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¿IOP igual a Menopausia Precoz?

HOOVER CANAVAL ERAZO Profesor Deptos de Ginecología y Obstetricia y Medicina Familiar - UNIVERSIDAD DEL VALLE

Presidente ASOMENOPAUSIA – Capítulo Valle

2° Vicepresidente Federación Latinoamericana de Sociedades de Climaterio y Menopausia – FLASCYM

Insuficiencia Ovárica Prematura (IOP)

• También conocida como FALLA OVÁRICA PREMATURA o MENOPAUSIA PRECOZ

• Cese de la ovulación y las funciones ováricas endocrinas en mujeres <40 años

• Término propuesto por 1ª vez (1942) Dr. Fuller Albright (Padre de la Endocrinología)

• Afecta: • 1 de cada 100 mujeres <40 años 1 %

• 1 de cada 1.000 mujeres <30 años 0,1 %

• 1 de cada 10.000 mujeres <20 años 0,01 %

Nippita T, Baber R. Premature ovarian failure: a review. CLIMACTERIC 2007;10:11-22

De-Vos M, Devroey P, Fauser BC. Primary ovarian insufficiency. LANCET 2010; 376:911-21

Insuficiencia Ovárica Prematura (IOP)

• Síndrome clínico definido por la pérdida de la Actividad Ovárica antes de los 40 años de Edad

• Se caracteriza x alteración en el patrón menstrual • Amenorrea u Oligomenorreas +

• Gonadotropinas y Estradiol

Insuficiencia Ovárica Prematura (IOP)

• De acuerdo al origen Étnico los Índices de Prevalencia pueden cambiar:

- 1,4 % para Afroamericanas e Hispanas

- 1,0 % para Caucásicas

- 0,5 % para Chinas

- 0,1 % para Japonesas

• Mujeres con AMENORREA PRIMARIA su prevalencia: 10-28 %

• Mujeres con AMENORREA SECUNDARIA 4-18 %

Nippita T, Baber R. Premature ovarian failure: a review. CLIMACTERIC 2007;10:11-22

De-Vos M, Devroey P, Fauser BC. Primary ovarian insufficiency. LANCET 2010; 376:911-21

Insuficiencia Ovárica Prematura (IOP)

DIAGNÓSTICO

• La mayoría de mujeres Edad de la Menarca y Ciclos Menstruales son Normales

• Amenorrea Primaria o Secundaria Iniciar Enfoque Diagnóstico de la IOP

• Edad Promedio del Diagnóstico de la IOP: 33,5 ± 4,8 años

• Edad Media de inicio de los síntomas: 25 años

Shelling AN. Premature ovarian failure. REPRODUCTION 2010;140:633-41

Massin N, et al. Idiopathic premature ovarian failure in 63 young women. HORMONE RESEARCH 2006;65:89-95

Insuficiencia Ovárica Prematura (IOP) CRITERIOS DIAGNÓSTICOS para IOP la mayoría de los clínicos consideran que se presenta si:

Oligo/Amenorrea ≥ 4 meses

FSH >25 UI/L

Estradiol <50 pg/ml

Genetics Committee of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada, Prenatal Diagnosis Committee of the Canadian College of Medical

Geneticists, et al. Fragile X testing in obstetrics and gynaecology in Canada.

JOURNAL OBSTET GYNAECOL CANADA 2008; 30:837 – 846

Medir nuevamente después >4 semanas

Investigar:

Antecedente Familiar

Cirugía Ovárica

Radiación

Enfermedad Autoinmune

Padecimientos que involucren al Cromosoma X u otras Enfermedades Genéticas

Test de Premutación X-Frágil (Bachelot et al, 2009)

Insuficiencia Ovárica Prematura (IOP)

Shelling AN. Premature ovarian failure. REPRODUCTION 2010;140:633-641

Fassnacht W, et al. Premature ovarian failure (POF) syndrome: towards the molecular clinical analysis of its genetic complexity.

CURR MED CHEM 2006;13:1397-1410

El diagnóstico de IOP puede ser confirmado con estudios de Laboratorio: β-hCG LH FSH Prolactina Nivel de Evidencia III

Estradiol Nivel de Evidencia III

TPO-Ab (TSH c/año) Nivel de Evidencia Ib

Importante realizar CARIOTIPO e idealmente Estudios Moleculares Nivel de Evidencia III

Hormona Antimülleriana

• Es un Factor de Crecimiento Ovárico cuya expresión es totalmente independiente de la Función Hipotálamo-Hipofisiaria

Nivel de Evidencia Ib

• Niveles de HAM se correlacionan con la Reserva de Folículos Primordiales y son acordes con la RESERVA OVARICA

Nivel de Evidencia III

• Determinar HAM es de utilidad en el Diagnóstico Temprano de la Depleción Folicular Ovárica Pronóstico Reproductivo

Grado de Recomendación C

ETIOLOGÍA • En la mayoría de los casos (90%) la causa de IOP es desconocida se han propuesto como mecanismos:

a) Un número inicial de Folículos

b) Atresia Folicular Acelerada

c) Alteración en los procesos de maduración de los Folículos

• Esos mecanismos pueden ser activados por múltiples causas:

• Iatrogénicas Quimioterapia o Radioterapia

• Metabólicas

• Infecciosas

• Tóxicas

• Ambientales

• Autoinmunes (10 – 30% Hipoadrenalismo, Hipotiroidismo, Miastenia Gravis y LES)

• Genéticas

Persani L, Rossetti R, Cacciatore C. Genes involved in human premature ovarian failure. J MOL ENDOCRINOL 2010;45:257-79

Panay N, Fenton A. Premature ovarian failure: a growing concern. CLIMACTERIC 2008;11:1-3

Vujovic S, et al. EMAS Position Statement: Managing women with premature ovarian failure. MATURITAS 2010;67:91-3

INSUFICIENCIA OVÁRICA PREMATURA

ETIOLOGÍA

Ha sido ampliamente demostrada la participación Genética sobre la IOP:

Monosomía del Cromosoma X en el SÍNDROME DE TURNER alteración cromosómica más

comúnmente asociada a IOP

Cameron M, et al. Nonchromosomal, Non-iatrogenic premature ovarian failure in an adolescent population: a case series

JOURNAL PEDIATRIC ADOLESC & GYNECOL 2008; 21(1): 3-8

ETIOLOGÍA • Deleciones, Translocaciones, Inversiones y Duplicaciones en el mismo Cromosoma han permitido identificar regiones críticas (Xp11.1 a

Xp21, POF1: Xq21.3-q27 y POF2: Xq13.3-q21.1) que contienen Genes importantes para la FUNCIÓN OVÁRICA Asociados a IOP

• Deleciones terminales que ocurren en la región Xp11 pueden generar AMENORREA PRIMARIA y la IOP

• Deleciones en el brazo largo del Cromosoma X generalmente resultan en IOP

• Deleción proximal Xq13 comprende Amenorrea Primaria, Ausencia de Telarca, Hipogonadismo Hipergonadotrófico y Falla Ovárica Completa

• Cuando la región Xq21 se involucra en una Deleción: se compromete la Función Ovárica 8 Genes responsables del Desarrollo Ovárico

• Deleción en la región Xq25 o q26 da como resultado Amenorrea 2ª

Vujovic S. Aetiology of premature ovarian failure. MENOPAUSE INT 2009;15:72-5

Simpson JL. Genetic and phenotypic heterogeneity in ovarian failure overview of selected candidate genes

ANN N Y ACAD SCI 2008; 1135:146-54

Welt CK. Primary ovarian insufficiency: a more accurate term for premature ovarian failure CLIN ENDOCRINOL (Oxf) 2008;68:499-509

IOP vs Menopausia Precoz

• IOP Afección heterogénea y multifactorial que afecta la salud física y psicológica de Mujeres Jóvenes

• En la IOP AFOLICULAR como la que deja ver Folículos x US (Reserva Ovárica) existe la posibilidad de lograr un Embarazo

• Se ha reportado que alrededor del 50 % de las pacientes podrían recuperar la Función Ovárica aún después del diagnóstico

• Se han generado Embarazos no esperados entre un 5 – 15 %

Nivel de Evidencia III

Vujovic S, et al. EMAS Position Statement: Managing women with premature ovarian failure Maturitas 2010;67:91-3

Kalu E, Panay N. Spontaneous premature ovarian failure: management challenges

Gynecol Endocrinol 2008;24:273-9

Insuficiencia Ovárica Prematura

IOP vs Menopausia Precoz

• IOP no es lo mismo que la Menopausia Precoz ya que estas últimas no tendrán nunca más sus Menstruaciones y No podrán Embarazarse No producirán más Folículos

• En Insuficiencia Ovárica Prematura las menstruaciones pueden aparecer y desaparecer se conoce como un “Síndrome Intermitente” • Mujeres con IOP pueden tener períodos irregulares o ocasionales durante años

¿Cuáles son las consecuencias de la IOP en la Fertilidad?

MUJERES con IOP deberán ser INFORMADAS DE :

• Su menor oportunidad para lograr un Embarazo espontaneo GPP

• Usar Contracepción si NO Desean embarazarse GPP

ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency

HUMAN REPRODUCTION 2016; vol. 31 N° 5: 926 - 937

¿Cuáles son las consecuencias de la IOP en la Fertilidad?

¿QUÉ INTERVENCIONES EN FERTILIDAD SON EFECTIVAS?

Las mujeres con IOP deberán ser informadas de:

• NO existen intervenciones médicas que hayan demostrado Actividad Ovárica y Embarazos espontáneos van Kasteren and Schoemaker 1999 A

• Donación de Ovocitos es una buena opción de Fertilidad en IOP Sauer et al, 1994; Templeton et al, 1996; Sung et al, 1997; Oyesanya et al, 2009 C

• Las que consideran Donación de Ovocitos de sus Hermanas que esto conlleva un riesgo de Ciclos cancelados Sung et al, 1997 C

• Preservación de Ovocitos no es una opción a considerar GPP

ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency HUMAN REPRODUCTION 2016; vol. 31 N° 5: 926 - 937

¿Cuál es el TRATAMIENTO?

TRH está indicada para el tratamiento de los síntomas relacionados con Deprivación de Estrógenos en Mujeres con IOP Piccioni et al, 2004; Madalinska et al, 2006; Absolom et al, 2008 C

La mujeres deben ser informadas del papel de la TRH en la Prevención Primaria de la Enf Cardiovascular y en la protección Ósea C Lindsay et al, 1980; Prior 1997; Kalantaridou, 2004; Lokkegaard 2006; Ostberg et al 2007; Langrish et al 2009; Kanis et al, 2013

Mujeres con IOP deben ser informadas que a la TRH no se le ha encontrado del Riesgo de CA de Mama antes de la edad de la Menopausia Natural Benetti-Pinto et al., 2008; Soares et al., 2010; Wu, 2014 D

Progestágenos deben administrarse en combinación a la TRE para proteger el Endometrio en mujeres con Útero intacto

Furness et al, 2012 B

ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency HUMAN REPRODUCTION 2016; vol. 31 N° 5: 926 - 937

Gracias por la Atención

HOOVER CANAVAL ERAZO

Marzo 9 al 11 de 2017

Barranquilla - Colombia ¡ Los esperamos !