Hematopatologia - patomorfologia-cmuj.plpatomorfologia-cmuj.pl/sites/default/files/2r_WL_HematopatologiaTe... · szpiczak CML. Białaczki ... rzadko – izolowany, bez współistniejącej
Post on 01-Mar-2019
214 Views
Preview:
Transcript
Hematopatologia Hematopatologia
Układ czerwonokrwinkowyUkład czerwonokrwinkowy
anemiaanemia Z utraty krwi: ostra, przewlekłaZ utraty krwi: ostra, przewlekła Spadek produkcji: defekt dojrzewania (megaloblastyczna, Spadek produkcji: defekt dojrzewania (megaloblastyczna,
niedobór żelaza, MDS), zaburzenia proliferacji (defekt komórek niedobór żelaza, MDS), zaburzenia proliferacji (defekt komórek pnia, wyparcie hemopoezy, anemia chorób przewlekłych)pnia, wyparcie hemopoezy, anemia chorób przewlekłych)
Hemolityczna: Hemolityczna: zaburzenia struktury krwinek – hemoglobinopatie (thalassemia, zaburzenia struktury krwinek – hemoglobinopatie (thalassemia,
anemia sierpowata), nieprawidłowości błony (wrodzona sferocytoza, anemia sierpowata), nieprawidłowości błony (wrodzona sferocytoza, eliptocytoza), nieprawidłowości enzymatyczne (niedobór eliptocytoza), nieprawidłowości enzymatyczne (niedobór dehydrogenzy glukozo-6-fosforanowej), PNH (defekty cząstek dehydrogenzy glukozo-6-fosforanowej), PNH (defekty cząstek łączących się z fosfatydyloinozytolem – genetyczny defekt nabyty)łączących się z fosfatydyloinozytolem – genetyczny defekt nabyty)
Czynniki zewnętrzne – AIHA (ciepłe i zimne p/ciała), Czynniki zewnętrzne – AIHA (ciepłe i zimne p/ciała), mikroangiopatyczna (m.in. HUS), pasożytnicze (malaria, babesioza)mikroangiopatyczna (m.in. HUS), pasożytnicze (malaria, babesioza)
erytrocytoza („poliglobulia „)erytrocytoza („poliglobulia „)
Anemia Anemia
= spadek Hb= spadek Hb normo-/mikro-/makrocytarnanormo-/mikro-/makrocytarna normo-/hipo-/hiperchromicznanormo-/hipo-/hiperchromiczna
Anemia makrocytarnaAnemia makrocytarna
noworodki, alkoholizm, niedobór kw. foliowego, noworodki, alkoholizm, niedobór kw. foliowego, B12, choroby wątroby, niedoczynność tarczycy, B12, choroby wątroby, niedoczynność tarczycy, MDS, AA, HCL, ostre białaczki, leki: MDS, AA, HCL, ostre białaczki, leki: cyklofosfamid, metotreksat, antywirusowe, cyklofosfamid, metotreksat, antywirusowe, hipoglikemiczne (metformina), p/drgawkowe hipoglikemiczne (metformina), p/drgawkowe (fenytoina), p/zapalne (sulfasalazyna)(fenytoina), p/zapalne (sulfasalazyna)
megaloblastyczna (B12) MCV zwykle powyżej megaloblastyczna (B12) MCV zwykle powyżej 115; pancytopenia; 10 dni od leczenia – wzrost 115; pancytopenia; 10 dni od leczenia – wzrost Hb; do normy – 8 tygodni; możliwe zaburzenia Hb; do normy – 8 tygodni; możliwe zaburzenia neurologiczne; wzrost ryzyka raka żołądka i NET neurologiczne; wzrost ryzyka raka żołądka i NET żołądka (anemia złośliwa)żołądka (anemia złośliwa)
Anemia mikrocytarnaAnemia mikrocytarna
niedobór Fe, thalassemia, choroby przewlekłe, niedobór Fe, thalassemia, choroby przewlekłe, anemia sideroblastyczna, niedobór Cu, zatrucie anemia sideroblastyczna, niedobór Cu, zatrucie ZnZn
z niedoboru Fe – I miejsce na świecie – z niedoboru Fe – I miejsce na świecie – najczęściej: kobiety (wiek rozrodczy i w ciąży), najczęściej: kobiety (wiek rozrodczy i w ciąży), wcześniaki; słaba korelacja między objawami a wcześniaki; słaba korelacja między objawami a poziomem Hb (inne enzymy z Fe); wczesny poziomem Hb (inne enzymy z Fe); wczesny możliwy objaw – możliwy objaw – pica – patologiczne „smaki” (na pica – patologiczne „smaki” (na niejadalne)niejadalne); wzrost Hb po 2 tygodniach, norma ; wzrost Hb po 2 tygodniach, norma po 2 miesiącach; u starszych – kał na krew po 2 miesiącach; u starszych – kał na krew utajoną, gastro-/kolonoskopiautajoną, gastro-/kolonoskopia
Anemia sierpowataAnemia sierpowata
przewlekła anemia hemolityczna + okluzja przewlekła anemia hemolityczna + okluzja mikrokrążenia – polimeryzacja mikrokrążenia – polimeryzacja odtlenowanej HB Sodtlenowanej HB S
większa wrażliwość na infekcję większa wrażliwość na infekcję parwowirusem B19 – kryza aplastycznaparwowirusem B19 – kryza aplastyczna
zawały śledziony, martwice kości, ryzyko zawały śledziony, martwice kości, ryzyko udaru, dysfunkcja nerek, żółtaczka, udaru, dysfunkcja nerek, żółtaczka, kamica żółciowakamica żółciowa
Thalassemia Thalassemia
hipochromiczna, mikrocytarna anemia; hipochromiczna, mikrocytarna anemia; spadek produkcji łańcuchów globiny alfa spadek produkcji łańcuchów globiny alfa lub betalub beta
deformacje szkieletu, deformacje szkieletu, hepatosplenomegalia, wtórna hepatosplenomegalia, wtórna hemochromatozahemochromatoza
AIHAAIHA
ciepłe – IgG (37ciepłe – IgG (37ooC); częściej; pierwotna C); częściej; pierwotna (idiopatyczna), wtórna – choroby (idiopatyczna), wtórna – choroby autoimmunologiczne, limfoproliferacje, leki; autoimmunologiczne, limfoproliferacje, leki; splenomegalia (eliminacja w śledzionie); każdy splenomegalia (eliminacja w śledzionie); każdy wiek, K:M = 2:1wiek, K:M = 2:1
zimne – IgM aglutyniny; pierwotna – przewlekła, zimne – IgM aglutyniny; pierwotna – przewlekła, głównie kobiety w starszym wieku; wtórna – głównie kobiety w starszym wieku; wtórna – głównie limfoproliferacje – m.in. głównie limfoproliferacje – m.in. makroglobulinemia Waldenstroema; infekcje – makroglobulinemia Waldenstroema; infekcje – Mycoplasma pneumoniae, mononukleoza – Mycoplasma pneumoniae, mononukleoza – zwykle samoistnie zanika w ciągu kilka tygodni; zwykle samoistnie zanika w ciągu kilka tygodni; rzadko organomegaliarzadko organomegalia
Erytrocytoza Erytrocytoza
spadek objętości osocza (względna)spadek objętości osocza (względna) wzrost masy erytrocytów – policytemia:wzrost masy erytrocytów – policytemia:
pierwotna: rodzinna, PVpierwotna: rodzinna, PV wtórna: choroby serca/płuc, duża wysokość wtórna: choroby serca/płuc, duża wysokość
n.p.m.; obniżone uwalnianie tlenu z Hb n.p.m.; obniżone uwalnianie tlenu z Hb (wrodzone warianty o wysokim (wrodzone warianty o wysokim powinowactwie do tlenu, karboksyHb u powinowactwie do tlenu, karboksyHb u palaczy); ektopowa produkcja EPOpalaczy); ektopowa produkcja EPO
Leukocytoza/leukopeniaLeukocytoza/leukopenia
leukocytoza reaktywna – limfocytarna przy leukocytoza reaktywna – limfocytarna przy infekcjach wirusowych; reakcje infekcjach wirusowych; reakcje białaczkowe; poliklonalna limfocytoza u białaczkowe; poliklonalna limfocytoza u palaczek (HLA-DR7)palaczek (HLA-DR7)
leukopenia – polekowa, przy chorobach leukopenia – polekowa, przy chorobach autoimmunologicznychautoimmunologicznych
Płytki Płytki
trombocytoza (możliwe – powikłania krwotoczne, trombocytoza (możliwe – powikłania krwotoczne, zakrzepowe lub – bezobjawowo):zakrzepowe lub – bezobjawowo): reaktywna – niedobór żelaza, nowotwory, zapalenia, reaktywna – niedobór żelaza, nowotwory, zapalenia,
infekcje, po splenektomii, po odstawieniu leków infekcje, po splenektomii, po odstawieniu leków mielosupresyjnychmielosupresyjnych
nowotworowe – ET, PV, PMF, CML (może być w nowotworowe – ET, PV, PMF, CML (może być w pewnych postaciach AML – inv3)pewnych postaciach AML – inv3)
trombocytopenia – ITP, DIC, indukowana trombocytopenia – ITP, DIC, indukowana heparyną, zakrzepowe (TTP, HUS)heparyną, zakrzepowe (TTP, HUS)
skazy osoczowe, naczyniowe (główne cechy; skazy osoczowe, naczyniowe (główne cechy; hemofilia A i B)hemofilia A i B)
NNowotwory układu owotwory układu krwiokrwiottwórczegowórczego
1. Przewlekłe choroby mieloproliferacyjne1. Przewlekłe choroby mieloproliferacyjne MPN CMPD MPN CMPD
2. 2. Zespoły mieloproliferacyjno-Zespoły mieloproliferacyjno-mielodysplastycznemielodysplastyczne MPD/MDSMPD/MDS
3. Zespoły mielodysplastyczne3. Zespoły mielodysplastyczne MDSMDS 4. Ostre białaczki szpikowe4. Ostre białaczki szpikowe AMLAML 5. Chłoniaki5. Chłoniaki NHL, HLNHL, HL 6. 6. Nowotwory mastocytówNowotwory mastocytów 7. 7. Nowotwory histiocytów i kk prezentujących Nowotwory histiocytów i kk prezentujących
antygenyantygeny
0
2
4
6
8
10
12
14
16
MPN MDS AML NHL HL
zapadalność na 100 000 osób/ rok
ALL
CLL/SLL
szpiczak
CML
BiałaczkiBiałaczki
AMLAML ALL = B/T-lymphoblastic leukemia ALL = B/T-lymphoblastic leukemia
(precursor lymphocytes)(precursor lymphocytes) CML (grupa MPN)CML (grupa MPN) Przewlekłe linii limfocyta – najczęściej – Przewlekłe linii limfocyta – najczęściej –
CLL CLL
Diagnostyka hematopatologicznaDiagnostyka hematopatologiczna
Dane kliniczne – dokładne!Dane kliniczne – dokładne!
Ostra białaczka szpikowa - AMLOstra białaczka szpikowa - AML nowotworowa proliferacja hemopoetycznych nowotworowa proliferacja hemopoetycznych
komórek prekursorowych prowadząca do komórek prekursorowych prowadząca do nadmiaru mieloblastów/innych niedojrzałych nadmiaru mieloblastów/innych niedojrzałych komórek szpikowychkomórek szpikowych
czynniki ryzyka: większość pacjentów – czynniki ryzyka: większość pacjentów – żadne; żadne; Down’s syndrome, Bloom’s syndrome, Down’s syndrome, Bloom’s syndrome, Fanconi’s anemia, neurofibromatosis, Fanconi’s anemia, neurofibromatosis, ekspozycja ekspozycja na benzen, promieniowanie jonizujące, środki na benzen, promieniowanie jonizujące, środki alkilujące, typ II inhibitorów topoizomerazy alkilujące, typ II inhibitorów topoizomerazy
objawy:objawy: męczliwość, osłabienie (bo anemia), męczliwość, osłabienie (bo anemia), gorączka, infekcje, skaza, nacieki tkanek gorączka, infekcje, skaza, nacieki tkanek ((mmiielomonocytelomonocytarnaarna, monocyt, monocytarnaarna ii monoblastmonoblastyczna) (yczna) (gingival hyperplasiagingival hyperplasia,, leukemia leukemia cutiscutis)); ; bóle mostkabóle mostka ( (ekspansja szpiku)ekspansja szpiku); ; zaburzenia neurologiczne zaburzenia neurologiczne
AMLAML 50% WBC >10,000, >100,00050% WBC >10,000, >100,000 u u 20%; 20%; aleukemic aleukemic
leukemialeukemia – – brak brak blastblastów we krwiów we krwi pprognostrognostyyccznie korzystneznie korzystne:: młody wiekmłody wiek, , szybka szybka
odpowiedź na terapięodpowiedź na terapię, , korzystnakorzystna cytogenet cytogenetykayka pprognostrognostycznie niekorzystneycznie niekorzystne:: <<2 2 lub >lub >60, 60, wysoka wysoka
leukocytoza przy diagnozieleukocytoza przy diagnozie, , MDS-relatedMDS-related, , mutacje mutacje FLT3FLT3 leczenieleczenie:: chemioterapia - wyleczalnośćchemioterapia - wyleczalność 10-30% 10-30%, ,
allogeniczny przeszczep szpiku - allogeniczny przeszczep szpiku - 45-65%; 5 45-65%; 5-letnie -letnie przeżycie - przeżycie - 20% 20% doroślidorośli, 50% , 50% dziecidzieci
AML - AML - cclassificationlassification French-American-British (FAB) classification system French-American-British (FAB) classification system - - 1976 1976
--2001, M0-M7 (30% blast2001, M0-M7 (30% blastów jako kryteriumów jako kryterium)) WHO2008WHO2008
Acute myeloid leukemias with recurrent genetic Acute myeloid leukemias with recurrent genetic abnormalitiesabnormalities: : - AML with t(8;21)(q22;q22) (AML1/ETO)- AML with t(8;21)(q22;q22) (AML1/ETO), , AML AML with inv(16)(p13q22) or t(16;16)(p13;q22) (CBFβ/MYH11)with inv(16)(p13q22) or t(16;16)(p13;q22) (CBFβ/MYH11), , Acute Acute promyelocytic leukemia (AML with t(15;17)(q22;q12) promyelocytic leukemia (AML with t(15;17)(q22;q12) (PML/RARα) and variants(PML/RARα) and variants, , AML with 11q23 (MLL) abnormalities AML with 11q23 (MLL) abnormalities
Acute myeloid leukemia with multilineage dysplasia Acute myeloid leukemia with multilineage dysplasia Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome, Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome,
therapy relatedtherapy related Acute myeloid leukemia not otherwise categorizedAcute myeloid leukemia not otherwise categorized: : M0-M7 M0-M7
(M3 powyżej), (M3 powyżej), Acute basophilic leukemiaAcute basophilic leukemia, , Acute panmyelosis Acute panmyelosis with myelofibrosiswith myelofibrosis, , Myeloid sarcomaMyeloid sarcoma
Acute leukemia of ambiguous lineageAcute leukemia of ambiguous lineage: : Undifferentiated acute Undifferentiated acute leukemialeukemia, , Bilineal acute leukemiaBilineal acute leukemia, , Biphenotypic acute leukemiaBiphenotypic acute leukemia
AML not otherwise categorizedAML not otherwise categorized
Najczęściej: M2(mieloidalna/linii neutrofila z Najczęściej: M2(mieloidalna/linii neutrofila z dojrzewaniem), M4(mielomonocytarna), dojrzewaniem), M4(mielomonocytarna), M1(mieloidalna/linii neutrofila z minimalnym M1(mieloidalna/linii neutrofila z minimalnym dojrzewaniem)dojrzewaniem)
Bardzo rzadkie M6 (erytroleukemia), Bardzo rzadkie M6 (erytroleukemia), M7(megakarioblastyczna); M7 względnie częsta - M7(megakarioblastyczna); M7 względnie częsta - Down’s syndromeDown’s syndrome
Acute monoblastic Acute monoblastic ii acute monocytic leukemia acute monocytic leukemia (M5)(M5): : 10% AML10% AML; częste zaburzenia krzępnięcia; częste zaburzenia krzępnięcia ((m.in.m.in. DIC), organomegal DIC), organomegaliaia, l, liimmffadenopaadenopatiatia, , gingival hyperplasia, gingival hyperplasia, zajęcie zajęcie CNS CNS i innych tkaneki innych tkanek
Acute promyelocytic leukemia (APL) with Acute promyelocytic leukemia (APL) with t(15;17)(q22;q12)t(15;17)(q22;q12)
(AML M3)(AML M3) hipergranularna (częściej) lubhipergranularna (częściej) lub mi mikkrogranularrogranularnana 8% AML, 15% AML8% AML, 15% AML u dorosłych u dorosłych najczęściej najczęściej 35-40 35-40 latlat niskaniska WBC; WBC; zwyklezwykle DIC DIC, organomegalia bardzo , organomegalia bardzo
rzadkorzadko aall trans retinoic acid (ATRA) ll trans retinoic acid (ATRA) – różnicowanie – różnicowanie
promielocytów do neutrofili; przeżycie – świetne, promielocytów do neutrofili; przeżycie – świetne, przy kontroli DICprzy kontroli DIC
mmicrogranular variant icrogranular variant – – zwykle wysoka zwykle wysoka wartość WBC wartość WBC
Myeloid sarcoma Myeloid sarcoma (extramedullary myeloid tumor, (extramedullary myeloid tumor, granulocytic sarcoma, chloroma)granulocytic sarcoma, chloroma)
pozaszpikowy naciek z niedojrzałych komórek pozaszpikowy naciek z niedojrzałych komórek szpikowychszpikowych
2-8% AML2-8% AML; najczęściej; najczęściej AML M4 AML M4 lublub M5, CML, M5, CML, PMFPMF, , HES, PV; prognoza jak dla odpowiedniej HES, PV; prognoza jak dla odpowiedniej AMLAML
rzadko – izolowany, bez współistniejącej rzadko – izolowany, bez współistniejącej choroby szpikuchoroby szpiku
węzły, podokostnowo, skóra, oczodół, kanał węzły, podokostnowo, skóra, oczodół, kanał kręgowy, śródpiersie, jądra, jajniki, itd.kręgowy, śródpiersie, jądra, jajniki, itd.
Acute bilineal leukemia Acute bilineal leukemia Acute biphenotypic leukemiaAcute biphenotypic leukemia
Acute bilineal Acute bilineal ii biphenotypic leukemias biphenotypic leukemias – poniżej 4% – poniżej 4% AML; zwykle – złe rokowanieAML; zwykle – złe rokowanie
Bilineal – dwie odrębne populacje blastówBilineal – dwie odrębne populacje blastów, , szpikowa i szpikowa i limfoidalna lub – rzadziej - B i Tlimfoidalna lub – rzadziej - B i T
Biphenotypic – jedna populacja z ekspresją „mieszanki” Biphenotypic – jedna populacja z ekspresją „mieszanki” liniowych markerów, zwykle – liniowych markerów, zwykle – myeloidmyeloid i B lub T- i B lub T-komórkowychkomórkowych
Myelodysplastic syndrome (MDS)Myelodysplastic syndrome (MDS)
klonalny rozrost komórek hemopoezy; nieefektywna klonalny rozrost komórek hemopoezy; nieefektywna hemopoeza – cytopenia (najczęściej – anemia)hemopoeza – cytopenia (najczęściej – anemia)
25-45% 25-45% -- (AML) (AML) średni wiekśredni wiek 65 65 latlat; ; każdy wiek, ale rzadko poniżej 50rż.każdy wiek, ale rzadko poniżej 50rż. 50% 50% początkowo – bez objawówpoczątkowo – bez objawów 50% - zaburzenia cytogenetyczne (10% powyżej 65 roku 50% - zaburzenia cytogenetyczne (10% powyżej 65 roku
– somatyczne, MDS-charakterystyczne mutacje, a – – somatyczne, MDS-charakterystyczne mutacje, a – zdrowi)zdrowi)
MDS MDS
Refractory anemia (RARefractory anemia (RA, RARS, RARS)) Refractory cytopenia with unilineage dysplasia Refractory cytopenia with unilineage dysplasia
(RCUD)(RCUD) Refractory cytopenia with multilineage dysplasia Refractory cytopenia with multilineage dysplasia
(RCMD)(RCMD) RA with Excess Blasts (RAEB): RA with Excess Blasts (RAEB): RAEB-1 - RAEB-1 - 5-9% 5-9%
blastów w szpiku/krwiblastów w szpiku/krwi, , RAEB-2 -RAEB-2 - 10-19% 10-19% blastów w szpiku/krwiblastów w szpiku/krwi
5q- syndrome5q- syndrome Therapy related MDSTherapy related MDS MDS, unclassifiedMDS, unclassified
zwykle zwykle anemiaanemia makrocytarna makrocytarna, , niska/normalna retikulocytoza, różnie – niska/normalna retikulocytoza, różnie – neutropenia, trombocytopenianeutropenia, trombocytopenia
Średnie przeżyciaŚrednie przeżycia:: RA RA -10 -10 latlat, , RARSRARS - 7 - 7 latlat RCMDRCMD - - 3 3 latalata; ; RAEBRAEB – – 1 rok1 rok therapy related MDS - 5 therapy related MDS - 5 miesięcymiesięcy śmierć – AML (tendecja do pojawiania się śmierć – AML (tendecja do pojawiania się
nowych mutacji – zatrzymanie dojrzewania – nowych mutacji – zatrzymanie dojrzewania – AML), krwawienia/infekcjeAML), krwawienia/infekcje
Myeloproliferative neoplasms (MPN) WHOMyeloproliferative neoplasms (MPN) WHO 2008 2008 = CMPD (WHO= CMPD (WHO 2001)2001)
Myeloproliferative neoplasms (MPN)Myeloproliferative neoplasms (MPN) Chronic myelogenous leukemiaChronic myelogenous leukemia Polycythemia veraPolycythemia vera Essential thrombocythemiaEssential thrombocythemia Primary myelofibrosisPrimary myelofibrosis Chronic neutrophilic leukemiaChronic neutrophilic leukemia Chronic eosinophilic leukemia, not otherwise Chronic eosinophilic leukemia, not otherwise
categorizedcategorized; ; Hypereosinophilic syndromeHypereosinophilic syndrome Myeloproliferative neoplasms with rearrangement of Myeloproliferative neoplasms with rearrangement of
PDGR alfa, beta, FGFRPDGR alfa, beta, FGFR Mast cell diseaseMast cell disease MPNs, unclassifiableMPNs, unclassifiable
MPNMPN
efektywna klonalna mieloproliferacjaefektywna klonalna mieloproliferacja,, związana z związana z różnymi mutacjami genów kinazy tyrozynowej (bcr-abl) różnymi mutacjami genów kinazy tyrozynowej (bcr-abl) lub pokrewnych białek – nieprawidłowa transdukcja lub pokrewnych białek – nieprawidłowa transdukcja sygnałów komórkowychsygnałów komórkowych
początkowo – wysoka komórkowość szpiku – wzrost początkowo – wysoka komórkowość szpiku – wzrost hemopoezy, wzrost liczby krwinek, pozaszpikowa hemopoezy, wzrost liczby krwinek, pozaszpikowa hemopoeza, potem – „spent phase” – włóknienie szpiku, hemopoeza, potem – „spent phase” – włóknienie szpiku, cytopeniacytopenia
CML CML częsta progresja do AML; inne - rzadkoczęsta progresja do AML; inne - rzadko znaczące morfologiczne podobieństwo między znaczące morfologiczne podobieństwo między
jednostkami, a także między nimi i reaktywną jednostkami, a także między nimi i reaktywną hemopoeząhemopoezą
MPN MPN MolecularMolecular
CML - CML - t(9;22)(q34;q11)-Philadelphia t(9;22)(q34;q11)-Philadelphia chromosome chromosome i/lubi/lub traskrypt fuzyjny genów traskrypt fuzyjny genów ABL ABL (9q34) (9q34) ii BCR (22q11) BCR (22q11) jest wymagany do jest wymagany do diagnozydiagnozy
JAK2 V617F mutation (JAK2 V617F mutation (gen gen JanusJanus kinazy 2) kinazy 2) – w – w większościwiększości nie-nie-CML CML MPNMPN ( (głównie -głównie - PV)PV), , powoduje ciągłą aktywność kinazy tyrozynowejpowoduje ciągłą aktywność kinazy tyrozynowej
MMPLPL mutation (thrombopoietin receptor) mutation (thrombopoietin receptor) – ET, – ET, PMFPMF
CALR mutation - PMFCALR mutation - PMF
Chronic myelogenous leukemiaChronic myelogenous leukemia, , CMLCML
najczęstszy MPNnajczęstszy MPN z pluripotencjalnych komórek pnia, które mogą z pluripotencjalnych komórek pnia, które mogą
różnicować się do linii granulocyta lub limfocytaróżnicować się do linii granulocyta lub limfocyta powolny początek -powolny początek - anemia, anemia, osłabienie, utrata wagiosłabienie, utrata wagi hhepatosplenomegaepatosplenomegalia, może być limfadenopatia; zawały lia, może być limfadenopatia; zawały
śledzionyśledziony bez leczeniabez leczenia:: chronic phase 3-4 chronic phase 3-4 latalata; 50% ; 50% -- accelerated accelerated
phase, phase, potempotem blast transformation blast transformation zwyklezwykle 3 3 lata od lata od początkupoczątku ( (średnie przeżycie – bez leczenia – 3 lataśrednie przeżycie – bez leczenia – 3 lata); 70% ); 70% AMLAML, 30% , 30% ALLALL
100100,000,000 WBC, z przesunięciem w lewo szeregu WBC, z przesunięciem w lewo szeregu granulocyta, bazofilia, niska FAG, 50% - trombocytozagranulocyta, bazofilia, niska FAG, 50% - trombocytoza
Polycythemia veraPolycythemia vera, PV, PV klonalny rozrost nowotworowy multipotencjalnych klonalny rozrost nowotworowy multipotencjalnych
komórek pniakomórek pnia średnio średnio 60 60 latlat, , rzadko u dziecirzadko u dzieci zwykle niewielka hepatosplenomegaliazwykle niewielka hepatosplenomegalia zaczerwienienie twarzy, sinica, nadciśnienie, zaczerwienienie twarzy, sinica, nadciśnienie,
zawroty, bóle głowy, dolegliwości brzuszne, zawroty, bóle głowy, dolegliwości brzuszne, świąd/owrzodzenia skóry – histamina z bazofilii; świąd/owrzodzenia skóry – histamina z bazofilii; wtórna dnawtórna dna
25% 25% powikłania zakrzepowepowikłania zakrzepowe ( (udar, zawał serca, udar, zawał serca, zakrzepica żył kończyn dolnych, Budd-Chiari)zakrzepica żył kończyn dolnych, Budd-Chiari)
prognoza:prognoza: faza schyłkowa -faza schyłkowa - 15% 15% po po 10 years 10 years AML - AML - 2% 2% przy upustach; przy upustach; 15% 15% przy przy
chemioterapiichemioterapii ryzyko zakrzepicy – 5,5 (na 100 pajentów/rok)ryzyko zakrzepicy – 5,5 (na 100 pajentów/rok)
Essential thrombocythemiaEssential thrombocythemia, ET, ET
średni -średni - 65-75 65-75 latlat, , każdy wiekkażdy wiek; 2/3 ; 2/3 KK zwykle tylko płytki;zwykle tylko płytki; >450 >450,000,000 zakrzepica i krwawienia; ryzyko zakrzepicy – 1-3 zakrzepica i krwawienia; ryzyko zakrzepicy – 1-3
(na 100 pacjentów/rok)(na 100 pacjentów/rok) iindolentndolentna, przeżycie - normana, przeżycie - norma
Primary myelofibrosisPrimary myelofibrosis, PMF, PMF (2008, (2008, wcześniejwcześniej – CIMF) – CIMF)
średnio średnio 60 60 lat lat, , rzadko u dziecirzadko u dzieci klonalny defekt komórek pnia, zachowane klonalny defekt komórek pnia, zachowane
dojrzewanie, progresywne włóknienie szpiku, dojrzewanie, progresywne włóknienie szpiku, pozaszpikowa hemopoeza; masywna pozaszpikowa hemopoeza; masywna splenomegalia (nawet 4kg)splenomegalia (nawet 4kg)
anemia, anemia, inne inne cytopenicytopeniee, , objawy B, dna, infekcje, objawy B, dna, infekcje, zakrzepica, krwawienia; ryzyko zakrzepicy – 2 (na zakrzepica, krwawienia; ryzyko zakrzepicy – 2 (na 100 pacjentów/rok)100 pacjentów/rok)
włóknienie – z nowotworowych megakariocytów -włóknienie – z nowotworowych megakariocytów - PDGFPDGF, , bFGFbFGF, , TGFTGF bet beta i inne cytokinya i inne cytokiny
5% 5% -- AML AML przeżycie 3.5-5latprzeżycie 3.5-5lat
patologia grasicypatologia grasicy
myasthenia gravismyasthenia gravis
65% - rozrost grasicy65% - rozrost grasicy 25% - „normalna” grasica25% - „normalna” grasica 10% - thymoma10% - thymoma ryzyko grasiczaka – mężczyźni z pierwszymi ryzyko grasiczaka – mężczyźni z pierwszymi
objawami MG po 50r.ż.objawami MG po 50r.ż. u 30-45% pacjentów z grasiczakiem – u 30-45% pacjentów z grasiczakiem –
jednocześnie lub miesiące/lata po usunięciujednocześnie lub miesiące/lata po usunięciu leczenie - usunięcie grasicy (nawet, gdy nie ma leczenie - usunięcie grasicy (nawet, gdy nie ma
grasiczaka)grasiczaka)
torbiele grasicy:torbiele grasicy:
-jednokomorowe (zwykle -jednokomorowe (zwykle wrodzone)wrodzone)
-wielokomorowe (zwykle -wielokomorowe (zwykle nabyte)nabyte)
do 18cmdo 18cm
górno-przednie górno-przednie śródpiersieśródpiersie
grasiczakigrasiczaki
najczęstsze pierwotne nowotwory najczęstsze pierwotne nowotwory przedniego śródpiersiaprzedniego śródpiersia
49-62r.ż.49-62r.ż. rzadko – ektopowe – tylne śródpiersie, rzadko – ektopowe – tylne śródpiersie,
wnęka płuca, szyja, opłucna, tarczycawnęka płuca, szyja, opłucna, tarczyca 80% otorebkowane, reszta – naciekanie80% otorebkowane, reszta – naciekanie wszystkie mogą być inwazyjnewszystkie mogą być inwazyjne
klasyfikacja WHOklasyfikacja WHO
A: nabłonkowy, wrzecionowatokomórkowy, rdzenny; A: nabłonkowy, wrzecionowatokomórkowy, rdzenny; monomorficzne komórki (wrzecionowate/owalne) bez monomorficzne komórki (wrzecionowate/owalne) bez atypii, mało/brak limfocytów; dobre rokowanieatypii, mało/brak limfocytów; dobre rokowanie
AB: mieszany; obszary jak A + obszary z liczniejszymi AB: mieszany; obszary jak A + obszary z liczniejszymi limfocytamilimfocytami
B:B: przypomina grasicę płodu/niemowlaka przypomina grasicę płodu/niemowlaka B1 bogaty w limfocytyB1 bogaty w limfocyty B2 korowyB2 korowy B3 niewielka atypia, mało limfocytówB3 niewielka atypia, mało limfocytów
C: thymic carcinomaC: thymic carcinoma
Inne nowotwory grasicyInne nowotwory grasicy
rakrak chłoniakchłoniak potworniakpotworniak
MASMAS(macrophage activation syndrome)(macrophage activation syndrome)
Kliniczno-patologiczna jednostka Kliniczno-patologiczna jednostka występująca w przebiegu różnych występująca w przebiegu różnych
zespołów hemofagocytarnych:zespołów hemofagocytarnych:
-pierwotna hemofagocytarna -pierwotna hemofagocytarna limfohistiocytoza (HLH)limfohistiocytoza (HLH)
-wtórne zespoły hemofagocytarne -wtórne zespoły hemofagocytarne (wtórna HLH)(wtórna HLH)
MAS – rzadka, ale często fatalna choroba; MAS – rzadka, ale często fatalna choroba; 15-60% śmiertelność (przy leczeniu)15-60% śmiertelność (przy leczeniu)
zwykle „ostra”: gorączka, limfadenopatia, zwykle „ostra”: gorączka, limfadenopatia, pancytopenia, dysfunkcja wątroby, pancytopenia, dysfunkcja wątroby, hipertrójglicerydemia, hiperferrytynemia; hipertrójglicerydemia, hiperferrytynemia; rozwój koagulopatii i dysfunkcji CSNrozwój koagulopatii i dysfunkcji CSN
niekontrolowana aktywacja i proliferacja niekontrolowana aktywacja i proliferacja limfocytów T i nadmierna aktywacja limfocytów T i nadmierna aktywacja makrofagówmakrofagów
genetyczna – defekt „zabójczych” genetyczna – defekt „zabójczych” właściwości CTL lub NK (20-40% - właściwości CTL lub NK (20-40% - mutacja perforyny)mutacja perforyny)
Wtórny MASWtórny MAS
infekcje infekcje nowotworynowotwory choroby immunologiczne (SLE, juvenile choroby immunologiczne (SLE, juvenile
RA)RA)
wzrost poziomu INFgamma, TNFalfa, IL1, wzrost poziomu INFgamma, TNFalfa, IL1, IL6IL6
Genetic HLHGenetic HLH Familial HLH (Farquhar Familial HLH (Farquhar
disease) disease) Known gene defects Known gene defects
(perforin, munc 13-4, (perforin, munc 13-4, syntaxin 11) syntaxin 11)
Unknown gene defects Unknown gene defects Immune deficiency Immune deficiency
syndromes syndromes Chédiak-Higashi syndrome Chédiak-Higashi syndrome
(CHS) (CHS) Griscelli syndrome Griscelli syndrome
(GS) (GS) X-linked lymphoproliferative X-linked lymphoproliferative
syndrome (XLP)syndrome (XLP)
Acquired HLHAcquired HLH Exogenous agents Exogenous agents
(infectious organisms, (infectious organisms, toxins) toxins)
Infection-associated Infection-associated hemophagocytic syndrome hemophagocytic syndrome (IAHS) (IAHS)
Endogenous products Endogenous products (tissue damage, metabolic (tissue damage, metabolic products) products)
Rheumatic diseases Rheumatic diseases macrophage activation macrophage activation syndrome (MAS) syndrome (MAS)
Malignant diseasesMalignant diseases
Hematology 2005
revised criteria of the Histiocyte Society for the revised criteria of the Histiocyte Society for the
diagnosis of HLHdiagnosis of HLH Familial disease/known genetic defectFamilial disease/known genetic defect
Clinical and laboratory criteria (5/8 criteria) Clinical and laboratory criteria (5/8 criteria) FeverFever
SplenomegalySplenomegaly
Cytopenia 2 cell lines Cytopenia 2 cell lines Hemoglobin < 90 g/L (below 4 weeks < 120 g/L)Hemoglobin < 90 g/L (below 4 weeks < 120 g/L)
Neutrophils < 1 x 10Neutrophils < 1 x 1099/L/L
Hypertriglyceridemia and/or hypofibrinogenemia Hypertriglyceridemia and/or hypofibrinogenemia
Ferritin 500 µg/LFerritin 500 µg/L
sCD25 2400 U/mL sCD25 2400 U/mL
Decreased or absent NK-cell activityDecreased or absent NK-cell activity
Hemophagocytosis in bone marrow, CSF or lymph nodesHemophagocytosis in bone marrow, CSF or lymph nodes
Hematology 2005
top related