Ansiedade – Edvard Munch 1894
AnsiolíticosFármacos utilizados no tratamento da
ansiedade, reduzir sintomas ou intensidade das crises
Hipnóticos São fármacos que causam sonolência e facilitam o início e manutenção do sono
Pequenas doses sedaçãoDoses maiores hipnoseDoses ainda maiores anestesia cirúrgica
SÃO DEPRESSORES DO SNC
ANSIEDADE PATOLÓGICA Interferência com a atividade normal, com
freqüentes interrupções nas tarefas,e precipitações nas atitudes
OUTRAS MANIFESTAÇÕES CORRELATAS
Fobias especificas (altura, insetos, clausura)Fobia socialPânico (agorafobia a ambientes públicos)Depressão ansiosaEstresse pós-traumáticoTranstorno obsessivo-compulsivo (TOC)
VIGÍLIA - SONOVigília:
- nível de consciência ou estado de atenção, o individuo é capaz de responder ao meio
Sono: - estado de inconsciência, em que o indivíduo pode ser despertado.– necessidade fisiológica não está ainda
entendida.
– falta prejudica a saúde: sistema imunológico, funcionamento do SNC, aprendizado, e crescimento celular.
INSÔNIANão é uma doença e sim um sintomaPode ocorrer em diferentes fases do sono:
Início Despertar (terminal )Interrupções
Idosos menor duração maior número de interrupções no sono
Recém-nascidos maior duração maior número de interrupções no sono
• Diminuição da quantidade e/ou piora da qualidade de sono, levando a uma diminuição de bem estar durante o dia.
• 25 classificações diferentes (Association of sleep Disorder Centers):
apnéia de sono, mioclonia noturna, uso de drogas, distúrbios psiquiátricos, doenças neurológicas, cardiovasculares e gastrintestinais.
INSÔNIA
Insônia secundária à condição física (dor, dispnéia)
Insônia secundária a distúrbio psiquiátrico (ansiedade, depressão, esquizofrenia, crise maníaca)
Insônia transitória – estresse ou alteração do ritmo diurno (viagens intercontinentais) - HIPNÒTICOS
Insônia crônica sem causa definida – tolerância limita a utilização - HIPNÓTICOS
TIPOS DE INSÔNIA
INSÔNIA: PRINCIPAIS CAUSAS
• estresse, depressão, ansiedade,• dores ocasionais ou crônicas,• efeitos colaterais de fármacos,• uso de cafeína e álcool,• alterações no ciclo circadiano,• alterações comportamentais,• alterações fisiológicas e patológicas.
Esquizofrenia crônica: têm problemas nos receptores do GABAEpilepsiaAnsiedade
Biossíntese GABA Metabolismo
Receptor
Efeito biológico
Bloqueadores (valproato de sódio)
Agonistas
Modeladores alostéricos (BDZ)
Abertura do canal de Cl- (barbitúricos)
Distúrbios relacionados ao GABA
Síntese GABA
• Ionotrópicos– GABAA
– GABAC
• Metabotrópicos– GABAB
Receptores GABA
Receptores GABAA
FARMACOTERAPIA ANSIEDADE E INSÔNIA
BarbitúricosBenzodiazepínicos
Agonistas serotonérgicosAntidepressivos
Outros
BARBITÚRICOS
AMOBARBITALFENOBARBITAL
PENTOBARBITALSECOBARBITAL
TIOPENTAL
PRINCIPAIS EFEITOS
• Ansiolítico (abandonado)• Anti-convulsivante• Hipnótico• Anestésico• Sedativo
Até 1960 eram os sedativos-hipnóticos mais utilizados.
Profundos depressores do SNC inclusive do centro respiratório ;
Efeitos variam de: sedação, hipnose, anticonvulsivante, anestésico geral, coma farmacológico.
BARBITÚRICOS
BARBITÚRICOS
Agonistas de receptores GABA, prolongam o tempo de abertura do canal Cl-
Fármacos com efeito depressor no eixo cerebroespinhal e na atividade neuronal;
Deprimem a atividade cardiovascular e a respiratória;
Atuam por a excitabilidade do neurônio pós-sináptico, etc.
Causam dependência física, psíquica e tolerência.Pouco uso como hipnóticos e sedativos (BZD)
Administração oral (i.v. anestesia)Ácidos fracos absorvidos no estômago Lipossolubilidade com redistribuição Metabolismo hepático, rins e pulmõesTolerância metabólica
BARBITÚRICOSFARMACOCINÉTICA
BARBITURICOS- EFEITOS ADVERSOS
• Efeito residual : “ressaca”.• Efeitos paradoxais: agitação e confusão.• Tolerância e dependência (cruzada) com
síndrome de abstinência severa.• Hipersensibilidade (asmáticos)• Depressão respiratória
BENZODIAZEPÍNICOS
ALPRAZOLAMBROMAZEPAMCLONAZEPAM
DIAZEPAMLORAZEPAMMIDAZOLAM
MECANISMO DE AÇÃO• Atuam em sítios alostéricos (unidade alfa)
dos receptores GABA-A no SNC, facilitando abertura de canais de íons Cl- (inibitórios)
• Não atuam na ausência de GABA
• Variantes da unidade alfa do receptor seriam responsáveis pelos diferentes efeitos dos BDZ (ansiolítico, anticonvulsivante,etc.)
RECEPTOR GABA A : LOCAIS E LIGANTES DO RECEPTOR
Canal de Cloro
Benzodiazepínico
Esteróides Barbitúricos
GABA
Canal de Cloro
BENZODIAZEPÍNICOS
Redução da ansiedadeRedução da agressividade
SedaçãoIndução do sono (manutenção)
Redução do tônus muscularEfeito anticonvulsivante
EFEITOS ADVERSOS
Cansaço, sonolência, e torpor na manhã seguinte. Outros efeitos mais raros: ganho de peso, erupção
cutâneas, prejuízo da função sexual, irregularidades mestruais e anormalidades sanguíneas.
SINAIS E SINTOMAS DE INTOXICAÇÃO POR DEPRESSORES
DO SNC
Sonolento : responde a perguntasSemicomatoso : responde a estímulosComatoso : depressão respiratória com
cianose e deficiência circulatóriaChoque : hipotensão severa, falência renal,
óbito
FÁRMACOS QUE AFETAM A TRANSMISSÃO SERONINÉRGICA
Agonista de receptores 5HT-1A
Antidepressivos
RECEPTORES DE SEROTONINA
Agonistas de receptores serotonérgicos
Buspirona tem grande afinidade por receptores 5 HT-1A localizados em regiões do cérebro que recebem projeções dos núcleos da rafe.
Atuam em receptores pré-sinápticos, inibindo a liberação de 5HT.
Efeito ansiolítico demora alguns dias.Não produzem sedação ou incordenação.
RECEPTORES DE SEROTONINA
Buspirona
BUSPIRONANão apresenta ações anti-epiléptica, nem
dependência e tolerância cruzada com outros ansiolíticos.
Não atuam na síndrome do pânico ou outras fobias.
Úteis em pacientes com ansiedade fraca ou moderada.
ANTIDEPRESSIVOS
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA
(IRSS)
FluoxetinaParoxetinaSertralina
Citalopram
XINIBIÇÃO DA RECAPTAÇÃO DE 5-HT
Depressão unipolar
Distúrbio do pânico
Bulimia nervosa
Fobia social
Transtorno Obsessivo-Compulsivo
Bulimia nervosa
Transtorno de Pânico
disfunção sexual (~30-40%)ansiedadenervosismoinsôniador de cabeça tremorsonolênciafadiga
asteniatonturaerupção cutâneapruridotremorproblemas GIsudoreseboca seca