash vaccinarea elevelor dinultima clasă de liceu şi a studentelor- 1977 ndash SUA ndash vaccinarea extensivă a copiilor ge 12 lunide viaţă (incidenţa scade puternic)- recomandări certificate de căsătorie icircnsoţite de investigaţiisero-epidemiologice şi consiliere- 1978 ndash vaccin asociat anti-rujeolă-rubeolă- 1980-1985 ndash trivaccin anti-rujeolă-rubeolă-parotidită- Romacircnia media anuală 130 00000 loc (cazuri raportate)Caracteristici cu importanţăepidemiologică ale virusului rubeoleibull rezistenţa scăzută icircn mediul ambientalbull nu impune utilizarea decontaminării cu substanţe chimicebull sensibil la antiviralebull rezistent la antibioticebull rezistă ani de zile la -700Cbull nu are gazde extraumanebull cel mai teratogen agent biologic (1941 oftalmologulaustralian Greeg)bull structură antigenică omogenă şi stabilăbull imunogenitate ridicatăbull nu determină starea de purtător cronic

            27Surse de agent patogen in rubeolaSurse de virusbull omul bolnav - contagios toată perioada de boală (intens contagios 7 zileicircnainte şi 14 zile după exantem)- forme clinice tipice şi atipice (lt 30)bull omul purtător de virus- preinfecţios (7 zile)- sănătos (1-3 zile)- fost bolnav (convalescent ndash zile săptămacircni rareori 12-15 luni)bull nou-născutul cu RC elimină virusul şi după naştere (mai contagios decacirctcelelalte surse 100-1000 ori) prin- secreţii naso-faringiene- urină- fecale- secreţii conjunctivale şi vaginalebull naşteri premature avorturi feţi morţi pericol ndash virusul persistă icircn ţesuturilefătului

            11

            28Riscuri epidemiologice si clinice ale rubeolei congenitalebull gt 15 din femeile postpubertate sunt receptivebull risc major rubeola la gravida icircn trimestrul I (gt 20-25 malformaţii)bull complicaţiile postinfecţioase congenitale rarr tardive 2 ani viaţă (icircnepidemii = 50-80)bull inserţie socială deficitarăbull triada principală malformaţii- oculare (cataracta microftalmia glaucomul corioretinita)- cardiace (persistenţa conductului arterial stenoza arterei pulmonaredefecte septale)- auriculare (surditatea)bull alte malformaţii ca microcefalie meningoencefalita icircntacircrziere mentală şide creştere tulburări osoase splenice trombocitopenia purpura etcbull Prevenţie generală sigură = vaccinare

            29Moduri si cai de transmitere a virusului rubeoleibull modul direct- maladie cu transmitere icircn condiţii ldquode aglomeraţierdquo- transplacentar ndash rubeola congenitalăbull modul indirect mai puţin ca la gripă

            30Receptivitatea in rubeola evaluaresemnificatii practicaReceptivitate- generală- protecţia maternă pacircnă la 6 luni de viaţă (proporţii ridicate)- ridicată preşcolari şi şcolari mici- imunitatea postinfecţioasă scade cu timpul adolescenţii şi tineriiadulţi receptivi icircn proporţii ridicate (risc major femeile lavacircrsta procreării)- reinfecţiile posibile benigne periculoase pentru gravide- fondul imunitar evaluare prin RIH (ge 164 nivel protectiv)- protecţia postinfecţie şi postvaccinare Ac-Fc IH N IgA secr(căile respiratorii)

            31Forme de manifestarre ale procesului epidemiologic in rubeolaManifestările procesului epidemiologic- sporadică interepidemică rezistenţă generală nespecifică bunăvaccinări cu semnificaţie diferită icircn raport cu vacircrsta- endemică nu este caracteristică uneori colectivităţi preşcolareşi şcolari mici colectivităţi asistenţi medico-socialipentru copii- epidemică - 5-9 ani mai rar restul- ciclizare multianuală 6-7 ani- dependent de tulpina circulantă

            12

            - 1964 ndash SUA (ldquotulpina americanărdquo)- epidemii icircn multe arii geografice

            32Preventia si combaterea in rubeolaPREVENŢIAbull măsuri generale educaţionale şi de supraveghere a gravideibull vaccinarea (mono bi-vaccin tri-vaccin)bull certificatele de căsătorie ndash consiliere ndash vaccinare (atenţie lavaccinul cu virus viu atenuat)COMBATEREAbull anchete epidemiologicebull depistarea izolarea şi tratamentul bolnavilorbull atenţie la formele atipicebull acţiuni speciale de protecţie a gravidelor cu icircntrerupereasarcinii icircn caz de contact sigur cu un caz de rubeolă a gravideiicircn trimestrul I de sarcină

            33Streptococul B-hemolitic grup Acaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Morbiditate 1048708 forme acute angina (gt 100 cazuri 000) scarlatina (lt30 cazuri 000) erizipelfebre puerperale alte localizări (lt1 cazuri000) ndash mult scăzute1048708 complicaţii tardive nesupurative RAA (4) CR (5) GNA (lt10)1048708 forme invazive fasceite necrozante miozita sindrom de soc toxico - septic ndash evoluţieicircn creştere prin riscul afectării gazdelor imunocompromise (5-10 cazuri 000) exSTS după 1980 epidemii nosocomiale icircn SUA (Minnesota 26 cazuri 000)1048708 Mortalitate1048708 icircn scădere ex scarlatina de la 25 in 1898 la 01 in 19631048708 icircn creştere ex formele invazive sau toxico ndashseptice1048708 Particularităţi epidemiologice1048708 rata crescută a purtătorilor sănătoşi icircn populaţia generală (~20) icircn colectivităţi decopii şi tineri (~ 90 in epidemii)1048708 particularităţile de receptivitate1048708 riscul producerii reinfecţiilor şi riscul generat de acesteaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂEPIDEMIOLOGICĂ ALE SBHA1048708 structura complexă1048708 particularităţi antigenice (proteina M alte structuriproteice polizaharidice mucopeptidice)1048708 virulenţa ridicată ndash capacitate invazivă ridicată lapoarta de intrare blocarea apărării1048708 caracteristici de toxigenitate ndash eritotoxinesteptochinaze hialuronidaze sterptolizine etc1048708 rezistenţa ambientală ndash medie1048708 decontaminare chimică uzuală1048708 rezistenţa la antibiotice limitată1048708 eficienţa tratamentului cu peniciline macrolide (alergie lapeniciline)

            13

            1048708 cefalosporine (alternativa dar penicilina rămacircneantibioticul de elecţie)1048708 rezistenţa la tetracicline şi utilizarea sulfamidelor icircn ariigeografice extinse ndash contraindică utilizarea acestora icircnformele acute sau icircn tratamentul de icircntreţinere la cazurilecu complicaţii

            34Surse de agenti patogeni in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav (forme acute faringita amigdalita angina scarlatina erizipeletchellip)1048708 tipice1048708 atipice ( gt 80 din cazuri ndash automedicaţie complianţa redusă la terapiacorectă)1048708 omul purtător1048708 preinfecţios (1 ndash 3 zile debutului formelor acute)1048708 ldquosănătosrdquo nazal faringian mixt (7-14 zile ndash depistare prinsupraveghere activă şi sterilizare)1048708 fost bolnav ndash purtători icircn convalescenţă prin tratament incorect(variabil lt1-3 luni)Eliminarea agentului patogen produse patologice variate dupălocalizarea infecţiei ndash cel mai frecvent secreţii naso-faringiene

            35Moduri si cai de transmitere in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 direct preponderent prin contact picături septice (frecvent icircncolectivităţi )1048708 indirect aer (aglomeraţii) alimente (lapte şi derivate) obiecte ( utilizareindividuală colectivă ocupaţional) macircini vectori biologici

            36Receptivitatea in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 nu este generală1048708 crescută la copiii şi tinerii care frecventează colectivităţi (1-4 ani şi 10 ndash 14 ani)1048708 preponderent crescută la copiii de 7- 14 ani pentru tulpinile eritrogene(scarlatina boala copilăriei adulţii indemni la această formă de infecţie)1048708 caracter pasager pentru imunitatea postiinfecţioasă (excepţie tulpinileeritrogene) = reinfecţii 1048708 anticorpi specifici anti ndash M apar la 3-4 săptămacircni slab protectivi persistă anide zile ndash indicatori de trecere prin infecţie = utili icircn supraveghereaepidemiologică1048708 anticorpi anti ndash StreptoLizinaO (ASLO) apar la 7-8 zile titruri maxime la 3-5săptămacircni scad după 8 săptămacircni pacircnă la 12 luni ndash nici un efect protectiv indicatori de trecere prin infecţie persistenţa gt 6 săpt a titrurilor gt 200 Utodtmlmarkeri de instalare a RAA1048708 fenomene de hipersensibilizare icircntacircrziată prin reinfecţii = complicaţii tardivenesupurative (reinfecţii la 1-2 luni de la debutul primoinfecţiei)

            14

            37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

            38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

            1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

            15

            fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

            39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

            40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

            16

            rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

            41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

            42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

            43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

            17

            unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

            44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

            18

            45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

            19

            Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

            46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

            47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

            48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

            20

            49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

            50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

            51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

            52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

            53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

            54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

            21

            - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

            55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

            56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

            22

            57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

            - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

            58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

            59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

            60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

            10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

            23

            10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

            64Procesul epidemiologic in febra Q

            65Preventia si combaterea in febra Q

            66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

            67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

            68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

            69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

            70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

            24

            sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

            71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

            25

            EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

            72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

            26

            echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

            73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

            27

            modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

            A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

            74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

            1 Caracteristici fizico-chimice

            28

            - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

            75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

            29

            - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

            76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

            30

            lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

            77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

            31

            bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

            78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

            79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

            32

            = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

            80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

            33

            81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

            82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

            83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

            34

            mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

            84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

            85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

            35

            - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

            86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

            36

            - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

            87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

            37

            88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

            89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

            90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

            91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

            38

            bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

            92Moduri si cai de transmitere hiv

            93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

            39

            1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

            94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

            40

            b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

            95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

            96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

            41

            a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

            97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

            42

            parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

            VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

            43

            • E cEpidemiologie

              (186) rarr H5N1 (aviar) rarr decese la oamenigăini3 rezistenţa redusă icircn mediul ambiental (aerisire igienă comună)4 absenţa utilităţii antibioticelor (indic medicală icircn complic bactrarr 5-7 zile de la debutul gripei)5 eficienţa antiviralelor (amantadina rimantadina acyclovir etc rarrpot reduce riscul complicaţiilor) icircn administrare precoce (preţde cost crescut)6 sensibile la decontaminanţii uzuali

              Recunoaşterea tulpinilor necesită notarea- tipului (A B C)- gazda de origine (om animal pasăre)- zona geografică (Asia Europa etc)- nr de icircnregistrare a tulpinei icircn lab de referinţă Londra sauAtlanta- anul izolării- subtipul antigenic al H sau N (pt v A)10487081048708 exemplu pt vaccinul utilizat icircn diverse sezoane epidemice1 AWuhan35995(H3N2) Sydney597 (H3N2)2 ABayern795 (H1N1) ABeijing2629 (H1N1)3 BBeijing18493 BBeijing18493

              14Surse de agent patogen in gripa -forme clinice tipice medii-omul bolnav -grave -forme clinice atipice-omul purtător de virus-animale păsări porcine păsări sălbatice etc

              15 Moduri si cai de transmitere a virusurilor gripeibull direct ndash predominant rarr vg rezistenţă redusăbull indirect ndash aer obiecte macircini ndash recent contaminate

              Factorii d-f- scăderea rezistenţei generale- aglomeraţie- condiţii socio-economice deficitare- sezonul rece şi de trecere etc

              16Receptivitatea in gripa

              Receptivitatea - generală icircn absenţa Ac specifici la titruriprotective ndash corespunzători structurii antigenice atulpinilor circulante - crescută copii vacircrstnicigravideimunosupresaţi - scăzută persoane recent vaccinate sau care au trecut prin infecţia gripalăicircn sezonul epidemic

              7

              precedent- imunitate strict specifică

              17Preventia si combatea in gripa

              PREVENŢIEbull generală- anchete seroepidemiologice- izolarea de virus- protecţia grupurilor cu risc- supraveghere epidem tip ldquosantinelărdquo ndash model OMS- educaţie pentru cooperare populaţională- relaţii cu structurile socio-economicebull specială- Ig standard- amantadină - A- rimantadină - A- antivirale - ribavirină - A+B- zanamivir - A+B- acyclovir - A+Bbull specifică rarr vaccinare Romacircnia = 8 doze1000 loc(19992000 SUA = 255 Franţa = 133 Polonia = 32Slovenia = 36 doze1000 loc)Combatere rarr lichidarea procesului epidemiologic- anchete- depistare- declarare- izolare- contacţii supraveghere 1-5 zile- creşterea rezistenţei generale- Ig vaccinuri- igienizare de toate tipurile- educaţie- investigaţii speciale serologie virologie morbiditatecomplicaţii decese etc

              18Virusul rujeoleicaracteristici cu importanta epidemiologica- rezistenţă ambientală redusă- distrus prin igienizare generală- decontaminanţii chimici rarr rareori- antivirale rarr persoane cu risc major precoce rareori- omogen structural rarr 10 genotipuri- stabil antigenic- imunogenitate ridicată- termolabil- sensibil la cantităţi mici de Ac specifici- dificil de conservat icircn laborator şi preparate vaccinale

              8

              - fără surse extraumane- nu determină starea de purtător cronic

              19Cauzele aparitiei rujeolei in categorii populationale incluse in Programul Extins de Imunizari1 termolabilitatea vacc (+ 4 ndash +80 C) ndash nu congelare2 blocarea imunogenităţii icircn prezenţa Ac materni sau a Ig ndashsecr + interferon ldquop intrarerdquo3 inerţie imunol rarr 1-54 diminuarea titrurilor postvaccinale5 afectarea grupurilor neincluse icircn programe de vaccinare6 nerecuperarea rarr contraindicaţiilor temporare7 motivaţii mistico-religioase8 neglijenţe populaţionale şi medico-sanitare9 vacc la vacircrsta de 10-11 luni lasă ldquodescoperiterdquosegmente populaţionale receptive de rujeolă10 existenţa genotipurilor

              20 Caracteristici ale virusului rujeolei in perspectiva programului de eliminare si eradicare

              21Surse de agenti patogeni in rujeola-omul bolnav forme ndashtipice

              -atipice

              -omul purtator de virus-preinfectios (3-5 zile)

              -sanatos

              -fost bolnav

              22Moduri si cai de transmiterena virusului rujeolei

              -direct predominant doze infectante redusepic Fluumlgge aglomeraţii mod de viaţăneigienic-indirect aer obiecte macircini recentcontaminate (familii colectivităţi)

              23receptivitatea in rujeolaReceptivitate- generală pers fără titruri protective de Ac obţinute prin boalăsau vaccinare- risc major copiii lt 15 ani- nereceptivi majoritatea copiilor lt 6 luniboală- imunitatea post durabilă

              9

              vaccinare- importanţă rezistenţă generală nespecifică şi caracteristiciletulpinii de virusFactorii dinamizatori-favorizanţi rarr similari gripă

              24Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in rujeola- sporadicăbull icircn populaţiile unde se practică vaccinarea prin programbull rujeola la ldquovaccinaţirdquobull golurile ldquovaccinalerdquobull adulţi- endemicăbull nu este caracteristicăbull colectivităţi asist medico-socială incomplet imunizate- epidemicăbull icircn trecut predominantăbull icircn prezent unde nu se practică vaccinareabull microepidemii (izbucniri epidemice) rarr icircn zone vaccinate(goluri imunitare) ndash deficienţe socio-economice secte etc

              25Preventia si combaterea in rujeola- generalăbull supravegherea epidemiologică a colectivităţilor de copiibull includerea icircn programele de vaccinarebull creşterea rezistenţei generalebull protecţia copiilor cu contraindicaţii pentru vaccinarebull educaţia populaţiei pentru cooperare- specialăbull Ig ndash rareori 3 luni pre şi post vaccinare antivirale- specificăbull vaccinarea 1963 ndash SUA 1971 ndash Romacircniabull Schema vacc2 - 3 dozeCOMBATEREA- icircn zonele cu programe extinse de vaccinare combaterea vainclude operaţiunile comune (vezi gripa)- vaccinarea şi revaccinarea icircn focarul epidemic şi icircn arealulicircnconjurător rarr eficientăbull Measles eradication WHO MMWR 1997 rarr 2010

              26Virusul rubeoleicaract cu import epidemiologica- maladie cu etiologie virală- specifică omului- răspacircndire universală- gt 30 manifestări atipice- aspect general maladie benignă- indice de contagiozitate foarte ridicat- confundată cu rujeola şi sau scarlatina

              10

              - entitate nosologică 1881- date indirecte pentru etiologia virală (transmitere prinfiltrate ale secreţiilor naso-faringiene 1939-1953)- cultivarea virusului culturi celulare ndash 1954- izolarea şi identificarea 1962- 1964 ndash epidemie extensivă şi severă icircn SUA (gt 100000gravide afectate gt 20000 cu malformaţiicongenitale)- 1969 ndash SUA ndash program extins de vaccinare- 1970 ndash variate arii geografice ndash vaccinarea elevelor dinultima clasă de liceu şi a studentelor- 1977 ndash SUA ndash vaccinarea extensivă a copiilor ge 12 lunide viaţă (incidenţa scade puternic)- recomandări certificate de căsătorie icircnsoţite de investigaţiisero-epidemiologice şi consiliere- 1978 ndash vaccin asociat anti-rujeolă-rubeolă- 1980-1985 ndash trivaccin anti-rujeolă-rubeolă-parotidită- Romacircnia media anuală 130 00000 loc (cazuri raportate)Caracteristici cu importanţăepidemiologică ale virusului rubeoleibull rezistenţa scăzută icircn mediul ambientalbull nu impune utilizarea decontaminării cu substanţe chimicebull sensibil la antiviralebull rezistent la antibioticebull rezistă ani de zile la -700Cbull nu are gazde extraumanebull cel mai teratogen agent biologic (1941 oftalmologulaustralian Greeg)bull structură antigenică omogenă şi stabilăbull imunogenitate ridicatăbull nu determină starea de purtător cronic

              27Surse de agent patogen in rubeolaSurse de virusbull omul bolnav - contagios toată perioada de boală (intens contagios 7 zileicircnainte şi 14 zile după exantem)- forme clinice tipice şi atipice (lt 30)bull omul purtător de virus- preinfecţios (7 zile)- sănătos (1-3 zile)- fost bolnav (convalescent ndash zile săptămacircni rareori 12-15 luni)bull nou-născutul cu RC elimină virusul şi după naştere (mai contagios decacirctcelelalte surse 100-1000 ori) prin- secreţii naso-faringiene- urină- fecale- secreţii conjunctivale şi vaginalebull naşteri premature avorturi feţi morţi pericol ndash virusul persistă icircn ţesuturilefătului

              11

              28Riscuri epidemiologice si clinice ale rubeolei congenitalebull gt 15 din femeile postpubertate sunt receptivebull risc major rubeola la gravida icircn trimestrul I (gt 20-25 malformaţii)bull complicaţiile postinfecţioase congenitale rarr tardive 2 ani viaţă (icircnepidemii = 50-80)bull inserţie socială deficitarăbull triada principală malformaţii- oculare (cataracta microftalmia glaucomul corioretinita)- cardiace (persistenţa conductului arterial stenoza arterei pulmonaredefecte septale)- auriculare (surditatea)bull alte malformaţii ca microcefalie meningoencefalita icircntacircrziere mentală şide creştere tulburări osoase splenice trombocitopenia purpura etcbull Prevenţie generală sigură = vaccinare

              29Moduri si cai de transmitere a virusului rubeoleibull modul direct- maladie cu transmitere icircn condiţii ldquode aglomeraţierdquo- transplacentar ndash rubeola congenitalăbull modul indirect mai puţin ca la gripă

              30Receptivitatea in rubeola evaluaresemnificatii practicaReceptivitate- generală- protecţia maternă pacircnă la 6 luni de viaţă (proporţii ridicate)- ridicată preşcolari şi şcolari mici- imunitatea postinfecţioasă scade cu timpul adolescenţii şi tineriiadulţi receptivi icircn proporţii ridicate (risc major femeile lavacircrsta procreării)- reinfecţiile posibile benigne periculoase pentru gravide- fondul imunitar evaluare prin RIH (ge 164 nivel protectiv)- protecţia postinfecţie şi postvaccinare Ac-Fc IH N IgA secr(căile respiratorii)

              31Forme de manifestarre ale procesului epidemiologic in rubeolaManifestările procesului epidemiologic- sporadică interepidemică rezistenţă generală nespecifică bunăvaccinări cu semnificaţie diferită icircn raport cu vacircrsta- endemică nu este caracteristică uneori colectivităţi preşcolareşi şcolari mici colectivităţi asistenţi medico-socialipentru copii- epidemică - 5-9 ani mai rar restul- ciclizare multianuală 6-7 ani- dependent de tulpina circulantă

              12

              - 1964 ndash SUA (ldquotulpina americanărdquo)- epidemii icircn multe arii geografice

              32Preventia si combaterea in rubeolaPREVENŢIAbull măsuri generale educaţionale şi de supraveghere a gravideibull vaccinarea (mono bi-vaccin tri-vaccin)bull certificatele de căsătorie ndash consiliere ndash vaccinare (atenţie lavaccinul cu virus viu atenuat)COMBATEREAbull anchete epidemiologicebull depistarea izolarea şi tratamentul bolnavilorbull atenţie la formele atipicebull acţiuni speciale de protecţie a gravidelor cu icircntrerupereasarcinii icircn caz de contact sigur cu un caz de rubeolă a gravideiicircn trimestrul I de sarcină

              33Streptococul B-hemolitic grup Acaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Morbiditate 1048708 forme acute angina (gt 100 cazuri 000) scarlatina (lt30 cazuri 000) erizipelfebre puerperale alte localizări (lt1 cazuri000) ndash mult scăzute1048708 complicaţii tardive nesupurative RAA (4) CR (5) GNA (lt10)1048708 forme invazive fasceite necrozante miozita sindrom de soc toxico - septic ndash evoluţieicircn creştere prin riscul afectării gazdelor imunocompromise (5-10 cazuri 000) exSTS după 1980 epidemii nosocomiale icircn SUA (Minnesota 26 cazuri 000)1048708 Mortalitate1048708 icircn scădere ex scarlatina de la 25 in 1898 la 01 in 19631048708 icircn creştere ex formele invazive sau toxico ndashseptice1048708 Particularităţi epidemiologice1048708 rata crescută a purtătorilor sănătoşi icircn populaţia generală (~20) icircn colectivităţi decopii şi tineri (~ 90 in epidemii)1048708 particularităţile de receptivitate1048708 riscul producerii reinfecţiilor şi riscul generat de acesteaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂEPIDEMIOLOGICĂ ALE SBHA1048708 structura complexă1048708 particularităţi antigenice (proteina M alte structuriproteice polizaharidice mucopeptidice)1048708 virulenţa ridicată ndash capacitate invazivă ridicată lapoarta de intrare blocarea apărării1048708 caracteristici de toxigenitate ndash eritotoxinesteptochinaze hialuronidaze sterptolizine etc1048708 rezistenţa ambientală ndash medie1048708 decontaminare chimică uzuală1048708 rezistenţa la antibiotice limitată1048708 eficienţa tratamentului cu peniciline macrolide (alergie lapeniciline)

              13

              1048708 cefalosporine (alternativa dar penicilina rămacircneantibioticul de elecţie)1048708 rezistenţa la tetracicline şi utilizarea sulfamidelor icircn ariigeografice extinse ndash contraindică utilizarea acestora icircnformele acute sau icircn tratamentul de icircntreţinere la cazurilecu complicaţii

              34Surse de agenti patogeni in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav (forme acute faringita amigdalita angina scarlatina erizipeletchellip)1048708 tipice1048708 atipice ( gt 80 din cazuri ndash automedicaţie complianţa redusă la terapiacorectă)1048708 omul purtător1048708 preinfecţios (1 ndash 3 zile debutului formelor acute)1048708 ldquosănătosrdquo nazal faringian mixt (7-14 zile ndash depistare prinsupraveghere activă şi sterilizare)1048708 fost bolnav ndash purtători icircn convalescenţă prin tratament incorect(variabil lt1-3 luni)Eliminarea agentului patogen produse patologice variate dupălocalizarea infecţiei ndash cel mai frecvent secreţii naso-faringiene

              35Moduri si cai de transmitere in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 direct preponderent prin contact picături septice (frecvent icircncolectivităţi )1048708 indirect aer (aglomeraţii) alimente (lapte şi derivate) obiecte ( utilizareindividuală colectivă ocupaţional) macircini vectori biologici

              36Receptivitatea in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 nu este generală1048708 crescută la copiii şi tinerii care frecventează colectivităţi (1-4 ani şi 10 ndash 14 ani)1048708 preponderent crescută la copiii de 7- 14 ani pentru tulpinile eritrogene(scarlatina boala copilăriei adulţii indemni la această formă de infecţie)1048708 caracter pasager pentru imunitatea postiinfecţioasă (excepţie tulpinileeritrogene) = reinfecţii 1048708 anticorpi specifici anti ndash M apar la 3-4 săptămacircni slab protectivi persistă anide zile ndash indicatori de trecere prin infecţie = utili icircn supraveghereaepidemiologică1048708 anticorpi anti ndash StreptoLizinaO (ASLO) apar la 7-8 zile titruri maxime la 3-5săptămacircni scad după 8 săptămacircni pacircnă la 12 luni ndash nici un efect protectiv indicatori de trecere prin infecţie persistenţa gt 6 săpt a titrurilor gt 200 Utodtmlmarkeri de instalare a RAA1048708 fenomene de hipersensibilizare icircntacircrziată prin reinfecţii = complicaţii tardivenesupurative (reinfecţii la 1-2 luni de la debutul primoinfecţiei)

              14

              37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

              38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

              1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

              15

              fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

              39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

              40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

              16

              rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

              41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

              42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

              43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

              17

              unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

              44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

              18

              45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

              19

              Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

              46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

              47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

              48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

              20

              49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

              50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

              51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

              52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

              53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

              54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

              21

              - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

              55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

              56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

              22

              57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

              - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

              58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

              59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

              60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

              10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

              23

              10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

              64Procesul epidemiologic in febra Q

              65Preventia si combaterea in febra Q

              66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

              67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

              68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

              69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

              70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

              24

              sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

              71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

              25

              EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

              72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

              26

              echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

              73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

              27

              modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

              A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

              74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

              1 Caracteristici fizico-chimice

              28

              - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

              75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

              29

              - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

              76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

              30

              lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

              77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

              31

              bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

              78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

              79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

              32

              = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

              80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

              33

              81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

              82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

              83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

              34

              mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

              84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

              85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

              35

              - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

              86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

              36

              - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

              87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

              37

              88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

              89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

              90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

              91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

              38

              bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

              92Moduri si cai de transmitere hiv

              93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

              39

              1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

              94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

              40

              b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

              95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

              96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

              41

              a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

              97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

              42

              parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

              VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

              43

              • E cEpidemiologie

                precedent- imunitate strict specifică

                17Preventia si combatea in gripa

                PREVENŢIEbull generală- anchete seroepidemiologice- izolarea de virus- protecţia grupurilor cu risc- supraveghere epidem tip ldquosantinelărdquo ndash model OMS- educaţie pentru cooperare populaţională- relaţii cu structurile socio-economicebull specială- Ig standard- amantadină - A- rimantadină - A- antivirale - ribavirină - A+B- zanamivir - A+B- acyclovir - A+Bbull specifică rarr vaccinare Romacircnia = 8 doze1000 loc(19992000 SUA = 255 Franţa = 133 Polonia = 32Slovenia = 36 doze1000 loc)Combatere rarr lichidarea procesului epidemiologic- anchete- depistare- declarare- izolare- contacţii supraveghere 1-5 zile- creşterea rezistenţei generale- Ig vaccinuri- igienizare de toate tipurile- educaţie- investigaţii speciale serologie virologie morbiditatecomplicaţii decese etc

                18Virusul rujeoleicaracteristici cu importanta epidemiologica- rezistenţă ambientală redusă- distrus prin igienizare generală- decontaminanţii chimici rarr rareori- antivirale rarr persoane cu risc major precoce rareori- omogen structural rarr 10 genotipuri- stabil antigenic- imunogenitate ridicată- termolabil- sensibil la cantităţi mici de Ac specifici- dificil de conservat icircn laborator şi preparate vaccinale

                8

                - fără surse extraumane- nu determină starea de purtător cronic

                19Cauzele aparitiei rujeolei in categorii populationale incluse in Programul Extins de Imunizari1 termolabilitatea vacc (+ 4 ndash +80 C) ndash nu congelare2 blocarea imunogenităţii icircn prezenţa Ac materni sau a Ig ndashsecr + interferon ldquop intrarerdquo3 inerţie imunol rarr 1-54 diminuarea titrurilor postvaccinale5 afectarea grupurilor neincluse icircn programe de vaccinare6 nerecuperarea rarr contraindicaţiilor temporare7 motivaţii mistico-religioase8 neglijenţe populaţionale şi medico-sanitare9 vacc la vacircrsta de 10-11 luni lasă ldquodescoperiterdquosegmente populaţionale receptive de rujeolă10 existenţa genotipurilor

                20 Caracteristici ale virusului rujeolei in perspectiva programului de eliminare si eradicare

                21Surse de agenti patogeni in rujeola-omul bolnav forme ndashtipice

                -atipice

                -omul purtator de virus-preinfectios (3-5 zile)

                -sanatos

                -fost bolnav

                22Moduri si cai de transmiterena virusului rujeolei

                -direct predominant doze infectante redusepic Fluumlgge aglomeraţii mod de viaţăneigienic-indirect aer obiecte macircini recentcontaminate (familii colectivităţi)

                23receptivitatea in rujeolaReceptivitate- generală pers fără titruri protective de Ac obţinute prin boalăsau vaccinare- risc major copiii lt 15 ani- nereceptivi majoritatea copiilor lt 6 luniboală- imunitatea post durabilă

                9

                vaccinare- importanţă rezistenţă generală nespecifică şi caracteristiciletulpinii de virusFactorii dinamizatori-favorizanţi rarr similari gripă

                24Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in rujeola- sporadicăbull icircn populaţiile unde se practică vaccinarea prin programbull rujeola la ldquovaccinaţirdquobull golurile ldquovaccinalerdquobull adulţi- endemicăbull nu este caracteristicăbull colectivităţi asist medico-socială incomplet imunizate- epidemicăbull icircn trecut predominantăbull icircn prezent unde nu se practică vaccinareabull microepidemii (izbucniri epidemice) rarr icircn zone vaccinate(goluri imunitare) ndash deficienţe socio-economice secte etc

                25Preventia si combaterea in rujeola- generalăbull supravegherea epidemiologică a colectivităţilor de copiibull includerea icircn programele de vaccinarebull creşterea rezistenţei generalebull protecţia copiilor cu contraindicaţii pentru vaccinarebull educaţia populaţiei pentru cooperare- specialăbull Ig ndash rareori 3 luni pre şi post vaccinare antivirale- specificăbull vaccinarea 1963 ndash SUA 1971 ndash Romacircniabull Schema vacc2 - 3 dozeCOMBATEREA- icircn zonele cu programe extinse de vaccinare combaterea vainclude operaţiunile comune (vezi gripa)- vaccinarea şi revaccinarea icircn focarul epidemic şi icircn arealulicircnconjurător rarr eficientăbull Measles eradication WHO MMWR 1997 rarr 2010

                26Virusul rubeoleicaract cu import epidemiologica- maladie cu etiologie virală- specifică omului- răspacircndire universală- gt 30 manifestări atipice- aspect general maladie benignă- indice de contagiozitate foarte ridicat- confundată cu rujeola şi sau scarlatina

                10

                - entitate nosologică 1881- date indirecte pentru etiologia virală (transmitere prinfiltrate ale secreţiilor naso-faringiene 1939-1953)- cultivarea virusului culturi celulare ndash 1954- izolarea şi identificarea 1962- 1964 ndash epidemie extensivă şi severă icircn SUA (gt 100000gravide afectate gt 20000 cu malformaţiicongenitale)- 1969 ndash SUA ndash program extins de vaccinare- 1970 ndash variate arii geografice ndash vaccinarea elevelor dinultima clasă de liceu şi a studentelor- 1977 ndash SUA ndash vaccinarea extensivă a copiilor ge 12 lunide viaţă (incidenţa scade puternic)- recomandări certificate de căsătorie icircnsoţite de investigaţiisero-epidemiologice şi consiliere- 1978 ndash vaccin asociat anti-rujeolă-rubeolă- 1980-1985 ndash trivaccin anti-rujeolă-rubeolă-parotidită- Romacircnia media anuală 130 00000 loc (cazuri raportate)Caracteristici cu importanţăepidemiologică ale virusului rubeoleibull rezistenţa scăzută icircn mediul ambientalbull nu impune utilizarea decontaminării cu substanţe chimicebull sensibil la antiviralebull rezistent la antibioticebull rezistă ani de zile la -700Cbull nu are gazde extraumanebull cel mai teratogen agent biologic (1941 oftalmologulaustralian Greeg)bull structură antigenică omogenă şi stabilăbull imunogenitate ridicatăbull nu determină starea de purtător cronic

                27Surse de agent patogen in rubeolaSurse de virusbull omul bolnav - contagios toată perioada de boală (intens contagios 7 zileicircnainte şi 14 zile după exantem)- forme clinice tipice şi atipice (lt 30)bull omul purtător de virus- preinfecţios (7 zile)- sănătos (1-3 zile)- fost bolnav (convalescent ndash zile săptămacircni rareori 12-15 luni)bull nou-născutul cu RC elimină virusul şi după naştere (mai contagios decacirctcelelalte surse 100-1000 ori) prin- secreţii naso-faringiene- urină- fecale- secreţii conjunctivale şi vaginalebull naşteri premature avorturi feţi morţi pericol ndash virusul persistă icircn ţesuturilefătului

                11

                28Riscuri epidemiologice si clinice ale rubeolei congenitalebull gt 15 din femeile postpubertate sunt receptivebull risc major rubeola la gravida icircn trimestrul I (gt 20-25 malformaţii)bull complicaţiile postinfecţioase congenitale rarr tardive 2 ani viaţă (icircnepidemii = 50-80)bull inserţie socială deficitarăbull triada principală malformaţii- oculare (cataracta microftalmia glaucomul corioretinita)- cardiace (persistenţa conductului arterial stenoza arterei pulmonaredefecte septale)- auriculare (surditatea)bull alte malformaţii ca microcefalie meningoencefalita icircntacircrziere mentală şide creştere tulburări osoase splenice trombocitopenia purpura etcbull Prevenţie generală sigură = vaccinare

                29Moduri si cai de transmitere a virusului rubeoleibull modul direct- maladie cu transmitere icircn condiţii ldquode aglomeraţierdquo- transplacentar ndash rubeola congenitalăbull modul indirect mai puţin ca la gripă

                30Receptivitatea in rubeola evaluaresemnificatii practicaReceptivitate- generală- protecţia maternă pacircnă la 6 luni de viaţă (proporţii ridicate)- ridicată preşcolari şi şcolari mici- imunitatea postinfecţioasă scade cu timpul adolescenţii şi tineriiadulţi receptivi icircn proporţii ridicate (risc major femeile lavacircrsta procreării)- reinfecţiile posibile benigne periculoase pentru gravide- fondul imunitar evaluare prin RIH (ge 164 nivel protectiv)- protecţia postinfecţie şi postvaccinare Ac-Fc IH N IgA secr(căile respiratorii)

                31Forme de manifestarre ale procesului epidemiologic in rubeolaManifestările procesului epidemiologic- sporadică interepidemică rezistenţă generală nespecifică bunăvaccinări cu semnificaţie diferită icircn raport cu vacircrsta- endemică nu este caracteristică uneori colectivităţi preşcolareşi şcolari mici colectivităţi asistenţi medico-socialipentru copii- epidemică - 5-9 ani mai rar restul- ciclizare multianuală 6-7 ani- dependent de tulpina circulantă

                12

                - 1964 ndash SUA (ldquotulpina americanărdquo)- epidemii icircn multe arii geografice

                32Preventia si combaterea in rubeolaPREVENŢIAbull măsuri generale educaţionale şi de supraveghere a gravideibull vaccinarea (mono bi-vaccin tri-vaccin)bull certificatele de căsătorie ndash consiliere ndash vaccinare (atenţie lavaccinul cu virus viu atenuat)COMBATEREAbull anchete epidemiologicebull depistarea izolarea şi tratamentul bolnavilorbull atenţie la formele atipicebull acţiuni speciale de protecţie a gravidelor cu icircntrerupereasarcinii icircn caz de contact sigur cu un caz de rubeolă a gravideiicircn trimestrul I de sarcină

                33Streptococul B-hemolitic grup Acaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Morbiditate 1048708 forme acute angina (gt 100 cazuri 000) scarlatina (lt30 cazuri 000) erizipelfebre puerperale alte localizări (lt1 cazuri000) ndash mult scăzute1048708 complicaţii tardive nesupurative RAA (4) CR (5) GNA (lt10)1048708 forme invazive fasceite necrozante miozita sindrom de soc toxico - septic ndash evoluţieicircn creştere prin riscul afectării gazdelor imunocompromise (5-10 cazuri 000) exSTS după 1980 epidemii nosocomiale icircn SUA (Minnesota 26 cazuri 000)1048708 Mortalitate1048708 icircn scădere ex scarlatina de la 25 in 1898 la 01 in 19631048708 icircn creştere ex formele invazive sau toxico ndashseptice1048708 Particularităţi epidemiologice1048708 rata crescută a purtătorilor sănătoşi icircn populaţia generală (~20) icircn colectivităţi decopii şi tineri (~ 90 in epidemii)1048708 particularităţile de receptivitate1048708 riscul producerii reinfecţiilor şi riscul generat de acesteaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂEPIDEMIOLOGICĂ ALE SBHA1048708 structura complexă1048708 particularităţi antigenice (proteina M alte structuriproteice polizaharidice mucopeptidice)1048708 virulenţa ridicată ndash capacitate invazivă ridicată lapoarta de intrare blocarea apărării1048708 caracteristici de toxigenitate ndash eritotoxinesteptochinaze hialuronidaze sterptolizine etc1048708 rezistenţa ambientală ndash medie1048708 decontaminare chimică uzuală1048708 rezistenţa la antibiotice limitată1048708 eficienţa tratamentului cu peniciline macrolide (alergie lapeniciline)

                13

                1048708 cefalosporine (alternativa dar penicilina rămacircneantibioticul de elecţie)1048708 rezistenţa la tetracicline şi utilizarea sulfamidelor icircn ariigeografice extinse ndash contraindică utilizarea acestora icircnformele acute sau icircn tratamentul de icircntreţinere la cazurilecu complicaţii

                34Surse de agenti patogeni in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav (forme acute faringita amigdalita angina scarlatina erizipeletchellip)1048708 tipice1048708 atipice ( gt 80 din cazuri ndash automedicaţie complianţa redusă la terapiacorectă)1048708 omul purtător1048708 preinfecţios (1 ndash 3 zile debutului formelor acute)1048708 ldquosănătosrdquo nazal faringian mixt (7-14 zile ndash depistare prinsupraveghere activă şi sterilizare)1048708 fost bolnav ndash purtători icircn convalescenţă prin tratament incorect(variabil lt1-3 luni)Eliminarea agentului patogen produse patologice variate dupălocalizarea infecţiei ndash cel mai frecvent secreţii naso-faringiene

                35Moduri si cai de transmitere in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 direct preponderent prin contact picături septice (frecvent icircncolectivităţi )1048708 indirect aer (aglomeraţii) alimente (lapte şi derivate) obiecte ( utilizareindividuală colectivă ocupaţional) macircini vectori biologici

                36Receptivitatea in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 nu este generală1048708 crescută la copiii şi tinerii care frecventează colectivităţi (1-4 ani şi 10 ndash 14 ani)1048708 preponderent crescută la copiii de 7- 14 ani pentru tulpinile eritrogene(scarlatina boala copilăriei adulţii indemni la această formă de infecţie)1048708 caracter pasager pentru imunitatea postiinfecţioasă (excepţie tulpinileeritrogene) = reinfecţii 1048708 anticorpi specifici anti ndash M apar la 3-4 săptămacircni slab protectivi persistă anide zile ndash indicatori de trecere prin infecţie = utili icircn supraveghereaepidemiologică1048708 anticorpi anti ndash StreptoLizinaO (ASLO) apar la 7-8 zile titruri maxime la 3-5săptămacircni scad după 8 săptămacircni pacircnă la 12 luni ndash nici un efect protectiv indicatori de trecere prin infecţie persistenţa gt 6 săpt a titrurilor gt 200 Utodtmlmarkeri de instalare a RAA1048708 fenomene de hipersensibilizare icircntacircrziată prin reinfecţii = complicaţii tardivenesupurative (reinfecţii la 1-2 luni de la debutul primoinfecţiei)

                14

                37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

                38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

                1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

                15

                fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

                39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

                40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

                16

                rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

                41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

                42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

                43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

                17

                unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

                44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

                18

                45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

                19

                Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

                46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

                47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

                48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

                20

                49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

                50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

                51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

                52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

                53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

                54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

                21

                - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                22

                57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                23

                10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                64Procesul epidemiologic in febra Q

                65Preventia si combaterea in febra Q

                66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                24

                sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                25

                EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                26

                echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                27

                modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                1 Caracteristici fizico-chimice

                28

                - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                29

                - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                30

                lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                31

                bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                32

                = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                33

                81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                34

                mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                35

                - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                36

                - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                37

                88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                38

                bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                92Moduri si cai de transmitere hiv

                93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                39

                1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                40

                b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                41

                a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                42

                parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                43

                • E cEpidemiologie

                  - fără surse extraumane- nu determină starea de purtător cronic

                  19Cauzele aparitiei rujeolei in categorii populationale incluse in Programul Extins de Imunizari1 termolabilitatea vacc (+ 4 ndash +80 C) ndash nu congelare2 blocarea imunogenităţii icircn prezenţa Ac materni sau a Ig ndashsecr + interferon ldquop intrarerdquo3 inerţie imunol rarr 1-54 diminuarea titrurilor postvaccinale5 afectarea grupurilor neincluse icircn programe de vaccinare6 nerecuperarea rarr contraindicaţiilor temporare7 motivaţii mistico-religioase8 neglijenţe populaţionale şi medico-sanitare9 vacc la vacircrsta de 10-11 luni lasă ldquodescoperiterdquosegmente populaţionale receptive de rujeolă10 existenţa genotipurilor

                  20 Caracteristici ale virusului rujeolei in perspectiva programului de eliminare si eradicare

                  21Surse de agenti patogeni in rujeola-omul bolnav forme ndashtipice

                  -atipice

                  -omul purtator de virus-preinfectios (3-5 zile)

                  -sanatos

                  -fost bolnav

                  22Moduri si cai de transmiterena virusului rujeolei

                  -direct predominant doze infectante redusepic Fluumlgge aglomeraţii mod de viaţăneigienic-indirect aer obiecte macircini recentcontaminate (familii colectivităţi)

                  23receptivitatea in rujeolaReceptivitate- generală pers fără titruri protective de Ac obţinute prin boalăsau vaccinare- risc major copiii lt 15 ani- nereceptivi majoritatea copiilor lt 6 luniboală- imunitatea post durabilă

                  9

                  vaccinare- importanţă rezistenţă generală nespecifică şi caracteristiciletulpinii de virusFactorii dinamizatori-favorizanţi rarr similari gripă

                  24Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in rujeola- sporadicăbull icircn populaţiile unde se practică vaccinarea prin programbull rujeola la ldquovaccinaţirdquobull golurile ldquovaccinalerdquobull adulţi- endemicăbull nu este caracteristicăbull colectivităţi asist medico-socială incomplet imunizate- epidemicăbull icircn trecut predominantăbull icircn prezent unde nu se practică vaccinareabull microepidemii (izbucniri epidemice) rarr icircn zone vaccinate(goluri imunitare) ndash deficienţe socio-economice secte etc

                  25Preventia si combaterea in rujeola- generalăbull supravegherea epidemiologică a colectivităţilor de copiibull includerea icircn programele de vaccinarebull creşterea rezistenţei generalebull protecţia copiilor cu contraindicaţii pentru vaccinarebull educaţia populaţiei pentru cooperare- specialăbull Ig ndash rareori 3 luni pre şi post vaccinare antivirale- specificăbull vaccinarea 1963 ndash SUA 1971 ndash Romacircniabull Schema vacc2 - 3 dozeCOMBATEREA- icircn zonele cu programe extinse de vaccinare combaterea vainclude operaţiunile comune (vezi gripa)- vaccinarea şi revaccinarea icircn focarul epidemic şi icircn arealulicircnconjurător rarr eficientăbull Measles eradication WHO MMWR 1997 rarr 2010

                  26Virusul rubeoleicaract cu import epidemiologica- maladie cu etiologie virală- specifică omului- răspacircndire universală- gt 30 manifestări atipice- aspect general maladie benignă- indice de contagiozitate foarte ridicat- confundată cu rujeola şi sau scarlatina

                  10

                  - entitate nosologică 1881- date indirecte pentru etiologia virală (transmitere prinfiltrate ale secreţiilor naso-faringiene 1939-1953)- cultivarea virusului culturi celulare ndash 1954- izolarea şi identificarea 1962- 1964 ndash epidemie extensivă şi severă icircn SUA (gt 100000gravide afectate gt 20000 cu malformaţiicongenitale)- 1969 ndash SUA ndash program extins de vaccinare- 1970 ndash variate arii geografice ndash vaccinarea elevelor dinultima clasă de liceu şi a studentelor- 1977 ndash SUA ndash vaccinarea extensivă a copiilor ge 12 lunide viaţă (incidenţa scade puternic)- recomandări certificate de căsătorie icircnsoţite de investigaţiisero-epidemiologice şi consiliere- 1978 ndash vaccin asociat anti-rujeolă-rubeolă- 1980-1985 ndash trivaccin anti-rujeolă-rubeolă-parotidită- Romacircnia media anuală 130 00000 loc (cazuri raportate)Caracteristici cu importanţăepidemiologică ale virusului rubeoleibull rezistenţa scăzută icircn mediul ambientalbull nu impune utilizarea decontaminării cu substanţe chimicebull sensibil la antiviralebull rezistent la antibioticebull rezistă ani de zile la -700Cbull nu are gazde extraumanebull cel mai teratogen agent biologic (1941 oftalmologulaustralian Greeg)bull structură antigenică omogenă şi stabilăbull imunogenitate ridicatăbull nu determină starea de purtător cronic

                  27Surse de agent patogen in rubeolaSurse de virusbull omul bolnav - contagios toată perioada de boală (intens contagios 7 zileicircnainte şi 14 zile după exantem)- forme clinice tipice şi atipice (lt 30)bull omul purtător de virus- preinfecţios (7 zile)- sănătos (1-3 zile)- fost bolnav (convalescent ndash zile săptămacircni rareori 12-15 luni)bull nou-născutul cu RC elimină virusul şi după naştere (mai contagios decacirctcelelalte surse 100-1000 ori) prin- secreţii naso-faringiene- urină- fecale- secreţii conjunctivale şi vaginalebull naşteri premature avorturi feţi morţi pericol ndash virusul persistă icircn ţesuturilefătului

                  11

                  28Riscuri epidemiologice si clinice ale rubeolei congenitalebull gt 15 din femeile postpubertate sunt receptivebull risc major rubeola la gravida icircn trimestrul I (gt 20-25 malformaţii)bull complicaţiile postinfecţioase congenitale rarr tardive 2 ani viaţă (icircnepidemii = 50-80)bull inserţie socială deficitarăbull triada principală malformaţii- oculare (cataracta microftalmia glaucomul corioretinita)- cardiace (persistenţa conductului arterial stenoza arterei pulmonaredefecte septale)- auriculare (surditatea)bull alte malformaţii ca microcefalie meningoencefalita icircntacircrziere mentală şide creştere tulburări osoase splenice trombocitopenia purpura etcbull Prevenţie generală sigură = vaccinare

                  29Moduri si cai de transmitere a virusului rubeoleibull modul direct- maladie cu transmitere icircn condiţii ldquode aglomeraţierdquo- transplacentar ndash rubeola congenitalăbull modul indirect mai puţin ca la gripă

                  30Receptivitatea in rubeola evaluaresemnificatii practicaReceptivitate- generală- protecţia maternă pacircnă la 6 luni de viaţă (proporţii ridicate)- ridicată preşcolari şi şcolari mici- imunitatea postinfecţioasă scade cu timpul adolescenţii şi tineriiadulţi receptivi icircn proporţii ridicate (risc major femeile lavacircrsta procreării)- reinfecţiile posibile benigne periculoase pentru gravide- fondul imunitar evaluare prin RIH (ge 164 nivel protectiv)- protecţia postinfecţie şi postvaccinare Ac-Fc IH N IgA secr(căile respiratorii)

                  31Forme de manifestarre ale procesului epidemiologic in rubeolaManifestările procesului epidemiologic- sporadică interepidemică rezistenţă generală nespecifică bunăvaccinări cu semnificaţie diferită icircn raport cu vacircrsta- endemică nu este caracteristică uneori colectivităţi preşcolareşi şcolari mici colectivităţi asistenţi medico-socialipentru copii- epidemică - 5-9 ani mai rar restul- ciclizare multianuală 6-7 ani- dependent de tulpina circulantă

                  12

                  - 1964 ndash SUA (ldquotulpina americanărdquo)- epidemii icircn multe arii geografice

                  32Preventia si combaterea in rubeolaPREVENŢIAbull măsuri generale educaţionale şi de supraveghere a gravideibull vaccinarea (mono bi-vaccin tri-vaccin)bull certificatele de căsătorie ndash consiliere ndash vaccinare (atenţie lavaccinul cu virus viu atenuat)COMBATEREAbull anchete epidemiologicebull depistarea izolarea şi tratamentul bolnavilorbull atenţie la formele atipicebull acţiuni speciale de protecţie a gravidelor cu icircntrerupereasarcinii icircn caz de contact sigur cu un caz de rubeolă a gravideiicircn trimestrul I de sarcină

                  33Streptococul B-hemolitic grup Acaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Morbiditate 1048708 forme acute angina (gt 100 cazuri 000) scarlatina (lt30 cazuri 000) erizipelfebre puerperale alte localizări (lt1 cazuri000) ndash mult scăzute1048708 complicaţii tardive nesupurative RAA (4) CR (5) GNA (lt10)1048708 forme invazive fasceite necrozante miozita sindrom de soc toxico - septic ndash evoluţieicircn creştere prin riscul afectării gazdelor imunocompromise (5-10 cazuri 000) exSTS după 1980 epidemii nosocomiale icircn SUA (Minnesota 26 cazuri 000)1048708 Mortalitate1048708 icircn scădere ex scarlatina de la 25 in 1898 la 01 in 19631048708 icircn creştere ex formele invazive sau toxico ndashseptice1048708 Particularităţi epidemiologice1048708 rata crescută a purtătorilor sănătoşi icircn populaţia generală (~20) icircn colectivităţi decopii şi tineri (~ 90 in epidemii)1048708 particularităţile de receptivitate1048708 riscul producerii reinfecţiilor şi riscul generat de acesteaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂEPIDEMIOLOGICĂ ALE SBHA1048708 structura complexă1048708 particularităţi antigenice (proteina M alte structuriproteice polizaharidice mucopeptidice)1048708 virulenţa ridicată ndash capacitate invazivă ridicată lapoarta de intrare blocarea apărării1048708 caracteristici de toxigenitate ndash eritotoxinesteptochinaze hialuronidaze sterptolizine etc1048708 rezistenţa ambientală ndash medie1048708 decontaminare chimică uzuală1048708 rezistenţa la antibiotice limitată1048708 eficienţa tratamentului cu peniciline macrolide (alergie lapeniciline)

                  13

                  1048708 cefalosporine (alternativa dar penicilina rămacircneantibioticul de elecţie)1048708 rezistenţa la tetracicline şi utilizarea sulfamidelor icircn ariigeografice extinse ndash contraindică utilizarea acestora icircnformele acute sau icircn tratamentul de icircntreţinere la cazurilecu complicaţii

                  34Surse de agenti patogeni in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav (forme acute faringita amigdalita angina scarlatina erizipeletchellip)1048708 tipice1048708 atipice ( gt 80 din cazuri ndash automedicaţie complianţa redusă la terapiacorectă)1048708 omul purtător1048708 preinfecţios (1 ndash 3 zile debutului formelor acute)1048708 ldquosănătosrdquo nazal faringian mixt (7-14 zile ndash depistare prinsupraveghere activă şi sterilizare)1048708 fost bolnav ndash purtători icircn convalescenţă prin tratament incorect(variabil lt1-3 luni)Eliminarea agentului patogen produse patologice variate dupălocalizarea infecţiei ndash cel mai frecvent secreţii naso-faringiene

                  35Moduri si cai de transmitere in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 direct preponderent prin contact picături septice (frecvent icircncolectivităţi )1048708 indirect aer (aglomeraţii) alimente (lapte şi derivate) obiecte ( utilizareindividuală colectivă ocupaţional) macircini vectori biologici

                  36Receptivitatea in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 nu este generală1048708 crescută la copiii şi tinerii care frecventează colectivităţi (1-4 ani şi 10 ndash 14 ani)1048708 preponderent crescută la copiii de 7- 14 ani pentru tulpinile eritrogene(scarlatina boala copilăriei adulţii indemni la această formă de infecţie)1048708 caracter pasager pentru imunitatea postiinfecţioasă (excepţie tulpinileeritrogene) = reinfecţii 1048708 anticorpi specifici anti ndash M apar la 3-4 săptămacircni slab protectivi persistă anide zile ndash indicatori de trecere prin infecţie = utili icircn supraveghereaepidemiologică1048708 anticorpi anti ndash StreptoLizinaO (ASLO) apar la 7-8 zile titruri maxime la 3-5săptămacircni scad după 8 săptămacircni pacircnă la 12 luni ndash nici un efect protectiv indicatori de trecere prin infecţie persistenţa gt 6 săpt a titrurilor gt 200 Utodtmlmarkeri de instalare a RAA1048708 fenomene de hipersensibilizare icircntacircrziată prin reinfecţii = complicaţii tardivenesupurative (reinfecţii la 1-2 luni de la debutul primoinfecţiei)

                  14

                  37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

                  38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

                  1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

                  15

                  fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

                  39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

                  40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

                  16

                  rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

                  41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

                  42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

                  43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

                  17

                  unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

                  44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

                  18

                  45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

                  19

                  Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

                  46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

                  47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

                  48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

                  20

                  49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

                  50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

                  51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

                  52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

                  53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

                  54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

                  21

                  - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                  55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                  56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                  22

                  57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                  - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                  58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                  59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                  60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                  10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                  23

                  10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                  64Procesul epidemiologic in febra Q

                  65Preventia si combaterea in febra Q

                  66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                  67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                  68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                  69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                  70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                  24

                  sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                  71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                  25

                  EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                  72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                  26

                  echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                  73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                  27

                  modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                  A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                  74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                  1 Caracteristici fizico-chimice

                  28

                  - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                  75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                  29

                  - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                  76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                  30

                  lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                  77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                  31

                  bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                  78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                  79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                  32

                  = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                  80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                  33

                  81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                  82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                  83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                  34

                  mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                  84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                  85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                  35

                  - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                  86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                  36

                  - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                  87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                  37

                  88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                  89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                  90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                  91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                  38

                  bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                  92Moduri si cai de transmitere hiv

                  93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                  39

                  1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                  94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                  40

                  b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                  95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                  96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                  41

                  a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                  97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                  42

                  parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                  VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                  43

                  • E cEpidemiologie

                    vaccinare- importanţă rezistenţă generală nespecifică şi caracteristiciletulpinii de virusFactorii dinamizatori-favorizanţi rarr similari gripă

                    24Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in rujeola- sporadicăbull icircn populaţiile unde se practică vaccinarea prin programbull rujeola la ldquovaccinaţirdquobull golurile ldquovaccinalerdquobull adulţi- endemicăbull nu este caracteristicăbull colectivităţi asist medico-socială incomplet imunizate- epidemicăbull icircn trecut predominantăbull icircn prezent unde nu se practică vaccinareabull microepidemii (izbucniri epidemice) rarr icircn zone vaccinate(goluri imunitare) ndash deficienţe socio-economice secte etc

                    25Preventia si combaterea in rujeola- generalăbull supravegherea epidemiologică a colectivităţilor de copiibull includerea icircn programele de vaccinarebull creşterea rezistenţei generalebull protecţia copiilor cu contraindicaţii pentru vaccinarebull educaţia populaţiei pentru cooperare- specialăbull Ig ndash rareori 3 luni pre şi post vaccinare antivirale- specificăbull vaccinarea 1963 ndash SUA 1971 ndash Romacircniabull Schema vacc2 - 3 dozeCOMBATEREA- icircn zonele cu programe extinse de vaccinare combaterea vainclude operaţiunile comune (vezi gripa)- vaccinarea şi revaccinarea icircn focarul epidemic şi icircn arealulicircnconjurător rarr eficientăbull Measles eradication WHO MMWR 1997 rarr 2010

                    26Virusul rubeoleicaract cu import epidemiologica- maladie cu etiologie virală- specifică omului- răspacircndire universală- gt 30 manifestări atipice- aspect general maladie benignă- indice de contagiozitate foarte ridicat- confundată cu rujeola şi sau scarlatina

                    10

                    - entitate nosologică 1881- date indirecte pentru etiologia virală (transmitere prinfiltrate ale secreţiilor naso-faringiene 1939-1953)- cultivarea virusului culturi celulare ndash 1954- izolarea şi identificarea 1962- 1964 ndash epidemie extensivă şi severă icircn SUA (gt 100000gravide afectate gt 20000 cu malformaţiicongenitale)- 1969 ndash SUA ndash program extins de vaccinare- 1970 ndash variate arii geografice ndash vaccinarea elevelor dinultima clasă de liceu şi a studentelor- 1977 ndash SUA ndash vaccinarea extensivă a copiilor ge 12 lunide viaţă (incidenţa scade puternic)- recomandări certificate de căsătorie icircnsoţite de investigaţiisero-epidemiologice şi consiliere- 1978 ndash vaccin asociat anti-rujeolă-rubeolă- 1980-1985 ndash trivaccin anti-rujeolă-rubeolă-parotidită- Romacircnia media anuală 130 00000 loc (cazuri raportate)Caracteristici cu importanţăepidemiologică ale virusului rubeoleibull rezistenţa scăzută icircn mediul ambientalbull nu impune utilizarea decontaminării cu substanţe chimicebull sensibil la antiviralebull rezistent la antibioticebull rezistă ani de zile la -700Cbull nu are gazde extraumanebull cel mai teratogen agent biologic (1941 oftalmologulaustralian Greeg)bull structură antigenică omogenă şi stabilăbull imunogenitate ridicatăbull nu determină starea de purtător cronic

                    27Surse de agent patogen in rubeolaSurse de virusbull omul bolnav - contagios toată perioada de boală (intens contagios 7 zileicircnainte şi 14 zile după exantem)- forme clinice tipice şi atipice (lt 30)bull omul purtător de virus- preinfecţios (7 zile)- sănătos (1-3 zile)- fost bolnav (convalescent ndash zile săptămacircni rareori 12-15 luni)bull nou-născutul cu RC elimină virusul şi după naştere (mai contagios decacirctcelelalte surse 100-1000 ori) prin- secreţii naso-faringiene- urină- fecale- secreţii conjunctivale şi vaginalebull naşteri premature avorturi feţi morţi pericol ndash virusul persistă icircn ţesuturilefătului

                    11

                    28Riscuri epidemiologice si clinice ale rubeolei congenitalebull gt 15 din femeile postpubertate sunt receptivebull risc major rubeola la gravida icircn trimestrul I (gt 20-25 malformaţii)bull complicaţiile postinfecţioase congenitale rarr tardive 2 ani viaţă (icircnepidemii = 50-80)bull inserţie socială deficitarăbull triada principală malformaţii- oculare (cataracta microftalmia glaucomul corioretinita)- cardiace (persistenţa conductului arterial stenoza arterei pulmonaredefecte septale)- auriculare (surditatea)bull alte malformaţii ca microcefalie meningoencefalita icircntacircrziere mentală şide creştere tulburări osoase splenice trombocitopenia purpura etcbull Prevenţie generală sigură = vaccinare

                    29Moduri si cai de transmitere a virusului rubeoleibull modul direct- maladie cu transmitere icircn condiţii ldquode aglomeraţierdquo- transplacentar ndash rubeola congenitalăbull modul indirect mai puţin ca la gripă

                    30Receptivitatea in rubeola evaluaresemnificatii practicaReceptivitate- generală- protecţia maternă pacircnă la 6 luni de viaţă (proporţii ridicate)- ridicată preşcolari şi şcolari mici- imunitatea postinfecţioasă scade cu timpul adolescenţii şi tineriiadulţi receptivi icircn proporţii ridicate (risc major femeile lavacircrsta procreării)- reinfecţiile posibile benigne periculoase pentru gravide- fondul imunitar evaluare prin RIH (ge 164 nivel protectiv)- protecţia postinfecţie şi postvaccinare Ac-Fc IH N IgA secr(căile respiratorii)

                    31Forme de manifestarre ale procesului epidemiologic in rubeolaManifestările procesului epidemiologic- sporadică interepidemică rezistenţă generală nespecifică bunăvaccinări cu semnificaţie diferită icircn raport cu vacircrsta- endemică nu este caracteristică uneori colectivităţi preşcolareşi şcolari mici colectivităţi asistenţi medico-socialipentru copii- epidemică - 5-9 ani mai rar restul- ciclizare multianuală 6-7 ani- dependent de tulpina circulantă

                    12

                    - 1964 ndash SUA (ldquotulpina americanărdquo)- epidemii icircn multe arii geografice

                    32Preventia si combaterea in rubeolaPREVENŢIAbull măsuri generale educaţionale şi de supraveghere a gravideibull vaccinarea (mono bi-vaccin tri-vaccin)bull certificatele de căsătorie ndash consiliere ndash vaccinare (atenţie lavaccinul cu virus viu atenuat)COMBATEREAbull anchete epidemiologicebull depistarea izolarea şi tratamentul bolnavilorbull atenţie la formele atipicebull acţiuni speciale de protecţie a gravidelor cu icircntrerupereasarcinii icircn caz de contact sigur cu un caz de rubeolă a gravideiicircn trimestrul I de sarcină

                    33Streptococul B-hemolitic grup Acaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Morbiditate 1048708 forme acute angina (gt 100 cazuri 000) scarlatina (lt30 cazuri 000) erizipelfebre puerperale alte localizări (lt1 cazuri000) ndash mult scăzute1048708 complicaţii tardive nesupurative RAA (4) CR (5) GNA (lt10)1048708 forme invazive fasceite necrozante miozita sindrom de soc toxico - septic ndash evoluţieicircn creştere prin riscul afectării gazdelor imunocompromise (5-10 cazuri 000) exSTS după 1980 epidemii nosocomiale icircn SUA (Minnesota 26 cazuri 000)1048708 Mortalitate1048708 icircn scădere ex scarlatina de la 25 in 1898 la 01 in 19631048708 icircn creştere ex formele invazive sau toxico ndashseptice1048708 Particularităţi epidemiologice1048708 rata crescută a purtătorilor sănătoşi icircn populaţia generală (~20) icircn colectivităţi decopii şi tineri (~ 90 in epidemii)1048708 particularităţile de receptivitate1048708 riscul producerii reinfecţiilor şi riscul generat de acesteaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂEPIDEMIOLOGICĂ ALE SBHA1048708 structura complexă1048708 particularităţi antigenice (proteina M alte structuriproteice polizaharidice mucopeptidice)1048708 virulenţa ridicată ndash capacitate invazivă ridicată lapoarta de intrare blocarea apărării1048708 caracteristici de toxigenitate ndash eritotoxinesteptochinaze hialuronidaze sterptolizine etc1048708 rezistenţa ambientală ndash medie1048708 decontaminare chimică uzuală1048708 rezistenţa la antibiotice limitată1048708 eficienţa tratamentului cu peniciline macrolide (alergie lapeniciline)

                    13

                    1048708 cefalosporine (alternativa dar penicilina rămacircneantibioticul de elecţie)1048708 rezistenţa la tetracicline şi utilizarea sulfamidelor icircn ariigeografice extinse ndash contraindică utilizarea acestora icircnformele acute sau icircn tratamentul de icircntreţinere la cazurilecu complicaţii

                    34Surse de agenti patogeni in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav (forme acute faringita amigdalita angina scarlatina erizipeletchellip)1048708 tipice1048708 atipice ( gt 80 din cazuri ndash automedicaţie complianţa redusă la terapiacorectă)1048708 omul purtător1048708 preinfecţios (1 ndash 3 zile debutului formelor acute)1048708 ldquosănătosrdquo nazal faringian mixt (7-14 zile ndash depistare prinsupraveghere activă şi sterilizare)1048708 fost bolnav ndash purtători icircn convalescenţă prin tratament incorect(variabil lt1-3 luni)Eliminarea agentului patogen produse patologice variate dupălocalizarea infecţiei ndash cel mai frecvent secreţii naso-faringiene

                    35Moduri si cai de transmitere in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 direct preponderent prin contact picături septice (frecvent icircncolectivităţi )1048708 indirect aer (aglomeraţii) alimente (lapte şi derivate) obiecte ( utilizareindividuală colectivă ocupaţional) macircini vectori biologici

                    36Receptivitatea in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 nu este generală1048708 crescută la copiii şi tinerii care frecventează colectivităţi (1-4 ani şi 10 ndash 14 ani)1048708 preponderent crescută la copiii de 7- 14 ani pentru tulpinile eritrogene(scarlatina boala copilăriei adulţii indemni la această formă de infecţie)1048708 caracter pasager pentru imunitatea postiinfecţioasă (excepţie tulpinileeritrogene) = reinfecţii 1048708 anticorpi specifici anti ndash M apar la 3-4 săptămacircni slab protectivi persistă anide zile ndash indicatori de trecere prin infecţie = utili icircn supraveghereaepidemiologică1048708 anticorpi anti ndash StreptoLizinaO (ASLO) apar la 7-8 zile titruri maxime la 3-5săptămacircni scad după 8 săptămacircni pacircnă la 12 luni ndash nici un efect protectiv indicatori de trecere prin infecţie persistenţa gt 6 săpt a titrurilor gt 200 Utodtmlmarkeri de instalare a RAA1048708 fenomene de hipersensibilizare icircntacircrziată prin reinfecţii = complicaţii tardivenesupurative (reinfecţii la 1-2 luni de la debutul primoinfecţiei)

                    14

                    37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

                    38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

                    1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

                    15

                    fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

                    39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

                    40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

                    16

                    rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

                    41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

                    42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

                    43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

                    17

                    unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

                    44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

                    18

                    45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

                    19

                    Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

                    46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

                    47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

                    48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

                    20

                    49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

                    50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

                    51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

                    52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

                    53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

                    54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

                    21

                    - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                    55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                    56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                    22

                    57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                    - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                    58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                    59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                    60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                    10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                    23

                    10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                    64Procesul epidemiologic in febra Q

                    65Preventia si combaterea in febra Q

                    66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                    67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                    68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                    69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                    70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                    24

                    sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                    71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                    25

                    EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                    72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                    26

                    echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                    73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                    27

                    modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                    A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                    74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                    1 Caracteristici fizico-chimice

                    28

                    - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                    75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                    29

                    - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                    76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                    30

                    lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                    77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                    31

                    bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                    78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                    79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                    32

                    = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                    80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                    33

                    81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                    82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                    83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                    34

                    mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                    84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                    85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                    35

                    - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                    86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                    36

                    - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                    87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                    37

                    88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                    89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                    90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                    91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                    38

                    bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                    92Moduri si cai de transmitere hiv

                    93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                    39

                    1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                    94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                    40

                    b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                    95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                    96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                    41

                    a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                    97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                    42

                    parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                    VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                    43

                    • E cEpidemiologie

                      - entitate nosologică 1881- date indirecte pentru etiologia virală (transmitere prinfiltrate ale secreţiilor naso-faringiene 1939-1953)- cultivarea virusului culturi celulare ndash 1954- izolarea şi identificarea 1962- 1964 ndash epidemie extensivă şi severă icircn SUA (gt 100000gravide afectate gt 20000 cu malformaţiicongenitale)- 1969 ndash SUA ndash program extins de vaccinare- 1970 ndash variate arii geografice ndash vaccinarea elevelor dinultima clasă de liceu şi a studentelor- 1977 ndash SUA ndash vaccinarea extensivă a copiilor ge 12 lunide viaţă (incidenţa scade puternic)- recomandări certificate de căsătorie icircnsoţite de investigaţiisero-epidemiologice şi consiliere- 1978 ndash vaccin asociat anti-rujeolă-rubeolă- 1980-1985 ndash trivaccin anti-rujeolă-rubeolă-parotidită- Romacircnia media anuală 130 00000 loc (cazuri raportate)Caracteristici cu importanţăepidemiologică ale virusului rubeoleibull rezistenţa scăzută icircn mediul ambientalbull nu impune utilizarea decontaminării cu substanţe chimicebull sensibil la antiviralebull rezistent la antibioticebull rezistă ani de zile la -700Cbull nu are gazde extraumanebull cel mai teratogen agent biologic (1941 oftalmologulaustralian Greeg)bull structură antigenică omogenă şi stabilăbull imunogenitate ridicatăbull nu determină starea de purtător cronic

                      27Surse de agent patogen in rubeolaSurse de virusbull omul bolnav - contagios toată perioada de boală (intens contagios 7 zileicircnainte şi 14 zile după exantem)- forme clinice tipice şi atipice (lt 30)bull omul purtător de virus- preinfecţios (7 zile)- sănătos (1-3 zile)- fost bolnav (convalescent ndash zile săptămacircni rareori 12-15 luni)bull nou-născutul cu RC elimină virusul şi după naştere (mai contagios decacirctcelelalte surse 100-1000 ori) prin- secreţii naso-faringiene- urină- fecale- secreţii conjunctivale şi vaginalebull naşteri premature avorturi feţi morţi pericol ndash virusul persistă icircn ţesuturilefătului

                      11

                      28Riscuri epidemiologice si clinice ale rubeolei congenitalebull gt 15 din femeile postpubertate sunt receptivebull risc major rubeola la gravida icircn trimestrul I (gt 20-25 malformaţii)bull complicaţiile postinfecţioase congenitale rarr tardive 2 ani viaţă (icircnepidemii = 50-80)bull inserţie socială deficitarăbull triada principală malformaţii- oculare (cataracta microftalmia glaucomul corioretinita)- cardiace (persistenţa conductului arterial stenoza arterei pulmonaredefecte septale)- auriculare (surditatea)bull alte malformaţii ca microcefalie meningoencefalita icircntacircrziere mentală şide creştere tulburări osoase splenice trombocitopenia purpura etcbull Prevenţie generală sigură = vaccinare

                      29Moduri si cai de transmitere a virusului rubeoleibull modul direct- maladie cu transmitere icircn condiţii ldquode aglomeraţierdquo- transplacentar ndash rubeola congenitalăbull modul indirect mai puţin ca la gripă

                      30Receptivitatea in rubeola evaluaresemnificatii practicaReceptivitate- generală- protecţia maternă pacircnă la 6 luni de viaţă (proporţii ridicate)- ridicată preşcolari şi şcolari mici- imunitatea postinfecţioasă scade cu timpul adolescenţii şi tineriiadulţi receptivi icircn proporţii ridicate (risc major femeile lavacircrsta procreării)- reinfecţiile posibile benigne periculoase pentru gravide- fondul imunitar evaluare prin RIH (ge 164 nivel protectiv)- protecţia postinfecţie şi postvaccinare Ac-Fc IH N IgA secr(căile respiratorii)

                      31Forme de manifestarre ale procesului epidemiologic in rubeolaManifestările procesului epidemiologic- sporadică interepidemică rezistenţă generală nespecifică bunăvaccinări cu semnificaţie diferită icircn raport cu vacircrsta- endemică nu este caracteristică uneori colectivităţi preşcolareşi şcolari mici colectivităţi asistenţi medico-socialipentru copii- epidemică - 5-9 ani mai rar restul- ciclizare multianuală 6-7 ani- dependent de tulpina circulantă

                      12

                      - 1964 ndash SUA (ldquotulpina americanărdquo)- epidemii icircn multe arii geografice

                      32Preventia si combaterea in rubeolaPREVENŢIAbull măsuri generale educaţionale şi de supraveghere a gravideibull vaccinarea (mono bi-vaccin tri-vaccin)bull certificatele de căsătorie ndash consiliere ndash vaccinare (atenţie lavaccinul cu virus viu atenuat)COMBATEREAbull anchete epidemiologicebull depistarea izolarea şi tratamentul bolnavilorbull atenţie la formele atipicebull acţiuni speciale de protecţie a gravidelor cu icircntrerupereasarcinii icircn caz de contact sigur cu un caz de rubeolă a gravideiicircn trimestrul I de sarcină

                      33Streptococul B-hemolitic grup Acaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Morbiditate 1048708 forme acute angina (gt 100 cazuri 000) scarlatina (lt30 cazuri 000) erizipelfebre puerperale alte localizări (lt1 cazuri000) ndash mult scăzute1048708 complicaţii tardive nesupurative RAA (4) CR (5) GNA (lt10)1048708 forme invazive fasceite necrozante miozita sindrom de soc toxico - septic ndash evoluţieicircn creştere prin riscul afectării gazdelor imunocompromise (5-10 cazuri 000) exSTS după 1980 epidemii nosocomiale icircn SUA (Minnesota 26 cazuri 000)1048708 Mortalitate1048708 icircn scădere ex scarlatina de la 25 in 1898 la 01 in 19631048708 icircn creştere ex formele invazive sau toxico ndashseptice1048708 Particularităţi epidemiologice1048708 rata crescută a purtătorilor sănătoşi icircn populaţia generală (~20) icircn colectivităţi decopii şi tineri (~ 90 in epidemii)1048708 particularităţile de receptivitate1048708 riscul producerii reinfecţiilor şi riscul generat de acesteaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂEPIDEMIOLOGICĂ ALE SBHA1048708 structura complexă1048708 particularităţi antigenice (proteina M alte structuriproteice polizaharidice mucopeptidice)1048708 virulenţa ridicată ndash capacitate invazivă ridicată lapoarta de intrare blocarea apărării1048708 caracteristici de toxigenitate ndash eritotoxinesteptochinaze hialuronidaze sterptolizine etc1048708 rezistenţa ambientală ndash medie1048708 decontaminare chimică uzuală1048708 rezistenţa la antibiotice limitată1048708 eficienţa tratamentului cu peniciline macrolide (alergie lapeniciline)

                      13

                      1048708 cefalosporine (alternativa dar penicilina rămacircneantibioticul de elecţie)1048708 rezistenţa la tetracicline şi utilizarea sulfamidelor icircn ariigeografice extinse ndash contraindică utilizarea acestora icircnformele acute sau icircn tratamentul de icircntreţinere la cazurilecu complicaţii

                      34Surse de agenti patogeni in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav (forme acute faringita amigdalita angina scarlatina erizipeletchellip)1048708 tipice1048708 atipice ( gt 80 din cazuri ndash automedicaţie complianţa redusă la terapiacorectă)1048708 omul purtător1048708 preinfecţios (1 ndash 3 zile debutului formelor acute)1048708 ldquosănătosrdquo nazal faringian mixt (7-14 zile ndash depistare prinsupraveghere activă şi sterilizare)1048708 fost bolnav ndash purtători icircn convalescenţă prin tratament incorect(variabil lt1-3 luni)Eliminarea agentului patogen produse patologice variate dupălocalizarea infecţiei ndash cel mai frecvent secreţii naso-faringiene

                      35Moduri si cai de transmitere in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 direct preponderent prin contact picături septice (frecvent icircncolectivităţi )1048708 indirect aer (aglomeraţii) alimente (lapte şi derivate) obiecte ( utilizareindividuală colectivă ocupaţional) macircini vectori biologici

                      36Receptivitatea in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 nu este generală1048708 crescută la copiii şi tinerii care frecventează colectivităţi (1-4 ani şi 10 ndash 14 ani)1048708 preponderent crescută la copiii de 7- 14 ani pentru tulpinile eritrogene(scarlatina boala copilăriei adulţii indemni la această formă de infecţie)1048708 caracter pasager pentru imunitatea postiinfecţioasă (excepţie tulpinileeritrogene) = reinfecţii 1048708 anticorpi specifici anti ndash M apar la 3-4 săptămacircni slab protectivi persistă anide zile ndash indicatori de trecere prin infecţie = utili icircn supraveghereaepidemiologică1048708 anticorpi anti ndash StreptoLizinaO (ASLO) apar la 7-8 zile titruri maxime la 3-5săptămacircni scad după 8 săptămacircni pacircnă la 12 luni ndash nici un efect protectiv indicatori de trecere prin infecţie persistenţa gt 6 săpt a titrurilor gt 200 Utodtmlmarkeri de instalare a RAA1048708 fenomene de hipersensibilizare icircntacircrziată prin reinfecţii = complicaţii tardivenesupurative (reinfecţii la 1-2 luni de la debutul primoinfecţiei)

                      14

                      37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

                      38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

                      1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

                      15

                      fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

                      39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

                      40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

                      16

                      rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

                      41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

                      42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

                      43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

                      17

                      unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

                      44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

                      18

                      45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

                      19

                      Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

                      46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

                      47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

                      48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

                      20

                      49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

                      50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

                      51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

                      52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

                      53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

                      54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

                      21

                      - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                      55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                      56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                      22

                      57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                      - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                      58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                      59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                      60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                      10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                      23

                      10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                      64Procesul epidemiologic in febra Q

                      65Preventia si combaterea in febra Q

                      66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                      67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                      68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                      69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                      70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                      24

                      sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                      71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                      25

                      EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                      72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                      26

                      echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                      73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                      27

                      modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                      A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                      74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                      1 Caracteristici fizico-chimice

                      28

                      - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                      75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                      29

                      - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                      76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                      30

                      lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                      77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                      31

                      bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                      78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                      79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                      32

                      = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                      80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                      33

                      81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                      82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                      83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                      34

                      mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                      84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                      85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                      35

                      - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                      86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                      36

                      - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                      87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                      37

                      88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                      89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                      90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                      91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                      38

                      bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                      92Moduri si cai de transmitere hiv

                      93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                      39

                      1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                      94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                      40

                      b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                      95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                      96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                      41

                      a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                      97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                      42

                      parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                      VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                      43

                      • E cEpidemiologie

                        28Riscuri epidemiologice si clinice ale rubeolei congenitalebull gt 15 din femeile postpubertate sunt receptivebull risc major rubeola la gravida icircn trimestrul I (gt 20-25 malformaţii)bull complicaţiile postinfecţioase congenitale rarr tardive 2 ani viaţă (icircnepidemii = 50-80)bull inserţie socială deficitarăbull triada principală malformaţii- oculare (cataracta microftalmia glaucomul corioretinita)- cardiace (persistenţa conductului arterial stenoza arterei pulmonaredefecte septale)- auriculare (surditatea)bull alte malformaţii ca microcefalie meningoencefalita icircntacircrziere mentală şide creştere tulburări osoase splenice trombocitopenia purpura etcbull Prevenţie generală sigură = vaccinare

                        29Moduri si cai de transmitere a virusului rubeoleibull modul direct- maladie cu transmitere icircn condiţii ldquode aglomeraţierdquo- transplacentar ndash rubeola congenitalăbull modul indirect mai puţin ca la gripă

                        30Receptivitatea in rubeola evaluaresemnificatii practicaReceptivitate- generală- protecţia maternă pacircnă la 6 luni de viaţă (proporţii ridicate)- ridicată preşcolari şi şcolari mici- imunitatea postinfecţioasă scade cu timpul adolescenţii şi tineriiadulţi receptivi icircn proporţii ridicate (risc major femeile lavacircrsta procreării)- reinfecţiile posibile benigne periculoase pentru gravide- fondul imunitar evaluare prin RIH (ge 164 nivel protectiv)- protecţia postinfecţie şi postvaccinare Ac-Fc IH N IgA secr(căile respiratorii)

                        31Forme de manifestarre ale procesului epidemiologic in rubeolaManifestările procesului epidemiologic- sporadică interepidemică rezistenţă generală nespecifică bunăvaccinări cu semnificaţie diferită icircn raport cu vacircrsta- endemică nu este caracteristică uneori colectivităţi preşcolareşi şcolari mici colectivităţi asistenţi medico-socialipentru copii- epidemică - 5-9 ani mai rar restul- ciclizare multianuală 6-7 ani- dependent de tulpina circulantă

                        12

                        - 1964 ndash SUA (ldquotulpina americanărdquo)- epidemii icircn multe arii geografice

                        32Preventia si combaterea in rubeolaPREVENŢIAbull măsuri generale educaţionale şi de supraveghere a gravideibull vaccinarea (mono bi-vaccin tri-vaccin)bull certificatele de căsătorie ndash consiliere ndash vaccinare (atenţie lavaccinul cu virus viu atenuat)COMBATEREAbull anchete epidemiologicebull depistarea izolarea şi tratamentul bolnavilorbull atenţie la formele atipicebull acţiuni speciale de protecţie a gravidelor cu icircntrerupereasarcinii icircn caz de contact sigur cu un caz de rubeolă a gravideiicircn trimestrul I de sarcină

                        33Streptococul B-hemolitic grup Acaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Morbiditate 1048708 forme acute angina (gt 100 cazuri 000) scarlatina (lt30 cazuri 000) erizipelfebre puerperale alte localizări (lt1 cazuri000) ndash mult scăzute1048708 complicaţii tardive nesupurative RAA (4) CR (5) GNA (lt10)1048708 forme invazive fasceite necrozante miozita sindrom de soc toxico - septic ndash evoluţieicircn creştere prin riscul afectării gazdelor imunocompromise (5-10 cazuri 000) exSTS după 1980 epidemii nosocomiale icircn SUA (Minnesota 26 cazuri 000)1048708 Mortalitate1048708 icircn scădere ex scarlatina de la 25 in 1898 la 01 in 19631048708 icircn creştere ex formele invazive sau toxico ndashseptice1048708 Particularităţi epidemiologice1048708 rata crescută a purtătorilor sănătoşi icircn populaţia generală (~20) icircn colectivităţi decopii şi tineri (~ 90 in epidemii)1048708 particularităţile de receptivitate1048708 riscul producerii reinfecţiilor şi riscul generat de acesteaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂEPIDEMIOLOGICĂ ALE SBHA1048708 structura complexă1048708 particularităţi antigenice (proteina M alte structuriproteice polizaharidice mucopeptidice)1048708 virulenţa ridicată ndash capacitate invazivă ridicată lapoarta de intrare blocarea apărării1048708 caracteristici de toxigenitate ndash eritotoxinesteptochinaze hialuronidaze sterptolizine etc1048708 rezistenţa ambientală ndash medie1048708 decontaminare chimică uzuală1048708 rezistenţa la antibiotice limitată1048708 eficienţa tratamentului cu peniciline macrolide (alergie lapeniciline)

                        13

                        1048708 cefalosporine (alternativa dar penicilina rămacircneantibioticul de elecţie)1048708 rezistenţa la tetracicline şi utilizarea sulfamidelor icircn ariigeografice extinse ndash contraindică utilizarea acestora icircnformele acute sau icircn tratamentul de icircntreţinere la cazurilecu complicaţii

                        34Surse de agenti patogeni in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav (forme acute faringita amigdalita angina scarlatina erizipeletchellip)1048708 tipice1048708 atipice ( gt 80 din cazuri ndash automedicaţie complianţa redusă la terapiacorectă)1048708 omul purtător1048708 preinfecţios (1 ndash 3 zile debutului formelor acute)1048708 ldquosănătosrdquo nazal faringian mixt (7-14 zile ndash depistare prinsupraveghere activă şi sterilizare)1048708 fost bolnav ndash purtători icircn convalescenţă prin tratament incorect(variabil lt1-3 luni)Eliminarea agentului patogen produse patologice variate dupălocalizarea infecţiei ndash cel mai frecvent secreţii naso-faringiene

                        35Moduri si cai de transmitere in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 direct preponderent prin contact picături septice (frecvent icircncolectivităţi )1048708 indirect aer (aglomeraţii) alimente (lapte şi derivate) obiecte ( utilizareindividuală colectivă ocupaţional) macircini vectori biologici

                        36Receptivitatea in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 nu este generală1048708 crescută la copiii şi tinerii care frecventează colectivităţi (1-4 ani şi 10 ndash 14 ani)1048708 preponderent crescută la copiii de 7- 14 ani pentru tulpinile eritrogene(scarlatina boala copilăriei adulţii indemni la această formă de infecţie)1048708 caracter pasager pentru imunitatea postiinfecţioasă (excepţie tulpinileeritrogene) = reinfecţii 1048708 anticorpi specifici anti ndash M apar la 3-4 săptămacircni slab protectivi persistă anide zile ndash indicatori de trecere prin infecţie = utili icircn supraveghereaepidemiologică1048708 anticorpi anti ndash StreptoLizinaO (ASLO) apar la 7-8 zile titruri maxime la 3-5săptămacircni scad după 8 săptămacircni pacircnă la 12 luni ndash nici un efect protectiv indicatori de trecere prin infecţie persistenţa gt 6 săpt a titrurilor gt 200 Utodtmlmarkeri de instalare a RAA1048708 fenomene de hipersensibilizare icircntacircrziată prin reinfecţii = complicaţii tardivenesupurative (reinfecţii la 1-2 luni de la debutul primoinfecţiei)

                        14

                        37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

                        38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

                        1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

                        15

                        fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

                        39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

                        40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

                        16

                        rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

                        41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

                        42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

                        43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

                        17

                        unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

                        44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

                        18

                        45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

                        19

                        Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

                        46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

                        47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

                        48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

                        20

                        49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

                        50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

                        51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

                        52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

                        53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

                        54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

                        21

                        - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                        55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                        56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                        22

                        57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                        - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                        58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                        59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                        60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                        10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                        23

                        10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                        64Procesul epidemiologic in febra Q

                        65Preventia si combaterea in febra Q

                        66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                        67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                        68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                        69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                        70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                        24

                        sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                        71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                        25

                        EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                        72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                        26

                        echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                        73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                        27

                        modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                        A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                        74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                        1 Caracteristici fizico-chimice

                        28

                        - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                        75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                        29

                        - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                        76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                        30

                        lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                        77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                        31

                        bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                        78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                        79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                        32

                        = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                        80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                        33

                        81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                        82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                        83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                        34

                        mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                        84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                        85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                        35

                        - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                        86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                        36

                        - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                        87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                        37

                        88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                        89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                        90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                        91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                        38

                        bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                        92Moduri si cai de transmitere hiv

                        93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                        39

                        1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                        94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                        40

                        b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                        95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                        96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                        41

                        a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                        97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                        42

                        parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                        VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                        43

                        • E cEpidemiologie

                          - 1964 ndash SUA (ldquotulpina americanărdquo)- epidemii icircn multe arii geografice

                          32Preventia si combaterea in rubeolaPREVENŢIAbull măsuri generale educaţionale şi de supraveghere a gravideibull vaccinarea (mono bi-vaccin tri-vaccin)bull certificatele de căsătorie ndash consiliere ndash vaccinare (atenţie lavaccinul cu virus viu atenuat)COMBATEREAbull anchete epidemiologicebull depistarea izolarea şi tratamentul bolnavilorbull atenţie la formele atipicebull acţiuni speciale de protecţie a gravidelor cu icircntrerupereasarcinii icircn caz de contact sigur cu un caz de rubeolă a gravideiicircn trimestrul I de sarcină

                          33Streptococul B-hemolitic grup Acaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Morbiditate 1048708 forme acute angina (gt 100 cazuri 000) scarlatina (lt30 cazuri 000) erizipelfebre puerperale alte localizări (lt1 cazuri000) ndash mult scăzute1048708 complicaţii tardive nesupurative RAA (4) CR (5) GNA (lt10)1048708 forme invazive fasceite necrozante miozita sindrom de soc toxico - septic ndash evoluţieicircn creştere prin riscul afectării gazdelor imunocompromise (5-10 cazuri 000) exSTS după 1980 epidemii nosocomiale icircn SUA (Minnesota 26 cazuri 000)1048708 Mortalitate1048708 icircn scădere ex scarlatina de la 25 in 1898 la 01 in 19631048708 icircn creştere ex formele invazive sau toxico ndashseptice1048708 Particularităţi epidemiologice1048708 rata crescută a purtătorilor sănătoşi icircn populaţia generală (~20) icircn colectivităţi decopii şi tineri (~ 90 in epidemii)1048708 particularităţile de receptivitate1048708 riscul producerii reinfecţiilor şi riscul generat de acesteaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂEPIDEMIOLOGICĂ ALE SBHA1048708 structura complexă1048708 particularităţi antigenice (proteina M alte structuriproteice polizaharidice mucopeptidice)1048708 virulenţa ridicată ndash capacitate invazivă ridicată lapoarta de intrare blocarea apărării1048708 caracteristici de toxigenitate ndash eritotoxinesteptochinaze hialuronidaze sterptolizine etc1048708 rezistenţa ambientală ndash medie1048708 decontaminare chimică uzuală1048708 rezistenţa la antibiotice limitată1048708 eficienţa tratamentului cu peniciline macrolide (alergie lapeniciline)

                          13

                          1048708 cefalosporine (alternativa dar penicilina rămacircneantibioticul de elecţie)1048708 rezistenţa la tetracicline şi utilizarea sulfamidelor icircn ariigeografice extinse ndash contraindică utilizarea acestora icircnformele acute sau icircn tratamentul de icircntreţinere la cazurilecu complicaţii

                          34Surse de agenti patogeni in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav (forme acute faringita amigdalita angina scarlatina erizipeletchellip)1048708 tipice1048708 atipice ( gt 80 din cazuri ndash automedicaţie complianţa redusă la terapiacorectă)1048708 omul purtător1048708 preinfecţios (1 ndash 3 zile debutului formelor acute)1048708 ldquosănătosrdquo nazal faringian mixt (7-14 zile ndash depistare prinsupraveghere activă şi sterilizare)1048708 fost bolnav ndash purtători icircn convalescenţă prin tratament incorect(variabil lt1-3 luni)Eliminarea agentului patogen produse patologice variate dupălocalizarea infecţiei ndash cel mai frecvent secreţii naso-faringiene

                          35Moduri si cai de transmitere in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 direct preponderent prin contact picături septice (frecvent icircncolectivităţi )1048708 indirect aer (aglomeraţii) alimente (lapte şi derivate) obiecte ( utilizareindividuală colectivă ocupaţional) macircini vectori biologici

                          36Receptivitatea in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 nu este generală1048708 crescută la copiii şi tinerii care frecventează colectivităţi (1-4 ani şi 10 ndash 14 ani)1048708 preponderent crescută la copiii de 7- 14 ani pentru tulpinile eritrogene(scarlatina boala copilăriei adulţii indemni la această formă de infecţie)1048708 caracter pasager pentru imunitatea postiinfecţioasă (excepţie tulpinileeritrogene) = reinfecţii 1048708 anticorpi specifici anti ndash M apar la 3-4 săptămacircni slab protectivi persistă anide zile ndash indicatori de trecere prin infecţie = utili icircn supraveghereaepidemiologică1048708 anticorpi anti ndash StreptoLizinaO (ASLO) apar la 7-8 zile titruri maxime la 3-5săptămacircni scad după 8 săptămacircni pacircnă la 12 luni ndash nici un efect protectiv indicatori de trecere prin infecţie persistenţa gt 6 săpt a titrurilor gt 200 Utodtmlmarkeri de instalare a RAA1048708 fenomene de hipersensibilizare icircntacircrziată prin reinfecţii = complicaţii tardivenesupurative (reinfecţii la 1-2 luni de la debutul primoinfecţiei)

                          14

                          37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

                          38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

                          1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

                          15

                          fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

                          39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

                          40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

                          16

                          rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

                          41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

                          42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

                          43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

                          17

                          unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

                          44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

                          18

                          45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

                          19

                          Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

                          46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

                          47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

                          48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

                          20

                          49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

                          50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

                          51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

                          52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

                          53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

                          54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

                          21

                          - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                          55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                          56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                          22

                          57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                          - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                          58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                          59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                          60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                          10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                          23

                          10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                          64Procesul epidemiologic in febra Q

                          65Preventia si combaterea in febra Q

                          66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                          67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                          68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                          69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                          70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                          24

                          sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                          71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                          25

                          EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                          72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                          26

                          echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                          73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                          27

                          modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                          A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                          74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                          1 Caracteristici fizico-chimice

                          28

                          - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                          75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                          29

                          - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                          76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                          30

                          lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                          77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                          31

                          bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                          78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                          79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                          32

                          = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                          80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                          33

                          81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                          82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                          83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                          34

                          mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                          84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                          85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                          35

                          - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                          86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                          36

                          - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                          87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                          37

                          88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                          89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                          90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                          91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                          38

                          bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                          92Moduri si cai de transmitere hiv

                          93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                          39

                          1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                          94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                          40

                          b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                          95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                          96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                          41

                          a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                          97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                          42

                          parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                          VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                          43

                          • E cEpidemiologie

                            1048708 cefalosporine (alternativa dar penicilina rămacircneantibioticul de elecţie)1048708 rezistenţa la tetracicline şi utilizarea sulfamidelor icircn ariigeografice extinse ndash contraindică utilizarea acestora icircnformele acute sau icircn tratamentul de icircntreţinere la cazurilecu complicaţii

                            34Surse de agenti patogeni in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav (forme acute faringita amigdalita angina scarlatina erizipeletchellip)1048708 tipice1048708 atipice ( gt 80 din cazuri ndash automedicaţie complianţa redusă la terapiacorectă)1048708 omul purtător1048708 preinfecţios (1 ndash 3 zile debutului formelor acute)1048708 ldquosănătosrdquo nazal faringian mixt (7-14 zile ndash depistare prinsupraveghere activă şi sterilizare)1048708 fost bolnav ndash purtători icircn convalescenţă prin tratament incorect(variabil lt1-3 luni)Eliminarea agentului patogen produse patologice variate dupălocalizarea infecţiei ndash cel mai frecvent secreţii naso-faringiene

                            35Moduri si cai de transmitere in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 direct preponderent prin contact picături septice (frecvent icircncolectivităţi )1048708 indirect aer (aglomeraţii) alimente (lapte şi derivate) obiecte ( utilizareindividuală colectivă ocupaţional) macircini vectori biologici

                            36Receptivitatea in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A1048708 nu este generală1048708 crescută la copiii şi tinerii care frecventează colectivităţi (1-4 ani şi 10 ndash 14 ani)1048708 preponderent crescută la copiii de 7- 14 ani pentru tulpinile eritrogene(scarlatina boala copilăriei adulţii indemni la această formă de infecţie)1048708 caracter pasager pentru imunitatea postiinfecţioasă (excepţie tulpinileeritrogene) = reinfecţii 1048708 anticorpi specifici anti ndash M apar la 3-4 săptămacircni slab protectivi persistă anide zile ndash indicatori de trecere prin infecţie = utili icircn supraveghereaepidemiologică1048708 anticorpi anti ndash StreptoLizinaO (ASLO) apar la 7-8 zile titruri maxime la 3-5săptămacircni scad după 8 săptămacircni pacircnă la 12 luni ndash nici un efect protectiv indicatori de trecere prin infecţie persistenţa gt 6 săpt a titrurilor gt 200 Utodtmlmarkeri de instalare a RAA1048708 fenomene de hipersensibilizare icircntacircrziată prin reinfecţii = complicaţii tardivenesupurative (reinfecţii la 1-2 luni de la debutul primoinfecţiei)

                            14

                            37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

                            38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

                            1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

                            15

                            fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

                            39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

                            40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

                            16

                            rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

                            41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

                            42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

                            43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

                            17

                            unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

                            44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

                            18

                            45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

                            19

                            Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

                            46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

                            47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

                            48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

                            20

                            49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

                            50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

                            51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

                            52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

                            53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

                            54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

                            21

                            - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                            55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                            56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                            22

                            57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                            - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                            58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                            59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                            60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                            10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                            23

                            10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                            64Procesul epidemiologic in febra Q

                            65Preventia si combaterea in febra Q

                            66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                            67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                            68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                            69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                            70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                            24

                            sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                            71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                            25

                            EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                            72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                            26

                            echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                            73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                            27

                            modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                            A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                            74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                            1 Caracteristici fizico-chimice

                            28

                            - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                            75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                            29

                            - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                            76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                            30

                            lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                            77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                            31

                            bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                            78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                            79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                            32

                            = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                            80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                            33

                            81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                            82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                            83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                            34

                            mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                            84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                            85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                            35

                            - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                            86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                            36

                            - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                            87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                            37

                            88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                            89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                            90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                            91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                            38

                            bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                            92Moduri si cai de transmitere hiv

                            93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                            39

                            1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                            94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                            40

                            b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                            95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                            96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                            41

                            a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                            97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                            42

                            parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                            VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                            43

                            • E cEpidemiologie

                              37Formele de manifestare ale procesuluiepidemiologic in infectiile cu streptococ B-hemolitic grup A 1048708 dependente de 1048708 entitatea clinică1048708 particularităţi de virulenţă ale tulpinilor circulante1048708 particularităţile epidemiologice (colectivităţireceptivitatea populaţiei factori climatici ndashsezonalitate economico-sociali ndash igienă educaţie)1048708 calitatea sistemului medical prin asigurareasupravegherii (formelor acute şi stării de purtător)1048708 atitudinea populaţiei faţă de terapia cu antibiotice1048708 Sporadicăo EpidemicăEndemică

                              38 Preventia si combaterea in infectiile majore determinate de streptococ B-hemolitic grup APreventia

                              1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice la grupurile cu risc şi icircn perioade curisc epidemic1048708 supravegherea epidemiologică + clinică + laboratorul a colectivităţilorcu risc1048708 triaj epidemiologic după vacanţe internate cazărmi orice colectivitatede tineri1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor (control la externare terminareatratamentului inclusiv a personalului din mediul de spital )1048708 supravegherea foştilor bolnavi (purtători depistarea precoce acomplicaţiilor)1048708 condiţii de igienă generală corespunzătoare (inclusiv icircn mediul despital)1048708 educaţia personalului medical şi a populaţiei 1048708 Specială1048708 administrarea preparatelor antibioticeForma Clinică Tratament--Angina streptococicăfo clinică febrilăPenicilina G 50-100000 UIkgczi copii3-4 mil UIzi adulţidurata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zisauIIIIII zi Penicilina G imIV - IX zi Penicilina V poX-a zi Benzatin penicilina im--Angina streptococica

                              15

                              fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

                              39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

                              40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

                              16

                              rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

                              41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

                              42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

                              43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

                              17

                              unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

                              44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

                              18

                              45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

                              19

                              Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

                              46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

                              47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

                              48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

                              20

                              49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

                              50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

                              51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

                              52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

                              53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

                              54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

                              21

                              - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                              55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                              56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                              22

                              57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                              - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                              58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                              59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                              60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                              10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                              23

                              10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                              64Procesul epidemiologic in febra Q

                              65Preventia si combaterea in febra Q

                              66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                              67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                              68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                              69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                              70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                              24

                              sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                              71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                              25

                              EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                              72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                              26

                              echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                              73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                              27

                              modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                              A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                              74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                              1 Caracteristici fizico-chimice

                              28

                              - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                              75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                              29

                              - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                              76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                              30

                              lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                              77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                              31

                              bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                              78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                              79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                              32

                              = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                              80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                              33

                              81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                              82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                              83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                              34

                              mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                              84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                              85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                              35

                              - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                              86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                              36

                              - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                              87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                              37

                              88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                              89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                              90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                              91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                              38

                              bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                              92Moduri si cai de transmitere hiv

                              93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                              39

                              1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                              94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                              40

                              b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                              95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                              96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                              41

                              a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                              97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                              42

                              parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                              VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                              43

                              • E cEpidemiologie

                                fo clinică afebrilăPenicilina V (icircnainte de masă cu 12 h)durata 6 zile +Benzatin penicilina (600000UI12 mil UI copii 24 mil UI) a 7-a zi--Purtători sănătoşi Penicilina V 50 ndash 100000 UIkgczi copii2 - 4 mil UIzi adulţidurata 6 zile--Angine strept afebrile +purtători(colectivităţi de persoane lipsacomplianţei la tratamentul oral)I-zi = Penicilina V poa- II-a zi = Benzatin penicilina ima-VII-a zi = Benzatin penicilina im

                                39Meningococulcaracteristici cu importanta epidemiologica1048708 Neisseria meningitidis ndash diplococ gram negativcapsulat1048708 Complexitate structurală serogrupuri şi serotipuri1048708 Antigenele polizaharidice capsulare 1048708 13 serogrupe1048708 intens circulante A B C XYW1351048708 Proteinele membranei externe lipooligozaharid (LOS) serotipuri1048708 Factori de virulenţă 1048708 pili ndash colonizează epiteliul nazal (uşor şi petermen lung - relaţie simbiotică cu gazda)1048708 capsula polizaharidică ndash rol antifagocitar1048708 endotoxina LOS ndash agresivitatea asupraendoteliului vascular CID1048708 IgA proteaza1048708 Rezistenţa redusă ambientală şi la decontaminanţidistrus de t0 lt sau gt 370 UV mediu uscatdecontaminanţi chimici uzuali1048708 Sensibilitate la antibiotice favorabilă penicilina G(atenţie icircn Franta 308 tulpini rezistente icircn 1997) ampicilina amoxicilina cloramfenicol cefalosporineG3Rezistenţa la sulfamide (~ 50 tulpini ) prinutilizarea prevenţională excesivă la contacţi

                                40Surse de agenti patogeni cu risc in producerea meningitei cu meningococ10487081048708 Surse de agent patogen1048708 omul bolnav contagios icircn perioada acută a formelor clinice de rinofaringită1048708 omul purtător preinfecţios (durată limitată rolul unor depistări speciale)sănătos ( prevalenţa crescută icircn colectivităţi)fost bolnav ndash convalescent 1- 10 ( 3-4 luni)- cronic (pacircnă la 6 -24 luni)

                                16

                                rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

                                41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

                                42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

                                43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

                                17

                                unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

                                44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

                                18

                                45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

                                19

                                Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

                                46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

                                47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

                                48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

                                20

                                49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

                                50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

                                51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

                                52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

                                53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

                                54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

                                21

                                - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                                55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                                56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                                22

                                57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                                - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                                58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                                59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                                60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                                10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                                23

                                10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                                64Procesul epidemiologic in febra Q

                                65Preventia si combaterea in febra Q

                                66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                                67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                                68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                                69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                                70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                                24

                                sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                                71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                                25

                                EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                                72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                                26

                                echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                                73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                                27

                                modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                                A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                                74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                                1 Caracteristici fizico-chimice

                                28

                                - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                                75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                                29

                                - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                30

                                lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                31

                                bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                32

                                = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                33

                                81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                34

                                mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                35

                                - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                36

                                - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                37

                                88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                38

                                bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                92Moduri si cai de transmitere hiv

                                93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                39

                                1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                40

                                b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                41

                                a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                42

                                parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                43

                                • E cEpidemiologie

                                  rata portajului icircn populaţia generală 8-20 icircn colectivităţi şi epidemii ~90indicator de risc epidemic gt20 purtători + transmiterea crescutăcontagiozitatea minimă după 24h de la instituirea tratamentului etiologicproduse patologice cu rol icircn diseminare secreţii naso-farngiene

                                  41Moduri si cai de transmitere ale meningococului la nivel populational10487081048708 Moduri şi căi de transmitere1048708 direct cel mai frecvent ndash contact direct picături septice1048708 indirect aer obiecte macircini (recent contaminate)

                                  42Receptivitatea in infectia cu meningococinclusiv ptr producerea meningitei10487081048708 nu este generală (1o sepsis meningita meningococică majoritatea infasimptomatice purtători)10487081048708 receptivitate crescută dependentă de 10487081048708 organismul gazdă - vacircrste extreme (formele grave meningita plusmn meningococemie - copii 1- 4ani)- absenţa anticorpilor bactericizi (specifici de grup si serotip)- inhibiţia acţiunii bactericide a serului (act IgA proteaza)- deficite congenitale icircn complement (meningite recurente)- infecţii virale recente (apărarea nespecifica la poarta de intrare)( epidemiile de gripă ndash creşterea gt 4 ori a riscului de inf meningococică 40 din copiii cumeningită meningococică au icircn antecedentele imediate o infecţie virala cu vgripal adenovirusVSR)10487081048708 agresivitatea tulpinilor (factorii de virulenţă)imunitateapostinfecţioasă specifică de serogrup (Ac aglutinanţi Ac fixatori de C ) lungădurată nu absolutăprin portaj specifică de grup (nu exclude starea de purtător)prin infecţii oculte (receptivitate redusa la adulţi)postvaccinală specifică de grup (necesare vaccinuri polivalente şi doze de rapel)

                                  43Forme de manifestare ale procesului epidemiologic in infectiile cu meningococ1048708 Sporadic1048708 Europa America N nivel socio-economic crescut Romacircnia 5-15 cazuri 000loc10487081048708 Endemic1048708 Africa Sud- Sahariană colectivităţi cu risc10487081048708 Epidemic1048708 zone cu risc major centura meningitică africană1048708 epidemii extensive si severe1048708 ldquomicrordquo epidemii (izbucniri epidemice) icircn afara zonei meningitice africanecolectivităţi cu risc (familii aglomerate cazărmi icircnchisori lagăre refugiaţi

                                  17

                                  unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

                                  44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

                                  18

                                  45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

                                  19

                                  Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

                                  46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

                                  47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

                                  48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

                                  20

                                  49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

                                  50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

                                  51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

                                  52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

                                  53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

                                  54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

                                  21

                                  - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                                  55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                                  56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                                  22

                                  57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                                  - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                                  58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                                  59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                                  60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                                  10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                                  23

                                  10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                                  64Procesul epidemiologic in febra Q

                                  65Preventia si combaterea in febra Q

                                  66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                                  67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                                  68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                                  69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                                  70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                                  24

                                  sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                                  71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                                  25

                                  EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                                  72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                                  26

                                  echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                                  73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                                  27

                                  modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                                  A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                                  74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                                  1 Caracteristici fizico-chimice

                                  28

                                  - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                                  75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                                  29

                                  - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                  76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                  30

                                  lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                  77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                  31

                                  bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                  78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                  79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                  32

                                  = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                  80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                  33

                                  81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                  82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                  83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                  34

                                  mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                  84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                  85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                  35

                                  - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                  86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                  36

                                  - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                  87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                  37

                                  88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                  89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                  90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                  91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                  38

                                  bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                  92Moduri si cai de transmitere hiv

                                  93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                  39

                                  1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                  94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                  40

                                  b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                  95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                  96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                  41

                                  a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                  97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                  42

                                  parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                  VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                  43

                                  • E cEpidemiologie

                                    unităţi medico-sociale)după serotipul predominant circulant B endemic şi sporadic izbucniri epidemice icircn ţările dezvoltate ratade atac redusăC circulaţie icircn ţările dezvoltate şi mai puţin dezvoltate rata de atacmai crescutăA epidemii icircn ţările mai puţin dezvoltate cea mai mare rata de atacepidemii importante cu periodicitate la 20 ani

                                    44Preventia si combaterea aparitiei meningitei cu meningococPREVENŢIA1048708 Generală1048708 creşterea rezistenţei nespecifice1048708 supravegherea grupurilor cu risc (perioade posibil epidemice sfacircrşitul iernii)1048708 evitarea degrădarii apărării la poarta de intrare1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 evitarea transmiterii directe sau prin aerul contaminat icircn aglomerări de persoane1048708 igienizarea generală1048708 limitarea circulaţiei meningococului (reducerea ratei de portaj)1048708 evitarea traumatismelor cranio-cerebrale (fracturi de bază de craniu ndash lapurtători = risc de transmitere ascendentă prin autocontaminare)1048708 educaţia10487081048708 Specială1048708 la contacţii direcţi nu se va face sistematic icircn populaţia generală1048708 Rifampicina adulţi 600 mgzi x 2 zile copii 10 mgkgc x 2 zile1048708 Spiramicina adulţi 3 mil UI x 5 zile copii 75 000 UI x 5 zile1048708 Penicilina V 1200000 UI zi x 7 zile copii 800000 UI x 7 zile1048708 Cefriaxona (pt serogrup A) adulţi 250 mg x 1 im copii 125 mg x1 im1048708 Ciprofloxacin adulţi 1gzi x 5 zile1048708 Sulfadiazina 3 gzi x 3 zile (numai la tulpini sensibile)10487081048708 Specifică1048708 vaccinare mono bi pentavalentă (ABC sau A+C sau A+B+C+Y+W135)1048708 depinde de zonarea circulaţiei tulpinilor1048708 zone endemice la grupurile 1-25 aniCOMBATEREA1048708 ancheta epidemiologică1048708 depistarea cazurilor1048708 izolarea obligatorie a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 depistarea şi sterilizarea purtătorilor1048708 raportarea nominală a cazurilor cu meningită şi sau meningococemie1048708 contacţii prevenţie specială(riscul apariţiei de cazuri secundare icircn familia sau colectivitatea unde a fost diagnosticat celpuţin un caz de boală acută contagioasă este de 500-800 ori mai mare decacirct icircn populaţiagenerală ~ 1 caz la 100000 loc )1048708 inutilă carantina unităţilor şcolare1048708 eventual vaccinarea sau revaccinarea grupurilor cu risc icircn circumstanţeepidemiologice deosebite (epidemii personal expus profesional)1048708 decontaminarea uzuală1048708 educaţia

                                    18

                                    45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

                                    19

                                    Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

                                    46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

                                    47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

                                    48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

                                    20

                                    49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

                                    50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

                                    51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

                                    52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

                                    53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

                                    54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

                                    21

                                    - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                                    55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                                    56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                                    22

                                    57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                                    - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                                    58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                                    59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                                    60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                                    10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                                    23

                                    10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                                    64Procesul epidemiologic in febra Q

                                    65Preventia si combaterea in febra Q

                                    66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                                    67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                                    68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                                    69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                                    70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                                    24

                                    sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                                    71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                                    25

                                    EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                                    72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                                    26

                                    echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                                    73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                                    27

                                    modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                                    A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                                    74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                                    1 Caracteristici fizico-chimice

                                    28

                                    - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                                    75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                                    29

                                    - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                    76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                    30

                                    lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                    77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                    31

                                    bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                    78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                    79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                    32

                                    = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                    80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                    33

                                    81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                    82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                    83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                    34

                                    mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                    84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                    85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                    35

                                    - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                    86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                    36

                                    - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                    87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                    37

                                    88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                    89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                    90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                    91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                    38

                                    bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                    92Moduri si cai de transmitere hiv

                                    93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                    39

                                    1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                    94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                    40

                                    b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                    95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                    96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                    41

                                    a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                    97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                    42

                                    parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                    VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                    43

                                    • E cEpidemiologie

                                      45Caracteristicile agentilor patogeni implicati in producerea bolii diareice acuteDEFINIŢIE DE CAZ (OMS) manifestări clinice variate dominate deprezenţa scaunelor apoase şi icircn număr de peste 3 icircn 24 de ore- entităţi clinice cu etiologie variată (virusuri bacterii fungi paraziţi protozoaremetazoare- polimorfism epidemiologic clinic de laborator- răspacircndire universală- principala maladie a voiajorilor- cauză importantă de morbiditate pierderi economicendash icircn ţările slab dezvoltate afecţiune comună anual gt 40 din total decese dela nivel mondial la copiii lt 5 anindash icircn ţările dezvoltate al II-lea loc dintre cauzele care determină adresareapopulaţiei la consult medical (medicul de familie) risc de icircmbolnăvire anualgt 30 din populaţie (mai ales prin consum de alimente contaminate)ETIOLOGIE1048708 BACTERII- vibrioni cholerae O1 biotip clasic şi El Tor cholerae non O1 parahaemoliticus- E coli enterotoxigen multe serotipuri (recent O 157H7)- Shigella cu 4 serogrupuri şi multe serotipuri- Campylobacter jejuni şi foetus- Yersinia enterocolitica cu multe serotipuri- Salmonella cu peste 200 serotipuri (primul loc icircn etiologia BDA din Romacircnia)- altele stafilococ Bacillus cereus clostridii1048708 VIRUSURI- enterovirusuri nepoliomielitice (ECHO Coxsackie)- rotavirusuri (50 din diareile copiilor de 6-24 luni)- coronavirusuri- virusul Norwalk etcbull Zonare geografică- ţări icircn curs de dezvoltare E coli Shigella rotavirusuri- ţări industrializate rotavirusuri Shigella Campylobacter- Romacircnia Salmonella (S enteriditis S typhimurium) + ShigellaPATOGENIEA Mecanism endotoxinic1- agenţii patogeni implicaţi produc enterotoxină care determină hipersecreţia icircnsoţită descăderea reabsorbţiei de unde rezultă bogăţia scaunului (ex V cholerae E colienterotoxigenă)2 - producerea de toxine icircn mediul alimentar care ingerat determină aceleaşi fenomene (ex Vparahemolitic Y enterocolitica B cereus)3 - producerea de enterotoxină după ce sporii ajunşi icircn intestin devin forme vegetative (ex Clperfringens)B Lezarea intensă a enterocitelor (ex rotavirusuri Giardia Lamblia Cryptosporidium -protozoare)C Invadarea mucoasei şi multiplicarea icircn celulele epiteliului intestinal (toţi agenţii cauzatori deBDA)D Invadarea mucoasei şi a ganglionilor mezenterici urmată de bacteriemie (ex Salmonella Yenterocolitica Campylobacter Aeromonas şa)

                                      19

                                      Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

                                      46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

                                      47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

                                      48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

                                      20

                                      49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

                                      50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

                                      51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

                                      52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

                                      53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

                                      54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

                                      21

                                      - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                                      55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                                      56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                                      22

                                      57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                                      - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                                      58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                                      59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                                      60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                                      10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                                      23

                                      10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                                      64Procesul epidemiologic in febra Q

                                      65Preventia si combaterea in febra Q

                                      66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                                      67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                                      68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                                      69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                                      70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                                      24

                                      sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                                      71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                                      25

                                      EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                                      72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                                      26

                                      echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                                      73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                                      27

                                      modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                                      A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                                      74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                                      1 Caracteristici fizico-chimice

                                      28

                                      - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                                      75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                                      29

                                      - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                      76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                      30

                                      lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                      77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                      31

                                      bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                      78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                      79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                      32

                                      = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                      80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                      33

                                      81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                      82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                      83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                      34

                                      mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                      84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                      85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                      35

                                      - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                      86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                      36

                                      - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                      87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                      37

                                      88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                      89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                      90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                      91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                      38

                                      bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                      92Moduri si cai de transmitere hiv

                                      93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                      39

                                      1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                      94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                      40

                                      b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                      95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                      96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                      41

                                      a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                      97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                      42

                                      parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                      VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                      43

                                      • E cEpidemiologie

                                        Locul de acţiune1 numai colon - Shigella Entamoeba hystolitica2 ambele nivele - Salmonella Campylobacter3 numai intestinul subţire - toţi ceilalţi agenţi patogeni implicaţi icircn BDAEtapele acţiunii ingestia depăşirea barierei gastrice multiplicarea icircn intestin aderarea laenterocite

                                        46Surse de agenti patogeni in boala diareica acutaSurse- animale domestice (porcii = primul loc bovine ovine caprine păsăripisici cacircini) şi sălbatice bolnave cu forme tipice sau atipice (10)- animale domestice şi sălbatice purtătoare- preinfecţioşi (1-3 zile)- sănătoşi (zile-săptămacircni)- foşti bolnavi convalescenţi uneori cronici- omul idem

                                        47Modurile si caile transmitere ale agentilor patogeni ai bolii diareice acute- Modul direct - familii aglomerate mod de viaţă neigienic- zooveterinară- gospodării individuale- abatoare- cacircini- pisici- păsări de colivie- infecţii nosocomiale- populaţii defavorizate socio-economic- Modul indirect - puternic implicat- alimentele- origine animală carne insuficient tratată termic ouă şi derivate (praf creme maionezeicircngheţată) animale acvatice peşte crustacee broaşte etc lapte şi derivate etc- origine vegetală legume fructe zarzavaturi drojdie uscată pudră şi fulgi de cereale laptede soia nuci de cocos ciuperci etc- origine mixtă salată verde cu adaos de carne ouă ldquofructe de marerdquo etc- apa contaminată băut scăldat spălat vase ustensile legume zarzavaturi igienizare etc- altele obiecte macircini insecte vector medicamente cu uz fracţionat (ingestie inhalaţieetc) şa

                                        48Receptivitatea in boala diareica acutaReceptivitatea- nu există imunitate icircncrucişată icircntre tipuri grupuri serotipuri- doza infectantă este mare (zeci de mii ndash miliarde de Salmonella)- dependenţa de agent rezistenţa generală a gazdei- receptivitate crescută la gazda compromisă (diabetici distrofici ciroticineoplazici gastrectomizaţi hipoclorhidrici vacircrstnici gravide cu transplanturi etc- sugar ndash copil mic 30 forme severe rarr 25 decese

                                        20

                                        49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

                                        50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

                                        51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

                                        52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

                                        53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

                                        54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

                                        21

                                        - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                                        55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                                        56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                                        22

                                        57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                                        - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                                        58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                                        59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                                        60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                                        10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                                        23

                                        10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                                        64Procesul epidemiologic in febra Q

                                        65Preventia si combaterea in febra Q

                                        66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                                        67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                                        68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                                        69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                                        70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                                        24

                                        sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                                        71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                                        25

                                        EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                                        72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                                        26

                                        echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                                        73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                                        27

                                        modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                                        A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                                        74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                                        1 Caracteristici fizico-chimice

                                        28

                                        - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                                        75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                                        29

                                        - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                        76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                        30

                                        lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                        77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                        31

                                        bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                        78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                        79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                        32

                                        = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                        80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                        33

                                        81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                        82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                        83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                        34

                                        mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                        84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                        85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                        35

                                        - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                        86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                        36

                                        - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                        87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                        37

                                        88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                        89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                        90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                        91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                        38

                                        bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                        92Moduri si cai de transmitere hiv

                                        93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                        39

                                        1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                        94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                        40

                                        b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                        95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                        96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                        41

                                        a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                        97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                        42

                                        parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                        VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                        43

                                        • E cEpidemiologie

                                          49Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in bolile diareice acute- 2 entităţi principale toxiinfecţiile alimentare şi infecţiile nosocomiale- icircn ambele predomină manifestarea sporadică (cazuri tipice) şi epidemică(microizbucniri)- epidemii extensive pot fi semnalate prin consum de lapte şi apă contaminată (ldquodecofetărierdquo) icircn unităţi de asistenţă medico-socială icircnchisori cantonamente militaresau pentru refugiaţi grupuri mobile sezoniere pentru muncă

                                          50Preventia si combaterea in boala diareica acutaPREVENŢIA1048708 numai metode şi mijloace generale comune cu cele pentru HVA şi HVEpoliomielită febră tifoidă dizenteria bacilară etc1048708 cooperarea populaţională prin educaţie este fundamentală1048708 măsuri speciale de supraveghere epidemiologică a alimentelor şi alimentaţieia apei potabile şi de uz domestic1048708 relaţii cu zooveterinarii pentru cunoaşterea stării de sănătate a animalelor1048708 investigaţii cu laboratorul pentru alimente şi apa potabilă1048708 intervenţia cu antibiotice icircn situaţii stabilite de către specialiştiCOMBATEREA1048708 anchete epidemiologice icircn cooperare cu zooveterinarii1048708 depistarea izolarea şi tratarea cazurilor de BDA inclusiv pentru urgenţeepidemiologice (toxiinfecţii alimentare)1048708 reglementări speciale pentru alimente alimentaţie şi sursele de apă potabilă1048708 depistarea formelor atipice şi a purtătorilor de Salmonella şi ldquosterilizareardquoacestora

                                          51Febra tifoida si dezinteria bacilarasurse de agenti patogenibull atipismul epidemiologic şi clinicbull dependenţa de condiţiile socio-economiceproblemă de sănătatebull existenţa purtătorilor cronicipopulaţionalăbull lipsa unor vaccinuri eficiente

                                          52Febra tifoida si dezinteria bacilaramodurile si caile de transmitere

                                          53Receptivitatea in febra tifoida si dezinteria bacilara

                                          54Febra tifoida si dezinteria bacilaraformele de manifestare a procesului epidemiologicFormele de manifestare ale PEbull sporadică - Romacircnia Europa America de Nord rarr populaţie cu standard socio-economicridicat- falsa sporadicitate atipismul epidemiologic şi cliniclArrbull endemică - caracteristică icircn trecut

                                          21

                                          - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                                          55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                                          56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                                          22

                                          57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                                          - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                                          58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                                          59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                                          60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                                          10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                                          23

                                          10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                                          64Procesul epidemiologic in febra Q

                                          65Preventia si combaterea in febra Q

                                          66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                                          67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                                          68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                                          69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                                          70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                                          24

                                          sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                                          71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                                          25

                                          EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                                          72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                                          26

                                          echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                                          73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                                          27

                                          modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                                          A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                                          74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                                          1 Caracteristici fizico-chimice

                                          28

                                          - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                                          75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                                          29

                                          - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                          76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                          30

                                          lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                          77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                          31

                                          bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                          78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                          79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                          32

                                          = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                          80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                          33

                                          81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                          82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                          83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                          34

                                          mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                          84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                          85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                          35

                                          - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                          86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                          36

                                          - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                          87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                          37

                                          88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                          89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                          90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                          91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                          38

                                          bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                          92Moduri si cai de transmitere hiv

                                          93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                          39

                                          1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                          94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                          40

                                          b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                          95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                          96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                          41

                                          a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                          97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                          42

                                          parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                          VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                          43

                                          • E cEpidemiologie

                                            - icircn prezent extensivitate redusă- icircn condiţii cu risc crescut epidemii severe (hidrice alimentare etc)

                                            55Febra tifoida si dezinteria bacilarapreventia si combatereaPREVENŢIA- generalăbull supravegherea epidemiologică a grupurilor şi zonelor cu risc a focarelor epidemiceldquostinserdquobull acţiuni de depistare a purtătorilor cronici urmate de măsuri de ldquoneutralizarerdquobull investigaţii periodice a foştilor bolnavi sau purtători cronicibull analiza structurii morbidităţii prin BDAbull igienizare salubrizare decontaminare dezinsecţie deratizare rarr zone colectivităţietcbull educaţie populaţională rarr diferenţiată- specifică specialăbull vaccinare ldquode necesitate epidemiologicărdquobull grupuri cu risc salubritate staţii tratare ape uzate şantiere zone endemice etcCOMBATEREA- ancheta epidemiologică- depistarea bolnavilor- izolarea bolnavilor şi suspecţilor icircn spitalFT = nominală urgentă- raportareDB = numerică periodică (excepţie epidemiile)- purtătorii cronici excluşi pacircnă la ldquosterilizarerdquo rarr copii apa alimente asistbolnaviFT = 21 zile- contacţii supraveghere epid clinică de labDB = 10 zile- convalescenţii investigaţii epidemiologice clinice de laborator (coproc vacc)rarr 3 6 12 luni ndash externare- ig globală toate categoriile- decontaminare chimică- vaccinare revaccinare- educaţie populaţională rarr diferenţiată

                                            56Surse de agent patogen in poliomielita1 bolnavul cu forme clinice tipice atipiceinclusiv Caz suspect de PAF orice copil sub vacircrsta de 15 ani care prezintă o formăacută de paralizie flască (incluzacircnd sindromul Guillain Barreacute) sau orice persoană cusimptomele unei boli paralitice şi la care este suspectată o infecţie cu viruspoliomielitic (definiţia de caz OMS)confirmat cu etiologia poliomielitică2 purtătorii( preinfecţiosi vaccinaţii recent contacţii receptivi ai cazurilor vaccinate persoanelecu imunodepresie şi statut de purtător cronic icircn urma contactului cu o persoană recentvaccinată cu VPOT )

                                            22

                                            57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                                            - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                                            58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                                            59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                                            60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                                            10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                                            23

                                            10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                                            64Procesul epidemiologic in febra Q

                                            65Preventia si combaterea in febra Q

                                            66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                                            67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                                            68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                                            69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                                            70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                                            24

                                            sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                                            71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                                            25

                                            EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                                            72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                                            26

                                            echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                                            73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                                            27

                                            modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                                            A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                                            74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                                            1 Caracteristici fizico-chimice

                                            28

                                            - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                                            75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                                            29

                                            - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                            76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                            30

                                            lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                            77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                            31

                                            bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                            78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                            79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                            32

                                            = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                            80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                            33

                                            81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                            82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                            83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                            34

                                            mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                            84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                            85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                            35

                                            - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                            86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                            36

                                            - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                            87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                            37

                                            88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                            89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                            90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                            91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                            38

                                            bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                            92Moduri si cai de transmitere hiv

                                            93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                            39

                                            1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                            94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                            40

                                            b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                            95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                            96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                            41

                                            a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                            97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                            42

                                            parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                            VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                            43

                                            • E cEpidemiologie

                                              57Moduri si cai de transmitere a virusului poliomielitei- Apa contaminată gt calea enterală Eliminarea virusului prinmaterii fecalepacircnă la 5-6 săptămacircni

                                              - Contact direct gt caleanasofaringiană Prezenta virusului icircnnasofaringepacircnă la 3-4 săptămacircni

                                              58Receptivitatea in poliomielita10487081048708 generală pentru cei nevaccinaţiincomplet imunizaţi10487081048708receptivitatea pentru poliomielita post-vaccinalădependentă de factorii de risc şi de severitatea 10487081048708Sarcina10487081048708 Deficienţe imunologice10487081048708 Injectări pe cale intramusculară şi alte traume10487081048708 Tonsilectomie

                                              59Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in poliomielita10487081048708Boală invalidantă10487081048708Fără tratament eficient10487081048708Contagiozitate icircnaltă10487081048708Sechele + decesVACCINAREA ESTE SINGURA SOLUŢIE

                                              60Preventia si combaterea in perioada de finalizare a eradicarii poliomielitei10487081048708Vaccin polio viu atenuat (VPO)10487081048708dezvoltat de Sabin autorizat icircn 1961ca vaccin monovalent şi icircn 1963 catrivalent10487081048708atenuat şi multiplicat pe culturi decelule de rinichi de maimuţă10487081048708minimum 3 doze pentru primaimunizare10487081048708răspunsul imun depinde de rata dereplicare a virusului vaccinal viuatenuat icircn intestin

                                              10487081048708Vaccin polio inactivat (VPI)

                                              23

                                              10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                                              64Procesul epidemiologic in febra Q

                                              65Preventia si combaterea in febra Q

                                              66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                                              67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                                              68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                                              69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                                              70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                                              24

                                              sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                                              71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                                              25

                                              EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                                              72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                                              26

                                              echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                                              73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                                              27

                                              modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                                              A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                                              74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                                              1 Caracteristici fizico-chimice

                                              28

                                              - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                                              75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                                              29

                                              - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                              76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                              30

                                              lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                              77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                              31

                                              bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                              78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                              79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                              32

                                              = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                              80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                              33

                                              81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                              82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                              83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                              34

                                              mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                              84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                              85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                              35

                                              - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                              86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                              36

                                              - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                              87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                              37

                                              88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                              89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                              90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                              91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                              38

                                              bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                              92Moduri si cai de transmitere hiv

                                              93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                              39

                                              1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                              94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                              40

                                              b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                              95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                              96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                              41

                                              a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                              97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                              42

                                              parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                              VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                              43

                                              • E cEpidemiologie

                                                10487081048708inactivarea tulpinilor de viruspoliomielitic sălbatic10487081048708icircmbunătăţirea condiţiilortehnologice de producţie10487081048708eficieţă icircnaltă10487081048708reactogenitate redusă

                                                64Procesul epidemiologic in febra Q

                                                65Preventia si combaterea in febra Q

                                                66Agenti etiologici ai infectei nosocomialecaracteristici cu imp epidemiologicaInfecţii dobacircndite icircn cursulspitalizăriiicircngrijirilor medicaleacordate bolnavului şi carela admiterea sa icircn serviciul medicalnu se afla icircn perioada de incubaţie65a bolii la debutbull PREVALENŢA DUPĂ FORMA CLINICĂINFECŢII URINARE - 40INFECŢII PRIN CATETER - 25PNEUMONII - 20INFECŢIILE PLĂGII OPERATORII - 15bull PREVALENŢA AGENŢILOR PATOGENIBGN - 60 (E coli = 25 Pseudomonas = 15)Coci GP - 30 (S aureus = 15)Agenţi patogeni multirezistenţi (StaphilooccusKlebsiellaEnterobacterAcinetobacterPseudomonas fungi)

                                                67Surse de agenti patogeni in infectiile nosocomialeI SECŢII DE TERAPIE INTENSIVĂII SECŢII DE CHIRURGIE ARSURIIII SECŢII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

                                                68Moduri si cai de transmitere in infectiile nosocomiale

                                                69Preventia si combatea infectiilor nosocomiale

                                                70Infectiile urinare nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEBACTERIURIE ASIMPTOMATICĂurocultură cantitativ pozitivă (gt 10 coloniiml) + sondajvezical (sau la care s-a retras sonda de 1 săptămacircnă)2 uroculturi cantitativ cu acelaşi agent patogen icircn absenţa

                                                24

                                                sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                                                71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                                                25

                                                EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                                                72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                                                26

                                                echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                                                73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                                                27

                                                modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                                                A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                                                74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                                                1 Caracteristici fizico-chimice

                                                28

                                                - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                                                75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                                                29

                                                - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                                76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                                30

                                                lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                                77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                                31

                                                bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                                78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                                79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                                32

                                                = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                                33

                                                81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                                83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                                34

                                                mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                                84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                                85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                                35

                                                - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                                86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                                36

                                                - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                                87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                                37

                                                88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                38

                                                bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                39

                                                1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                40

                                                b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                41

                                                a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                42

                                                parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                43

                                                • E cEpidemiologie

                                                  sondeiBACTERIURIE SIMPTOMATICĂfebră gt 38oC fără alte localizări ale unor focare infecţioasepolakiurie disurie tenesme vezicaleurocultură cantitativ pozitivă + leucociturie gt 104 mlETIOLOGIE E coli enterococi P aeruginosa KlebsiellaEnterobacter Serratia Candida rarr multirezistenteFACTORI DE RISCEXTRINSECIsondaj vezical (80) = creşte riscul proporţional cu duratamenţinerii sondei ndash 5-10 pentru fiecare ziendoscopie citoscopie chirurgie urologicăINTRINSECIsex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungităvacircrsta gt 50 ani traumatizăridiabet diaree nosocomială + sondăPREVENŢIA1 Limitarea indicaţiilor pentru cateterizare urinară2 Respectarea regulilor generale de igienă3 Aplicarea sondei icircn condiţii de asepsie4 Sistem icircnchis de drenaj5 Menţinerea sistemului icircnchis de drenaj6 Reguli de icircntreţinere a sondei7 Examen clinic periodic (febră secreţie purulentă inflamaţiameatului)8 Consum crescut de lichide9 Schimbarea sistemului de cateterizare (inf urinarădistrugere obstruare)

                                                  71Pneumoniile nosocomiale etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIEOpacităţi parenchimatoase recente şi evolutive diagnosticateradiologic la un bolnav de la careo s-a izolat un agent patogen din spută secreţii traheobronşiceprin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolarprodus extras prin puncţie pleurală abceso la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicato semne clinice relevante (expectoraţie febră gt 38oCrecentă hemoculturi pozitive icircn absenţa altor focare deinfecţie)bull ETIOLOGIEBGN ndash 60 (Pseudomonas ndash 30 Acinetobacter ndash 10Klebsiella ndash 8 )Staphylococcus aureus ndash 30 S epidermidis ndash 10Candida ndash 10 S pneumoniae H influenzae = rarLegionella virusuri ndash epidemieAspergillus Pneumocystis ndash imunodepresieFloră multimicrobiană ndash 30-40FACTORI DE RISC

                                                  25

                                                  EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                                                  72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                                                  26

                                                  echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                                                  73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                                                  27

                                                  modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                                                  A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                                                  74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                                                  1 Caracteristici fizico-chimice

                                                  28

                                                  - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                                                  75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                                                  29

                                                  - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                                  76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                                  30

                                                  lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                                  77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                                  31

                                                  bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                                  78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                                  79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                                  32

                                                  = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                  80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                                  33

                                                  81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                  82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                                  83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                                  34

                                                  mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                                  84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                                  85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                                  35

                                                  - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                                  86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                                  36

                                                  - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                                  87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                                  37

                                                  88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                  89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                  90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                  91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                  38

                                                  bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                  92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                  93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                  39

                                                  1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                  94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                  40

                                                  b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                  95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                  96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                  41

                                                  a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                  97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                  42

                                                  parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                  VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                  43

                                                  • E cEpidemiologie

                                                    EXTRINSECImanevre de intubare după diverse tehnici (oralănazală)durata ventilaţiei asistateprevenţia anti-ulceroasă (modificarea pH acid)INTRINSECIvacircrsta gt 70 ani stare de şoc sedareanergie intervenţie chir recentădetresă respiratorie insuf resp cr traheotomiereintubăriPREVENŢIAA SERVICII ATI - PACIENŢI CU RISC EXOGEN1 Spălarea macircinilor după fiecare contact cu pacientul2 Purtarea de mănuşi după icircngrijirea pacienţilor asistaţi respirator + aspiraţie3 Utilizarea sist umidificare cu apă sterilă (oxigenoterapie aerosoli umidif)4 Sterilizarea circuitelor de ventilaţie după utilizare la fiecare bolnavB SERVICII ATI ndash PACIENŢI CU RISC ENDOGENPREVENIREA INHALĂRII DE SECREŢII GASTRICE1 Poziţia semişezacircndă (lt refluxul gastro-esofagian)2 Evitarea sedării profunde (lt starea gastrică)3 Utilizarea sondei gastrice de calibru redusPREVENIREA INHALĂRII SECREŢIILOR ORO-FARINGIENE1 Decontaminarea oro-faringiană icircnainte de intubaţie2 Umectarea cu antiseptice ser fiziologic a oro-faringelui narinelor aspirare

                                                    72Infectiile plagilor operatorii etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii superficiale apărute icircn 30 de zile de laintervenţie cuprind pielea ţesutul subcutanatdeasupra aponevrozelor2 Infecţii profunde apărute icircn 30 de zile de laintervenţie rarr 1 an la nivelul ţes sau spaţiilorsubaponevrotice + febră gt 38oC durere localizatăsensibilitate la palpare dehiscenţă3 Infecţii de organ sau ale unei zone anatomiceapărute icircn 30 de zile după intervenţie rarr 1 anafectacircnd un organ sau o zonă deschisă icircn timpulintervenţieiETIOLOGIE coci GP ndash 75 din IPO polimorfism microbian = frecvent depinde de tipul intervenţiei localizareantibioticoprofilaxie epidemie de spital condiţiiecologice localeFACTORI DE RISCEXTRINSECItipul intervenţiei chirurgicaledurata spitalizării pre-operatoriipregătirea pre-operatoriecaracteristicile intervenţiei (tipul cacircmpurilor experienţa

                                                    26

                                                    echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                                                    73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                                                    27

                                                    modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                                                    A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                                                    74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                                                    1 Caracteristici fizico-chimice

                                                    28

                                                    - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                                                    75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                                                    29

                                                    - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                                    76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                                    30

                                                    lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                                    77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                                    31

                                                    bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                                    78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                                    79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                                    32

                                                    = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                    80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                                    33

                                                    81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                    82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                                    83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                                    34

                                                    mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                                    84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                                    85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                                    35

                                                    - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                                    86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                                    36

                                                    - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                                    87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                                    37

                                                    88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                    89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                    90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                    91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                    38

                                                    bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                    92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                    93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                    39

                                                    1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                    94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                    40

                                                    b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                    95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                    96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                    41

                                                    a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                    97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                    42

                                                    parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                    VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                    43

                                                    • E cEpidemiologie

                                                      echipei hemostaza durata hematoame drenajul plăgiicronologia timpilor operatori mărimea echipei din sala deintervenţie rezolvarea icircn urgenţă)INTRINSECIvacircrste extreme malnutriţie DZimunosupresieşoc anergieantibioterapie prelungităinfecţii anterioare concomitenteRISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS(NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONSSURVEILLANCE SYSTEM)PREVENŢIAPRE-OPERATORIE1 Scăderea duratei (explorare icircn ambulator)2 Depistarea şi tratarea infecţiilor preexistente3 Pregătirea tegumentelorBLOC OPERATOR1 PACIENT decontaminarea zonei de tegument antiseptice2 OPERATOR decontaminarea macircinilor3 SALA ŞI MATERIALELE icircntreţinere (fişa tehnică verificareacontaminării aerului circuite4 ANTIBIOPREVENŢIE diferenţiat după tipul de intervenţie =curată curată contaminată contaminată intens contaminatăPOST-OPERATORIE1 Asepsia drenurilor pansamentelor

                                                      73Infectiile de cateter etiologiefactori de risc preventieDEFINIŢIE1 Infecţii produse prin contaminarea cateterului(cultură nesemnificativă absenţa semnelorlocalegenerale)2 Infecţii produse prin colonizarea cateterului(cultură pozitivă icircn absenţa semnelor localegenerale= colonizarea de la un focar septic la distanţă)3 Infecţii clinice prin cateter (cultură pozitivăsemne localegenerale remise după icircndepărtareacateterului)4 Bacteriemie prin cateter (cultură pozitivă şibacteriemie cu acelaşi ag patogen icircn absenţa unui altfocar septic la distanţă)ETIOLOGIEo Stafilococ ndash 30-50o BGNo Acinetobacter Micrococcus Bacillus Corynebacterium(imunosupr)FACTORI DE RISCEXTRINSECImediu

                                                      27

                                                      modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                                                      A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                                                      74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                                                      1 Caracteristici fizico-chimice

                                                      28

                                                      - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                                                      75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                                                      29

                                                      - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                                      76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                                      30

                                                      lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                                      77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                                      31

                                                      bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                                      78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                                      79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                                      32

                                                      = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                      80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                                      33

                                                      81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                      82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                                      83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                                      34

                                                      mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                                      84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                                      85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                                      35

                                                      - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                                      86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                                      36

                                                      - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                                      87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                                      37

                                                      88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                      89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                      90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                      91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                      38

                                                      bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                      92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                      93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                      39

                                                      1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                      94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                      40

                                                      b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                      95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                      96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                      41

                                                      a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                      97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                      42

                                                      parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                      VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                      43

                                                      • E cEpidemiologie

                                                        modificarea florei cutanateabsenţa măsurilor de igienămanipularea sistemelor de perfuziealimentaţia parenteralăcatetertehnică defectuoasăstructura materialului (PVC gt poliuretan)catetere multiluminalelocalizare (femurală risc gt)INTRINSECIvacircrste extreme tratament cu imunosupresoareneutropenie leziuni cutanatechimioterapie prelungităinfecţii la distanţăPreventia

                                                        A CATETER PERIFERIC1 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze2 Preferabil material metalicteflon3 Asepsia riguroasă icircn perioada de pauză4 Pansament ocluziv steril5 Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de oreB CATETER VENOS CENTRAL1 Limitarea indicaţiilor2 Protocol stabilit cu timpi de funcţionare şi pauze3 Perioadă de pauză programată de operator experimentat4 Asepsia timpilor operatori5 Abord sub-clavicular faţă de cel jugular6 Decontaminare cu polividone-iodat 10 clorhexidină 27 Fixarea eficientă a cateterului8 Pansament ocluziv9 Preparate aseptice de perfuzie10 Schimbarea totală a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h icircn cazde alimentaţie parenterală

                                                        74Date generale in prionozeDEFINIŢIEPrioni = agenţi transmisibili neconvenţionali(ATNC)care producboli ce afectează omul şi animalul caracterizateclinic prin incubaţie lungă demenţă progresivăafectarea selectivă a SNCanatomo-patologic prin modificări de spongiozăpierdere neuronală glioză şi hiperastrocitozăPrionii virusuri bacterii sau alte tipuri de ag patogeni convenţionali structuri ADN sau ARN

                                                        1 Caracteristici fizico-chimice

                                                        28

                                                        - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                                                        75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                                                        29

                                                        - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                                        76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                                        30

                                                        lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                                        77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                                        31

                                                        bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                                        78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                                        79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                                        32

                                                        = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                        80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                                        33

                                                        81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                        82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                                        83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                                        34

                                                        mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                                        84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                                        85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                                        35

                                                        - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                                        86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                                        36

                                                        - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                                        87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                                        37

                                                        88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                        89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                        90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                        91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                        38

                                                        bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                        92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                        93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                        39

                                                        1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                        94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                        40

                                                        b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                        95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                        96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                        41

                                                        a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                        97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                        42

                                                        parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                        VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                        43

                                                        • E cEpidemiologie

                                                          - dimensiuni mici invizibile la ME lt 100 ori decacirct virusurile- hidrofobicitate agregare- rezistenţi la căldură (gt 1360C) UV ultrasunete radiaţiiionizante agenţi chimici (cu excepţia clorurii de Na Javel)2 Caracteristici biologice- infectivitate diferită (OMS)1048708 imunologie nu induce răspuns specific (absenţa testelorserologice de depistare a infecţiei)1048708 anatomie patologică = leziuni specifice1048708 proprietăţibull mai multe tulpini patogenebull se replică indiferent de starea sist imun al gazdeibull specificitatea dependentă de gazdăbull nu induc sinteza de interferonbull nu participă la fenomenele de interferenţă viralăbull nu produc efect citopatogenbull nu se modifică in vivobull infectivitate datorată unei glicoproteinebull proteina PrP = constituent major al fracţiunilorinfecţioase = denumirea de prioni (Prusiner ndash 1982)ldquoproteina PrPc ndash rol de transmitere sinaptică fiziologiasomnului PrPsc ndash reglarea mişcărilor

                                                          75Procesul epidemiologic in prionozeCLINICAA ENCEFALOPATIA SUBACUTĂ SPONGIFORMĂ UMANĂ(ESST)1 Boala KURU (BK)bull Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate +canibalismbull Boală cu determinism genetic (autosomal dominant) şiinfecţioasăo debut ataxie troncularătremurături fine cefalice extremităţio stare strabism convergent dizartrie rigiditate tipparkinsonianexagerarea reflexelor labilitate emoţională mişcăricoreiformeo vegetativă deces lt 1 an2 Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)bull determinism genetic (boala familială) ndash 10-15bull determinsim infecţios cu transmitere nosocomială(extract de hormon somatotrop hipofizarneurochirurgical)o incubaţia variabilă (18-22 luni ndash nosocomial 54 lunitransplant 13 ani ndash gonadotrofina)- pierderea memoriei alterarea comportamentului- tulburări vizuale paresteziio stare

                                                          29

                                                          - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                                          76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                                          30

                                                          lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                                          77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                                          31

                                                          bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                                          78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                                          79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                                          32

                                                          = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                          80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                                          33

                                                          81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                          82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                                          83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                                          34

                                                          mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                                          84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                                          85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                                          35

                                                          - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                                          86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                                          36

                                                          - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                                          87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                                          37

                                                          88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                          89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                          90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                          91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                          38

                                                          bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                          92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                          93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                          39

                                                          1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                          94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                          40

                                                          b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                          95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                          96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                          41

                                                          a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                          97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                          42

                                                          parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                          VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                          43

                                                          • E cEpidemiologie

                                                            - sindr demenţial semne neurologice bilateralizate- rigiditate spasm secuse musculare- dizartrie demenţăo deces săpt - 6 luni3 Sindr GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)bull ataxie cerebeloasă tulburări de deglutiţie şi fonaţie demenţăbull deces ndash 50 luni de la debut (absenţa modificărilor biochimiceşi paraclinice)4 INSOMNIA FATALĂ FAMILIALĂbull boală recentăbull insomnie rebelă modificări EEG mioclonii dizartrie ataxiehalucinaţii stupoare rarr comă rarr deces 13 luni5 Boala ALPERSbull manifestă la copil etiologia neconfirmatăB ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ LA ANIMALEbull manifestări asemănătoare bolii umanebull vizon (1965) bovine (1986) felineEPIDEMIOLOGIE1 Scrapia rumegătoare mici incidenţa 1-52 EST ndash vizon 1963 ndash prin consum de carcase de rumegătoare3 EST ndash feline şi bovine (ESB icircn M Britanie 1987 = 446 cazuri1992 = 37280 cazuri 2000 = 1537 cazuri)uriaşa epizootie alimentară = consum de făină de carne şi oase = afectareaa 523 din efectivul de turme din Anglia4 Boala Creutzfeldt-Jakob ndash 1 caz 1 mil locbull forme de manifestarendash sporadică (90)ndash familială dominantă autosomală (5-10)ndash iatrogenă (lt 1)bull incidenţa anuală 086-107 cazurimil loc5 Boala Kuru ndash 2600 cazuri pacircnă icircn 1958 (momentulicircntreruperii manifestării)6 Boala Gerstmann-Straussler ndash 5 familii7 Insomnia fatală familială ndash 3 familii

                                                            76Preventia si combaterea in prionozeTRANSMITEREADepinde de- tipul de ţes infectat (rol de inoculum)- tipul de organ şi stadiul infecţiei- calea de pătrundere- tulpina- specia receptorului caracteristici (sex vacircrsta SRE)1048708 transmiterea icircn formele animale- transmiterea alimentară intra interspecie rarr făină decarne oase carcase- transmiterea verticală 1-10 (ultimele 6 luni degestaţie)- date incerte genetic in utero perinatal postnatal

                                                            30

                                                            lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                                            77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                                            31

                                                            bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                                            78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                                            79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                                            32

                                                            = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                            80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                                            33

                                                            81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                            82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                                            83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                                            34

                                                            mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                                            84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                                            85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                                            35

                                                            - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                                            86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                                            36

                                                            - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                                            87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                                            37

                                                            88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                            89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                            90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                            91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                            38

                                                            bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                            92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                            93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                            39

                                                            1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                            94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                            40

                                                            b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                            95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                            96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                            41

                                                            a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                            97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                            42

                                                            parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                            VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                            43

                                                            • E cEpidemiologie

                                                              lapte1048708 transmitere orizontală directă ndash contact (incertă)1048708 transmitere orizontală indirectă ndash acarieni (sursăcale)1048708 transmitere iatrogenă prin contaminarea cu ţes cerebralce conţine prioni (instr neurochir electrozi profunzigrefe hormoni de creştere)1048708 transmitere prin sacircnge şi derivate(WER 2000 47 377-379 ndash măsuri de precauţie faţă de riscultransmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excludereaprod sacircnge de la donatori care au staţionat gt 6 luni icircnAnglia şi Franţa icircn perioada 1980-1996PREVENŢIAREGLEMENTĂRI 1989 MODIFICATE 1996 (măsuri suplimentare)1 risc profesional crearea lab veterinare departamentale (51 Franţa)2 risc alimentar1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE interzicereaconsumului de lapte1989 ndash Anglia ndash interzicerea consumului alimentelor de origineanimală gt 6 luni vacircrstă1994 ndash interzicerea utilizării intestinului şi timusului restricţii deexport1995 ndash precauţii pentru produse clasa OMS I II III = excluse dinalimentaţia copiilor3 risc iatrogen- animale donatoare de ţesuturi- restricţii pentru tipul de ţesut utilizat- condiţii de colectare- precauţii icircn cursul fabricării unor preparate medicamentoase- calea de administrare- retragerea unor produse farmaceutice de origine animală- Canada (1985) Registrul pentru cazurile cu BCJ şi care auprimit hormoni de creştere- Raportul departamentelor de neurologie- Modalităţi de decontaminarebull inactivare semicantitativă (hipoclorit hidroxid de Na)bull inactivare variabilă (permanganat de K eterglutaraldehida ac formic formol)bull nici un efect (alcool detergent cloroform formaldehida)NB Contaminare accidentală apa de Javel

                                                              77Virusurile hepatitelorcaract cu imp epidemiologicaCARACTERISTICI CU IMPORTANŢĂ EPIDEMIOLOGICĂ A VHbull Infecţii specifice omuluibull ARN A C D E F Gbull ADN B TTbull Tipuri multiple Şt Nicolau N Cajal = 1945-1946bull Izolare identificare B ndash 1961 A ndash 1973 D ndash 1977 C ndash 1989 E ndash1990 G ndash 1995 F ndash studiu TT ndash 1998bull Procese epidemiologice comune ndash unele particularităţi

                                                              31

                                                              bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                                              78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                                              79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                                              32

                                                              = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                              80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                                              33

                                                              81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                              82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                                              83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                                              34

                                                              mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                                              84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                                              85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                                              35

                                                              - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                                              86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                                              36

                                                              - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                                              87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                                              37

                                                              88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                              89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                              90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                              91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                              38

                                                              bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                              92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                              93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                              39

                                                              1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                              94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                              40

                                                              b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                              95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                              96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                              41

                                                              a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                              97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                              42

                                                              parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                              VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                              43

                                                              • E cEpidemiologie

                                                                bull Transmitere predominant ndash enterală A Eparenterală B C D F G TTbull Răspacircndire universală diferenţe geograficebull Polimorfism clinic şi epidemiologicbull Rezistenţă deosebită factori ambientali + decontaminanţi uzualibull Inactivaţi prin oxidanţi fierbere autoclavare aer caldbull Structură antigenică complexă obstacole icircn prepararea vaccinurilorbull Doza infectantă foarte micăbull Evidenţierendash markeri serologici = accesibilindash markeri antigenici (ARN ADN) ndash tehnici laborioase costisitoarebull Induc anomalii imunologice B Cbull Induc cronicizarea hepatică C B G F TTbull Prezintă genotipuri mutanţi C B G D Abull Suprainfecţia ndash coinfecţia icircntre tipuri cronicizare rarr carcinogeneză

                                                                78Caract generale epidemiologice ale hep viralebull cunoscute din antichitatebull morbiditate complicaţii decese pierderi economice rarrproblemă majoră de sănătate populaţionalăbull HV ndash contribuţie importantă 175 mil deceseanmondial (BT) gt 2mil decese rarr HVB (SIDA 1981 rarr 2003 ndash 258 mil decese2003 = 3 mil)bull multiple entităţi plurietiologie VHA B C D E F G TTbull HVA ldquoepidemicărdquo rarr a mascat existenţa altor HVenterală A Ebull HV cu transmitere predominantparenterală B C D F G TTbull morbiditatea medie anuală (00000) = 80-150 cazuri raportate(Romacircnia)

                                                                79Surse de ag patogeni in hep virale A si E1 Surse de virusa omul bolnav- forme clinice tipice sau atipice- predomină HVA (lt 15 ani) HVE (gt 15 ani)- severitate HVA ndash adulţi imunodepresaţi bolnavi croniciHVE ndash gravide imunodepresaţi bolnavi cronicib omul purtător de VH1 preinfecţios - foarte contagios prin materii fecale- durata HVA = 8-10 zile HVE = 10-15 zile2 sănătos - printre contacţii cu omul bolnav sau purtători de virus3 fost bolnav - convalescent doze mici de VH- cronic nuc primatele neumane ndash icircndeosebi VHA= parcuri de agrement= cercetare ştiinţifică= comerţ ilicit

                                                                32

                                                                = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                                80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                                                33

                                                                81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                                82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                                                83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                                                34

                                                                mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                                                84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                                                85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                                                35

                                                                - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                                                86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                                                36

                                                                - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                                                87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                                                37

                                                                88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                                89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                                90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                                91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                                38

                                                                bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                                92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                                93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                                39

                                                                1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                                94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                                40

                                                                b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                                95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                                96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                                41

                                                                a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                                97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                                42

                                                                parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                                VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                                43

                                                                • E cEpidemiologie

                                                                  = transportd ldquofructele de marerdquo - icircndeosebi VHA= midii= stridii etcbull sursele diseminează VH prin- sacircnge + m fecale ndash icircn perioada de viremie- numai m fecale ndash icircn celelalte perioade2 Modurile şi căile de transmitere a VHA şi HVE- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                                  80 Surse de ag patogeni in hep virale B C D F G TT1 omul bolnav cu forme acute- tipice- atipice (frecvent ldquopericulosrdquo)bull omul bolnav cu HPTbull omul bolnav HV cronică ciroză CHP2 omul purtător de VHa preinfecţios 30-40 zileb sănătos- prevalenţă variată - populaţional- geografic- tipul VH- risc - clinic- epidemiologic- prevalenţa (Romacircnia)- VHB 7-10 pop generală- VHC 3-5 ldquo- celelalte 1-3 ldquo- asocieri variate aceeaşi persc fost bolnav- prevalenţă variată- convalescenţi (zile rarr 5-6 luni)- cronici rarr evoluţie diferităbull Mamele (gravidele) purtătoare sau bolnavebull Maimuţe icircn condiţii de captivitate lab agrement comerţbull Toate sursele 1 VH rarr mai multebull Produse patologice sacircnge şi derivate lichidul oral secreţii Cer-Vgspermă secreţii seroase lacrimi sudoraţie etc

                                                                  33

                                                                  81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                                  82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                                                  83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                                                  34

                                                                  mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                                                  84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                                                  85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                                                  35

                                                                  - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                                                  86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                                                  36

                                                                  - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                                                  87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                                                  37

                                                                  88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                                  89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                                  90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                                  91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                                  38

                                                                  bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                                  92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                                  93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                                  39

                                                                  1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                                  94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                                  40

                                                                  b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                                  95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                                  96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                                  41

                                                                  a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                                  97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                                  42

                                                                  parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                                  VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                                  43

                                                                  • E cEpidemiologie

                                                                    81Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor A si E- directbull frecvent mod de viaţă neigienic contact interpers = 29 icircnfamilii (11) colectivităţi (asist med-soc = 8) cataclismebull VHA sexual drogare HPT (homosex HVA = 5)- indirectbull frecvent v rezistente ndash m fecale rarr apă (VHE - Asia S-E)alimentele solul aerul macircinile obiectele muştele rarrcontaminatebull injectare iv rarr VHA = 15bull călătorii internaţ = 4bull transmitere ldquoasociativărdquobull necunoscute = 28

                                                                    82 Moduri si cai de transmitere a virusurilor hepatitelor B C D F G TT- direct- transplacentar- relaţii sexuale (predominant B VHC = 13) heterosex = 41homosex = 9- alăptarea maternă- lichidul oral 6 VHB- alimente masticate de mamă- leziuni preexistente (ocupaţional)- transfuzii de sacircnge şi derivate (VHC) 3- ciclul menstrual- indirect- aerul macircinile obiectele (instrumentar med-chir şi de lab)- prestaţii cu risc majorbull medicalebull populaţionale injectări şi drogare iv (15 - VHB rarr 50 -VHC) tatuaje circumcizii perforaţia urechilor nasuluibuzelor manichiura pedichiura bărbieritul spălarea dinţilorcu periuţă ldquocomunărdquo etc- necunoscută (VHB) = 31(VHC) = 35- călătoriile internaţionaleanual - gt 14 mil europeni rarr Africa Asia America Latină- Anglia 60 A12 B

                                                                    83Receptivitatea fata de inf Cu virusurile hepatitelor3 Receptivitatea faţă de infecţia cu VHbull generală pentru persoanele fără Ac specifici cu niveluri protectivebull evaluare de tip subtip genotipbull seroepidemiologiebull transferul de Ac materni valoare protectivă mai ales la HVA rarr

                                                                    34

                                                                    mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                                                    84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                                                    85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                                                    35

                                                                    - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                                                    86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                                                    36

                                                                    - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                                                    87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                                                    37

                                                                    88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                                    89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                                    90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                                    91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                                    38

                                                                    bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                                    92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                                    93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                                    39

                                                                    1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                                    94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                                    40

                                                                    b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                                    95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                                    96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                                    41

                                                                    a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                                    97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                                    42

                                                                    parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                                    VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                                    43

                                                                    • E cEpidemiologie

                                                                      mamele trec prin boala tipică atipică reimunizări ocultebull populaţional prevenţie naturală icircn anumite zone geografice A Ebull crescută icircn ţările dezvoltatebull protecţia anti ndash B C G ndash dependentă de tulpini subtipurigenotipuribull dificultate de evaluare aceeaşi persoană posedă markeri pentru gt 2VH

                                                                      84Formele de manifestare ale procesului epidemiologic in hepatitele virale elemente comune si de diferentierebull cele 4 forme cu diferenţe icircn raport cu tipul de V subtipul genotipulstructura populaţională condiţii socio-economicebull manifestări mixte intricate1048708 Manifestarea sporadică- toate HV- HVA şi E bull interepidemice colectiv asist med-soc populdefavoriz socio-econbull permanent oricare categ populbull HVB C D F G TT frecvent sporadice1048708 Manifestarea endemică- caracteristică pentru HVA icircn unele zone geografice- HVE rarr mai ales Asia S-E- HVB C D F G colectiv asist med-soc ocupaţional nosocomial1048708 Manifestarea epidemică- caracteristică pentru HVA şi E- HVB C G izbucniri epid icircn colectiv de asist med-soc grupuricu risc sexual ocupaţional nosocomial- epidemii extensive apa rarr HVE alimente + apa rarr HVA- epidemii prin asocierea căilor de transmitere A E- epidemii frecvente lt 15 ani HVA gt 15 ani HVE- izbucniri epidemice (microepidemii) rarr HVB C G TT mai alesadulţi1048708 Manifestarea pandemică- caracteristică HV- deosebiri faţă de pandemiile de holeră pestă variolă gripă etc- HV rarr pandemii ldquotrenanterdquo fără limitare temporală sau spaţială

                                                                      85Preventia si combaterea in hep virale A si EPREVENŢIA IcircN HVA ŞI E- generală- suprav epid lt 15 ani HVA gt 15 ani + gravide taraţiimunosupresaţi HVE- igienizare- decontaminare- dezinsecţie- salubrizare- evitarea infecţiilor nosocomiale- protecţia turiştilor din ţările ind

                                                                      35

                                                                      - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                                                      86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                                                      36

                                                                      - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                                                      87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                                                      37

                                                                      88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                                      89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                                      90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                                      91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                                      38

                                                                      bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                                      92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                                      93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                                      39

                                                                      1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                                      94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                                      40

                                                                      b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                                      95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                                      96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                                      41

                                                                      a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                                      97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                                      42

                                                                      parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                                      VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                                      43

                                                                      • E cEpidemiologie

                                                                        - atenţie apa şi alimentele (ldquofructe de marerdquo)- pentru HVA transfuzii sexual drogare- specială- Ig standard- antivirale- interferoni- specifică- vaccinări voiajori grupuri cu risc zone endemicebull CCDR-2001 AVAXIM rarr AVENTIS-PASTEUR CANADA- vaccinări virus omoracirct (anti-A) 205im30 zile- revaccinări 1056-12 luni- vaccinări anti-E icircn preparareCOMBATEREA IcircN HVA ŞI E- ancheta epidemiologică- depistare la bolnavi (tipici atipici) şi suspecţi- raportare nominală urgenţă- izolare spital- contacţii supraveghere epid cl lab 30-40 zile Ig vaccinexcluşi donare sacircnge 6 luni- convalescenţi dispensarizare 6 luni control epid cl labexcluşi donare sacircnge toată viaţa- decontaminare- igienizare salubrizare- supraveghere = mx per incub min 30-40 zile- dezinsecţie deratizare- educaţie

                                                                        86 Preventia si combaterea in hep virale B C D F G TT- generală1 populaţie2 personal medico-sanitar3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuzaresacircnge şi derivate1 populaţia generalăbull educaţie pentru a evita riscurile- injectări- perforaţii podoabe- manichiură pedichiură bărbierit- tatuaje- circumcizii- ventuze cu scarificare- ciclul menstrual- relaţii sexuale- lichidul oral- consumul de alimente ldquoicircn serierdquo- alăptare- contactul intrafamilial cu surse- graviditatea (purt transpl)2 personal medico-sanitar

                                                                        36

                                                                        - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                                                        87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                                                        37

                                                                        88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                                        89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                                        90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                                        91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                                        38

                                                                        bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                                        92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                                        93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                                        39

                                                                        1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                                        94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                                        40

                                                                        b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                                        95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                                        96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                                        41

                                                                        a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                                        97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                                        42

                                                                        parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                                        VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                                        43

                                                                        • E cEpidemiologie

                                                                          - prestaţii cu risc- autoprotecţia- protecţia pacienţilor- orice pacient orice produs organic rarr risc potenţial- protecţia mecanică- manipularea instrumentarului şi prod patologice- transplanturile- sterilizarea (instrumentar aparate) şi manipulareacorectă3 acţiunea de recoltare prelucrare conservare transfuziisacircnge-derivatebull triajul donatorilor la disp medicalbull triajul donatorilor epidemiologic clinic de laboratorbull excluderea de la donarendash 6 luni contacţii receptorii de sacircnge şi derivatendash pe viaţă foştii bolnavi purtătorii donatorii implicaţi icircnHPT- specială rarr IgHVBantiviraleinterferon- specificăbull anti HVB icircn PEIbull derivat plasmatic ndash utilizare limitatăbull recombinanţi genetici 1988 - Engerix B (sau alte comp)05 ml ndash copii 1 ml ndash adulţibull schema comună 3 doze 30 zile 6 lunibull extensiv pentru nou-născuţi 3 doze rarr naştere 3 luni 6luni R = 6-10 ani + IgSbull vaccinare anti-VHB rarr HVDbull HVC G icircn experimentare rarr vacc candidatebull TWINRIX ndash anti-VHA + VHB copii ndash adulţi rarr indic călătorii rarrzone endemiceCOMBATEREA IcircN HVB C D F G TTbull aceleaşi etape A Ebull markeri la purt rarr excludere donare sacircnge ţesuturi organebull măsurile prevenţionale particulare se vor regăsi icircn combaterebull supraveghere epidemiologică gt 3 luniHVBbull nivel titru protectiv postvaccinare cu 3-4 doze rarr1 - 30 zile - II - 180 zile - III - 5 ani - IV rarr ge 110 m UImlrarr 140 m UIml rarr frecvent după doza a 3 abull icircn raport de compania producătoare Recombivax B (SUA)sau Engerix B (Belgia)a) doza 05 - 2 mlb) concentraţia Agdoză 5 μg - 40 μg

                                                                          87Elemente care sustin definirea maladiei hivsida si care e mec instalarii imunodepresiei

                                                                          37

                                                                          88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                                          89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                                          90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                                          91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                                          38

                                                                          bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                                          92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                                          93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                                          39

                                                                          1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                                          94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                                          40

                                                                          b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                                          95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                                          96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                                          41

                                                                          a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                                          97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                                          42

                                                                          parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                                          VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                                          43

                                                                          • E cEpidemiologie

                                                                            88Aspecte din epidemiologia mondiala a hivsida sit gen si natura impacturilor induse de hiv

                                                                            89Aspecte epidemio ale hivsida in romania

                                                                            90Hiv caract cu imp epidemiologica mod direct si indirect de transmitereI Modul direct- mama HIV+ la descendent- transfuzia de sacircnge şi derivate (ldquorisc rezidualrdquo = 1-21 mil transf)ndash Ag p24 rarr exclude = 280 mil FF an- parteneri sexuali- contaminarea leziunilor preexistente- sărutul- igiena deficitară a ciclului menstrual- laptele rarr mama HIV+- transplante piele cornee spermă rinichi os ficat cord- primul ajutor icircn cazul partenerilor sportivi şi pers med-sanpoliţiştilor rutieri copiilor sport joacă- transmission of HIV1 by human bite 1987 1993 2003II Modul indirect- aer apă sol nu- alimentele numai laptele de la mama HIV+- obiectele recent contaminateinstrumentarul pentru tratamente invaziveinjectări 15 Europa de E 50 Africa- macircinile recent contaminate- insectele hematofage lipitorile discuţiiTRANSMITEREA HIV PRIN LICHIDUL ORALbull Iniţial transmiterea rarr sacircnge vertical sexualbull Ulterior secreţii genitale lapte matern lichid oralbull La 2-27 zile de la ingestie SIV prezent icircn ţesutul limfoid alamigdalelor şi icircn ganglionii submandibulari şi retrofaringienibull Contaminarea secreţiilor orale cu lichidul spermatic creşte riscultransmiterii HIVbull Concentraţia HIV1 din lichidul oral este mai mare decacirct ceaplasmatică icircn 10-15 din cazuri (adulţi sex oral)bull Lichidul oral reduce riscul transmiterii HIV1 prin prezenţandash Ac HIV1ndash Mucinelorndash Trombospondina (enzimă)ndash Inhibitori ai proteazelor secretate de leucocitendash Hipotonicitateabull Lichidul oral poate creşte riscul transmiterii HIV1 prinizotonicitatea laptelui matern şi a spermei

                                                                            91Surse de hiv si produsele biologice prin care acestea elimina hiv1 Omul purtător sănătos (ldquoinfecţie latentărdquo) rarr HIV+

                                                                            38

                                                                            bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                                            92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                                            93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                                            39

                                                                            1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                                            94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                                            40

                                                                            b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                                            95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                                            96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                                            41

                                                                            a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                                            97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                                            42

                                                                            parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                                            VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                                            43

                                                                            • E cEpidemiologie

                                                                              bull cunoscuţi nr redus rarr durată prelungită luni ndash 2 ani rarr gt 8anibull necunoscuţi (estimaţi) proporţii variate icircn raport cu zonageografică şi configuraţia grupurilor cu riscbull durata de diseminare variabilăbull depistare posibilă după 1-6 luni de zile (medie 6-12 săpt)2 Omul bolnav- limfadenopatie gen acută persistentă ireversibilă- sindroame morbide complexe (infecţii infestaţii cancer)- sindromul final (SIDA acută)3 Femeia gravidă- intrauterin - 13-32 ţările ind- 25-48 ţările icircn curs de dezv- intrapartum- postnatal laptele şa1048708Sursele prezintă densitate ridicată printre grupurile cu risccrescut- homosexuali - hemofilici- toxicomani - hemodializaţi- heterosexuali - alţi politransfuzaţi- orosexuali - donatoare de lapte- prostituate - donatori sacircnge ţesuturi spermăorgane1048708Sursele diseminează HIV prin- sacircnge şi derivate- spermă- secreţii cervico-vaginale- laptele matern- ţesuturi organe- lichidul oral ndash sărutul- oricare produs organic

                                                                              92Moduri si cai de transmitere hiv

                                                                              93Receptivitatea fata de infectia cu hiv preexpunerepost expunere falsa nerecptivitate nereceptivitatea naturalaA Preexpunere- receptivitatea absolut generală- receptivitatea depinde de1048708expuneri repetate la HIV1048708prezenţa bolilor cu transmitere sexuală1048708 caracteristicile tulpinilor şi ale genotipurilor1048708amprentele genetice personale1048708 calitatea receptorilor de HIV de pe celulele ldquoţintărdquo1048708rapiditatea apariţiei mutanţilor1048708tipul mutanţilor1048708natura porţii de intrare prezenţa elementelor limfatice1048708drogare alcoolism tabagism1048708sarcină

                                                                              39

                                                                              1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                                              94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                                              40

                                                                              b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                                              95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                                              96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                                              41

                                                                              a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                                              97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                                              42

                                                                              parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                                              VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                                              43

                                                                              • E cEpidemiologie

                                                                                1048708malnutriţieB Postexpunere- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ rarr SIDA- receptivitatea creşte prin1048708reinfecţie cu HIV1048708apariţia mutanţilor1048708 alte infecţii şi infestaţii rarr TBC (13-15 din deceseSIDAmondialC Falsa nereceptivitate1 HIV1 ndash latent icircn L nediferenţiate nedecelabil prin testelecomune de lab rarr ldquorezervoarerdquo celulare (celule ţintă) şianatomice (creier pulmon ficat rinichi splină)2 HIV1 ndash după tratament cu antiretrov icircşi reduce multiplicarea lalt 50 copii pe ml sacircnge nedecelabil3 HIV1 la copii poate intra spontan icircn stare latentă cumultiplicare redusă nedecelabil4 formarea de complexe imune eritrocite + ARN ndash HIV1 rarrnedecelabile inclusiv prin activare genomică (PCR-RT)G Nereceptivitate naturală- pers icircn relaţii repetate cu surse de HIV recunoscute nu seinfectează (5 prostituate Nairobi Kenya)- imunitate naturală dependentă dea) prezenţa icircn proporţii variabile de celule imuncompetentecu proteine alfa care inhibă multiplicarea HIV (defensine)b) prezenţa icircn LTCD8 a unor molecule chimice (CAF) careblochează multiplicarea HIV (SUA 2 din pers HIV+posedă CAF)c) defensinele + CAF evită HIV+ rarr SIDA sau perioada estef lungă (gt 20 ani)d) proiect prevenţie + terapie cu defensine şi molecule CAF -preparate prin sinteză chimică sau inginerie geneticăH Receptivitate ndash nereceptivitatebull certitudine identificare AgHIV ndash p24bull utilizare pentru diagnostic precoce + coordonarea terapiei

                                                                                94Peventia generala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidaI PREVENŢIA GENERALĂa Populaţia generalăEducaţie pentru cunoaşterea1 existenţei surselor de HIV icircn grupurile cu risc homosexualiprostituate drogaţi pe cale iv gravide HIV + şa2 modurilor şi căilor de transmitere a HIV sexual injectări ilicite(sacircngele secreţiile vaginale laptele matern lichidul oral oriceprodus organic)3 leziunilor accidentale (sport joacă muncă etc) vor fi protejatefaţă de contactul cu produse organice4 sexului protejat ndash atenţie la adolescenţi şi tineri adulţi şi laprofesii cu risc şoferi icircnsoţitori de tren internaţional militarimuncitori sezonieri icircn ţară sau străinătate etc

                                                                                40

                                                                                b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                                                95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                                                96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                                                41

                                                                                a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                                                97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                                                42

                                                                                parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                                                VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                                                43

                                                                                • E cEpidemiologie

                                                                                  b Personalul medico-sanitarInstruire şi reinstruire privind1 cunoaşterea procesului epidemiologic al HIVSIDA (sursemoduri şi căi de transmitere)2 prestaţiile cu risc major care pot expune la contactul cuprodusele organice ale pacienţilor3 protecţia leziunilor (inclusiv ldquosoluţiile de continuitaterdquo)preexistente sau produse icircn timpul muncii faţă de contactul cuprodusele organice4 măsurile de protecţie icircn cazul pacienţilor cu MTS deosebit dereceptivi la HIV5 supravegherea gravidelor icircndeosebi din grupurile cu risc deinfecţie cu HIV6 atenţie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risccrescut (AcHIV absent )

                                                                                  95Prventia speciala a infectiei cu hiv si a evolutiei spre sidacategorii ale mijloacelor de preventie speciala1 Chimioprevenţia ndash chimioterapiaa leziuni accidentale cu risc la personalul medico-sanitar(post-expunere) urgent asociere 3 antiretroviraleb gravide HIV+ - scheme speciale cu asocieri de inhibitori dereverstranscriptază şi de proteaze (6-8 săpt S larr NEVIRAPINE+ ZIDOVUDINĂ)c purtătorii sănătoşi cronici - idemd bolnavii cu SIDA - ideme se vor lua icircn consideraţie precocitatea şi durata administrăriiicircn raport de numărul de Lml reacţiile adverse rezistenţaHIV costurile ridicate (Viread pentru HIV rezistent 4135$an)bull OMS -2003 ENFURVITIDE ndash blochează penetr HIV rarr celule19000 $an2 Prevenţia şi terapia genicăbull Transfer de gene anti-HIV icircn ldquocelulele ţintărdquo mature sau icircnmaturare rarr blochează multiplicarea HIV (ldquoimunizareintracelularărdquo) rarr se produc anticorpi cu afinitate pentruorganitele ldquocelulelor ţintărdquo pentru HIV3 Prevenţia cu produse anti-HIVa variate produse cu multiple efecte anti-HIV (blocareareceptorilor ldquocelulelor ţintărdquo inhibarea reverstranscriptazeiinhibarea proteazelor care induc multiplicarea)b extracte din vegetale sau produse de sinteză chimică enzimeoligonucleotide lactoglobuline purine pirimidine

                                                                                  96Preventia specifica a inf cu HIV dezideratele principale ptr vaccinarea anti-hivIII PREVENŢIA SPECIFICĂ

                                                                                  41

                                                                                  a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                                                  97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                                                  42

                                                                                  parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                                                  VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                                                  43

                                                                                  • E cEpidemiologie

                                                                                    a Declanşarea cercetărilor de vaccinologie anti-HIV 1986 ndash I aReuniune Internaţională OMSb Obstacolele icircn vaccinologia anti-HIV1 lichidele biologice au un număr redus de virioni liberi pentru a fiinterferaţi de Ac2 transferul intercelular are loc fără emisie de particule libere princontact intermembranar sau pătrundere prin receptori icircnldquocelulele ţintărdquo LTCD4+ monocite-macrofage celuledendritice din ggl limfatici celule Langerhans din piele celulemicrogliale din SNC3 variabilitatea antigenică intensă şi rapidă (numai buclahipervariabilă V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu apariţiamutanţilor sub presiunea imunologică medicaţie şi spontan4 analiza filogenetică a numeroase tulpini de HIV izolate icircn toatezonele lumii a permis clasificarea HIV icircn 3 grupuribull M (ldquomajorrdquo) - tulpini agresive cu răspacircndire universală cu10 subtipuri (A rarr J)bull N (ldquonewrdquo) - identificat icircn Camerunbull O (ldquooherrdquo) - mai frecvent icircn Africa Centrală (foarte apropiatde SIV)5 vaccinurile anti-HIV trebuie să includă tulpini reprezentativepentru grupuri subtipuri şi cele recombinante (AC ADAG1)6 starea de latenţă intracelulară (integrare icircn cromosomii gazdei)devenind inaccesibilă pentru anticorpi şi medicamente7 structura antigenică complexă 50 dintre antigene sunt ldquomascaterdquoiar AcHIV au o gamă foarte largă anti-gp anti-p anti-nuclearianti-transcriptază etc8 lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontană esteexclusă)9 HIV are mijloace multiple neelucidate care-l protejează icircn celulagazdă10 lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea vaccinurilorcimpanzeii şi alte primate neumane nu reproduc SIDA mortalăextrapolarea rezultatelor la om are mari limitări modelul umanridică probleme etice

                                                                                    97Aspecte actuale in vaccino-preventia anti hivsida tipuri de vaccinuri obstacole in vaccinologia anti hivsidaTESTAREA HIVSIDA1 Testare solicitată pentru dosar- angajări icircn serviciu- căsătorie- icircnrolare icircn armată- plecări icircn străinătate ca rezident temporar sau definitiv2 Testarea- confidenţială dar nominală cu păstrarea secretului identităţiisolicitantului- anonimă proba de sacircnge poate primi un cod numeric sau o

                                                                                    42

                                                                                    parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                                                    VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                                                    43

                                                                                    • E cEpidemiologie

                                                                                      parolă rezultatele se comunică dar nu se includ icircn dosarulpersonal3 Rezultatul negativ poate indicaa starea de HIV negativb infecţie recentă (lt 6 luni) cu absenţa AcHIV testarea se varepeta după o perioadă ge 6 luni faţă de momentul cu risc

                                                                                      VACCINAREA ANTI-HIVSIDA - 2003bull 1986 rarr 1989 ndash 45 vacc candidate rarr 2002 = 60bull OMS ndash 1996 ndash 2007 = Program vaccinologie anti-HIV1 accesibilitate populaţională2 cost redus3 conservare simplăumorală şi celularătimp icircndelungat4 imunogenitate indiferent de bdquopoarta de intrarerdquo a HIVpentru toate subtipurile (genotipurile)5 areactogen6 fără riscuri de inducere a infecţiei cu HIVbull HIV = structură antigenicăgp 12 - externă- de suprafaţăgp 41 ndash transmembranarăp 17- de interiorproteaza- capsidară p 24- din structura nucleoidului p 6 p 7 p 9reverstranscriptaza1048708 Enzime integrazaproteaza1048708Genomul HIV conţine 2 molecule ARN cu genestructurale reglatorii şi de maturarebull Replicarea este indusă de receptorii (CD4) şi coreceptorii (CDR5 şiCXCR4) de pe suprafaţa celulelor bdquoţintărdquobull Reverstranscriptaza ARNv rarr ARNg rarr integraza rarr nucleulcelulelor gazdă rarr provirus HIV rarr genele de structurare şimaturare rarr virion HIV rarr eliberare rarr ataşare de noi celule ţintăbull Icircn 24 ore 1010 noi particule HIV rarr mutaţii rarr cvasispeciirezistente la tratamentbull Un ciclu replicativ pentru HIV 27 ore rarr anual 140-300 cicluri

                                                                                      43

                                                                                      • E cEpidemiologie

                                                                                        top related