ANTI [Read-Only] - core.ac.uk · PDF filepneumonia, otitis media akut, mastoiditis, endokarditis,

ANTI MIKROBAANTI MIKROBA

DEFINISIDEFINISI

ObatObat pembasmipembasmi mikrobamikroba, , khususnyakhususnyamikrobamikroba yang yang merugikanmerugikan manusiamanusia..Anti Anti biotikbiotik ad. ad. ZatZat ygyg dihasilkandihasilkan oleholeh suatusuatumikrobamikroba, , terutamaterutama fungi, yang fungi, yang dapatdapatmenghambatmenghambat atauatau dapatdapat membasmimembasmimikrobamikroba jenisjenis lainlain

MEKANISME KERJA ANTI MEKANISME KERJA ANTI MIKROBAMIKROBA

Anti Anti mikrobamikroba ygyg menghambatmenghambat metabolismemetabolisme selselmikrobamikrobaAnti Anti mikrobamikroba yang yang menghambatmenghambat sintesissintesis dindingdindingselselAnt Ant mikrobamikroba yang yang mengganggumengganggu keutuhankeutuhanmembranmembran selsel mikrobamikrobaAnti Anti mikrobamikroba yang yang menghambatmenghambat sintesissintesis protein protein selsel mikrobamikrobaAnti Anti mikrobamikroba yang yang menghambatmenghambat sintesissintesis asamasamnukleatnukleat selsel mikrobamikroba

GOLONGANGOLONGAN--GOLONGAN ANTI GOLONGAN ANTI MIKROBAMIKROBA

PENISILINPENISILINCEPHALOSPORINCEPHALOSPORINTETRASIKLINTETRASIKLINCHLORAMPHENICOLCHLORAMPHENICOLAMINOGLICOSIDAMINOGLICOSID

MEKANISME RESISTENSI MEKANISME RESISTENSI ANTIBIOTIKANTIBIOTIK

ObatObat tdktdk dapatdapat mencapaimencapai tempattempat kerjanyakerjanyadidi dalamdalam selsel mikrobamikrobaInaktivasiInaktivasi obatobat golgol aminoglikosidaminoglikosid dandanbetabeta--laktamlaktamMikrobaMikroba mengubahmengubah tempattempat ikatanikatanantibiotikantibiotik

PENISILINPENISILIN

MerupakanMerupakan kelompokkelompok antibiotikantibiotik betabeta--laktamlaktam..MerupaknMerupakn asamasam organikorganik, , terdiriterdiri daridari satusatuintiinti sikliksiklik dengandengan satusatu rantairantai dgndgn satusaturanteirantei sampingsamping..IntiInti sikliksiklik terdiriterdiri daridari cincincincin tiazolidintiazolidin dandancincincincin betabeta--laktamlaktam..RantaiRantai sampingsamping mrpknmrpkn gugusgugus asamasam amino amino bebasbebas ygyg dptdpt mengikatmengikat bbgaibbgai radikalradikal. .

MekanismeMekanisme KerjaKerja ββ--laktamlaktamantibiotikantibiotik

ObatObat bergabungbergabung dg dg PBPsPBPs pd pd kumankuman..TjdTjd hambatanhambatan sintesissintesis dindingdinding selsel kumankumankrnkrn prosesproses transpeptidasitranspeptidasi antarantar rantairantaipeptidoglikanpeptidoglikan tergangguterganggu..AktivasiAktivasi enzimenzim proteolitikproteolitik pd pd dindingdinding selsel..MenghambatMenghambat pembentukanpembentukan mukopeptidamukopeptida

ygyg diperlukandiperlukan u/ u/ sintesissintesis dindingdinding selselmikrobamikroba..

MekanismeMekanisme resistensiresistensi bakteribakteri thdthd ββ--laktamlaktam antibiotikantibiotik

PembentukanPembentukan enzimenzim betalaktamasebetalaktamase (ad (ad enzimenzimygyg menghidrolisismenghidrolisis cincincincin ββ--laktamlaktam). ). MisalMisal pd pd S.aureusS.aureus, , H.influenzaH.influenza, , gonokokusgonokokus, , bbgaibbgai batangbatanggaramgaram negatifnegatif. . KebanyakanKebanyakan betalaktamasebetalaktamasedihasilkandihasilkan oleholeh kumankuman mlluimllui kendalikendali genetikgenetik o/ o/ plasmid. Gram + plasmid. Gram + →→sekresisekresi besarbesar. Gram . Gram --→→sekresisekresi sdikitsdikit, , tptp tempattempat strategisstrategis..EnzimEnzim autolisinautolisin kumankuman tdktdk bekerjabekerja shgshg timbultimbulsifatsifat tolerantoleran kumankuman thdthd obatobat..KumanKuman tdktdk mempunyaimempunyai dindingdinding selselPerubahanPerubahan PBP PBP atauatau obatobat tdktdk dapatdapat mencapaimencapaiPBPPBP

Subclass Subclass PenisilinPenisilinPenisilinPenisilin GGPenisilinPenisilin VVPenisilinPenisilin isoksazolilisoksazolilAmpisilinAmpisilinAmoksisilinAmoksisilinKarbenisilinKarbenisilinSulbenisilinSulbenisilinTikarsilinTikarsilinAziosilinAziosilin, , meziosilinmeziosilin, , piperasilinpiperasilin

PENISILIN GPENISILIN G

BiasanyaBiasanya digunakandigunakan secarasecara parenteralparenteral..SediaanSediaan: : larutlarut air air dandan lepaslepas lambatlambat u/ IM.u/ IM.EfektifEfektif ; ; kumankuman Gram + Gram + dandan SpirocheetaSpirocheetasertaserta bbrpbbrp kumankuman Gram Gram –– sptspt gonokokusgonokokusygyg tdktdk menghasilkanmenghasilkan penisilinasepenisilinase..MudahMudah rusakrusak dalamdalam asamasam (pH 2).(pH 2).DosisDosis penisilinpenisilin G oral 4G oral 4--5 kali > 5 kali > dosisdosis IM.IM.DistribusiDistribusi luasluas dalamdalam tubuhtubuh..

PENISILIN VPENISILIN V

TersediaTersedia sbgsbg garamgaram kalsiumkalsium, , dalamdalambentukbentuk tablet 250 mg tablet 250 mg dandan 625 mg 625 mg dandansirupsirup 125 mg/ 5mL.125 mg/ 5mL.MemilikiMemiliki spektrumspektrum AM=AM=penisilinpenisilin G.G.DistribusiDistribusi = = distribusidistribusi penisilinpenisilin G.G.RelatifRelatif tahantahan asamasam tptp 30% 30% pecahpecah d d salurnsalurncernacerna bagianbagian atasatas shgshg tdktdk sempatsempatdiabsorbsidiabsorbsi..

PENISILIN ISOKSAZOLILPENISILIN ISOKSAZOLIL

SediaanSediaan; oral (tablet, ; oral (tablet, kapsulkapsul, , suspensisuspensi, , bubukbubuk keringkering), ), parenteralparenteralMacamMacam ; ; kloksasilinkloksasilin, , dikloksasilindikloksasilin, , flikoksasilinflikoksasilin..DistribusiDistribusi = = penisilinpenisilin G.G.SpektrumSpektrum < < penisilinpenisilin G G shgshg tdktdk efektifefektif u/ u/ kumankuman Gram Gram negatifnegatifIndikasiIndikasi; ; infeksiinfeksi staphilokokusstaphilokokus penghasilpenghasilpenisilinasepenisilinase..

AMPISILINAMPISILINSediaanSediaan; oral (tablet, ; oral (tablet, kapsulkapsul, , bubukbubuk suspensisuspensi, , sirupsirup), ), suntikansuntikan..DosisDosis tgttgt beratnyaberatnya penyakitpenyakit, , fungsifungsi ginjalginjal umurumurpasienpasien..SpektrumSpektrum luasluas, , tptp aktvitasaktvitas thdthd Gram + < Gram + < penisilinpenisilinG.G.SemuaSemua dirusakdirusak o/ o/ betalaktamasebetalaktamase..AbsorpsiAbsorpsi dlamdlam salsal cernacerna dihambatdihambat makananmakanan. . DistribusiDistribusi luasluas dandan 20% 20% diikatdiikat protein plasma. protein plasma. YgYg mskmsk empeduempedu mengalamimengalami sirkulasisirkulasienterohepatikenterohepatik. . YgYg diekskresidiekskresi tinjstinjs ckpckp tinggitinggi..

AMOKSISILINAMOKSISILIN

SedianSedian ; ; kapsulkapsul/tablet/tabletAbsorpsiAbsorpsi lebihlebih baikbaik drpddrpd ampisilinampisilin. . ShgShgdosisdosis seharisehari bisabisa < < ampisilinampisilin..DistribusiDistribusi scrscr garisgaris besarbesar hampirhampir = = ampisilinampisilin..HampirHampir samasama dgndgn ampisilinampisilin bedanyabedanyakurangkurang efektifefektif thdthd shigelosisshigelosis..

KARBENISILINKARBENISILIN

SediaanSediaan : : suntikansuntikan..EfektifEfektif ; pseudomonas ; pseudomonas dandan strain strain proteusproteus ygygresistenresisten penisilinpenisilin..ResistensiResistensi cepatcepat timbultimbul percobaanpercobaan in vitro.in vitro.TidakTidak diabsorpsidiabsorpsi didi salsal cernacerna..AktivitasAktivitas hilanghilang 6 jam 6 jam stlhstlh pemberianpemberian..50% 50% terikatterikat protein plasma. protein plasma. DistribusiDistribusi samasama dgndgn penisilinpenisilin lain.lain.

SULBESINILINSULBESINILIN

SediaanSediaan : : suntikansuntikan..SpektrumSpektrum AM AM sepertiseperti karbesinilinkarbesinilin..DiberikanDiberikan parenteralparenteral

TIKARSILINTIKARSILIN

SuatuSuatu karboksipenisilinkarboksipenisilin ygyg tidaktidak diabsorpsidiabsorpsi lwtlwtsalsal cernacerna. Hrs . Hrs parenteralparenteral..SpektrumSpektrum thdthd Gram Gram -- > > luasluas drpddrpd aminopenisilinaminopenisilin..IndikasiIndikasi ; ; utamanyautamanya P.aeruginosaP.aeruginosa.. u/ u/ septikaemiaseptikaemia, , infeksiinfeksi kulitkulit & jar & jar lunaklunak, , salsal napasnapas, , salsal kemihkemih, intra abdominal., intra abdominal.SifatSifat = = karbenisilinkarbenisilin keckec aktivitasaktivitas thdthdpseudomonas pseudomonas lebihlebih baikbaik..TdkTdk stabilstabil pd pH pd pH asamasam

AZIOSILIN, MEZIOSILIN, AZIOSILIN, MEZIOSILIN, PIPERASILINPIPERASILIN

IndikasiIndikasi : : infeksiinfeksi beratberat o/ o/ kumankuman Gram Gram ––tmsktmsk P. P. aeruginosaaeruginosa, Proteus , Proteus indolindol positifpositif, , enterobakterenterobakter..DiberikanDiberikan parenteralparenteral..DayaDaya anti pseudomonas anti pseudomonas lebihlebih tinggitinggi drpddrpdkarbenimisinkarbenimisin..

PENGGUNAAN KLINIK PENISILINPENGGUNAAN KLINIK PENISILIN

InfeksiInfeksi kokuskokus Gram Gram positifpositifInfeksiInfeksi pneumokokuspneumokokus PneumoniaPneumonia, , Meningitis, Meningitis, EndokarditisEndokarditisInfeksiInfeksi StreptococcusStreptococcus faringitisfaringitis dandanskarlatinaskarlatina, , demamdemam rematikrematik, meningitis, , meningitis, pneumonia, pneumonia, otitisotitis media media akutakut, , mastoiditismastoiditis, , endokarditisendokarditis, , InfeksiInfeksi staphylococcusstaphylococcus

PENGGUNAAN KLINIK PENISILINPENGGUNAAN KLINIK PENISILIN

InfeksiInfeksi kokuskokus Gram Gram negatifnegatifInfeksiInfeksi meningokokusmeningokokusInfeksiInfeksi gonokokusgonokokusSifilisSifilisAktinomikosisAktinomikosis

InfeksiInfeksi batangbatang Gram Gram positifpositifDifteriaDifteria, , klostridiaklostridia, , antraksantraks, , listerialisteria, , erisipeloiderisipeloid

PENGGUNAAN KLINIK PENISILINPENGGUNAAN KLINIK PENISILIN

InfeksiInfeksi batangbatang Gram Gram negatifnegatifSalmonella Salmonella dandan ShigellaShigellaHaemophilusHaemophilus InfluenzaInfluenzaFusoFuso--spirochaetaspirochaetaPasteurellaPasteurellaRatRat--bite feverbite feverInfeksiInfeksi saluransaluran kemihkemih o/ o/ E. coli, P. mirabilisE. coli, P. mirabilis

EFEK SAMPING PENISILINEFEK SAMPING PENISILIN

ReaksiReaksi alergialergiSyokSyok anafilaksisanafilaksisReaksiReaksi toksiktoksik dandan iritasiiritasi lokallokalPerubahanPerubahan biologikbiologik

TETRASIKLINTETRASIKLIN

BasaBasa ygyg sukarsukar larutlarut air, air, tptp bentukbentuk garamgaramnatriumnatrium atauatau garamgaram HClHCl mudahmudah larutlarut..DalamDalam keadaankeadaan keringkering, , bentukbentuk basabasa dandangaramgaram HClHCl relatifrelatif stabilstabil..DalamDalam larutanlarutan kuarangkuarang stabilstabil shgshg cepatcepatberkurangberkurang potensinyapotensinya

MEKANISME KERJA MEKANISME KERJA TETRASIKLINTETRASIKLIN

MenghambatMenghambat sintesissintesis protein protein bakteribakteri padapadaribosomnyaribosomnya..PlngPlng sedikitsedikit tjdtjd 2 2 prosesproses masuknyamasuknya AB AB keke dalamdalamribosomribosom bakteribakteri Gram Gram --::PertamaPertama, , difusidifusi pasifpasif mlluimllui kanalkanal hidrofilikhidrofilik..KeduaKedua, , mlluimllui sistemsistem transport transport aktifaktif..StlhStlh masukmasuk AB AB berikatanberikatan scrscr reversibelreversibel dgndgnribosomribosom 30S 30S dandan mencegahmencegah ikatanikatan tRNAtRNA--aminoasilaminoasil padapada komplekskompleks mRNAmRNA--ribosomribosom..Hal Hal tsbtsb mencegahmencegah perpanjanganperpanjangan rantairantai peptidapeptidadandan akibatnyaakibatnya sintesissintesis protein protein berhentiberhenti..

MekanismeMekanisme ResistensiResistensi TetrasiklinTetrasiklin

ProduksiProduksi protein protein pompapompa ygyg akanakanmengeluarkanmengeluarkan obatobat drdr dalamdalam selsel bakteribakteri..Protein Protein iniini dikodedikode dlmdlm plasmid plasmid dandandipindahkandipindahkan daridari satusatu bakteribakteri keke bakteribakterilain lain mlluimllui prosesproses transduksitransduksi dandankonjugasikonjugasi..ResistensiResistensi satusatu tetrasiklintetrasiklin diikutidiikuti resistensiresistensisemuasemua tetrasiklintetrasiklin keckec minosiklinminosiklin pd pd S.aureusS.aureus dandan doksisilindoksisilin pd B. pd B. fragilisfragilis..

PENGGUNAAN KLINIK PENGGUNAAN KLINIK TETRASIKLINTETRASIKLIN

RiketsiosisRiketsiosisInfeksiInfeksi KlamidiaKlamidia

PsitakosisPsitakosisKonjungtivitisKonjungtivitis inklusiinklusiTrakomaTrakomaUretritisUretritis nonspesifiknonspesifik

InfeksiInfeksi mycoplasmamycoplasma pneumoniaepneumoniae

PENGGUNAAN KLINIK PENGGUNAAN KLINIK TETRASIKLINTETRASIKLIN

InfeksiInfeksi basilbasilBruselosisBruselosisTularemiaTularemiaKoleraKoleraSamparSampar

InfeksiInfeksi kokuskokusInfeksiInfeksi venerikvenerikAcne Acne VulgarisVulgaris

PENGGUNAAN KLINIK PENGGUNAAN KLINIK TETRASIKLINTETRASIKLIN

PenyakitPenyakit paruparu obstruktifobstruktif menahunmenahunInfeksiInfeksi intraabdominalintraabdominalInfeksiInfeksi lainlain

AktinomikosisAktinomikosisFrambusiaFrambusiaLeptospirosisLeptospirosisInfeksiInfeksi saluransaluran cernacerna

PenggunaanPenggunaan topikaltopikal

PROSES FARMAKOKINETIK PROSES FARMAKOKINETIK TETRASIKLINTETRASIKLIN

AbsorpsiAbsorpsi3030--80% 80% diserapdiserap lwtlwt salsal cernacerna..DoksisiklinDoksisiklin & & minosklinminosklin diserapdiserap > 90%> 90%SebagianSebagian besarbesar tjdtjd d d lambunglambung & & usususus halushalusbagianbagian atasatas..FaktorFaktor penghambatpenghambat : : makananmakanan dlmdlm lambunglambung((keckec minosiklinminosiklin & & doksisilindoksisilin), pH ), pH tinggitinggi, , pembentukanpembentukan kelat(komplekskelat(kompleks tetrasiklintetrasiklin dgndgn zatzatlain lain ygyg sukarsukar diserapdiserap) ) diberikandiberikan sebelum/2 jam sebelum/2 jam stlhstlh makanmakan..

PROSES FARMAKOKINETIK PROSES FARMAKOKINETIK TETRASIKLINTETRASIKLIN

DistribusiDistribusiDalamDalam plasma, plasma, semuasemua terikatterikat protein plasma protein plasma dlmdlm jumlahjumlah variasivariasi..DalamDalam CSS, CSS, kadarkadar tetrasiklintetrasiklin hanyahanya 1010--20% 20% kadarkadar dlmdlm serum.serum.DitimbunDitimbun dalamdalam RES RES didi hatihati, , limpalimpa, , sumsumsumsumtulangtulang, dentin , dentin dandan email email gigigigi ygyg blmblm bererupsibererupsi..MenembusMenembus sawarsawar uriuri dandan tdptdp dlmdlm ASI ASI dlmdlm kadarkadarrelatifrelatif tinggitinggi..PenetrasiPenetrasi doksisiklindoksisiklin dandan minosiklinminosiklin lbhlbh baikbaik..

PROSES FARMAKOKINETIK PROSES FARMAKOKINETIK TETRASIKLINTETRASIKLIN

MetabolismeMetabolismeTidakTidak dimetabolismedimetabolisme scrscr berartiberarti didi hatihati..DoksisiklinDoksisiklin dandan minosiklinminosiklin mengalamimengalamimetabolismemetabolisme didi hatihati yang yang cukupcukup berartiberartishgshg amanaman diberikandiberikan padapada pasienpasien gagalgagalginjalginjal..

PROSES FARAKOKINETIK PROSES FARAKOKINETIK TETRASIKLINTETRASIKLIN

EkskresiEkskresiDiekskresiDiekskresi mlluimllui urinurin bdsrbdsr filtrasifiltrasi glomerolusglomerolus..PemberianPemberian per oral per oral 2020--55% 55% ekskresiekskresi lwtlwt urinurinEkskresiEkskresi o/ o/ hatihati k k dlmdlm empeduempedu 10 kali 10 kali kadarkadarserum.serum.YgYg diekskresidiekskresi k k dlmdlm lumen lumen usususus mengalamimengalamisiklussiklus enteroentero hepatikhepatik..YgYg tdktdk diserapdiserap ekskresiekskresi lwtlwt tinjatinja..

EFEK TOKSIK TETRASIKLINEFEK TOKSIK TETRASIKLIN

IritasiIritasi lambunglambungTroomboflebitisTroomboflebitisKelainanKelainan darahdarah leukositosisleukositosis, , limfositlimfositatipikatipik, , granulasigranulasi toksiktoksik pd pd granulositgranulosit dandantrombositopeniatrombositopeniaReaksiReaksi fototoksikfototoksik fotosensitivitasfotosensitivitas, , demamdemam, , eosinofiliaeosinofilia, , pigmentasipigmentasi kuku kuku dandanonikolisisonikolisis..hepatotoksisitashepatotoksisitas

EFEK TOKSIK TETRASIKLINEFEK TOKSIK TETRASIKLINMemperlambatMemperlambat koagulasikoagulasi darahdarah dandanmemperkuatmemperkuat efekefek antikoagulanantikoagulan kumarinkumarin..DisgenesisDisgenesis, , perubahanperubahan warnawarna permanenpermanen dandankarieskaries gigigigiSindromSindrom FanconiFanconi gejalagejala poliuriapoliuria, , polidipsiapolidipsia, , proteinuriaproteinuria, , asidosisasidosis, , glukosuriaglukosuria, , aminoasiduriaaminoasiduria, , disertaidisertai mualmual, , muntahmuntah..MeningkatkanMeningkatkan kadarkadar ureumureum, pd , pd gagalgagal ginjalginjal dptdpttjdtjd azotemiaazotemia..PeninggianPeninggian tekanantekanan intrakranialintrakranial fontanelfontanelmenonjolmenonjol..

CHLORAMPHENICOLCHLORAMPHENICOL

MekanismeMekanisme kerjakerjaMenghambatMenghambat sintesissintesis protein protein kumankuman..ObatObat terikatterikat pd pd ribosomribosom subunit 50S.subunit 50S.MenghambatMenghambat enzimenzim peptidilpeptidil transferasetransferaseshgshg ikatanikatan peptidapeptida tdktdk terbentukterbentuk pd pd prosesprosessintesissintesis protein protein kumankuman..SifatSifat bakteriostatikbakteriostatik kadangkadang--kadangkadangbakterisidbakterisid

CHLORAMPHENICOLCHLORAMPHENICOL

MekanismeMekanisme resistensiresistensiMlluiMllui inaktivasiinaktivasi obatobat o/ o/ asetilasetil transferasetransferaseygyg diperantaraidiperantarai faktorfaktor R.R.PerubahanPerubahan permeabilitaspermeabilitas membranmembran shgshgmengurangimengurangi masuknyamasuknya obatobat keke dalamdalam selselbakteribakteri P. P. aeruginosaaeruginosa, Proteus , , Proteus , KlebsiellaKlebsiella..

PENGGUNAAN KLINIK PENGGUNAAN KLINIK CHLORAMPHENICOLCHLORAMPHENICOL

IndikasiIndikasiDemamDemam tioidtioidMeningitis Meningitis purulentapurulentaRiketsiosisRiketsiosis

KontraKontra indikasiindikasiNeonatusNeonatusPasienPasien dgndgn gangguangangguan faalfaal hatihatiPasienPasien hipersensitifhipersensitif terhadapnyaterhadapnya

PROSES FARMAKOKINETIK PROSES FARMAKOKINETIK CHLORAMPHENICOLCHLORAMPHENICOL

DiserapDiserap dengandengan cepatcepatKadarKadar puncakpuncak 2 jam2 jamPemberianPemberian parenteralparenteral digunakandigunakankhloramfenikolkhloramfenikol suksinatsuksinat ygyg akanakandihidrolisisdihidrolisis dalamdalam jaringanjaringan dandanmembebaskanmembebaskan kloramfenikolkloramfenikol..MasaMasa paruhparuh eliminasieliminasi padapada orangorang dewasadewasa

3 jam. Pd 3 jam. Pd bayibayi < 2minggu < 2minggu 24 jam.24 jam.

PROSES FARMAKOKINETIK PROSES FARMAKOKINETIK CHLORAMPHENICOLCHLORAMPHENICOL

DalamDalam darahdarah 50 % 50 % terikatterikat albumin.albumin.TerdistribusiTerdistribusi scrscr baikbaikDalamDalam hatihati, , mengalamimengalami konjugasikonjugasi dg dg asamasamglukuronilglukuronil transferasetransferase..DlmDlm 24 jam, 8024 jam, 80--90% 90% ekskresiekskresi lwtlwt ginjalginjal..BentukBentuk aktifaktif filtrasifiltrasi glomerolusglomerolus. . MetabolitMetabolit sekresisekresi tubulustubulus

EFEK TOKSIK EFEK TOKSIK CHLORAMPHENICOLCHLORAMPHENICOL

ReaksiReaksi hematologikhematologik depresidepresi sumsumsumsumtulangtulang..ReaksiReaksi saluransaluran cernacerna mualmual, , muntahmuntah, , glositisglositis, , diarediare, , enterokolitisenterokolitis..SindromSindrom Gray Gray tdktdk maumau menyusumenyusu, , muntahmuntah, , pernapasanpernapasan cepatcepat tdktdk teraturteratur, , perutperut kembungkembung, , sianosissianosis, , diarediare dgndgn tinjatinjaberwarnaberwarna hijauhijau..