PATOFISIOLOGI HIPERURISEMIA DAN HUBUNGANNYA DENGANPENYAKIT JANTUNG, MORBIDITAS DAN MORTALITAS(The pathophysiology of hyperuricaemia and its possible relationship tocardiovascular disease, morbidity and mortality)David Gustafsson, Robert Unwin, BMC Nephrology !"#, "$%"&$Abstrak'sa( urat adalah produ) a)hir (etabolis(e purin pada (anusia* +adar asa( uratyangtinggi adalahpenyebabgout danurolitiasis* ,iperurise(ia -ugaterlibatdala(patofisiologi hipertensi, gagal gin-al )roni), gagal -antung )ongestif,sindro((etaboli), DMtipe, danateros)lerosis, denganatautanpaserangan)ardiovas)ular* 'rti)elini se.ara ring)as (engulas (etabolis(easa(urat dan(erang)u( literatur/literatur terbaru tentang hiperurise(ia pada penya)it -antungdan berhubungan dengan )o(orbiditas, dan pilihan penanganan darurat*Kata Kunc'sa( urat,Urat,,ipertensi,Gagal gin-al )roni), Gagal -antung )ongestif,DMtipe , 0indro( (etaboli), 0erangan )ardiovas)ular, 'teros)lerosis*ULASANFs!"!# $an %ar&ak!"!#'sa( urat se.ara besar terdapat dala( bentu) urat (bentu) terionisasi, p+a1,2)padap,netral* 3tuadalahprodu)a)hir(etabolis(epurinpada(anusia*+adar seru(urat yangtinggi (erupa)anpenyebabdari gout danurolitiasis,)arenape(bentu)andandeposit )ristal (onosodiu(urat* Urat disi(pansatude(i satu dala( p, netral dan dala( )onsentrasi &,2 (g4d5 (!,$! ((ol45) padaseru( (anusia, )ristal dapat terbentu) se.ara spontan* 6enurunan daya larut uratdipengaruhi oleh pening)atan )onsentrasi sodiu( sete(pat, dan penurunan suhu-uga p,*" 7a)tor yang tera)hir (erupa)an fa)tor penting dala( pe(bentu)an batuurat pada pasien dengan )adar )easa(an tinggi dala( urin* +adar seru( urat padapria .enderung (en-adi 8nor(al9 bervariasi diantara laboratoriu( dan publi)asi,tetapi )isaranyangseringdipa)ai adalah#,1(g4d5(!,((ol45) sa(pai :,!(g4d5 (!,$ ((ol45)* 0eru( urat biasanya !,1/" (g4d5 (!,!#/!,!& ((ol45) lebihrendah pada wanita daripada pria* +adar seru( urat pada pria (ening)at se.arabertahap dari#,1(g4d5 (!, ((ol45) padatahun ";!/an (en-adi&,! (g4d5(!,#1 ((ol45) pada tahun ";:!/an*

Na(un, tida) ada pen-elasan yang diberi)anter)ait penelitian ini, tetapi (ung)in berhubungan dengan perubahan diet,.ontohnya pening)atan (asu)an fru)tosa*+adar seru( urat tergantung pada diet purin, degradasi purin endogen, dane)s)resi urat oleh gin-al dan usus* 7a)tor do(inan yang berperan dala(hiperurise(ia adalah urat yang tida) die)s)resi (under-excretion)*D't+onsu(si tinggi purin dari su(bernya (protein hewani;/se.araluas ada, tetapi lebihbanya)padabasolateral sel tubulus), se(entara 05C'"" (A'>$/hanya sedi)it) tida) terlalupenting dan bu)tinya lebih le(ah*1 +elihatannya dapat -uga ter-adi se)resi tubulusdari urat dengan beberapa bu)ti yang ada untu) 'BCG, 05C":'", 05C":'#(sebagian) dan 05C'& (A'>") dan 05C'2 (A'>#) ()eduanya basolateral)*16robenesid, BenBbro(arone dan 5esinurad (engha(bat UR'>", sehingga(enurun)an)adar urat seru(* Dli(inasi urat yangtida)(elalui gin-al tida)begitudipaha(i% sebuahpubli)asi terbaru(enyaran)anbahwaasa(urat -ugadise)resi se.ara langsung )e dala(saluran intestinal, tetapi tida) (elaluie(pedu&E penelitian pada sel Ca.o (engindi)asi)an bahwa 'BCG sangatpenting untu) -alur ini dala( proses eli(inasi urat*In%!r&as #'n'tkGenome-wideassociationstudies(GF'0)telah(elibat)anse-u(lahgenyang berhubungan dengan urat seru( dan gout* ,ipourise(ia renal tipe " bawaandisebab)an)arena)ehilanganfungsi (utasi UR'>"(05C'") danse.ararelativeter-adi di=epang, dandapat di)abur)andengannefrolitiasisataugagalgin-al a)ut a)ibat olahraga*:UR'>"telahse.arageneti)dihubung)andengan)adar urat, (es)ipun tida) ada hubungan geneti) yang di.ontoh)an untu) UR'>"dan gout*2,; 05C'; (G5U>;) bertanggung -awab )ira/)ira $C dari variasi )adarurat seru( dan (e(ili)i hubungan dengan gout*2,; Dia adalah pe(bawa glu)osa,fru)tosa, danasa(urat, (es)ipunafinitas terbesarnya untu)asa(urat* Dia(enyerap urat dari tubulus pro)si(al gin-al dan dapat -uga (un.ul pada nefrondistal (danpadahati danusus)E sebuah(utasi )ehilanganfungsi ho(osigous(enyebab)anhipourise(ia renal tipe bawaanyangberat*"!'BCGadalahe)sportir urat renal dan e)stra/renal yang bertanggung -awab untu) G "C variasiurat seru(, (es)ipun itu -uga dihubung)an dengan gout*2,;Baru/baru ini sebuahpenelitian besar dari GF'0 (H "$!*!!! orang) dipubli)asi)an*"" Dari lo)us yangdi-elas)an sebelu(nya, "! di)onfir(asi dan "2 lo)us baru diidentifi)asi* Na(un,tida) ada dari lo)us yang baru terlihat (en-adi )andidat untu) transport urat tetapilebih berhubungan dengan gli)olisis, glu)osa, insulin dan piruvat,(engindi)asi)an pentingnya sintesis purin de novo dan -uga produ)si asa( urat*"",al ini -uga (ene(u)an bahwa alel/alel berhubungan dengan pening)atan)onsentrasi urat seru(di(ana berhubungandenganpening)atanresi)ogout*')hirnya, penya)it autoso(al do(inanyang-arangse.arabersa(adi)etahuisebagaiuromodulin-associatedkidneydisease(U'+D) harus-ugadisebut)an*6enya)itinidi.iri)andenganhiperurise(ia,gout,dana)hirnya penya)itgin-altahap a)hir* Mere)a disebab)an oleh (utasi pada gen spesifi) gin-al yaituUMAD*",al ini (e(beri )esan adanya sebuah i)atan antara transport urat dangen UMAD produ)si uro(odulin,-uga di)enal sebagai protein >a(( ,orsfall,(es)ipun se.ara detail (asih tida) -elas* Uro(odulin diprodu)si oleh sel epiteldari .abangasendens tebalansa,enledan dise)resi)an)e dala(urin* 'dalah(ung)in bahwa uro(odulin dapat (engatur transport sodiu(dala(.abangasendens tebal danbahwahiperurise(ia pada U'+Dadalahse)under untu)hipovole(ia dan(ening)at)anpenyerapan)e(bali dari urat (elalui tubuluspro)si(al*P'nata"aksanaan G!utGout adalah hasil dari )ristal (onosodiu( urat di persendian, yang (e(i.uinfla((aso(e N'56# (cryopyrin) dan (elepas)an sito)in pro/infla(asi,)hususnya35/"I* 'rtritis gout seringinter(iten, tetapi dapat (en-adi )roni),destru)tifdandefor(asi sendi, dannyeri terus(enerus* >ophi (deposit )ristalyang besar) dapat terbentu) dari penya)it yang berlangsung la(a* Gout (engenai"/$C orang dewasa (lebih sering ter-adi di U0') dan prevalensinya (ening)at,(ung)indisebab)anolehperubahandiet, (ening)at padagagal gin-al )roni)(gout (e(ili)i prevalensi lebihtinggi sebagai penyebabgagal gin-al )roni)"#),obesitas, dan -ang)a hidup yang lebih la(a* 0eseorang dengan urat seru( antara:/2 (g4d5 (!,$!/!,$2 ((ol45) (e(ili)i resi)o tera)u(ulasi terhadapper)e(bangangout se)itar#C, se(entarayang(e(ili)i seru(urat di atas;(g4d5 (H !,1$ ((ol45) (e(ili)i resi)o tera)u(ulasi se)itar C* 6edo(an dariAmericanCollegeof Rheumatology(ere)o(endasi)an )adartargeturat seru(G& (g4d5 (G !,#1 ((ol45) di se(ua )asus gout dan G1 (g4d5 (G!,# ((ol45)padagout dengantophi*"$Re)o(endasi di =epang-ugater(asu)didala(nya(enurun)anhiperurise(ia, bah)andala()eadaantida)adanya gout, denganpedo(an gaya hidupatau obat/obatan -i)a H2(g4d5(H!,$2((ol45) dan)etentuan/)etentuan tertentu yang berla)u*"1Gout bersifat (ahal )epada(asyara)at, se-a) (ere)a yang )ena penya)it ini sering tida) (asu) )er-a*"&6enanganan standar terdiri dari obat/obatan anti/infla(asi a)ut untu) goutyang(e(besar, dii)uti denganterapi rendah/urat -ang)apan-ang* 6engobatananti/infla(asi bertu-uan untu) (enurun)an nyeri dan pe(beng)a)an* 6engobatanyang ta) bias dilupa)an adalah A'3N0 dan beberapa )orti)osteroid* Col.hi.inedapat diguna)ansebagai profila)sis gout, )hususnya )eti)aterapi rendah/uratyang perta(a )ali diberi)an, tetapi obat ini dapat -uga diguna)an untu) gout a)ut*Abat/obatanyang (enyerang 35/"I$-uga efe)tif pada gout a)ut (.ontohnyaRilona.ept dan Cana)inu(ab)*>erapirendah/uratpri(er(Ga(bar")seringdiawali denganpengha(bat@Aseperti 'lupurinol atau7ebu?ostat, tetapi se-u(lahpasienyang(en.apai)adar urat seru(G&(g4d5(G!,#1((ol45) berada dala()isaran!/$!C'lupurinol dan $1/&:Cuntu) 7ebu?ostat (data 7ase 333":), (engindi)asi)an)ebutuhan pengobatan ta(bahan* 0elain itu, 'lupurinol dapat (e(ili)i efe)sa(ping ter)ait dosisnya (.ontohnya intoleransi gastrointestinal, rua( )ulit) danefe)sa(pingisti(ewa, yangdapat (engan.a(-iwadanlebihbanya)ter-adipada orang 'sia"&,"2* Contoh obat/obatan uri.osuri. non/spesifi) sepertipengha(bat UR'>"generasi tertua6robenesid(yang-uga(engha(bat A'>"dan#), (asihtersediadi beberapanegara, danBenBbro(aronesudahditari)a)ibat to)si)sitasnya terhadap hati* Abat/obatan uri.osuri. dala( per)e(bangan)linis lebih banya) (erupa)an pengha(bat UR'>", ya)ni 5esinurad (7ase 333),'rhalofenate (7ase 33 dan -uga ber)e(bang untu) diabetes), 5evotofisopa( (7ase33 dan 0/enantio(er dari R0/tofisopa(, sebuah agen ansioliti) yang diguna)an dibeberapa negara) dan RDD'#":! (7ase 3)$,";,!* 5esinurad dapat (en.apai )adarurat seru( )eti)a diberi)an bersa(aan dengan 'lupurinol atau 7ebu?ostat pada&!/"!!C pasien, berdasar)an data 7ase 33"&* +egunaan sevela(er pengi)at fosfatyang tida) dapat terserap dapat -uga (enurun)an urat seru(pada pasienhe(odialisis, lebih (ung)in (enghasil)an pening)atan eli(inasigastrointestinal"* BC@$!2, sebuah pengha(bat nu)leotida purin fosforilase(sebuah enBi( yang 8lebih tinggi9 dala( -alur (etabolis(e purin), terdapat padaper.obaanfase33$* >erdapat duaderivatepegylateduricase% pegloti)aseyangdia)ui padapasienyang)eras)epalaterhadappengobatan)onvensional (lebihdiguna)anpadagouttophaceousyangberat)danpegadri.asetelahadadala(per.obaan7ase33dan(ung)intetap(engala(i per)e(bangan$* >erapi/terapidarurat ini bertu-uan untu) (ening)at)an )e(an-uran dan (enurun)an efe)sa(ping$,"&*Ga(bar "* 0)e(a pe(bentu)an dan eli(inasi asa( urat dan obat/obatan yang (e(pengaruhi)edua proses tersebut*Pat!%s!"!# )('rurs'&a6e(i.uawal 8infla((aso(e9berasal dari efe))ristal (onosodiu(uratpada sel/sel )eturunan (onosit4(a)rofag*

,al ini a)an ((elalui infla((aso(eN'56#) untu) se)resi35/"I,yang a)an bera)si untu) (e(bawalebih banya)sel/sel infla(asi* Me)anis(e ini belu( di)etahui, tetapi )erusa)an sel(enga)ibat)an pelepasan '>6 dan a)tivasi reseptor 6@: (ung)in terlibat dala(proses tersebut* Dflu?potassiu(dapat (en-adi penting, sebagai(ana dengangenerasi darireactive oxygen species(RA0)* 6elepasan 35/"I (e(bawa sel/selinfla(asi lainnya dan begitu (e(per)uat rea)si infla(asi* ,asilnya adalah(e(beri -alanuntu)pelepasan(ediator/(ediator infla(asi* 3nfla(asi se.araspontandiputus)an, (ung)indi(ediasi olehpelepasansito)inanti/infla(asi,>G7/I* 3nfla((aso(e.enderung(en-adi esensial padagout dan)ristalopatilainnya, tetapi -alurnya ter)ait se(ua hal patologis (asih tida) -elas* =uga tida)-elas -i)a hiperurise(ia sendiri dapat (e(ulai proses patologi) lainnya* =i)a adainfor(asi yang tersedia, a)an dilibat)an dala( dis)usi (engenai variasi penya)ityang ter)ait dengan hiperurise(ia*'nalisis (ultivariat telah diguna)an untu) (enilai -i)a urat seru((erupa)an fa)tor resi)obebas untu)penya)it* ,ubunganyang positif telahdite(u)an antara )adar urat dengan beberapa penya)it penting, ter(asu)hipertensi, gagal gin-al )roni), gagal -antung )ongestif, sindro( (etaboli), DMtipe , disfungsi sel endotel, serangan )ardivas)ular, dan perle(a)an hati*+e)uatan hubungan antara se(ua ini a)an dibi.ara)an dibawah* 'da -ugabeberapa penelitian intervensi, lebih banya) dengan 'lupurinol, tetapi sa(pelnya)e.il dantida)dapat (ewa)ili efe)rendahnya urat (elalui (e)anis(eyangberbeda* 'dalah penting untu) (engata)an bahwa urat -uga (e(ain)an fungsiesensialpada(anusia*+ehilangan uri.ase pada)elo(po)pri(ata yang lebihtinggi se-a-ar dengan )ehilangan )e(a(puan )ita untu) (ensintesis asa(as)orbat, sebuah antio)sidan penting, (engarah)an )epada sebuah sugesti bahwaurat dapat se.ara sepiha) (engganti asa(as)orbat pada (anusia",1,#'sa(as)orbat dan asa(urat, )eduanya (erupa)an agen peredu)si )uat (donorele.tron) dan antio)sidan poten* 6ada (anusia, )apasitas (ayor antio)sidane)strasel dala( darah berasal dari urat, tetapi urat dapat -uga (en-adi pro/o)sidantergantung )ondisi*1,#Data epide(iologi (enyi(pul)an bahwa urat pentingdala( neuroprote)tif* Ata) (udah diserang stress o)sidatif )arena )adar(etabolis(enya yang tinggi dan )adar asa(tida) tersaturasi yang tinggi*0ehingga, pening)atanle(a)pero)sidadapat (en-adi satu/satunyapen-elasanterhadaphubunganyangdite(u)anantarapenurunan)adarurat seru(denganpenya)it 006 seperti s)lerosis (ultipel, 'M5, 6ar)inson, 'lBhei(er, dan penya)it,untington* 6asiendengans)lerosis (ultipel (e(ili)i signifi)ansi )adar uratseru(yangrendahdantida)ada)asusyang(e(bu)ti)an)ese(buhana)ans)lerosis (ultipel dan gout*$H('rt'ns6er.obaan terhadap hewan telah (e(perlihat)an bahwa elevasi urat seru(a)ut (.ontohnya (elalui ha(batan uri.ase) (erangsang pening)atan .epatte)anan darah dan -uga elevasi urat yang bersifat )roni) (e(pertahan)anpening)atan te)anan darahdan (erangsang )erusa)an pe(buluha darahdanglo(erulus yang ireversibel, dan (enghasil)an hipertensi yang sensitif gara(*1,&Me)anis(eyangdiusul)anadalaharteriolopati yangdia)ibat)anolehrennin/angiotensin/aldosteron, pengha(batan sintesis o)sidasi nitrat neuronal, danfibrosis interstitial danglo(erulos)lerosis denganalbu(inuria* 0ebuah(eta/analisis dari "" penelitian (enun-u))an bahwa hiperurise(ia berhubungandenganpening)atanresi)oinsidenhipertensi, tida)bergantungdenganfa)torresi)o yang biasanya* Resi)o ini ta(pa)nya lebih nyata pada orang/orang (uda(dengan pre/hipertensi) dan pada wanita*:6ada dewasa dengan hipertensiesensial, hubungan dengan hiperurise(ia (erupa)an hal yang biasa* 7eig dan =ohnson (ene(u)an bahwa se)itar ;!C dari hipertensi pada ana)re(a-a berhubungan dengan hiperurise(ia*2Nilai a(bang hipertensi dapatserendah 1,!/1,1 (g4d5 (!,#!/!,## ((ol45), dengan -elas dibawah nilaisupersaturasi &,2 (g4d5(!,$ ((ol45)* 0ehingga, itu seharusnya bebas daripe(bentu)an)ristal (onosodiu(* Mere)a-uga(enun-u))anefe) 'lupurinol,di(ana dua/pertiga sub-e) diu-i (enor(al)an te)anan darah (ere)a*; Baru/baruini, sebuah penelitian )edua (enun-u))an perbandingan antara 'lupurinol dengan6robene.id pada ana) re(a-a dengan obesitas dan pre/hipertensi* Dfe)(enurun)an)adar urat beradapada)isaranyangsa(adari &,#(en-adi $,"(g4d5 (!,#2 (en-adi !,$ ((ol45)* +edua pengobatan tersebut efe)tif, denganpenurunan dari "! dan ; ((,g pada te)anan darah sistoli) dan diastoli),berturut/turut, (e(perlihat)an bahwa penurunan urat bertanggung -awabterhadap efe) tersebut dan tida) (enurun)an a)tivitas @A*#! 0ebuah (eta/analisissiste(ati) dari "! penelitian longitudinal (:#2 pasien) yang (enilai efe)'lupurinol terhadap te)anan darah (enun-u))an signifi)an penurunan #,# dan ",#((,g pada te)anan darah sistoli) dan diastoli), berturut/turut*#"Na(un, ulasanCo.hrane terbaru hanya (ene(u)an satu penelitian yang (e(enuhi )riteria(ere)a; dan (enyi(pul)an bahwa data tersebut tida) .u)up untu) re)o(endasipengobatan tersebut*#')hirnya, seharusnya disebut)an bahwa 5osartan danbeberapacalciumchannel blockersadalahuri.osuri. dan(enurun)anresi)ogout* Data -uga (enun-u))an bahwa agen/agen ini dapat (e(ili)i efe)(enurun)an te)anan darah yang besar, )arena sifat uri.osuri. (ere)a*##Ga#a" #n*a" kr!nk6enelitian terhadap hewan dengan per.obaan hiperurise(ia (.ontohnya(elalui ha(batan terhadap uri.ase) (enyara)an sebuah peran )ausatif untu) uratpadapolapenya)it renal#$, )hususnya-i)aadagangguanrenal yangsudahadasebelu(nya sebagai(ana pada 14& .ontoh nefre)to(i*#1 6ada (anusia, situasi inilebih ru(it* Beberapa penelitiancross-sectionaltelah (ene(u)an sebuahhubungan )adar urat dengan penurunan eG7Ratau (i)roalbu(inuria, tetapiintepretasinya sulit, )arena gagal gin-al )roni) dapat (ening)at)an )adar urat danhiperurise(ia dapat (enyebab)an atau (e(perburu) gagal gin-al )roni)* +eti)atiba pada insiden gagal gin-al )roni), banya) penelitian (enun-u))an hubunganbebas dengan)adar urat seru(* Na(un, analisis terhadapprogresivitas gagalgin-al)roni)#/$dan hubungannyadengan )adarurat (enun-u))anhasilyangbertentangan, banya) penelitian (ene(u)an tida)ada hubunganyang bebasdengan hiperurise(ia* ,al ini dapat (engindi)asi)an bahwa urat lebih (erupa)anfa)tor resi)o daripada per)e(bangan gagal gin-al )roni) itu sendiri* +eti)a tibapada )erugian transplantasi gin-al atau penurunan fungsigraft, data -ugabertentangan dengan banya) penelitian yang (enun-u))an bahwa tida) adahubungan bebas dengan )adar urat seru(*#$Na(un,ulasan terbaru (endu)ungurat sebagai fa)tor resi)o gagal gin-al )roni)*#&>erdapatsetida)nya$penelitianintervensional se.araa.a)(engguna)an'lupurinol terhadap penya)it renal* 0iud))se.ara a.a) (engu-i 1$pasiendengan gagal gin-al )roni) #/$ dengan 'lupurinol atau plasebo sela(a " bulan*'lupurinol (enurun)ante)anandarahsistoli)(dari "$!(en-adi ":((,gE)ontrol berubah pada "#1 ((,g) dan (e(perla(bat progresifitas gagal gin-al)roni) (diarti)an dengan H$!C pening)atan seru( )reatininE " vs $C pasien)#:*Goi.oe.hea d)) se.ara a.a) (engu-i ""# pasien dengan eG7R G &! (54(in4",:#(

terhadap 'lupurinol atau pengobatan yang biasa sela(a $ bulan* 'da efe)terhadap penurunaneG7R(diarti)an sebagaipenurunan dariH!,(54(in4",:#(

E (engatur ,R!,1) danhs/CR6(dari $,$(en-adi #,!vs #,$/#,(g4l)(endu)ungpengobatan 'lupurinol, dan sebuah efe)(enguntung)an padatiti)a)hir )ardiovas)ular (:41:vs "141&), tetapi tida)ada efe)terhadapte)anandarah*#2Mo(eni d))se.araa.a)(engu-i $!pasiendenganDMtipedandiabetes nefropati terhadap 'lupurinol dan plasebo, dengan penurunan proteinuria(dari ",2(en-adi ",!vs",:(en-adi ",&grper"-a()pada)elo(po)yangdiobati dengan 'lupurinol*#;0hi d)) se.ara a.a) (engu-i $! pasien dengan 3g'nefropati terhadap 'lupurinol atau pengobatan yang biasa sela(a & bulan*>erdapat bu)ti tida) langsung terhadap penurunan te)anan darah pada 'lupurinol(dosis obat antihipertensi turun :4; )asus dengan hipertensi dengan 'lupurinol vs!4;pada)elo(po))ontrol), tetapi tida)adaperbedaanpadaeG7R*$!Dala(analisisposthocdari per.obaan RDN''5, 5osartan (engurangi )adar uratsebesar !,"& (g4d5 (!,!" ((ol45) dari &,: (g4d5 (!,$ ((ol45) sela(a & bulanperta(aE penyesuaian untu) efe) urat (engindi)asi)an bahwa "41 efe)renoprote)tif 5osartan dapat (enyebab)an penurunan urat*$"Na(un, sulit untu)(engga(bar)an )esepa)atan u(u( untu) gagal gin-al )roni), (es)ipun adanyaefe) 'lupurinol terhadap te)anan darah dan (ung)in adanya efe) terhadap eG7R*Ga#a" Jantun# K!n#'s%Gout berhubungandengangagal -antung)ongestif, pengu)uransub)lini)dari disfungsi sistoli) dan (ortalitas berdasar)an analisis dariramingham!ffspring "tudy*$Na(un, tetap terlihat pening)atan a)tivitas @A pada(io)ardiu( yang gagal, (ung)in )arena hipo)sia dan apoptosis, (enghasil)ana)u(ulasi pre)ursor asa( urat (hipo?antin dan ?antin) dan produ)si RA0 a)ibatdari @A, (enyebab)an daur )erusa)an sel yang buru)*$# 'da beberapa penelitian(enun-u))anhubunganantarapening)atan)adar urat seru(di gagal -antung)ongestif dan (orbiditas dan (ortalitas*$#/$1Gots(an d))$1dala(sebuahpenelitian gagal -antung 3sraeli (ene(u)an bahwa pengobatan dengan 'lupurinoldi gagal -antung )ongestif berhubungan dengan pening)atan usaha bertahanhidup*0ebuah )elo(po) yang (engevaluasi data dari#eta-#locker $valuationof "urvival Trial(endapat)anpandanganyangberbeda*$&Mere)aberpendapatbahwahiperurise(ia tanpa gagal gin-al )roni)se.ara uta(a disebab)anolehpening)atanprodu)si asa(urat darigagal -antung, se(entarahiperurise(iadipasien dengan gagal gin-al )roni) adalah sebagian besar dia)ibat)an olehgangguan e)s)resi urat oleh gin-al* +esi(pulan yang dibuat adalah bahwahiperurise(ia berhubungandengan)eluaranyang)urangpada gagal -antung)ongestif tanpa gagal gin-al )roni), tetapi tida) pada (ere)a dengan gagal -antung)ongestif dan gagal gin-al )roni)* ,al ini (enyaran)an bahwa hiperurise(ia padagagal -antung)ongestif tanpagagal gin-al )roni)dapat dianggapberasal daripening)atan a)tivitas @A* Mes)ipun peran @A di gagal -antung )ongestif tida)tida) ditetap)an se.ara -elas, ta(pa) bahwa pengha(batan pada pasienhiperurise(ia(ung)in(e(ili)i efe)(enguntung)anpadafungsi sel endotel,fungsi (io)arddanfra)si e-e)si, se(entara)ontrasnya, penurunan)adar uratdengan6robenesidatauBenBbro(arontida)(ening)at)anfungsi sel endotelatau gangguan he(odina(i), daripada signifi)ansi penurunan )adar urat seru(*Data/dataini (e(perlihat)anbahwapening)atana)tivitas@A, daripada)adarurat seru( per se, ter(asu) dala( patofisiologi gagal -antung )ongestif*M'tab!"k sn$r!&, DM t(' +, $an Ob'stas6asien dengan sidro( (etaboli) harus (e(ili)i tiga dari li(a ge-ala )linis%obesitas abdo(inal, gangguan (etabolis(e glu)osa, hipergliseride(ia, )olesterol,D5 rendah, dan pening)atan te)anan darah* 6ening)atan )onsentrasi urat darahbiasanyaberhubungandengansindro((etaboli), yang(en-adi bagian)eduadari pening)atanlevel urat darah*Jangperta(a, pening)atanlevel urat dala(darah, yangbiasanya (endahului resistensi insulin, DMtipe, danobesitas,di(ana hiperurise(ia (erupa)an fa)tor penyebab se(entara* 'da(e)anis(eyang ter-adi pada hiperurise(ia% ") ,iperurise(ia yang didala(nya terdapat)erusa)an endoteal, (enga)ibat)an penurunan ransangan nitrit o)sid insulin padaotot dan tulang, dan sebagai )onse)uensinya, (enurun)an penga(bilan glu)osapada otot dan tulang* ) infla(asi dan o)sidasi (engubah )adarurat intraselularpada adiposit* 6enelitian terbaru (enun-u)an adanya hubungan penyebab antarahiperurise(ia danhiperinsuline(ia, di(ana ber)aitan erat dengan penurunanbioavalibitasnitricoxydedanpadaa)hirnya(enyebab)anpenurunane)s)resiurat di gin-al* +lirens urat di gin-al yangdite(u)ansangat ber)aitandenganresistensi insulin, yang didu)ung dengan penelitian tentang )esehatan dan pasienhipertensi*6oli(orfologi dari pe(bawa asa(urat 05C'; berhubungan dengan(ening)atan urat darah dan (en-adi fa)tor resi)o dari penya)it gout, tapi05C'; tida) berhubungan dengan obesitas atau sindro( (etaboli)*Bagai(anapun -uga, 05C'; bertugas (e(bawa urat )eluar dari sel, yang (anaberbeda dengan pe(bawa UR'>" (05C'"), yang bertugas (e(bawaurat(asu) )edala( sel* UR'>" sendiri berlo)asi di dala( adiposit dan perubahanbentu)UR'>"selalupada)asushipertensi yangberhubungandenganinde)s(assa tubuh, )olesterol/,D5, dan sindro((etaboli)* 6enurunan level uratdengan alopurinol (e(perbai)i agen proinfla(atory pada -aringan adiposadengan (enunrun)an infiltrasi (a)rofag dan resistensi insulin*6enelitian )linis tera)hir tentang benBbro(aron pada pasien C,7,(enun-u)an tida) ada efe) perubahan her(odina(i) pada pasien, dan )adar uratyang rendah -uga (e(perbai)i resistensi insulin* Bagai(anapun -uga, tida) dapatdibantah)an bahwa efe)fara(a)ologi se)under dari benBbro(aron ber)aitandengana)tifitas agonis 66'R* 6enelitiandi 6olandia, (enun-u)anbahwa2pasien gagal gin-al )roni), berubah dari diet fru)tosa reguler, (en-adi dietfru)tosarendahdala(wa)tu&(inggu, di(anaterdapat penurunansignifi)anpada insulin seru(dan penanda infla(asi, serta penurunan urat seru(dante)anan darah* ,iperurise(iadapar (en-adi fa)tor resi)odari DMtipe, tetapi untu)(en-adi penyebab dari DMtipe(asih dipertanya)an, di)arena)an adapenelitianyang(enun-u)anhubungan, na(unada-ugapenelitianyangtida)(enun-u)an hubungan* Abesitas berhubungan dengan penurunan harapan hidup,yang biasanya di)arena)an pening)atan resi)o dari penya)it )ardiovas)uler*Bagai(anapun-uga, obesitasindividu)etigatida)selalu(ening)at)anresi)openya)it -antung dan pe(buluh darah* +elo(po) obesitas ini biasanya (eru-u))epada obesitas (etaboli) yang nor(al4sehat* Dala(penelitian ter)ini, uratseru( yang dipredi)si sebagai obesitas (etaboli) terganggu (ter-adinya sindro((etaboli)), dengan pening)atan resi)o penya)it )ardiovas)ular pada dewasa danana)/ana)* Beberapapenelitian-uga(enun-u)anadahubungantida)langsungantara penya)it hati nonal)oholi) denganhiperurise(ia* ,iperurise(ia -uga(e(ili)i hubungan tida) langsung dengan steatosis berat dan hepatitis C )roni)dengan respon terapi le(ah*Disebut)an ter-adi pening)atan insiden dan prevalensi dari nefrolitiasis padapasien dengan DM tipe , dan )e(ung)inan di terapi dengan UR'>" inhibitor,yang(ana(e(ili)i efe)sa(ping, resi)ope(bentu)anbatuurat* 0edang)aninsulin resisten, walaupun level urat pada urin biasanya tida) (ening)at ()arenapening)atan absorpsi urat di tubular gin-al), a)an (enyebab)an e)s)resi a(oniu(urin (enurun dan p, urin (en-adi lebih asa(, yang (ana a)an (ening)at)anresi)o pe(bentu)an )ristal urat* At'"!sk"'r!ss $an ('n,akt kar$!-asku"arThe ramingham%eart "tudy(enun-u)an bahwa urat bu)anlah resi)o daripenya)it )ardiovas)ulaer, )arena urat tida) ber)aitan dengan hipertensi* Na(un,siste(ati) review dan (eta analisis (enetap)an bahwa resi)o penya)it -antung)oroner berhubungan dengan hiperurise(ia sebanya) & )asus pada $!# dewasa*3tu di)arena)an hiperurise(ia sebenarnya se.ara ta) langsung (ening)at)anresi)o penya)it -antung )oroner, walaupun pada dasarnya tida) ter(asu) dala(penyebab langsung ter-adinya penya)it -antng )oroner, di(ana pere(puan padadasarnya (e(ili)i ang)a (ortalitas lebih tinggi daripada pria* 0ebuah penelitian(eta analisis tentang hiperurise(ia dan stro)e, penun-u)an bahwa hiperurise(iase.arata)langsung(ening)at)anresi)oinsidendan(ortalitasstro)e, na(untanpa perbedaan -enis )ela(in*,ubungan potensial antara hiperurise(ia dan penya)it -antung adalahtentang hipertensi, na(un (ung)in sa-a itu )arena ada pengaruh terhadap fungsiendotel sebagai )onse)uensi dari penurunanprodu)sinitric oxide* Disfungsiendotel ini yangdiya)ini (e(egangperananpentingdari arteros)lerosis danpe(bentu)an pla)* 6enelitian terbaru dan (eta analisis dari @Ainhibitor(engevaluasi tiga para(eter penilaian dan (enun-u)an berbagai perubahan darisetiap inhibisi @AE dilatasi arteri bra.hial (1 )asus% inhibisi @A nK :1, .ontol n K&;) diting)at)an (en-adi ,1C (;1C C3, !,"1/$,2$)E respon aliran darah lenganterhadap infus asetil)olin (1 )asus% inhibisi @AnL :$, .ontrol n L :$)diting)at)an (en-adi &2,2C (;1C C3, "2,:/""2,;E perubahan presentasetergantung )ontrol dari tanganyang tida) diinfus)E ditandai denganpenandao?idasi ((alondialdehid, & )asusE inhibisi @A nL:2, .ontrol n L &2) diturun)an(en-adi !,1& n(ol4(5 (;1C C3, !,&/!,2:)* >iga penelitian sudah dipubli)asi)an,di(ana dua (enun-u)an hasil positif M:&,::N dan satu (enun-u)an hasil negatifM:2N* Bagai(anapun-uga, patut diperhati)anbahwaurat seru(rendahdenganintravena tida) (e(ili)i efe) terhadap respon asetil)olin pada aliran darah lengandan 5/NM' (n L "! pasien dan n L "! sub-e) sehat)*K's&(u"an6resentase tehadap literatur yang ada (enun-u)an bahwa terdapat hubunganantara)adar urat seru(denganhipertensi, gagal gin-al )roni), gagal -antung,sindro( (etaboli),obesitas dan penya)it -antung dan pe(buluh darah lainnya*Bagai(anapun-uga, literatur/literaturyangadapada)enyataannyatida)selalusepenuhnya didu)ung* +enyataan di lapangan, bahwa se(uanya itu diha(bat olehperbedaandari (etabolis(eurat antarahewandan(anusia, di(anapenelitianpadahewanlebihsulit untu)diinterpretasi)an, sehinggabu)tiyangadabelu(terlalu )uat* 0edang)an penelitian pada (anusia yang berdasar)an hipotesisu(u(, )ualitas desain penilitian, durasi, u)uran sa(pel, sering tida) .u)up untu)(eng)larifi)asi bu)ti urat padapenya)it )ardiovas)ular* 0ebagai pena(bahan,)ebanya)an penelitian tentang allopurinol, yang (enurun)an )adar urat denganinhibisi @A, sehinggadapat(enyebab)anprodu)siRA0, (e(ili)i efe)yang(enguntung)an* Na(un, -awaban terhadappertanyaan tentang apa)ah terapi uratrendah dapat (enurun)an (ortalitas dan (orbiditas penya)it )ardiovas)ular,(asih (e(erlu)an penelitian lebih lan-ut* 0elain itu, )ea(anan dari allopurinolsendiri (asih diragu)an* 0ehingga disaran)an )ea(anan yang lebih bai) terhadappenelitian allopurinol yang diberi)an pada -ang)a wa)tu pan-ang* 3dealnya perlupen.egahan terhadap inhibisi @A dan UR'>" pada penelitian selan-utnya, untu)dapat (ene(u)an )euntungan yang bai) terhapap penanganan hiperurise(ia*6enelitian yang paling baru sudah (e(publi)asi)an penyelidi)anta(bahanterhadaphubunganpenya)it -antungis)e(i), denganhipertensi dan(enyi(pul)anbahwatida)adabu)ti yang)uat untu)hubungansebab/a)ibat,dan hubungan yang ada dite(u)an pada hubungan terhadap (assa tubuh*RD7DRDN03"* Choi ,+, MountDB, Reginato 'M% 6athogenesisofGout*'nn3nternMed !!1, "$#(:)%$;;O1"&** 7eig D3, +ang D,, =ohnson R=% Uri. a.id and .ardiovas.ular ris)* N Dngl= Med !!2, #1;(":)%"2""O"2"*#* Choi ,+, Curhan G% 0oft drin)s, fru.tose .onsu(ption,and the ris) ofgout in (en% prospe.tive .ohort study* Br Med = !!2, ##&%#!;O#"*$* CrittendenDB, 6illinger M,% Newtherapiesforgout*'nnuRevMed!"#, &$%#1O##:*1* Bobules.u 3', Moe AF% Renal transport of uri. a.id% evolving .on.eptsand un.ertainties* 'dv Chroni. +idney Dis !", ";(&)%#12O#:"*&* ,oso(i ', Na)anishi >, 7u-ita >, >a(ai 3% D?tra/renal eli(ination of uri.a.idvia intestinal efflu?transporter BCR64'BCG* 65o0Ane !",:()%e#!$1&*:* Dinour D,Bahn ',Ganon 5,Ron R,Geif(an ,oltB(an A,+ne.ht ',Gafter U, Ruth Ra.ha(i(ov R, 0ela B', Gerhard Bur.)hardt G,,oltB(an D=% UR'>" (utations .ause renal hypouri.ae(ia type " in 3raPi=ews* Nephrol Dial >ransplant !"", &(:)%":1O"2"*2* +olB M, =ohnson >, 0anna 0, >eu(er ', Qitart Q, 6erola M, Mangino M,'lbre.ht D, Falla.e C, 7arrall M, =ohansson ', Nyholt DR, 'ul.hen)o J,Be.)(ann =0, Berg(ann 0, Bo.hud M, Brown M, Ca(pbell ,, for theDURA06'N Consortiu(, Connell =, Do(ini.Ba) ', ,o(uth G, 5a(inaC, M.Carthy M3, for the DNG'GD Consortiu(, Meitinger >, Mooser Q,Munroe 6, Nau.) M, 6eden =, 6ro)is.h ,, 0alo 6, et al% Meta/analysis of2,"$"individualsidentifies.o((onvariantswithinfivenewlo.ithatinfluen.e uri. a.id .on.entrations* 65o0 Genet !!;, 1(&)%e"!!!1!$*;* Jang R, +Sttgen ', Dehghan ', 0(ith 'Q, GlaBer N5, Chen M,,Chas(an D3, 'spelund >, Diri)sdottir G, ,arris >B, 5auner 5, Nalls M,,ernandeB D, 'r)ing DD, Boerwin)le D, Grove M5, 5i M, +ao F,5,Chon.hol M, ,aritunians >, 5i G, 5u(ley>, 6satyBM, 0hlipa)M,,wang0=, 5arssonMG, ATDonnell C=, Upadhyay', vanDui-nCM,,of(an ', et al% Multiple geneti. lo.i influen.e seru( urate levels andtheir relationship with gout and .ardiovas.ular disease ris) fa.tors* Cir.Cardiovas. Genet !"!, #(&)%1#O1#!*"!* Dinour D, GrayN+, Ca(pbell 0, 0hu@, 0awyer 5, Ri.hardsonF,Re.havi G,""* (ariglioN, Ganon5, 0elaB', Bahat ,, Gold(anM, Feissgarten=,Millar MR, Fright'7,,oltB(anD=% ,o(oBygous05C';(utations.ause severe renal hypouri.e(ia* = '( 0o. Nephrol !"!, "(")%&$O:*"* +Sttgen ', 'lbre.ht D, >eu(er ', Qitart Q, +ru(sie) =, ,undert(ar) C,6istis G, RuggieroD, AU0eaghdhaCM, ,aller >, JangR, >ana)a>,=ohnson 'D, +utali) V, 0(ith 'Q, 0hi =, 0tru.halin M, Middelberg R60,Brown M=, Gaffo '5, 6irastu N, 5i G, ,ayward C, Ve(uni) >, ,uff(an=, Jengo 5, Vhao =,, De(ir)an ', 7eitosa M7, 5iu @, et al% Geno(e/wideasso.iationanalyses identify"2newlo.i asso.iatedwithseru(urate.on.entrations* Nat Genet !"#, $1()%"$1O"1$*"#* Mos)owitB=5, 6iret 0D, 5hotta+, +itBler >M, >ash(an '6,QeleBD,>ha))er RQ, +otan)o 6% 'sso.iation between genotype and phenotype inuro(odulin/asso.iated )idney disease* Clin = '( 0o. Nephrol* in press*"$* =uras.he) 06, +ovell 5C, Miller DR 333, Gelber 'C% 'sso.iation of )idneydisease with prevalent gout in the United 0tates in ";22O";;$ and !!:O!"!* 0e( 'rthritis Rheu(atis( !"#, $(&)%11"O1&"* "1* +hanna D, 7itBgerald =D, +hanna 66, Bae 0, 0ingh M+, Neogi >, 6illingerM,, Merill =, 5ee 0, 6ra)ash 0, +aldas M, Gogia M, 6ereB/RuiB 7, >aylorF, 5ioteW 7, Choi ,, 0ingh =', Dalbeth N, +aplan 0, Niyyar Q, =ones D,Jarows 0', Roessler B, +err G, +ing C, 5evy G, 7urst DD, Ddwards N5,Mandell B, 0.hu(a.her ,R, et al% !" '(eri.an College ofRheu(atologyguidelines for (anage(ent of gout* 6art "% 0yste(ati.nonphar(a.ologi. and phar(a.ologi.therapeuti. approa.hes tohyperuri.e(ia* 'rthritis Care Res !", &$("!)%"$#"O"$$&*"&* Ja(ana)a,% =apaneseguidelineforthe(anage(ent ofhyperuri.e(iaandgout%0e.ondedition* Nu.leosidesNu.leotidesNu.lei. '.ids!"",#!(")%"!"2O"!;*":* 0.hlesinger N% Diffi.ult/to/treat gouty arthritis* ' disease warranting better(anage(ent* Drugs !"", :"("")%"$"#O"$#;*"2* Be.)er M',, Ralph 0.hu(a.her ,R, DspinoBa 5R, Fells '7,Ma.Donald 6, 5loyd D, 5ade(a.her C% >he urate/lowering effi.a.y andsafetyoffebu?ostat inthetreat(ent ofthehyperuri.e(iaofgout% theCAN73RM0 trial* 'rthritis Res >her !"!, "%R*";* Ryu ,=, 0ong R, +i( ,F, +i( =,, 5ee DJ, 5ee J=, 0ong JF, 5ee DB%Clini.al ris) fa.tors for adverse events in allopurinol users* = Clin6har(a.ol !"#, 1#()%""O"&*!* 7leis.h(ann R, 0hen V, Jeh 5/>, +err B, 6olvent D, 0uster M, ,ingoraniQ, Miner =N, Manhard +, Ruart B% 5esinurad (RDD'1;$), a noveluri.osuri. agent, in .o(bination with febu?ostat shows signifi.antadditive urate lowering effe.ts in gout patients with "!!Cresponsea.hievedforall .o(binationdoseregi(ensMabstra.tN*'nnRheu(Dis!"", :!(0uppl* #)%"22*"* +otB =% >he gout pipeline .rystalliBes* Nature Rev Drug Dis.ov !", ""(&)%$1O$&** Ahno 3, Ja(agu.hi J, 0ai)awa ,, Ueta)e D, ,i)ita M, A)abe ,, 3.hida+, ,osoya >% 0evela(er de.reases seru( uri. a.id .on.entration throughadsorption of uri. a.id in (aintenan.e he(odialysis patients*3nter Med!!;, $2(&)%$"1O$!*#* DalbethN, 0o'% ,yperurie(ia andgout% state of theart andfutureperspe.tives* 'nn Rheu( Dis !"!, &;("!)%":#2O":$#*$* 0o ', >horensB% Uri.a.idtransport anddisease* =Clin3nvest !"!,"!(&)%":;"O":;;*1* XlvareB/5ario B, Ma.arrYn/Qivente =% 3s there anything good in uri. a.idZR=M !"", "!$(")%"!"1O"!$*&* MaBBali M, ,ughes =, +i( JG, =efferson =', +ang D,, Gordon +5, 5an,J, +ivlighn 0, =ohnson R=% Dlevated uri. a.id in.reases blood pressure intherat byanovel .rystal/independent (e.hanis(* ,ypertension!!",#2(1)%""!"O""!&*:* MaBBali M, +anellis =, ,an5, 7eng5, @iaJJ,ChenR, +angD,,Gordon +5, Fatanabe 0, Na)agawa >, 5an ,J, =ohnson R=%,yperuri.e(ia indu.es a pri(ary renal arteriolopathy in rats by a bloodpressure/independent (e.hanis(* '(= 6hysiol Renal 6hysiol !!,2(&)%7;;"O7;;:*2* Grayson 6C, +i( 0J, 5aQalley M, Choi ,+% ,yperuri.e(ia and in.identhypertension% 'syste(i.reviewand(eta/analysis* 'rthritis CareRes!"", (")%"!O""!*;* 7eig D3, =ohnson R=% ,yperuri.e(ia in .hildhood pri(ary hypertension*,ypertension !!#, $(#)%$:O1*#!* 7eig D3, 0olets)y B, =ohnson R=% Dffe.t of allopurinol on blood pressureof adoles.ents with newly diagnosed essential hypertension% a rando(iBedtrial* = '( Med 'sso. !!2, #!!(2)%;$O;#*#"* 0olets)y B, 7eig D3% Uri. a.id redu.tion re.tifies prehypertension in obeseadoles.ents* ,ypertens !", &!(1)%""$2O""1&*#* 'garwal Q, ,ans N, Messerli 7,% Dffe.t of allopurinol on blood pressure%' syste(ati. review and (eta/analysis* = Clin ,ypertens !"#, "&(&)%$#1O$$*##* Gois 6,7, 0ouBa DRDM% 6har(a.otherapy for hyperuri.e(ia inhypertensive patients* Co.hrane 5ibrary !"#, "*http%44onlinelibrary*wiley*.o(4doi4"!*"!!4"$&1"212*CD!!2&1*pub4full*#$* Choi ,+, 0oriano 5C, Vhang J, Rodrigues 5'G% 'ntihypertensive drugsandris)ofin.ident gout a(ongpatientswithhypertension% populationbased.aseO.ontrol study* Br Med= !", #$$%d2";!* GustafssonandUnwin BMC Nephrology !"#, "$%"&$ 6age : of ;http%44www*bio(ed.entral*.o(4"$:"/#&;4"$4"&$#1* Nashar +, 7ried 57% ,yperuri.e(ia and the 6rogression of Chroni.+idney Disease% 3s uri. a.id a (ar)er or an independent ris) fa.tor* 'dvChroni. +idney Dis !", ";(&)%#2&O#;"*#&* +ang D,, Na)agawa >, 7eng 5, Fatanabe 0, ,an 5, MaBBali M, >ruong5, ,arris R, =ohnson R=% ' role for uri. a.id in the progression of renaldisease* = '( 0o. Nephrol !!, "#(")%222O2;:*#:* =ohnson R=, Na)agawa >, =alal D, 0[n.heB 5oBada 5G, +ang D,, RitB D%Uri. a.id and .hroni. )idney disease% whi.h is .hasing whi.hZ NephrolDial >ransplant !"#* in press* #2* 0iu J6, 5eung +>, >ong M+, +wan >,% Use of allopurinol in slowing theprogression of renal disease through its ability to lower seru( uri. a.idlevel* '( = +idney Dis !!&, $:(")%1"O1;*#;* Goi.oe.heaM, deQinuesa0G, QerdallesU, RuiB/CaroC,'(puero=,Rin.Yn', 'rroyoD, 5u\o=% Dffe.t of allopurinol in.hroni.)idneydisease progression and .ardiovas.ular ris)* Clin = '( 0o. Nephrol !"!,1(2)%"#22O"#;#*$!* Mo(eni ', 0hahidi 0, 0eirafian 0, >aheri 0, +heiri 0% Dffe.t of allopurinolinde.reasingproteinuriain>ypediabeti.patients* 3ranian=+idDis!"!, $()%"2O"#*$"* 0hi J, Chen F, =alal D, et al% Clini.al out.o(e of hyperuri.e(ia in 3g'nephropathy% a retrospe.tive .ohort study and rando(iBed .ontrolled trial*+idney Blood 6ress Res !", #1(#)%"1#O"&!*$* Miao J, Attenbros 0', 5aver(an GD, Brenner BM, Cooper MD, 6arving,,, GrobbeeDD, 0hahinfar 0, deVeeuwD, 5a(bers ,eerspin),=%Dffe.t of a redu.tioninuri. a.idonrenal out.o(es duringlosartantreat(ent% ' post ho. analysis of the redu.tion of endpoints in non/insulin/dependent diabetes (ellitus withtheangiotensinii antagonist losartantrial* ,ypertension !"", 12(")%O:*$#* +rishnanD% Gout andthe ris)for in.ident heart failure andsystoli.dysfun.tion* Br Med = Apen !", (")%e!!!2*$$* >a(ariB 5, Qer(a 0% Uri. a.id as a predi.tor of all/.ause (ortality in heartfailure% ' Meta/analysis* Congest ,eart 7ail !"", ":(")%1O#!*$1* ,a(agu.hi 0, 7uru(oto>, >su.hihashi/Ma)aya M, Goto+, GotoD,Jo)ota>, +inugawa0, Jo)oshi)i ,, >a)eshita ', >sutsui ,, for the=C'RD/C'RD 3nvestigators% ,yperuri.e(ia predi.ts adverse out.o(e inpatients with heart failure* 3nternat = Cardiol !"", "1"()%"$#O"$:*$&* Gots(an 3, +ern ', 5otan C, Vwas DR% Changes in uri. a.id levels andallopurinol use in .hroni. heart failure% 'sso.iation with i(provedsurvival* = Cardia. 7ailure !", "2(;)%&;$O:!"*$:* 7ilippatos G0, 'h(ed M3, Gladden =D, 'ban 3B, 5ove >D, 0anders 6F,6itt B, 'n)er 0D, 'h(ed '% ,yperuri.e(ia, .hroni. )idney disease, andout.o(es in heart failure% potential (e.hanisti. insights fro(epide(iologi.al data* Dur ,ear = !"", #(&)%:"O:!*$2* ,arBand ', >a(ariB 5, ,are =M% Uri. a.id, heart failure survival, and thei(pa.t of ?anthine o?idase inhibition* Congest ,eart 7ail !","2(#)%":;O"2*$;* George =, Carr D, Davies =, Bel.h ==7, 0truthers '% ,igh/dose allopurinoli(proves endothelial fun.tion by profoundly redu.ing vas.ular o?idativestress and not by lowering U'* Cir.ulation !!&, ""$(#)%1!2O1"&*1!* No(an ', 'ng D0C, Agston 0, 5ang CC, 0truthers 'D% Dffe.t of high/doseallopurinol one?er.ise inpatients with.hroni.stable angina% arando(ised, pla.ebo .ontrolled .rossover trial* 5an.et !"!,#:1(;:#)%"&"O"&:*1"* Agino +, +ato M, 7uruse J, +inugasa J, 3shida +, Asa)i 0, +inugawa >,3gawa A, ,isato(e 3, 0hige(asa C, 'n)er 0D, Doehner F% Uri.a.idlowering treat(ent with benBbro(arone in patients with heart failure%a double/ blind pla.ebo/.ontrolled .rossover preli(inary study* Cir. ,eart7ail !"!, #(")%:#O2"*1* >souli 0G, 5iberopoulos DN, Mi)hailidis D6,'thyros QG, Dlisaf M0%Dlevated seru(uri. a.id levels in (etaboli. syndro(e% an a.tive.o(ponent or aninno.ent bystanderZ Metabolis(!!&, 11("!)%";#O"#!"*1#* +oda(a 0, 0aito +, Ja.hi J, 'su(i M, 0ugawara ', >otsu)a +, 0aito ',0one ,% 'sso.iation between seru( uri. a.id and develop(ent of type diabetes* Diabetes Care !!;, #(;)%":#:O":$* 1$* Dehghan ', van ,oe) M, 0i-brands D=, ,of(an ', Fitte(an =C% ,ighseru( uri. a.id as a novel ris) fa.tor for typediabetes* Diabetes Care!!2, #"()%#&"O#&*11* Masuo +, +awagu.hi ,, Mi)a(i ,, Agihara >, >u.) M5% 0eru( uri. a.idand plas(a norepinephrine .on.entrations predi.t subsePuent weight gainand blood pressure elevation* ,ypertension !!#, $(#)%$:$O$2!*1&* +anellis =, +ang D,% Uri. a.id as a (ediator of endothelial dysfun.tion,infla((ation, and vas.ular disease* 0e(in Nephrol !!1, 1(")%#;*$*1:* 5i C, ,sieh MC, Chang 0=% Metaboli. syndro(e, diabetes, andhyperuri.e(ia* Curr Apin Rheu(atol !"#, 1()%"!O"&*12* 7a..hini 7, Chen JD, ,ollenbe.) CB, Reaven GM% Relationship betweenresistan.e to insulin/(ediated glu.ose upta)e, urinary uri. a.id .learan.e,and plas(a uri. a.id .on.entration* = '( Med 'sso. ";;", &&(")%#!!2O#!""*1;* Ruinones Galvan ', Natali ', Baldi 0, 7ras.erra 0, 0anna G, Cia.iaro D,7errannini D% Dffe.t ofinsulinonuri.a.ide?.retioninhu(ans*'(=6hysiol ";;1, &2(")%D"OD1*&!* Mus.elli D, Natali ', Bian.hi 0, BigaBBi 0, Ruinones Galvan 'R, 0ironi'M, 7ras.erra0, Cio.iaroD, 7errannini D% Dffe.t of insulinonrenalsodiu( and uri. a.id handling in essential hypertension* '( = ,ypertens";;&, ;(2)%:$&O:1*&"* Bibert 0, ,ess 0+, 7irsovD, >horens B, Geering+, ,orisberger =D,Bonny A% Mouse G5U>;% eviden.es for a urate uniporter* '( = 6hysiolRenal 6hysiol !!;, ;:(#)%7&"O&";*&* 'nBai N, 3.hida+,=utabha6,+i(ura >,Babu D,=inC=,0rivastava 0,+ita(ura +, ,isato(e 3, Dndou,, 0a)urai ,% 6las(a urate level isdire.tlyregulatedbyavoltage/drivenurateefflu?transporter UR'>v"(05C';) in hu(ans* = Biol Che( !!2, 2#(1)%&2#$O&2#2** 6ri.e +5, 0autin JJ, 5ong D', Vhang 5, MiyaBa)i ,, Mu F, Dndou ,,=ohnson R=% ,u(an vas.ular s(ooth (us.le .ells e?press a uratetransporter* = '( 0o. Nephrol !!&, ":(:)%":;"O":;1*&$* 0autin JJ, Na)agawa >, Vhari)ov 0, =ohnson R=% 'dverse effe.ts of the.lassi. antio?idant uri.a.idinadipo.ytes% N'D6,o?idase(ediatedo?idative4nitrosative stress* '( = 6hysiol Cell 6hysiol !!:, ;#()%C12$O1;&*&1* 0hafiuM, =ohnsonR=, >urner 0>,5angaee>,GongJ,Chap(an'B,Gu(s =G, =ohnson ='% Urate transporter gene 05C'" poly(orphis(sasso.iated with obesity and (etaboli. syndro(e in Cau.asians withhypertension* +idney Blood 6ress Res !", #1(&)%$::O$2*&&* Baldwin F, M.Rae 0, Mare) G, Fy(er D, 6annu Q, Baylis C, =ohnsonR=, 0autin JJ% ,yperuri.e(ia as a (ediator of the proinfla((atoryendo.rine i(balan.e in the adipose tissue ina (urine (odel of the(etaboli. syndro(e* Diabetes !"", &!($)%"12O"&;*&:* Bry(ora ', 7lisins)i M, =ohnsonR=, GosB)aG, 0tefans)aManitius=%5owfru.tose diet lowers blood pressure and infla((ation in patients with.hroni. )idney disease* Nephrol Dial >ransplant !", :()%&!2O&"*&2* Mangge ,, VelBer 0, 6uerstner 6, 0.hnedl F=, Reeves G, 6ostola.he >>,Feghuber D% Uri. a.id best predi.ts (etaboli.ally unhealthy obesity within.reased .ardiovas.ular ris) in youth and adults* Abesity !"#,"(")%D:"OD::*&;* 6etta 0, Ca((a CD, Cabibi D, Di Mar.o Q, Cra?i '% ,yperuri.e(ia isasso.iatedwithhistologi.al liverda(ageinpatientswithnon/al.oholi.fatty liver disease* 'li(ent 6har(a.ol >herapeut !"", $(:)%:1:O:&&*:!* 6etta 0, Ma.aluso 07, Ca((] C, Di Mar.o Q, Cabibi D, Cra?^ '%,yperuri.ae(ia% another (etaboli. feature affe.ting the severity of.hroni. hepatitis be.ause of ,CQ infe.tion* 5iver 3nt !", #(;)%"$$#O"$1!*:"* Bell D0,% Beware of the low urine p,/the (a-or .ause of the in.reasedprevalen.e of nephrolithiasis in the patient with typediabetes* DiabetesAbes Metab !", "$($)%;;O#!#*:* Culleton B7, 5arsonMG, +annel FB% 0eru(uri. a.idandris)for.ardiovas.ular disease and death% the 7ra(ingha( ,eart 0tudy* 'nn 3nternMed ";;;, "#"(")%:O"#*:#* +i(0J, Guevara =6, +i(+M, Choi ,+, ,eit-an D7, 'lbert D'%,yperuri.e(ia and .oronary heart disease% ' syste(ati. review and (eta/analysis* 'rthritis Rheu( !"!, &()%":!O"2!*:$* +i(0J, Guevara =6, +i(+M, Choi ,+, ,eit-an D7, 'lbert D'%,yperuri.e(ia and ris) of stro)e% ' syste(ati. review and (eta/analysis*'rthritis Rheu( !!;, &"(:)%221O2;*:1* Rablin) >=,5us.her >7%Dndothelialnitri. o?ide synthase%hostdefenseenBy(e of the endotheliu(Z 'rterios.ler >hro(b Qas. Biol !!&,&()%&:O:"*:&* ,iggins 6,Dawson=, 5ees +R, M.'rthur +, Ruinn>=, Falters MR%@anthine o?idase inhibition for the treat(ent of .ardiovas.ular disease% asyste(ati. review and (eta/analysis* Cardiovas. >herap !", #!($)%":O&* Gustafsson and Unwin BMC Nephrology !"#, "$%"&$ 6age 2 of ;http%44www*bio(ed.entral*.o(4"$:"/#&;4"$4"&$::* Ra-endraN0, 3reland0, George=, Bel.h==7,5angCC, 0truthers 'D%Me.hanisti. insights into the therapeuti. use of high/dose allopurinol inangina pe.toris* = '( Coll Cardiol !"", 12(2)%2!O22*:2* Dogan ', Jarlioglues M, +aya MG, +aradag V, Dogan 0, 'rdi. 3, DogduA, +ilin. J, Ven.ir C, ')pe) M, ABdogru 3, AguBhan +alay 'N% Dffe.t oflong/ter(andhigh/doseallopurinol therapyonendothelial fun.tioninnor(otensive diabeti. patients* Blood 6ress !"", !(#)%"2O"2:*:;* Greig D, 'l.aino ,, Castro 67, Gar.ia 5, Qerde-o ,D, Navarro M, 5YpeBR, MelladoR, >apia7,Gabrielli 5', Nogerol C, ChiongM, Godoy3,5avandero0% @anthine/o?idase inhibitors andstatins in.hroni. heartfailure% Dffe.ts on vas.ular and fun.tional para(eters* = ,eart 5ung>ranspl !"", #!($)%$!2O$"#*2!* FaringF0, M.+night =', FebbD=% 5oweringseru(uratedoes noti(prove endothelial fun.tion in patients with typediabetes*