Everolimus untuk Pankreas Lanjutan Neuroendokrin TumorLATAR BELAKANG Everolimus, penghambat oral target mamalia dari rapamycin (mTOR), telah menunjukkan antitumor aktivitas pada pasien dengan tumor neuroendokrin pankreas stadium lanjut, dalam dua fase 2 studi. Kami dievaluasi agen dalam, studi prospektif acak, 3 fase METODE Kami secara acak 410 pasien yang telah lanjut, tumor pankreas rendah grade atau intermediategrade neuroendokrin dengan perkembangan radiologis dalam 12 bulan sebelumnya untuk menerima everolimus, pada dosis 10 mg sekali sehari (207 pasien), atau plasebo (203 pasien), baik dalam hubungannya dengan perawatan suportif terbaik. Utama titik akhir adalah progression-free survival dalam analisis intention-to-treat. Dalam hal pasien di antaranya perkembangan radiologis terjadi selama penelitian, tugas pengobatan dapat terungkap, dan pasien yang telah secara acak dengan plasebo ditawarkan open-label everolimus. Kesimpulan Everolimus, dibandingkan dengan plasebo, secara signifikan berkepanjangan kelangsungan hidup bebas perkembangan antara pasien dengan tumor pankreas stadium lanjut yang progresif neuroendokrin dan dikaitkan dengan tingkat rendah efek samping yang parah.(Didanai oleh Novartis Oncology; RADIANT-3 ClinicalTrials.gov nomor, NCT00510068.) ia insiden dan prevalensi tumor neuroendokrin pankreas meningkat 1-3 ; Tumor ini mewakili sekitar 1,3% dari semua kasus kanker pankreas pada insiden dan 10% dari kasus prevalensi. 1-3 Tumor neuroendokrin pankreas sering didiagnosis pada tahap akhir, dengan sekitar65% dari pasien dengan dioperasi atau metastasis penyakit; sebagai hasilnya, pasien ini memiliki prognosis buruk. Waktu median kelangsungan hidup untuk pasien dengan penyakit metastasis jauh adalah 24 bulan, 2 dan pilihan pengobatan terbatas tersedia untuk populasi ini. Streptozocin adalah terapi hanya disetujui untuk tumor neuroendokrin pankreas di Amerika
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
data untuk kelangsungan hidup bebas perkembangan disensor
pada saat penilaian terakhir yang memadai tumor
- Yang didefinisikan sebagai penilaian terakhir
lesi keseluruhan respon yang menunjukkan respon lengkap, respon parsial, atau penyakit yang
stabil - sebelum tanggal cutoff atau tanggal dimulainyaantikanker lainnya terapi.
23
Dalam analisis primer, data untuk kelangsungan hidup bebas perkembangan disensor pada
saat penilaian tumor terakhir cukup jika sebuah peristiwa terjadi setelah dua atau lebih
hilang penilaian tumor. Data untuk pasien
tanpa ada penilaian pasca-dasar tumor yang valid
disensor pada hari 1 (tanggal pengacakan). Titik akhir sekunder termasuk dikonfirmasi
Tingkat respons tujuan (menurut RECIST, versi 1.0), durasi respon, kelangsungan hidup secara
keseluruhan, dan keamanan.
Semua pasien secara acak dinilai
untuk keberhasilan (niat-to-treat). Tumor
pengukuran (dinilai oleh trifasik dihitung
tomography atau magnetic resonance imaging) adalah
dilakukan pada awal dan diulangi setiap
12 minggu. Scan terakhir di situs lokal
dan terpusat. Dalam kasus perbedaan antara
penyidik lokal penilaian dan penilaian radiologis di lokasi pusat sehubungan dengan penentuan
progression-free
kelangsungan hidup, ajudikasi dilakukan oleh komite pusat ajudikasi independen yang terdiri
dari sebuah papan bersertifikat ahli radiologi dan onkologi,
keduanya memiliki pengalaman yang luas dengan tumor neuroendokrin. Putusan komitesentral, yang anggotanya tidak menyadari studi-kelompok pasien 'tugas dan sumber
data (lokal maupun pusat), memilih penilaian bahwa pendapat mereka ref pakar lected yang
lebih akurat evaluasi.
Semua pasien yang menerima setidaknya satu dosis
obat studi dan memiliki setidaknya satu tindak lanjut
penilaian dievaluasi untuk keselamatan. Penilaian keamanan terdiri dari pemantauan dan
pencatatan dari semua efek samping, pemantauan rutin
hematologi dan biokimia klinis tingkat (evaluasi laboratorium) dan tanda-tanda vital, dan fisik
pemeriksaan setiap 4 minggu. Kejadian buruk yang
dinilai menurut National Cancer Institute Terminologi Kriteria umum untuk Adverse Event, versi
didefinisikan sebagai pengurangan 33% dalam risiko penyakit
perkembangan atau kematian (rasio bahaya untuk perkembangan atau kematian 0,67), sesuai
dengan 50%
perpanjangan di median kelangsungan hidup bebas perkembangan, dari 6 bulan dengan
plasebo sampai 9 bulan dengan
everolimus. Kami memperkirakan bahwa dengan total 282peristiwa progression-free survival (yaitu, perkembangan penyakit atau kematian), studi ini akan
memiliki 92,6%
kekuatan untuk mendeteksi perbaikan klinis yang bermakna, dengan menggunakan tes log-rank
unstratified,
pada tingkat signifikansi satu sisi 2,5%. Mengambil
memperhitungkan tingkat estimasi akrual pasien
dan hilangnya 10% dari populasi penelitian untuk tindak lanjut, kami memperkirakan bahwa kita
akan harus mendaftarkan diri
392 pasien untuk mengamati jumlah yang diperlukan
peristiwa.
Progression-free survival dan keseluruhan dianalisis dengan menggunakan metode Kaplan-
Meier; studi
kelompok dibandingkan dengan penggunaan log rank-
tes, dikelompokkan berdasarkan penerimaan sebelumnya atau tidak ada
penerimaan sebelum kemoterapi dan WHO status kinerja, dan rasio hazard diperkirakan
dengan menggunakan model Cox proportionalhazards bertingkat.
R esult s
Pasien dan Pengobatan
Antara Juli 2007 dan Mei 2009, total 410
pasien dari 82 pusat di 18 negara di dunia yang memiliki tumor pankreas neuroendokrin majusecara acak ditugaskan untuk everolimus (207 pasien) atau plasebo (203 pasien) (lihat
angka dalam Lampiran Tambahan). Para
dasar karakteristik demografi dan klinis
dari pasien dengan baik seimbang antara
dua kelompok (Tabel 1). Lebih dari 80% dari pasien baik dibedakan penyakit, lebih dari
90% memiliki metastasis di hati, dan sekitar 60% telah menerima diagnosis pankreas
tumor neuroendokrin lebih dari 2 tahun sebelum
masuk dalam penelitian. Sebanyak 24% dari pasien
telah gastrinoma, glucagonoma, VIPoma, insulinoma, atau somatostatinoma. Kedua kelompok
tersebut
sama sehubungan dengan penerimaan sebelum radioterapi (23% dari pasien dalam kelompok
everolimus dan
20% pada kelompok plasebo), kemoterapi (50% di
kedua kelompok), dan terapi somatostatin analog
(49% pada kelompok everolimus dan 50% pada kelompok plasebo). Perawatan suportif terbaik
termasuk menggunakan
terapi somatostatin analog di sekitar 40% dari pasien.