Hipnóticos, Sedativos e Ansiolíticos UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE CENTRO DE BIOCIÊNCIAS DEPARTAMENTO DE BIOFÍSICA E FARMACOLOGIA Professor: Raul Hernandes Bortolin
Hipnóticos, Sedativos e
Ansiolíticos
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTECENTRO DE BIOCIÊNCIAS
DEPARTAMENTO DE BIOFÍSICA E FARMACOLOGIA
Professor: Raul Hernandes Bortolin
Estágio Total (%) Comportamento
1
2
3
4
REM
3-6
40-52
5-8
10-19
23-34
Estado de sonolência
Aumentado na insônia
Sono leve, de fácil despertar
Sono profundo
Podem ocorrer terror noturno e sonambulismo
Dificuldade de despertar
Sono profundo, com relaxamento muscular intenso e movimentos oculares rápidos; sonhos vivídos e emocionais.
Estágios do sono
Sintomas da Ansiedade
A ansiedade causa alteração no funcionamento de diversos
sistemas periféricos:
Cardiovascular: Palpitação, hipertensão e hiperventilação.
Endócrino: Elevação dos níveis de corticosterona plasmático,
alteração do funcionamento da tireóide, alteração do ciclo
hormonal feminino.
TGI: Gastrite, úlceras, diarréia.
SNC: Insônia, agitação, dificuldade de concentração.
Terapia ansiolítica
Ansiolíticos benzodiazepínicos (BZP)
Ansiolíticos serotonérgicos
Ansiolíticos noradrenérgicos
• Benzodiazepínicos
Midazolam, Estazolam, Flurazepam,
Clorazepato, Oxazepam,
Clordiazepóxido, Alprazolam,
Lorazepam, Clonazepam, Diazepam,
Zaleplona, Zolpidem
Principais Fármacos
ansiolítico hipnótico anestésico indutor de coma letalsedativo
Receptor GABAA
Pentamérico
Poro central permeável ao Cl-
Sub-unidades
1-6, 1-3 , 1-3 , , ε e
As BZDs possuem afinidade
pelo receptores GABAA
depende da presença das
subunidade 1,2 e3
Receptores para Benzodiazepínicos
Receptor GABAA – subunidade 1
Predominantes no cerebelo, globo pálido e córtex
Propriedades hipnóticas e amnésica
Receptor GABAA – subunidade 2
Localizado no córtex, hipocampo, estruturas límbicas
Propriedade ansiolíticas
Atividade dos receptores benzodiazepínicos
‘Modulação alostérica’
Agonista AntagonistaAgonista
inversoAnsiolítico
Sedativo-Hipnótico
Miorrelaxante
Anti-convulsivante
Sem eficácia intrinsica
Convulsivante
Ansiogênico
Agem reduzindo
o número de vezes que
o canal de Cl- se abre
Agem aumentando
o número de vezes que
o canal de Cl- se abre
Agem bloqueando o
sítio de ligação das
benzodiazepinas
Ex.: flumazenil Ex.: β-carbolinasEx.: benzodiazepinas
Ligação às proteínas plasmáticas: 70-99%
Distribuição: ampla (armazenamento)
ORAL
INTRAVENOSA
INTRAMUSCULAR
Vias de Administração
Midazolam 1,9±0,6h
Triazolam 2,9±1,0h
Zolpidem 2h
Zopiclona 5-6h
Estazolam 10-24h
Temazepam 11±6h
Alprazolam 12±2h
Clonazepam 23±5h
Lorazepam 9–16h
Flurazepam 74±24h
Diazepam 43±13h
Quazepam 39h
t1/2Fármaco
Benzodiazepínicos
Efeitos Adversos
ansiolítico hipnótico anestésico indutor de coma letalsedativo
Efeitos Desejáveis
Tolerância, dependência, abstinência e
queda de produtividade
Benzodiazepínicosinterações
Aumento da depressão do SNC Álcool Outras drogas anti-ansiedade / sedativo-
hipnóticas
Menor metabolização de BZP Cimetidina (diazepam) Nefazodona, outros inibidores de CYP3A4
(alprazolam, triazolam)
Inducão enzimática Carbamazepina (alprazolam, triazolam)
• Barbitúricos
Pentobarbital, Amobarbital, Butabarbital,
Secobarbital, Tiopental, Metoexital,
Fenobarbital, Mefobarbital
Barbituricos
ansiolítico hipnótico anestésico indutor de coma letalsedativo
Distribuição – Tiopental e Metoexital...%
do
se
in
icia
l
cérebro, coração, fígado,
rins músculos, peletecido adiposo, ósseo e
conectivo
Tempo (min)
Craig & Stitzel, 5ª ed.
Barbitúricos - Farmacodinâmica
Benzodiazepínicos
Barbitúricos
Anestésicos
Álcool
Esteróides
Propofol
Etomidato
Ácido mefenâmico
Furosemida
Picrotoxina
Receptor GABAA
Cl-
Amobarbital 10 - 40h
Secobarbital 15 - 40h
Pentobarbital 15 - 50h
Butabarbital 35 - 50h
Metoexital 3 - 5h
Tiopental 8 - 10h
Mefobarbital 10 - 70h
Fenobarbital 80 - 120h
t1/2Fármaco
Barbitúricos
Efeitos Desejáveis (Usos clínicos)
anticonvulsivantes
ansiolítico hipnótico anestésico indutor de coma letalsedativo
Efeitos Adversos
Tolerância, dependência, abstinência
indução enzimática, coma, morte.
B A R B I T Ú R I C O
E
N
Z
O
D
I
A
Z
E
P
Í
N
I
C
O
• Receptor GABAA
• Efeitos desejáveis
• Efeitos indesejáveis
• Indução enzimática
Principais Fármacos
• Serotoninérgicos
Agonista Seletivo
Buspirona
ansiolítico hipnótico anestésico indutor de coma letalsedativo
Ansiolíticos serotonérgicos
Agonista do receptor 5-HT1A : buspirona
Indicações: ansiedade generalizada
São necessários 3-4 semanas de tratamento para
produzir efeito terapêutico
Não são indicados no tratamento do pânico e
estados agudos de ansiedade
Buspirona X BZP
A buspirona não potencializa os efeitos
depressores de agentes sedativos-
hipnóticos
Não afeta a capacidade de dirigir veículos
Não causa dependência/abstinência
Antagonistas dos receptores beta-
adrenérgicos e Ansiedade
Indicados no tratamento
de quadros de ansiedade
de desempenho
Ex.: propranolol
Tratamento da insônia
BZD
Novos agonistas do receptor Benzodiazepínico
- Zolpidem
- Zaleplon
- Zopiclona
Novos agonistas do receptor Benzodiazepínico
Agonista de receptor BZP - (Receptor GABAA –subunidade 1);
Menores efeitos ansiolíticos, anticonvulsivantes, relaxantes muscular;
Menor insônia de rebote e risco de dependência;
Sem supressão de sono REM.
Possui ação hipnótica
Liga-se seletivamente ao receptor BZ subnidade 1
Possui pouca ação miorrelaxante e anticonvulsivante
Em doses terapêuticas produz efeito mínimo sobre as
fases do sono
Meia-vida: 1,5 - 3,5 h
Potencializa os efeitos sedativos de agentes
hipnóticos-sedativos
Efeitos adversos: tonturas, amnésia, cansaço e dores
de cabeça
Zolpidem
Zaleplon
Possui ação hipnótica
Liga-se ao sítio do receptor BZP- subunidade 1
Indicado para pacientes com dificuldades para adormecer
Reduz a latência do sono
Não altera a duração do sono e nem a arquitetura do sono
Meia-vida: 1 h
Potencializa os efeitos sedativos de agentes hipnóticos-
sedativos
Efeitos adversos: tonturas e dores de cabeça
Indicação clínica*
BZP mais usados como ansiolíticos: diazepam, alprazolam e bromazepam
BZP mais usados como hipnóticos:
nitrazepam, flurazepam, midazolam, flunitrazepam,
temazepam, triazolam e estazolam
*baseia-se principalmente nas características farmacocinéticas
Principais Fármacos
Serotoninérgicos
• Antidepressivos
ansiolítico hipnótico anestésico indutor de coma letalsedativo
Hipnóticos, Sedativos e Ansiolíticos
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTECENTRO DE BIOCIÊNCIAS
DEPARTAMENTO DE BIOFÍSICA E FARMACOLOGIA
Raul Hernandes Bortolin
Obrigado
CONCURSO PÚBLICO PARA PROVIMENTO DOS CARGOS DE MÉDICO JUDICIÁRIO CLASSE R, PSICÓLOGO JUDICIÁRIO CLASSE R, MÉDICO PSIQUIATRA JUDICIÁRIO PJ-J E PSICÓLOGO JUDICIÁRIO PJ-J (2010)