BOALA PAGET A BOALA PAGET A OSULUIOSULUI20102010
Conf. Dr. Denisa PredeConf. Dr. Denisa PredeţeanuţeanuClinica de Medicină Clinica de Medicină IInternă şi Reumatologie nternă şi Reumatologie “Sf. “Sf.
Maria”Maria”U.M.F. “Carol Davila”U.M.F. “Carol Davila”
BucureBucureştişti
ETIOLOGIEETIOLOGIE
IPOTEZA INFLAMATOAREIPOTEZA INFLAMATOARE
IPOTEZA NEOPLAZICĂIPOTEZA NEOPLAZICĂ
IPOTEZA POSTTRAUMATICĂIPOTEZA POSTTRAUMATICĂ
ALTELE ALTELE (endocrin (endocrină, imunologică etc)ă, imunologică etc)
PATOGENIEPATOGENIE
PERIOADA ACTIVPERIOADA ACTIVĂĂ Turnover osos crescutTurnover osos crescut
FAZA OSTEOLITICĂFAZA OSTEOLITICĂ
rezorbţia excesivă (OSC)rezorbţia excesivă (OSC)
leziune osoasă osteoliticăleziune osoasă osteolitică
Ca extracelular (crescut)Ca extracelular (crescut) FAZA INTERMEDIARĂFAZA INTERMEDIARĂ
Ca extracelular (normal)Ca extracelular (normal) FAZA OSTEOBLASTICĂFAZA OSTEOBLASTICĂ
formare de os anormal ( OSB) formare de os anormal ( OSB)
leziune osoasă leziune osoasă osteocondensantăosteocondensantă
Ca extracelular (scăzut) Ca extracelular (scăzut)
PERIOADA PERIOADA ININACTIVACTIVĂĂ Turnover osos normalTurnover osos normal
Boala Paget monoostotică în periodă inactivă NU necesită tratament!
MANIFESTĂRI CLINICEMANIFESTĂRI CLINICE
SINDROMUL NEUROPSIHICSINDROMUL NEUROPSIHIC
““furtul pageticfurtul pagetic”” DUREREA OSOASĂDUREREA OSOASĂ DEFORMAREA OSOASĂDEFORMAREA OSOASĂ ALTELEALTELE
MANIFESTĂRI CLINICEMANIFESTĂRI CLINICE
LISTA OASELOR AFECTATE (în ordine descrescătoare LISTA OASELOR AFECTATE (în ordine descrescătoare a frecvenţei):a frecvenţei):
PelvisPelvis
Vertebra lombarăVertebra lombară
FemurFemur
sacrusacru
CalotăCalotă
TibieTibie
HumerusHumerus
Claviculele, coasteleClaviculele, coastele
Oase mici (mîini, picioare)Oase mici (mîini, picioare)
MANIFESTĂRI CLINICEMANIFESTĂRI CLINICE
COMPRESIE COMPRESIE MECANICĂMECANICĂ
Nervi cranieniNervi cranieni
(II, VIII(II, VIII))PapiledemPapiledem
SurditateSurditate
SCĂDEREA SCĂDEREA REZISTENŢEI OSREZISTENŢEI OS
INTERFERENŢA INTERFERENŢA VASELOR VASELOR SANGUINESANGUINE
Baza craniuluiBaza craniului CompresieCompresie
ICVBICVB
Hidrocefalia Hidrocefalia internainterna
INFILTRAREA INFILTRAREA STRUCTURILOR DE STRUCTURILOR DE VECINATATEVECINATATE
Afectarea Afectarea măduveimăduvei
ParaparezăParapareză
TetraparezăTetrapareză
INVESTIGAŢII PARACLINICEINVESTIGAŢII PARACLINICE-examenul radiografic--examenul radiografic-
îngroşarea tăbliei externe
zone de osteocondensare alternând cu zone de osteoliză
platibazie
INVESTIGAŢII PARACLINICEINVESTIGAŢII PARACLINICE-examenul radiografic--examenul radiografic-
accentuarea liniei ilio-pectinee
zone de osteocondensrealternând cu osteoliză
material de osteosinteză(fractură pe os patologic)
INVESTIGAŢII PARACLINICEINVESTIGAŢII PARACLINICE-examenul radiografic--examenul radiografic-
creşterea dimensiunilor
zone de osteocondensrealternând cu osteoliză
artroza secundară
material de osteosinteză(fractură pe os patologic)
INVESTIGAŢII PARACLINICEINVESTIGAŢII PARACLINICE-examenul radiografic--examenul radiografic-
Deformare osoasă (incurbare laterală)
Creşterea dimensiunilor
Zone de osteocondensatreAlternând cu osteoliză
MARKERI AI TURNOVERULUI OSOSMARKERI AI TURNOVERULUI OSOS
REZORBREZORBŢIEŢIE HidroxiprolinuriaHidroxiprolinuria
HidroxilizinuriaHidroxilizinuria
PiridinolinuriaPiridinolinuria
Dezoxi piridinolinuriaDezoxi piridinolinuria
Fosfataza acidă TRFosfataza acidă TR
Telopeptide CTelopeptide C/N terminale /N terminale ale ale
colagenului de tip I colagenului de tip I ((osososos))
FORMAREFORMARE Fosfatza alcalină (T, O)Fosfatza alcalină (T, O)
OsteocalcinaOsteocalcina
Peptide ale Peptide ale procolagenului de tip I procolagenului de tip I
(osos)(osos)
COMPLICACOMPLICAŢIIŢII
SINDROM HIPERCHINETICSINDROM HIPERCHINETIC FRACTURI PE OS PATOLOGICFRACTURI PE OS PATOLOGIC LITIAZA URINARĂLITIAZA URINARĂ DEGENERAREA SARCOMATOASĂDEGENERAREA SARCOMATOASĂ
femur, humerusfemur, humerus
calotă, faţăcalotă, faţă
pelvispelvis
DIAGNOSTICDIAGNOSTIC DIFEREN DIFERENŢIALŢIAL
BOLI BOLI OSTEOCONDENSANTEOSTEOCONDENSANTE
((frecventfrecvent))
Metastaze Metastaze osteocondensanteosteocondensante
(sân, tiroidă, prostată)(sân, tiroidă, prostată)
OsteopetrozaOsteopetroza
BOLI OSTEOLITICEBOLI OSTEOLITICE (rar)(rar)
Mielom multipluMielom multiplu
((““craniu mâncat de craniu mâncat de moliimolii””))
Metastaze osteoliticeMetastaze osteolitice
TRATAMENTTRATAMENT
INDICAŢII DE TRATAMENTINDICAŢII DE TRATAMENT DurereDurere
HipercalcemiaHipercalcemia
FracturiFracturi
Afectare craniană Afectare craniană (prevenirea surdit(prevenirea surdităţiiăţii))
Manifestări neurologiceManifestări neurologice
Boala poliostoticăBoala poliostotică
Reducerea sângerării in cursul unei intervenţii Reducerea sângerării in cursul unei intervenţii chirurgicalechirurgicale
TRATAMENTTRATAMENT
TRATAMENT SPECIFICTRATAMENT SPECIFIC
INHIBITORI AI OSCINHIBITORI AI OSC
CAL CAL ( M( Miacalciciacalcic): 1): 1f/zi f/zi (14 zile)(14 zile)
2 f2 f/zi/zi x3 x3/s/s (12l) (12l)
INHIBITORI AI t-RNA SINTETAZEIINHIBITORI AI t-RNA SINTETAZEI
ACTINOMICINAACTINOMICINA
PLICAMICINAPLICAMICINA
TRTAMENT NESPECIFICTRTAMENT NESPECIFIC
ANALGETICANALGETIC/ANTIINFLAMATOR/ANTIINFLAMATOR
AINSAINS
GCGC
ORTOPEDICORTOPEDIC
Biopsia osoasBiopsia osoasăă
Preotezarea osteo-articularăPreotezarea osteo-articulară
RECUPERATORRECUPERATOR
BISFOSFONATII ÎN BOALA PAGETBISFOSFONATII ÎN BOALA PAGET
EFICACITATEEFICACITATEReprezintă cei mai utilizaţi Reprezintă cei mai utilizaţi
agenţi terapeuticiagenţi terapeuticiNormalizează markerii Normalizează markerii
biochimici ai TO biochimici ai TO ((60-70%60-70%))Înlocuiesc ţesutul pagetic cu os Înlocuiesc ţesutul pagetic cu os
lamelar normallamelar normalReduc durerea osoasăReduc durerea osoasăAAderenţă scăzutăderenţă scăzutăPreparatePreparate ALNALN (40 mg/zi) po (40 mg/zi) po 6 luni 6 luni RISRIS (30 mg/zi) po (30 mg/zi) po 2 luni 2 luni PAMPAM (240 mg/cur (240 mg/curăă) iv) iv
REACŢII ADVERSEREACŢII ADVERSE Preparate per osPreparate per os EEsofagitsofagităă
Preparate ivPreparate iv Sindrom flu-likeSindrom flu-like FebrăFebră HipocalcemieHipocalcemie(preexisten(preexistenţa nţa niveleivelelorlor sc scăzute de Caăzute de Ca şi Vit Dşi Vit D))
CefaleeCefalee UveitUveităă LLiimmfopeniefopenie Caractristici: minore, autolimitateCaractristici: minore, autolimitate
Reid IR et al Biochemical and radiologic improvement in Pget s disease of bone treated with alendronate: a randomized, placebo- controlled trial Am J Med 1997; 102: 322Miller PD et al Arandomized double-blind comparison of risedronate and etidronate in the treatment of Paget disease s dise3ase of bone Am J Med 1999; 106: 513-20
ZOLEDRONATUL ÎN BOALA PAGETZOLEDRONATUL ÎN BOALA PAGET-5 mg iv 15 minute--5 mg iv 15 minute-
EFICACITATEEFICACITATEInduce remisiune rapidă şi Induce remisiune rapidă şi
susţinutăsusţinută((Normalizarea FA în Normalizarea FA în 88,6%88,6% in grupul cu in grupul cu
ZOL vs 57, 9% în grupul cu RISZOL vs 57, 9% în grupul cu RIS))(Pierderea r(Pierderea răăspunsului terapeutic la 190 spunsului terapeutic la 190
zile zile îîn n 1/1131/113 îîn grupul cu ZOL vs n grupul cu ZOL vs 21/82 21/82 îîn grupul cu RIS)n grupul cu RIS)
Imbunătăţeşte calitatea Imbunătăţeşte calitatea vieţiivieţii
((funcţia fizică,funcţia fizică, durerea, s durerea, săănnăătatea tatea generalgenerală vitalitatea, funcţia socială, ă vitalitatea, funcţia socială, starea emoţională, sănătatea starea emoţională, sănătatea mentalămentală))
REACŢII ADVERSEREACŢII ADVERSE Immediate (1-3 zile)Immediate (1-3 zile)Simptome influenSimptome influenzzaa--likelikeMialgiaMialgiaFebrFebrăăObosealObosealăăCefaleeCefaleeHipocalcemie Hipocalcemie (( Ca Ca & Vit D 10 zile & Vit D 10 zile
post)post)
Tardive (> 3 zile)Tardive (> 3 zile)Dureri extremitDureri extremităţiăţiArtralgiArtralgiiiAmeAmeţţelieliNasofaringitNasofaringităăDiareeDiareeDurere de spateDurere de spateFA !!!FA !!!
Reid IR et al Comparison of a Single Infusion of Zoledronic Acid with Risedronate for Paget s Disease N Engl J M 2005; 353: 898-908