Neoplasia Tgl 1 10 2010

NEOPLASIAOleh: dr.Nurbaiti,Sp.PA.,M.Kes

PendahuluanAdalah suatu jaringan abnormal, pertumbuhannnya autonom dan melebihi jaringan normalPertumbuhan tumor menetap meskipun stimulus yg mempengaruhi dihilangkan.Dibagi menjadi 2 golongan: jinak (Benign) dan ganas (malignant)

DefinisiNeoplasia the process of new growthnew growth NeoplasmNeoplasia the process of neoplasm

DefinisiTumor pembengkakan yg disebabkan inflamasiNeoplasm dapat menyebabkan pembengkakanTumor Neoplasm Oncology (Greek oncos = tumor) ilmu mengenai tumorCancer malignant tumor

NomenklaturNeoplasma jinak dan ganas mempunyai 2 komposen dasar:Sel, terdiri dari sel-sel yg proliferatifSTROMA, Terdiri dari jaringan ikat, pembuluh darah, saluran lymph, penting untuk pertumbuhan neoplasma

Nomenklature untuk neoplasma jinakBerasal (origin) dari Mesenchymal :

origin + -oma

Fibroma neoplasma dari fibroblast Chondroma neoplasma dari kartilagoOsteoma neoplasma dari osteoblastBerasal (origin) dari Epithelial :

origin/microscopic architecture /macroscopic pattern + -oma

Adenoma pola pertumbuhan neoplasma menyerupai kelenjar, tumor dapat berasal dari kelenjarPapilloma pola pertumbuhan neoplasma seperti jari-jari atau menonjol dari permukaan epitelialCystadenoma neoplasma yg membentuk kistikPolyp secara gross terlihat penonjolan pada mukosa

Nomenklature untuk neoplasma ganasMesenchymal origin:

origin + -sarcoma

RhabdomyosarcomaFibrosarcomaLiposarcomaLeiomyosarcomaEpithelial origin:

origin/microscopic architecture/ macroscopic pattern + -carcinoma

Adenocarcinomakanker dengan pola pertumbuhan menyerupai kelenjar

Squamous cell carcinoma kanker menyerupai squamous sel

Neoplasma jinak- Menyerupai jaringan normal, sel dan inti sel relatif uniform baik ukuran, bentuk, maupun konfigurasinya.

- Menunjukkan fungsi yg normal, meskipun tidak bergunaSekresi mukus pada asini kelenjar.

-Mitosis yg ditemukan sangat jarang, tipe mitosis normal.

DefinitionThe eminent British oncologist, Willis, :A neoplasm is an abnormal mass of tissue, the growth of which exceeds and is uncoordinated with that of the normal tissues and persists in the same excessive manner after cessation of the stimuli which evoked the change

Neoplasma ganasDisebut kanker (cancer)Terbagi menjadi 2 katagori umum: 1. Karsinoma / Carcinomas : berasal dari sel epitelial2. Sarkoma/ Sarcomas : berasal dari jaringan mesenkim

Istilah umum dari keganasan dari epitelial adalah carcinoma (Greek: Karkinos, a crab).Merujuk pada lesi yg terjadi batas tidak tegas seperti kaki kepiting

(a) Mempunyai variasi dalam ukuran, bentuk dan konfigurasi sel dan inti

(b) Masih dapat ditemukan fungsi normal meskipun sangat minimal (secretory activity very limited)

(c) Menunjukkan aktifitas mitosis yg banyak dan abnormal

Lanjutan Nomenklature karsinoma atau sarkoma berdasar gambaran mikroskopik dan originnya. Adenocarcinoma : neoplasma epitelial malignant yg membentuk pola / struktur seperti kelenjarLeiomyosarcoma : menyerupai sel otot polos

Perbandingan antara leiomyoma dan leiomyosarkoma

Lanjutan Beberapa neoplasma menunjukkan gambaran mikroskopik lebih dari satu tipe sel:Mixed tumors adalah neoplasma yg berasal dari beberapa lapis sel asal yg berdifferensiasi menjadi lebih dari satu sel parenkim.mis: -mixed mullerian tumor-Teratomas

(a) Benign Cystic TeratomaTerutama terdiri dari struktur ektodermal seperti kulit dan apendicesnya serta jaringan neural.Yg umum adalah adanya epitel kulit, epitel GIT, tulang kompak dan tulang rawanAdalah neoplasma sejati dan harus dibedakan dengan kelainan anomali.Teratomas sering tumbuh pada gonad atau daerah midline tubuh

Diduga berasal dari totipotent germ cells. Pada masa embrionik lapisan germinal ini berada pada garis tengah batang tubuh, dibawah coelomic epithelium asosiasi dengan hind gut. Normalnya lapisan ini migrasi menuju gonadal ridge. Tetapi karena sesuatu yg belum diketahui migrasi gagal dan menetap di midline.Tempat yg paling sering terjadinya teratoma adalah di ovarium.

Sites

Lanjutan Terdapat 2 istilah lesi non neoplastik yg secara gross menyerupai neoplasma, yaitu:- Choristomas : sisa jaringan yg tidak bertansformasi (mis: pancreatic cells under the small bowel mucosa). - Hamartomas : Malformasi berupa massa jaringan yg tidak terorganisasi pada suatu tempat (mis:nodule hamartomas pada paru yg berisi kartilago,brochi, dan pembuluh darah)

HamartomaEmbriogenesis abnormalTerlihat atau ada pada pada waktu lahirPembesaran terjadi sampai waktu tertentu (mis: terhenti setelah mencapai usia dewasaI)Sifat lesi adalah jinakTrue NeoplasmPertumbuhan baruBanyaknya terjadi pada dewasaPertumbuhan progresif, autonom, dan tidak tergantung batas fisiologis perkembangan organ tubuhSifat lesi dapat ganas

BIOLOGI PERTUMBUHAN NEOPLASMAPerbedaan antara neoplasma ganas dan jinak didasarkan pada appearance (morphology) dan behaviour (clinical course)Terdapat 4 kriteria:Differensiasi /anaplasiaKecepatan pertumbuhanLocal invasiMetastases

Biology of tumor growth1. DIFFERENSIASI DAN ANAPLASIADifferensiasi merujuk pada pertumbuhan sel neoplasma menyerupai sel normal, secara morfologi dan fungsinya.well-differentiated tumor : menyerupai pembentukan sel normal maturpoor-differentiated tumor: sedikit yg menyerupai pembentukan sel normal atau undifferentiated tumor: tidak menyerupai sel normal

Well differentiated : sel-sel tumor masih menyerupai struktur normal

Poorly differentiated: sel-sel tumor sedikit yg menyerupai struktur / arsitektur normal jaringan rusak.

Undifferentiated : tidak menyerupai sel normal

Benign neoplasma : well differentiatedMalignant neoplasma : well differentiated & poor differentiatedJika tidak berdifferensiasi undifferentiated / anaplasia.Anaplasia adalah gambaran umum dari suatu neoplasma high grade.

Lanjutan Beberapa kriteria sitologi di gunakan pada gambaran neoplasma ganas:Pleomorphism pada sel dan inti : variasi pada bentuk dan ukuran sel dan intiHyperchromasia : inti yang terwarnai gelap dan biasanya ditemukan anak intiPerbandingan inti dan sitoplasma > dari 1 : 4 atau 1 : 6, (pembesaran inti)

Lanjutan Mitosis banyak: mencerminkan aktivitas proliferasi sel. Pada neoplasma ganas mitosis abnormal.Polaritas menghilang: sel yg anaplastik menunjukkan rusaknya orientasi dan struktur jaringan.Sel neoplasma besar (giant cells) : massa berisi sel-sel besar polypoid, dengan satu atau beberapa inti.

GCT

Dysplasia: suatu kelainan morfologi sel tetapi bukan neoplasma.Mikroskopik: hilangnya unifromitas sel dan perubahan struktur normal jaringanBiasanya pada neoplasma epitelial. Pleomorphisms, hyperchromasia, mitosis dapat ditemukan. Jika terdapat pada seluruh ketebalan lapisan epitel carcinoma in situ

Carcinoma In SituIntraepithelial Neoplasia

Adalah representasi dari stadium intermediate kanker. Semua kelainan sitologi malignansi ditemukan, tetapi tidak menginvasi jaringan disekitarnya.Mis: pada cervix

Gradasi dysplasia

Lanjutan 2. RATES OF GROWTHNeoplasma malignant tumbuh lebih cepat dari pada neoplasma jinak. Pertumbuhan neoplasma pada jaringan yg dipengaruhi hormon, mis; payudara, dapat dipengaruhi oleh kehamilan dan menopause.Rates of growth ditentukan oleh:Waktu penggandaan sel (tumor doubling time)Tingkat differensiasi sel

Lanjutan 3. Invasi lokalBenign neoplasma -umumnya neoplasma jinak memiliki kapsel yg membatasi dengan jaringan sehat. -tidak ditemukan penetrasi kejaringan sekitar

Lanjutan Malignant neoplasma - invasive dan infiltrative - merusak jarinagn normal disekitar lesi - umumnya tidak memiliki kapsel

Lanjutan 4. METASTASISAdalah penyebaran neoplasma jauh dari lesi primer. Salah satu perbedaaan penting antara neoplasma jinak dan ganas. Kecuali tumor otak dan basal cell carcinoma, hampir seluruh neoplasma ganas mempunyai kemampuan untuk metastase.Proses metastase dapat melalui: pembuluh darah, pembuluh limf dan langsung kerongga tubuh.

LanjutanKemampuan neoplasma malignant untuk metastasis tergantung dari beberapa faktor, yaitu: sel neoplasma dan stroma neoplasma, sel imun, dan angiogenesis

Tumor primer perlu diketahui berasal dari mana, karena berkaitan dengan magement / penatalaksanaan pasien

Jaringan neoplasma memiliki sel dan stroma, membran basemen Extracellular Matrix dan jaringan ikat interstitial. ECM terdiri dari kollagens, glycoprotein dan proteoglycanSel neoplasma harus berinteraksi dengan ECM pada beberapa tahap jalur metastasis. Invasi pada ECM adalah suatu proses aktif, dan dapt di golongkan dalam beberapa tahap, yaitu:Detachment sel neoplasma dgn sel neoplasma yg lain . Penempelan pada komponen matriks.Degradation ECMMigration sel neoplasma

FOR THIS PURPOSE OF THIS DISCUSSION, THE METASTATIC CASCADE WILL BE DIVIDED INTO TWO PHASES:a) INVASION OF THE ECMb) VASCULAR DISSEMINATION AND HOMING OF TUMOR CELLS.

VASCULAR DISSEMINATION AND HOMING OF TUMOR CELLS

ONCE IN CIRCULATION TUMOR CELLS ARE VULNERABLE TO DESTRUCTION BY INNATE ND ADAPTIVE IMMUNE DEFENSE

WITHIN THE CIRCULTION, TUMOR CELLS TEND TO AGGREGATE IN CLUMPS :a) HOMOTYPIC ADHESIONS AMONG TUMOR CELLSb) HETEROTYPIC ADHESIONS BETWEEN TUMOR CELLS AND BLOOD CELLS PATICULARLY PLATLETS

FORMATION OF PLATELET-TUMOR AGGREGATES MAY ENHANCE TUMOR CELL SURVIVAL AND IMPLANTABILITY

ARREAT AND EXTRAVASAION OF TUMOR EMBOLI AT DISTANT SITES INVOLV ADHESION O THE ENDOTHELIUM, FOLLOWED BY EGRESS TO THE BASEMENT MEMBRANE.

INVOLVED IN THESE PROCESSES ARE ADHESION MOLECULES: -INTEGRINS-LAMININ RECEPTORS-PROTEOLYTIC ENZYMES

THE SITE AT WHICH CIRCULATING TUMOR CELLS LEAVE THE CAPILLARIES TO FORM SECONDARY DEPOSIT IS RELATED, IN PART, TO THE ANATOMIC LOCATION OF THE PRIMARY TUMOR.

MANY OBSERVATIONS SUGGEST THAT NATURAL PATHWAY OF DRAINAGE DO NOT WHOLLY EXPLAIN THE DISTRIBUTION OF METASTASES.

FOR EXAMPLE: a) PROSTATIC CARCINOMA REFERENTIALLY SPREADS TO b) BRONCHIOGENIC CARCINOMAS TEND TO INVOLVE THE ADRENALS AND THE BRAIN

SUCH ORGAN TROPISM MAY BE REALTED TO THE FOLLOWING MECHANISMS:

a) BECAUSE THE FIRST STEP OF EXTRAVASATION IS ADHESION TO THE ENDOTHELIUM, TUMOR CELLS MAY HAVE ADHESION MOLECULES WHOSE LIGANDS ARE EXPRESSED PREFERENTIALLY ON THE ENDOTHELIAL CELLS OF THE TARGET ORGANS

b) CHEMOKINES HAVE A VERY IMPORTANT ROLE IN DETERMINING THE TARGET TISSUE FOR METASTASIS.FOR EXAMPLE: SOME BRAST CANCER CELLS EXPRESS THE CHEMOKINES RECEPTORS CXCR4 AND CCR7. THE CHEMOKINES THAT BIND TO THESE RECEPTORS ARE HIGHLY EXPRESSED IN TISSUES TO WHICH BREAST CANCER COMMONLY METASTASIZE.

Contc) IN SOME CASES THE TARGET TISSUE MAY BE AN UNPERMISIVE ENVIRONMENT-UNFAVOURABLE SOIL FOR THE GROWTH OF TUMOR SEEDLINGS

AS PRIMARY TUMORS AT VARIOUS SITES HAVE A PREFERANTIAL TYPE OF METASTATIC SPREAD, THE PRECISE LOCALIZATION OF METASTASES CANNOT BE PREDICTED WITH CERTAINTY FOR ANY FORM OF CANCER

Blood metastasis

Perbandingan

CHARACTERISTICBENINGNMALIGNANTDifferentiation/ AnaplasiaWell differentiated;Structure may be typical of tissue of originSome lack of differentiation with anaplasia;Structure is often atypicalRate of GrowthUsually progressive and slow;May come to a standstill or regress;Mitotic figure are rare and normalErratic and may be slow to rapid;Mitotic figures may be numerous and abnormalLocal InvasionUsually cohesive and expansile well-demarcated masses that do non invade or infiltrate surrounding normal tissuesLocally invasive, infiltrating the surrounding normal tissues;Sometimes may be seemingly cohesive and expansileMetastasisAbsent, or minimalFrequently present;The larger and more undifferentiated the primary, the more likely are metastases

TERIMA KASIH

**********