Kádas István, Szántó Gábor , Simon András és Tóth Gábor
Post on 19-Mar-2016
68 Views
Preview:
DESCRIPTION
Transcript
3,4-Dihidro-izokinolin és 3,4-3,4-Dihidro-izokinolin és 3,4-dihidro-karbolin-ilidek 1,3-dihidro-karbolin-ilidek 1,3-dipoláris cikloaddícióinak dipoláris cikloaddícióinak
sztereokémiájasztereokémiájaKádas István, Szántó Gábor, Simon András és
Tóth Gábor
IV. Doktoráns konferencia
2007. február 7.
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi EgyetemSzerves Kémia és Technológia Tanszék
N NCH2 Z
Y
kvaterner só
Y = halogénZ = elektronszívó szubsztituens (EWG)
Y CH2 Z
NCH2 Z
Y
kvaterner só
bázis
-HY NCH Z
NCH Z
1,3-dipólus: azometin-ilid
N Z
PQ S
R
R
S
P
Q
dipolarofil
cikloaddukt
P, Q, R, S = H, ill. részben elektronvonzó szubsztituens
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
N
6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolin
MeO
MeO
3,4-dihidro-ß-karbolin
NH
N
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
N
Crispine B
ClH3CO
H3CO
Kínai kutatók bodros bogáncsból izoláltak:
csak a Crispine B mutatott citosztatikus aktivitást
Q. Zhang, G. Tu, Y. Zhao, T. Cheng: Tetrahedron, 58, 6795 (2002)
N
H3CO
H3CO
R2
R1
R1 és R2: H, ill. alkil-guanidinek
N
ClH3CO
H3COés
Bodros bogáncs
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
Malájziai kutatók Kopsia Griffiti-ből izolálták:
Toh-Seok Kam, Kooi-Mow Sim: Phytochemistry, 47, 145 (1998) Kopsia nemzetség
egy képviselőjeNH
N
H
NH
N
COO
„harmicin”
(anti-leishmániás hatású)
Javakarbolin
(leukémia-ellenes)
Koike et al. (1994-)
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
NH
N
N
N
R2R3
HR1
R1: H v. MeR2 és R3: -CN v. -CH2-NH2
Poissonet et al. (1996-2002)
2-metil-indolizino[8,7-b]indol
Nikaido et al. (1999-)
a fenti vegyületek szintén leukémia-ellenesek
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
N
R-CO-CH2BrCHCl3, 20 0C
Et3N-HBr
Br
cikloaddíciók
NR
O
NR
O
NR
O
R=OMe, Ph
2-karbometoximetil-1,2,3,4-tetrahidro-ß-karbolin
absz. DMFPd-korom
110 0C -H2
N
NH
OMe
O
cikloaddíciókN
NH
OMe
O
N
NH
OMe
O
Kivéve:
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
NCOR
CNNC
H3CO
H3CO
NCOR
CNNC
H3CO
H3CONH
N COR
CNNC
NH
N COR
CNNC
NC
CN
NC
CN
NC CNNC CN
R= OMe, Ph
N COR N COR
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
R dipolarofil Izomerek száma
OMe fumárnitril 2
maleinnitril 3
Ph fumárnitril 2
maleinnitril 3
Reakciókörülmények: R=OMe: absz. DMF, Pd-korom, 110 0C, 48 óra R=Ph: CHCl3, Et3N, 20 0C, 24 óraFeldolgozás: oszlopkromatográfiávalÁtlagos termelés: 71-87 %
ahol R=OMe, Ph
CNNC
CN
NCvagy
N R
O
NH
N
CNNC
R
O
NH
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
transz
cisz1
cisz2
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
NH
NOMe
O
H H
H
HNC
CN H-10b H-1 H-2 H-3
10b
1 23
2
1: maleinsav-dinitrillel képződött major cikloaddukt izomer2: fumársav-dinitrillel képződött major cikloaddukt izomer
NH
N
O
HH
H
H
NC CN
H-10b H-1 H-2 H-3
10b
1 23
1
Cisz-2
Cisz-1
16,5
21,4
transz:
10b 1
10b1
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
R dipolarofil termék jellegeTérállások
KonformációH-1 H-2 H-3
Phfumárnitril
major β β cisz-2 + transz
minor β β cisz-2
maleinnitril - β β cisz-2
OMefumárnitril - β cisz-2 + transz
maleinnitril - β β cisz-2 + transz
N R
O
H HHH
NC CN
10b
1 23
MeO
MeO
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
NH
N
RO
HH
H
H
NC CN
10b
1 23
R dipolarofil termék jellegeTérállások
KonformációH-1 H-2 H-3
Ph
fumárnitrilmajor β β cisz-2
minor β cisz-2
maleinnitril
kiválás cisz-2
major β cisz-2
minor β β β cisz-2
OMe
fumárnitrilmajor β β cisz-1 + transz
minor β β cisz-1
maleinnitril
major β β β cisz-1
minor 1 cisz-1
minor 2 β cisz-1
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
[1]: Eisner et al.; J. Chem. Soc., 1951, 1501[2]: Krohn et al.; Liebigs Ann. Chem., 789-98 (1992)[3]: Drescher et al.; Monatsh. Chem. 128, 713-23 (1997)[4]: Domencik Papa et al.; J. Am. Chem. Soc., 3356-60, (1948)
O
O
O
+
C
COOHAlCl3
[4]
C
COOEt
EtOH
toluolH2SO4
O
PhO
Ph
COOEt
HOOC
COOEt
C
SOCl2
1,5 óra[1]
COOEt
C
NH3
benzol[2]POCl3
piridin-H2O[3]
COOEt
NC
O OCl H2N
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
Maximális termelés: 78-81 %
N COOMe
NCCOOEt
H H
HH
N COOMe
EtOOCCN
H H
HH
H3CO
H3CO
H3CO
H3CO
+
COOEt
NCN COOMe
H3CO
H3CO
3:2
20 0C
COOEt
NC
NPh
O
NCCOOEt
H H
HH
NPh
O
EtOOCCN
H H
HH
H3CO
H3CO
H3CO
H3CO+N
Ph
O
H3CO
H3CO
2:1
20 0C
A hidrogének térállásai a három kötésen keresztüli H-H csatolási állandók alapján lettek feltüntetve.
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
+
+
Maximális termelés: 57 %
47 %10 %
32 %11 %
NH
N COOMe
NC COOEt
H
H
HH
NH
N COOMe
NC COOEt
H
H
HH
NH
N COOMe
EtOOC CN
H
H
HH
NH
N COOMe
EtOOC CN
H
H
HH
COOEt
NCN
COOMe
NH
110 0C, Pd-korom
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
COOEt
NCN Ph
O
NH
H-10b H-1 H-2 H-3
H-10b H-1 H-2 H-3
H-10b H-1 H-2 H-3
H-10b H-1 H-2 H-3
NH
N Ph
O
NC COOEt
H
H
HH
NH
N Ph
O
NC COOEt
H
H
HH
NH
N Ph
O
EtOOC CN
H
H
HH
NH
N Ph
O
EtOOC CN
H
H
HH
+
+
Maximális termelés: 79 %
44 %11 %
36 %9 %
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
Maximális termelés: 74-77 %
2-(metoxikarbonilmetil)-ß-karbolinium-metilid esetén az izomerek száma: 8, arányuk: 4:4:3:2:2:1:1:1
COOEt
PhOCN COOMe
H3CO
H3CO
2:1
N COOMe
PhOCCOOEt
H H
HH
N COOMe
PhOCCOOEt
H H
HH
H3CO
H3CO
H3CO
H3CO
+
COOEt
PhOCN
Ph
O
H3CO
H3CO
4:1
NPh
O
PhOCCOOEt
H H
HH
NPh
O
PhOCCOOEt
H H
HH
H3CO
H3CO
H3CO
H3CO+
COOEt
PhOCN Ph
O
NH
NH
N Ph
O
PhOC COOEt
H
H
HH
NH
N Ph
O
PhOC COOEt
H
H
HH
+
1:1
20 0C
20 0C
20 0C
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
COOEt
O+
COOMe
CN
CH3CNMolekulaszita
, 8 óra-H2O[5] CN
COOMe
EtOOC
COOEt
O+
CN
CN
CH3CNMolekulaszita
, 3 óra-H2O[5] CN
CN
EtOOC
[5]: Srisiri et al.; J. Org. Chem, 59, 5424 (1994)[6]: Evans et al.: J. Org. Chem. 54, 2848 (1989)
COOEt
O+
COOEt
COOEt, 22 óra-H2O[6] COOEt
COOEt
EtOOC
Ac2O
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
Ilid Dipolarofil Izomerek száma Izomerarány
1a3 3 4:1:1
4 3 7:1:1
5 feldolgozás alatt
1b3 3 7:4:2
4 2 6:1
5 3 5:1:1
2a3 7 10:6:2:2:2:2:1
4 6 5:4:1:1:1:1
5 feldolgozás alatt
2b3 3 10:5:3
4 3 8:1:1
5 3 8:1:1
N
NH
COOMe
N
NH
COPh
N COOMe
N COPh
H3CO
H3CO
H3CO
H3CO
1a
1b
2a
2b
CN
COOMe
EtOOC
CN
CN
EtOOC
COOEt
COOEt
EtOOC
3
4
5
Termelések: 75-87 % közöttAz izomerek elválasztása preparatív VRK-val történt.
N EWG
R R
R: H, CN, COO-alkilEWG: COOMe v. COPh
R
10b1 2
3
H
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
N
NR2
O
NCCN
N
NR2
O
H2NH2CCH2NH2
szelektív red.
NH
N R
O
NCCN
N
N R
O
NCCN
R1
R
R1= H ill. Me
Me
N
N
H2NH2CCH2NH2
R
red. R2
Tervezett folytatás
IV. Doktoráns Konferencia 2007. február 7.
Köszönöm Köszönöm megtisztelő megtisztelő
figyelmüket!figyelmüket!Köszönjük az OTKA-nak kutatási témánk támogatását (T 034772 és T 046127)Köszönjük az OTKA-nak kutatási témánk támogatását (T 034772 és T 046127)
top related