Mª INMACULADA PENADÉS MOSCADÓ Master Neuropsicología ISEP Valencia 4ª Edición: 2011-2013 Menopausia y cognición
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Mª INMACULADA PENADÉS MOSCADÓ
Master Neuropsicología
ISEP Valencia
4ª Edición: 2011-2013
Menopausia y cognición
Índice
Menopausia
Terapia Hormonal Sustitutiva
• Artículos de investigación
Fitoestrógenos
• Artículos de investigación
Conclusiones
Bibliografía
Menopausia
Menopausia Del griego mens, que significa
"mensualmente", y pausi, que significa "cese“
Cese de la menstruación, con la declinación de la secreción de estrógenos por pérdida de la función folicular. Proceso lento y largo de envejecimiento reproductivo.
Suele darse entre los 45 y 50 años, pero puede empezar en cualquier momento entre los 35 y 60 años.
La glándula pituitaria continúa liberando niveles hormonales de FSH y LH pero por razones desconocidas los ovarios ya no producen estrógeno y progesterona.
Premenopausia Perimenopausia Postmenopausia
• Etapa anterior a la
menopausia
• Vida reproductiva fértil
(y regular) de una
mujer.
• Comprende entre el
primer período
menstrual hasta el
último que ocurre de
manera regular.
• Tiempo anterior a la
menopausia
• Caracterizado por tres a
once meses de
amenorrea o periodos
irregulares
• Comienzan los eventos
endocrinológicos,
biológicos y clínicos de
aproximación a la
menopausia.
• Empieza cuando han
pasado 12 meses desde
el último período
menstrual.
• Después de ese tiempo,
la mujer será post
menopáusica durante el
resto de su vida.
Síntomas comunes menopausia:
Latidos cardíacos fuertes o acelerados
Sofocos, normalmente peores durante el primero
y segundo año
Sudores nocturnos
Sudores fríos
Enrojecimiento de la piel
Trastornos del sueño
Otros:
Disminución del interés sexual; posiblemente disminución de la respuesta a la estimulación sexual
Olvidos (en algunas mujeres)
Dolores de cabeza
Cambios en el estado de ánimo, entre ellos, irritabilidad, depresión y ansiedad
Escapes de orina
Resequedad vaginal y relaciones sexuales dolorosas
Infecciones vaginales
Dolores articulares
Tendencia a engordar
Menopausia y cerebro
P. M. Wise (Universidad de Kentucky) y D. Matt (Universidad Commonwealth,
Virginia) demostraron que el centro regulador de la menopausia está en el
hipotálamo, zona donde se aloja el reloj biológico.
El ciclo menstrual se basa en una complicada interrelación entre un número
elevado de hormonas y mensajeros químicos cerebrales. A medida que pasa el
tiempo, las hormonas cerebrales se segregan a destiempo, en cantidades
incorrectas y el desajuste aumenta hasta que resulta imposible el correcto
funcionamiento del ovario, lo que produce la interrupción del ciclo menstrual.
El hipotálamo y la glándula pituitaria dejan de reaccionar con normalidad al
estrógeno en algunas mujeres, lo que sugiere que podrían desarrollar una
sensibilidad reducida al estrógeno
Evolución de las concentraciones de
estradiol en la vida de la mujer
Evolución de la menopausia en la
historia y su tratamiento
Terapia Hormonal Sustitutiva (THS)
Terapia hormonal sustitutiva
Durante décadas, la terapia hormonal se presentó como la fuente de eterna juventud
para las mujeres menopáusicas
Prescrita para el tratamiento o la prevención de ciertos síntomas y condiciones
asociadas a la menopausia con el objetivo de compensar la pérdida fisiológica de
estrógenos
Se pensaba que el tratamiento no sólo aliviaba los síntomas propios de esta etapa, sino
que prometía prevenir enfermedades como la osteoporosis, el Alzheimer o las
patologías cardiovasculares.
Se observo cierta tendencia (a partir 1994) a fomentar el uso de la THS a modo de
“panacea” para tratar condiciones cuya relación con la menopausia no estaba
suficientemente probada
La administración transdermal del estradiol es más beneficiosa para el organismo ya
que al administrarse de forma pasiva a través de la piel imita la fase folicular. La
dosificación oral produce niveles variables de estradiol a lo largo del día.
Video THS:
http://www.dailymotion.com/video/xbbs41_terapia-hormonal-
sustitutiva-efecto_school?search_algo=1
JAMA, July 17, 2002 – Vol. 288, No. 3
Objetivo: Evaluar los riesgos y beneficios para la salud del combinado hormonal
(estrógenos más progestina) en mujeres postmenopáusicas de los Estados Unidos
durante 8’5 años.
Método: El reclutamiento fue llevado a cabo a través de una campaña por correo a
mujeres entre 50 y 79 años.
(Se consideraban postmenopáusicas aquellas mujeres que no habían tenido sangrado
vaginal durante 6 meses o 12 meses si tenían una edad entre 50 y 54 años, tenían una
histerectomía o habían tomado alguna vez hormonas postmenopáusicas.)
El cribado inicial incluía 373.092 mujeres de 50 a 79 años
Finalmente se realizaron dos grupos: 8.506 mujeres reciben estrógenos + progestina (e+p) y 8.102 placebo.
Las mujeres fueron seleccionadas al azar para formar parte de un grupo u otro.
El grupo combinado recibía: 0’625mg de estrógenos equinos conjugados (CEE) y 2’5mg de acetato de medroxiprogesterona (MPA)
Todos los frascos de medicación del estudio tenían un número único y un código de barras para permitir la dispensación en ciego.
Seguimiento:
- Las participantes fueron llamadas por
teléfono 6 semanas después de la
aleatorización para evaluar los síntomas
y reforzar la adherencia.
- Cada 6 meses se recogía información de
los síntomas, preocupaciones… Se
evaluaba la adherencia mediante el
pesaje de los frascos de medicación
devueltos.
- Anualmente el protocolo requería
mamografías y examinación de pechos.
- Se realizaron electrocardiogramas para la
línea base, a los 3 y a los 6 años.
ˉ Durante el estudio hubo flexibilidad con las dosis de
estrógenos y progestina para controlar los síntomas de
sensibilidad de los senos y sangrado vaginal.
ˉ La interrupción permanente de la medicación se realizó
en mujeres que desarrollaron cáncer de mama, estado
patológico del endometrio, trombosis venosa, embolia
pulmonar, melanoma maligno, meningioma, niveles
superiores a1000 mg/dl de triglicéridos...
ˉ La medicación fue interrumpida temporalmente en
pacientes con infarto agudo de miocardio, embolia,
fractura ósea, lesión que implique hospitalización,
cirugía que implique anestesia…
Resultados:
o El estudio finalizó a los 5’2 años de seguimiento ya que los
riesgos excedían a los beneficios.
o Aumento riesgo: cáncer de mama, ACV, ictus y embolia
pulmonar
o Reducción del riesgo: cáncer colorectal y fracturas de cadera
o Las mujeres que anteriormente habían tomado hormonas
postmenopáusicas tenían un mayor riesgo de cáncer de mama
asociado a e+p
o Las tasas de cáncer de endometrio fueron bajas en la línea
base y no fueron incrementadas tras los 5’2 años de
seguimiento con e+p
o Este estudio es el primero que puede afirmar que las
hormonas postmenopáusicas previenen las fracturas de
cadera, vertebras y otros huesos.
o Las hormonas postmenopáusicas no deben ser iniciadas o
mantenidas para prevenir los ACV.
JAMA, 28 Mayo, 2003
Vol 289, No. 20
Objetivo: Evaluar el efecto de los estrógenos más progestina en la
incidencia de demencia y deterioro cognitivo leve comparados con un
grupo placebo
Metodología: 2229 sujetos seleccionados aleatoriamente de la muestra
del estudio de WHI reciben estrógenos más progestina (1 comprimido
diario con 0’625mg de estrogenos equinos conjugados y 2’5mg de acetato
de medroxiprogesterona )y 2303 reciben placebo. Los participantes
nombraron a un miembro de su familia o amigo como informante
o Protocolo:
Fase 1: Todos los participantes completan el Modified Mini-Mental State Examination (3MSE)
Fase 2: Técnicos certificados administran el Consortium to Establish a Registre for Alzheimer’s Disease (CERAD), midiendo fluencia verbal, denominación, aprendizaje verbal y memoria (listas de palabras), praxias y funciones ejecutivas. Completaron la Escala de Depresión Geriátrica y participantes e informantes realizaron un conjunto estandarizado de 36 ítems que evaluaban déficits cognitivos y de comportamiento.
Fase 3: Los participantes fueron evaluados por un médico, éste revisó las evaluaciones anteriores y realizó una historia médica, un examen físico y neuropsiquiátrico. El experto los clasificó siguiendo los criterios del DSM-IV
Fase 4: Sólo accedieron a esta aquellos con probable demencia, se les realizó una tomografía computerizada del cerebro (sin contraste) y análisis de sangre para descartar posibles causas reversibles de deterioro cognitivo y demencia.
Resultados:
• 61 personas fueron diagnosticadas con probable demencia
• 40 del grupo e+p y 21 del grupo placebo
• El aumento de riesgo aparece 1 año después del inicio del tratamiento y
aumenta durante el seguimiento
• Esto sugiere que algunos participantes previamente tenían un leve
deterioro cognitivo y el consumo de e+p es un precipitante, no un
protector.
• Resultados inesperados comparados con la mayoría de investigaciones
anteriores sobre terapia hormonal y EA y demencia.
JAMA, June 23/30, 2004 – Vol 291, No. 24
Objetivo: Determinar el efectos de los estrógenos equinos
conjugados solos y e+p en la demencia y deterioro cognitivo leve en
mujeres postmenopáusicas
Conclusiones: La terapia de estrógenos equinos muestra un
incremento del riesgo de demencia y de Deterioro Cognitivo Leve al
igual que la de e+p, aunque en la diferencia respecto al placebo es
significativa sólo en el estudio de e+p.
Hipótesis:
1. Bajo nivel de habilidad mental
infantil se asocia con una menor
edad de la menopausia natural.
2. Una menor edad en la
menopausia natural esta asociada
a menor habilidad cognitiva a los
65 años
3. Interviene la capacidad mental
infantil sobre la capacidad
mental a los 65 años en
menopausia a menor edad.
• Los datos fueron proporcionados por una sub-cohorte de mujeres que
participaban en un estudio longitudinal de envejecimiento cerebral y salud en
Escocia.
• Muestra de 144 mujeres con menopausia natural y sin THS
• CI infantil obtenido de la encuesta nacional infantil escocesa realizada a los
nacidos en 1936 en 1947 (11 años)
Evaluación mujeres
menopaúsicas (2000-2001) Conclusiones
Mini-mental state examination (MMSE): funcionamiento global
Matrices progresivas de Raven: razonamiento no verbal
Auditory Verbal Learning Test (AVLT): aprendizaje verbal y memoria
Sub-pruebas Escala Wechsler de Inteligencia para adultos: habilidad visoespacial y velocidad psicomotora
Uses of common objects (UCO): funciones ejecutivas
HADS-A y HADS-D: estado de ánimo y ansiedad
CI en la infancia y la edad de
la menopausia tiene relación
significativa con la función
cognitiva general a los 65
años.
La edad de la menopausia no
media la asociación entre el
CI de la niñez y las
puntuaciones de la capacidad
mental a los 65 años.
Objetivo: Observar los
cambios cognitivos durante la
transición de la menopausia en
una muestra de una comunidad
rural de Taiwan
Maturitas 53 (2006)
447 - 453
A longitudinal study of cognition change during
early menopausal transition in a rural community
Método:
- La muestra fue seleccionada de una cohorte de KIWI (Kinmen Women Health Investigation), 495 mujeres
- Clasificadas como: premenopáusicas, perimenopáusicas y postmenopáusicas (mujeres con menopausia quirúrgica fueron excluidas)
- El rango de seguimiento fue de 18 a 24 meses con una media de 20 meses
Evaluación
RAVLT Aprendizaje,
memoria inmediata y
memoria corto plazo
Continuous recognition
paradigm of kimura (CRP)
Memoria de
reconocimiento
visual
Verbal fluency Producción verbal,
memoria semántica y
lenguaje
Trail Making Test (partes A y B) Exploración visual,
flexibilidad mental,
velocidad motora
WAIS-R Inteligencia general
Resultados
La mayoría de las funciones cognitivas no disminuyen de manera significativa durante la
transición de la menopausia
El seguimiento de las puntuaciones de las mujeres que iniciaron la perimenopausia fueron
ligeramente mejores que las medias de la línea base excepto en el RAVLT
Las mujeres que iniciaron la perimenopausia obtuvieron 1’3 puntos de media menos en fluencia
verbal que sus compañeras premenopáusicas
Conclusión: El intervalo de 20 meses de seguimiento puede no ser suficiente para detectar
diferencias cognitivas durante la transición de la menopausia; sin embargo el estudio apoya que la
transición menopáusica no va acompañada de un deterioro cognitivo significativo excepto en
fluencia verbal.
Fitoestrógenos
Definición
Compuestos vegetales que tienen actividad estrogénica, es decir, producen los efectos de los estrógenos, pero sin tener su estructura química
En la actualidad se conocen unos 30 fitoestrógenos, destacando los cumestanos, lignanos e isoflavonas, los cuales derivan del fenilpropano
Mujeres de países orientales presentan una menor incidencia de síntomas y problemas derivados de la menopausia ya que su dieta es rica en alimentos como la soja, cereales, alfalfa y col.
Estructura química similar al estrógeno endógeno (17ß-estradiol)
Algunos estudios indican que los estrógenos pueden proteger algunos aspectos de la salud cognitiva en la menopausia
Beneficios
Contribuyen a mantener una buena salud ósea, ayudando en la prevención de la osteoporosis
Ayudan a disminuir diversos síntomas de la menopausia: los sofocos, fatiga, sudor nocturno, cambios en el estado de ánimo, etc.
Numerosos estudios "in vitro" que sugieren su efecto en la inhibición del crecimiento de células tumorales
La mayor evidencia de los beneficios de las isoflavonas se centra en los resultados obtenidos en enfermedades cardiovasculares, reducción del colesterol, triglicéridos, etc.
La presencia de isoflavonas en el cuerpo activa la función inmunitaria de defensa a través de una mayor actividad de los macrófagos y glóbulos blancos.
Video:
http://www.dailymotion.com/video/x9k9n3_menopausia-
soja-y-trebol-rojo_school?search_algo=1
Objetivo: Investigar si las isoflavonas (leche y suplementos) pueden mejorar
la función cognitiva en mujeres postmenopáusicas
Muestra: 79 mujeres postmenopáusicas entre 48 y 65 años
Diseño: doble ciego con grupo control
• Tres grupos experimentales:
- Leche de vaca y un suplemento placebo (grupo control)
- Leche de soja y suplemento (72mg isoflavonas/día)
- Leche de vaca y suplemento (70mg isoflavonas/día)
Las participantes recibieron 100$ en la finalización del estudio
Procedimiento:
Los participantes consumieron 706 ml de leche diariamente
durante 16 semanas (353 ml por la mañana y 353 ml por la
tarde) más el suplemento
Un dietista diseñó individualmente una guía de sustitución de
los alimentos lácteos consumidos habitualmente para
prevenir ganar peso durante la intervención y que los
participantes tuvieran una dieta similar
Fueron evaluadas las funciones cognitivas para la línea base y
después de la intervención (atención selectiva, memoria
visual, memoria de trabajo…), depresión y CI
Conclusiones
El consumo de isoflavonas y suplementos en la dieta
durante 16 semanas no tiene un efecto apreciable en la
mejora de atención o memoria de mujeres
postmenopáusicas
No hay mejoras diferenciales en el funcionamiento
cognitivo en las pruebas respecto a la línea base de las
mujeres que consumen leche de soja, suplementos o grupo
control.
Similares estudios de THS que evalúan también los efectos
de la soja en las funciones cognitivas de las mujeres
postmenopáusicas han obtenido resultados inconsistentes.
Objetivo: El propósito de esta revisión sistemática es evaluar
ensayos clínicos aleatorios que investigan los efectos de los
suplementos dietéticos y de hierbas para mejorar o mantener la
cognición en mujeres posmenopáusicas
Maturitas 68 (2011) 256–263
Efectos de los suplementos de
isoflavonas
3 estudios informaron que mejoran la flexibilidad mental y la
planificación después de 6 semanas.
2 estudios informan que no hay evidencia de que los
suplementos de isoflavona mejoran la memoria de trabajo, el
reconocimiento, capacidad de memoria, función ejecutiva, la
atención o la función cognitiva global.
Efecto de los suplementos de soja
Sólo uno de estos ensayos informaron que
la soja tiene efectos beneficiosos sobre la
memoria episódica, la flexibilidad mental,
la planificación y la atención
sostenida después de 12 semanas
Los otros estudios no aportaron ninguna
prueba de que la soja mejoró la atención
selectiva, memoria de trabajo, el
recuerdo, el reconocimiento, la atención
compleja, la función ejecutiva, la velocidad
psicomotora o tareas verbales
Efecto de otras hierbas y otros
suplementos dietéticos
Gingko biloba tiene un limitado
efecto beneficioso sobre
la flexibilidad mental en un estudio
con 87 participantes de más de
6 semanas, especialmente entre
mujeres con menopausia tardía
Un estudio con 57 menopáusicas
muestra que la combinación de
Gingko biloba y ginseng después
de 6 semanas no presenta
evidencia de mejora en atención
sostenida, memoria episódica
El cohosh negro no
mejoró la memoria
verbal ni la memoria lógica
en un estudio con 35
participantes de más de
12 meses
Conclusiones
La mayoría de estudios de la revisión anterior
tenían graves fallos metodológicos que exigen una
interpretación cautelosa de estos hallazgos.
La evidencia de que las hierbas y complementos dietéticos
pueden mejorar o evitar el deterioro cognitivo en mujeres
menopáusicas no es convincente
Conclusiones
El uso de THS no es un elixir de juventud y belleza, su uso aporta más riesgos que beneficios para la salud
Es cierto que algunas mujeres notan cambios en la capacidad de concentración y memoria durante la menopausia pero el uso de THS no protege sino que precipita el deterioro cognitivo.
No es peligroso utilizar THS si el médico lo considera oportuno después de analizar los posibles riesgos en cada caso. La mayoría de los facultativos se muestran partidarios de la THS pero durante un tiempo limitado (de 5 a 7 años como máximo).
La literatura muestra que el uso de fitoestrógenos para mejorar los síntomas de la menopausia sólo son efectivos si se consumen en la juventud
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Muchas gracias por vuestra
atención!!
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