10) Neoplasia

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Disciplina: Processos Patológicos

NEOPLASIA

Profa. Ms. Bruna Rocha de Souza

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• Multiplicação celular ocorre constantemente

• Indispensável para repor células que morrem

Proliferação e diferenciação

• Céls recebem influência de agentes internos e externos

• Taxa de multiplicação celular é controlada

PROLIFERAÇÃO CELULAR

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Neoplasia

Processo de “novo crescimento”

Proliferações locais – clones celulares atípicos

Perda do controle e dos fatores reguladores da divisão celular –

persistência mesmo após cessarem os estímulos

NEOPLASIA

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Benignas

Não são letais e podem

evoluir despercebidas por

muito tempo

NEOPLASIA

São classificadas em:

Malignas

Crescimento muito acelerado,

provocam perturbações

homeostáticas graves que

podem levar a morte

rapidamente

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• Neoplasma

• Blastoma

• Neoplasia

Também utilizados para designar a

massa tumoral (podem ser benignos

ou malignos)

NEOPLASIA

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Oncologia: especialização médica – estuda neoplasias

Tumor: termo tem origem inflamatória (inchaço, aumento de

volume)Também utilizado para designar a massa tumoral (benigno ou

maligno)

Câncer: Aumento de volume em uma região

NEOPLASIA

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NEOPLASIA BENIGNA

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• Células semelhantes diferentes do tecido original

• Crescem unidas e não infiltram em tecidos vizinhos

• Crescem de maneira lenta... não formam zona de necrose e

hemorragias são incomuns

• Pode haver migração somente em caso de lesão ou

rompimento

NEOPLASIA BENIGNA

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Podem trazer consequências como:

Compressão de órgãos e vasos, produção de excesso de

alguma substância

• Tumores pancreáticos secretores de insulina: podem levar a

hipoglicemia fatal

• Gliomas em regiões profundas do encéfalo: são de difícil

remoção e podem levar a compressão

NEOPLASIA BENIGNA

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NEOPLASIA MALIGNA

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• Crescimento e indiferenciação

• Multiplicação fora do controle

• Células malignas induzem a angiogênese para garantir

suprimento durante a fase de rápido crescimento

NEOPLASIA MALIGNA

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Proliferação de vasos e capilares

Fenômeno essencial para o crescimento de um tumor e das

metástases

• Bloqueio angiogênese é uma estratégia para reduzir

crescimento tumoral

Angiogênese

NEOPLASIA MALIGNA

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• Talidomida

Foi sintetizada na Alemanha

Efeito sedativo e hipnótico

Bloqueia as céls endoteliais

Atualmente o uso da Talidomida

é proibido em mulheres na idade fértil

Angiogênese

NEOPLASIA MALIGNA

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• Bevacizumab (Avastin)

IgG1 humanizado de recombinação

AC reconhecem receptores que estejam superfície das céls

cancerosas provocando ação do sistema imunitário

Mecanismo da ação é inibição de um fator de crescimento

endotelial vascular chamado proteína da superfície (VEGF)

Angiogênese

NEOPLASIA MALIGNA

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CARACTERÍSTICAS E PROPRIEDADES

DAS CÉLULAS MALIGNAS

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Perda da diferenciação

(e função)

Ex: Carcinoma da suprarrenal

céls tornam-se aos mecanismos

de controle hormonal

CARACTERÍSTICAS E PROPRIEDADES DAS CÉLULAS MALIGNAS

Função Celular e Bioquímica

Captam mais aminoácidos

Realizam mais glicólise

(suportam hipóxia)

Consumo de glicose permite

rastrear localização do tumor

Proliferação rápida

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Devido a menor adesividade e modificação da estrutura podem

infiltrar tecidos adjacentes primeiro passo da disseminação

No novo local podem originar novas colônias tumorais

Motilidade

CARACTERÍSTICAS E PROPRIEDADES DAS CÉLULAS MALIGNAS

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CONSTITUIÇÃO HISTOLÓGICA

DOS TUMORES

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Todos os tumores apresentam dois componentes básicos:

Parênquima: Células neoplásicas proliferantes

Céls secretam FGF estimulando a proliferação de fibroblastos

fenômeno chamado desmoplasia

Estroma: Constituído por tecido conjuntivo e vasos sanguíneos

Nutre e sustenta das céls do parênquima

CONSTITUIÇÃO HISTOLÓGICA DOS TUMORES

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CONSTITUIÇÃO BIOLÓGICA

DOS TUMORES

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Padrão de crescimento:

• Benignos: expansivo, não invade tecidos adjacentes, tem

limites

• Malignos: infiltrativo, invadem tecidos adjacentes, não tem

limites precisos

CONSTITUIÇÃO BIOLÓGICA DOS TUMORES

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Taxa de crescimento:

• Malignos: rápido

• Benignos: lento

Presença de cápsula:

• Benignos: impede a propagação desordenada desseamontoado de células defeituosas

• Malignos: sem cápsula


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• Tumores benignos: características de diferenciação

• Tumores malignos:

1. Bem diferenciado

2. Moderadamente diferenciado

3. Pouco diferenciado

4. Indiferenciado - semelhante à célula primitiva que lhe

deu origem


Diferenciação (quanto à maturação das células):

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NOMENCLATURA DOS

TUMORES BENIGNOS

E MALIGNOS

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A nomenclatura dos tumores é baseada no componente

parenquimatoso

Nome da célula, tecido ou órgão + sufixo oma: qualquer

neoplasia, maligna ou benigna

NOMENCLATURA DOS TUMORES

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• Nem tudo que acaba em “oma” é neoplasia

• Algumas neoplasias que acabam em “oma” são malignas

(linfoma, melanoma)

Hematoma Granuloma Glaucoma


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•

Tumores benignosNome da célula de origem acrescentado ao sufixo oma

• Tumores malignos

Tecido mesenquimal: denominados sarcomas (sufixo)

Ex. Osso, cartilagem, gordura, músculo

Epitélio de revestimento: denominados carcinomas (sufixo)

Epitélio Glandular: denominados adenocarcinomas (sufixo)


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• Cartilagem (condroma)

•

Osso (osteoma)

• Tecido adiposo (lipoma)

•

Tecido muscular liso (leiomioma)

• Tecido muscular estriado (rabdomioma)


Tecido Mesenquimal Benigno

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• Cartilagem (condrossarcoma)

•

Osso (osteossarcoma)

• Tecido adiposo (lipossarcoma)

•

Tecido muscular liso (leiomiossarcoma

• Tecido muscular estriado (rabdomiossarcoma)

Tecido Mesenquimal Maligno


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Pólipo: preferivelmente a tumores benignos

Câncer polipóides: designação de pólipos malignos

Papilomas: neoplasmas epiteliais benignos que produzem

projeções verrugosas visíveis micro ou macroscopicamente


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CRESCIMENTO TUMORAL

BENIGNOS E MALIGNOS

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A história natural da maioria dos tumores malignos pode ser

dividida em quatro fases:

• Alteração na célula-alvo (transformação)

•

Crescimento das células transformadas• Invasão local

• Metástases a distância

As diferenças entre tumores benignos e malignos estão

associadas a estas características

CRESCIMENTO TUMORAL

CRESCIMENTO TUMORAL

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• Algumas características anatômicas são sugestivas de

“inocência” • Outros pontos são sugestivos de alto potencial canceroso

Por exemplo:

CRESCIMENTO TUMORAL

CRESCIMENTO TUMORAL

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Diferenciação se refere a extensão com que as céls neoplásicas

lembram céls normais morfofuncionalmente

A falta de diferenciação é chamada anaplasia marcada por

diversas alterações morfológicas, como:

CRESCIMENTO TUMORAL

Diferenciação e Anaplasia

CRESCIMENTO TUMORAL

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Pleomorfismo – Pode ser encontrado tanto nas células quanto

nos núcleos

Variação de tamanho e forma das céls que podem ter tamanho

muito superiores ou inferiores as células vizinhas

CRESCIMENTO TUMORAL


CRESCIMENTO TUMORAL

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Morfologia nuclear anormal – os núcleos contém DNA em

abundância e apresentam coloração escura (hipercromasia)

Normalmente há alterações na relação núcleo citoplasma e

nucléolos de tamanho aumentados

CRESCIMENTO TUMORAL


CRESCIMENTO TUMORAL

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Mitoses –tumores malignos indiferenciados apresentam

número aumentado de mitoses

A presença de mitoses nem sempre indica que um tumor é

maligno tecidos normais tem duplicação rápida ex. medula

óssea

CRESCIMENTO TUMORAL


CRESCIMENTO TUMORAL

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CRESCIMENTO TUMORAL

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CRESCIMENTO TUMORAL

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Em geral tumores benignos são bem diferenciados

Tumores bem diferenciados: formados por céls que lembram

céls normais maduras do tecido de origem

Tumores pouco diferenciados: apresentam céls não

especializadas, com aspecto primitivo

CRESCIMENTO TUMORAL


CRESCIMENTO TUMORAL

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A falta de diferenciação (anaplasia) é considerada ponto

fundamental da transformação maligna

CRESCIMENTO TUMORAL


CRESCIMENTO TUMORAL

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A taxa de crescimento de um tumor é determinada por três

fatores importantes:

• Tempo de duplicação das céls tumorais

•

Fração de céls tumorais que se encontram em divisão celular

• Taxa de céls eliminadas na lesão crescente

CRESCIMENTO TUMORAL

CRESCIMENTO TUMORAL

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A fração de crescimento do tumor tem efeito na terapêutica

quimioterápica maioria doa antineoplásicos agem no ciclo

Ex. tumor contendo 5% céls em divisão crescimento lento

porém refratário ao medicamentos que matam as céls em

divisão

CRESCIMENTO TUMORAL

CRESCIMENTO TUMORAL

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Estratégia: levar céls de G0 para o ciclo celular através da

redução do volume do tumor com radioterapia

As céls sobreviventes entram no ciclo celular tornando-se

suscetíveis ao tratamento

CRESCIMENTO TUMORAL

CRESCIMENTO TUMORAL

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Alguns tumores malignos crescem lentamente durante anos e

subitamente aumentam de tamanho de modo explosivo

causando a morte em poucos meses

Fenômeno pode ser explicado por formação de um subclone

agressivo

CRESCIMENTO TUMORAL

CRESCIMENTO TUMORAL

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Algumas neoplasias malignas crescem mais lentamente que

tumores benignos podendo ficar latente durante anos

Podendo reduzir de tamanho ou desaparecer

espontaneamente (condições muito raras)

CRESCIMENTO TUMORAL

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Principais genes que participam da

formação de tumores

GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL

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Genes que participam da formação de tumores são,principalmente envolvidos com:

• Controle do ciclo celular

• Reparação do DNA danificado

• Apoptose

São os genes supressores de tumores e os oncogenes



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Genes supressores de tumores - câncer aparece quando eles

estão ausentes ou são defeituosos

Oncogenes - codificam proteínas que promovem a perda do

controle sobre o ciclo mitótico e levam as células a se

tornarem cancerosas



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• bcl-2

Ativação de genes antiapoptóticos

Inibem proteínas codificadas supressoras do crescimento

celular ou indutores da apoptose, como o p53 e o Rb

• cerb-B-2

Age elevando produção excessiva de receptores de membrana

para fatores de crescimento



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• Rb

Na cél normal: atua impedindo a célula de sair dos estágios G0

e entrar na fase S do ciclo celular

Na cél cancerosa: a proteína codificada pelo gene Rb é

inativada (mutações) permitindo a progressão do cicloproliferativo



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•

p53É ativado pelo surgimento de DNA alterado

Sua ativação estimula a síntese de proteínas que inibem a

replicação celular e estimula enzimas de reparo do DNA

Se o houver reparo do DNA: cél retorna ao estado normal

Se não houver reparo: célula é induzida à apoptose



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Os tumores podem surgir devido:

Falha na vigilância imunológica:

Células “Natural killer”

Agentes carcinogênicos:

Químicos (cigarro)

Físicos (asbesto, radiação)

Biológicos (hereditariedade)


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DIAGNÓSTICO

DIAGNÓSTICO

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Clínico e laboratorial: marcadores tumorais

DIAGNÓSTICO

DIAGNÓSTICO

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Exames de imagem: Ressonância magnética, PET CET

Histopatológico: diagnóstico confirmativo

DIAGNÓSTICO

TRATAMENTO

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A sensibilidade ao método de tratamento é específica de

cada tipo de neoplasia

Cirúrgico

Quimioterapia: age sobre o ciclo celular

Radioterapia

TRATAMENTO

10) Neoplasia

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