OBESIDAD García García Minerva
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OBESIDAD
García García Minerva
IntroducciónLa obesidad resulta del predominio
de energía aportada con la ingestasobre la energía gastada.
La regulación del peso corporalconstituye un proceso dinámico ycomplejo controlado por múltiplesgenes que afectan a mecanismosfisiológicos.
El equilibrio se afecta por factoresgenéticos, nutricionales, endócrinos,nerviosos, físicos y psicosociales.
Regulación de la ingesta
Los mecanismos de control de ingesta son extremadamente complejos eimplican una respuesta a la necesidad de nutrientes que tiene el organismo.
Hormonal
Nervioso
Psicológico
Biológico
ambientalALIMENTACIÓN
Señales que modulan la ingestaSe dividen en tres grupos:
Señales sensoriales
Señales del tubo digestivo
Señales postprandiales
Señales reguladoras energéticas
Todas las señales alcanzan centrosnerviosos superiores e informan alHipotálamo.
El control de ingesta depende denúcleos cerebrales destacando:
Núcleo hipotalámico paraventricularNúcleo ventromedialHipotálamo lateralNúcleo arqueado
Señales orexígenasEn las señales del apetito participan
neuromoduladores, neurotransmisores,vías y receptores, algunos ejemplos son:
• Neuropéptido Y (NPY)• Grelina• Galanina• Péptidos opioides endógenos• MCH• Orexinas• Ácido g-amino butírico
Dentro de las señales anorexígenas están:
•Leptina•CART•Péptidos de la familia CRH•Neurotensin•GLP-1•Melacortina•Proteína agouti
Neuropéptido YCompuesto por 36 aa, está expresadoen el núcleo arqueado del hipotálamo.
Potente estimulador del apetito que se ve aumentado durante el ayuno.
Receptores principales son el Y1 y Y5
Interviene en la reproducción e influyesobre el sistema circulatorio
Los ratones carentes de los receptoresdesarrollan obesidad pero en humanoslas mutaciones de los receptores y/o enNPY no se relaciona con la obesidad.
GrelinaPéptido de 28 aa, liberador de la
hormona de crecimiento. Posee unfuerte poder orexígeno.
La inmunorreactividad de ésta se ubicaen el fundus gastrico contribuyendo a lasseñales de saciedad desencadenas por laIngesta, a corto y largo plazo.
En ayuno está elevada, su administración provoca hiperglucemia.
En obesos se encuentra disminuida y lamutación Arg51Gln está asociada a ladisminución de la hormona y por lo tanto ala obesidad, hipertensión y diabetes.
OrexinaSon de dos tipos OX1R y OX2R, se
expresan en neuronas situadaslateralmente del hipotálamo.
Codificadas por el gen prepoorexina que es regulado por laleptina y la glucemia.
En ratones los que carecen de ellason obesos y presentan narcolepsiapor lo que ésta hormona tambiénestá implicada en el sueño.
AgRPExpresado en el núcleo arqueado,estimula el apetito y la ganancia de pesocorporal.
Su expresión se suprime con leptina
También se encuentra en la circulaciónsanguínea con concentraciones elevadasen obesos
El polimorfismo A67T en el tercer exóndel gen que codifica el AgRP enhumanos no está asociado a fenotiposde obesidad o diabetes.
MCH (melanin-concentrating hormone)
Neuropéptido con acción orexígena, su concentración se eleva en el ayuno y en ratones obesos.
Los antagonistas de la MCH disminuyen el apetito causando efectos antidepresivos y ansiolíticos.
Las alteraciones genéticas en MHC pueden afectar el apetito y peso corporal en humanos.
LeptinaProteína de 167 aa con una secuencia señal de 21aa que se divide antes de pasar al torrentesanguíneo.
Sigue un patrón de secreción pulsátil con unaduración de 30 min. Relacionado con el patrón desecreción de ACTH y cortisol.
Las concentraciones son más altas en mujeres queen varones lo que provoca la diferencia dedepósitos subcutáneos más abundante en el sexofemenino que expresa más leptina que laabdominal; efecto inductor de los estrógenos yrepresor de los andrógenos.
Leptina
El gen ob está en el cromosoma 7.
Leptina se secreta en el tejido adiposo, placenta, tejidosfetales, estómago, músculo esquelético y cerebro.
El ayuno disminuye concentraciones de la hormona y lasobrealimentación el aumento sin cambios, evidentes en elsistema adiposo.
L a estimulación adrenérgica inhibe la expresión de leptina y
el SNS media la supresión ante estímulos como el frío,Tabaco y el ejercicio.
Los glucocorticoides aumentan la expresión tanto eHumanos como en ratones.
LeptinaLa leptina está sujeta a regulación por citocinas como elTNF-α, IL-1 y LIF.
Los estrógenos aumentan su producción y la testosteronala disminuye. La hormona tiroidea influye también.
El receptor OB-R tiene varias isoformas OB-Ra, b,c,d y e. La isoforma b está detectada en el cerebro, plexocoroideo, hígado, corazón, pulmón, intestino, testículos,ovarios, útero, bazo, tej. adiposo, músculo esquelético,estómago, piel, hueso, vejiga y suprarrenales.
Está implicada en la regulación de la presión arterial,hematopoyesis, reproducción, inmunidad, angiogénesis yregulación de la ingesta.
LeptinaLas mutaciones del gen ob causan obesidad extrema desde edades tempranas.La primera familia de origen paquistaní era a causa de una deleción de unnucleótido en el codón 133 originando una proteína que sufría degradaciónantes de ser secretada.La segunda familia, tres hermanas con splicing del exón 16 provocando unreceptor truncado capaz de unirse a leptina pero no de transducir la señal.
CARTSu gen se localiza en el cormosoma 5 ycodifica la pt. de 116 aa.
Neuropéptido que se expresa enCerebro, reduce el apetito e induce ala pérdida de peso.
También se localiza en SNS regulandotermogénesis, gasto energético,comportamiento locomotor y enrespuesta al estrés.
La mutación Leu34Phe produce ungenotipo obeso y disminución del gastoenergético.
POMCProopiomelanocortina es una prohormonapeptídica expresada en cerebro.
Intervienen en funciones adrenocorticales,sistema inmune, SNC, SNP, pigmentación yregulación de reservas energéticas.
Inhibe el apetito tras su unión al receptorMC3R Y MC4R.
Las mutaciones de MC4R provocan fenotiposde obesidad mórbida en edades tempranas.
Regulación del gasto energéticoPara la supervivencia un factor importante es la capacidad de mantener
un continuo suministro de energía a pesar de las fluctuaciones en la cantidadde energía disponible en el entorno.
Organismos superiores
Almacenan energía
Triglicéridos
Tejido adiposo
El gasto energético se compone de:
Metabolismo basal
Efecto termogénico de los alimentos
Efecto térmico del ejercicio
Termogénesis adaptativa
PPARsSon factores de transcripcion que dependen de unligando perteneciente a la superfamilia de receptoresnucleares de hormonas.
Sus ligandos naturales son los ácidos grasos y productosde su metabolismo por lo que traducen estímulosnutricionales, metabólicos y farmacológicos encambios en la expresión génica.
Participan en la homeostasis energética a traves deacciones reguladoras sobre el metabolismo lipídico yglucídico, procesos inflamatorios, procesos tumorales,procesos de reproducción y desarrollo embrionario.
PPARaDesempeña un papel importante en la b-oxidación de ácidos grasos y su
expresión es abundante en los tejidos con elevado catabolismo de los mismos.
Reducen las concentraciones plasmáticas de lipoproteínas ricas en triglicéridoscon aumento de las HDL.
Reprimen la expresión de moléculas de adhesión inducidas por citocinas,inhiben proliferación de células del músculo liso vascular y la concentración deproteínas de la fase aguda y aumentan el transporte inverso de colesterol enmacrófagos.
PPARdSe expresa en multitud de tejidos.
Participan en el desarrollo de algunos tumores, diferenciación de células delSN y en procesos inflamatorios además de la regulación del peso corporal.
El gen que codifica a la PPARd se ha encontrado en algún polimorfismo que afecta las concentraciones plasmáticas de colesterol.
• Estudios poblacionales muestran:
El genotipo DD se asocia hipertensiónpero sólo en hombres debido a que lamayoría de los individuos tenían cifrasPor arriba de los 80 mmm Hg en diástole.
Microsatélites en ligamiento completocon el gen de la ECA explican un 29,1% dela variación interindividual de la PAdiastólica y un 32,7% de la variación de PAmedia cuando se consideraban sujetoscon antecedentes familiares de HTA.
Estos hallazgos difieren de una etniaA otra . No se han encontrado en losAsiáticos pero si en afrocaribeños.
Es muy probable que el polimorfismo I/D de la ECA, localizado en un intrón del gen, no sea causante de la enf.en sí misma.
Puede existir en desequilibrio de ligamiento bien con una mutación dentrodel gen de la ECA que sea patogénicamente relevante, bien con otro gencandidato de HTA que se encuentre cercano, quedando como marcador.
El estudio de la participación de genes candidatos en la génesis de la HTAviene dificultada, en gran parte, por la heterogeneidad de la poblaciónHipertensa.
La búsqueda de fenotipos intermedios, con una agregación familiardemostrada, como son el intercambio sodio-litio, la hiperinsulinemia, elíndice de masa corporal, la excreción urinaria de kalikreína y la sensibilidad ala sal, y que identifiquen subgrupos específicos de hipertensos tiene comoobjetivo aumentar el grado de homogeneidad de los grupos a estudiar.
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