SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
SISTEMIK LUPUS ERIMATOSUS
I. DEFINISI
Sistemik Lupus Eritematosus (SLE) adalah penyakit autoimun yang
terjadi karena produksi antibodi terhadap komponen inti sel tubuh sendiri
yang berkaitan dengan manifestasi klinik yang sangat luas pada satu atau
beberapa organ tubuh, dan ditandai oleh inflamasi luas pada pembuluh darah
dan jaringan ikat, bersifat episodik diselangi episode remisi. Berdasarkan
sumber lain, sistemik lupus erythematosus (SLE) adalah penyakit multisistem
yang disebabkan oleh kerusakan jaringan akibat deposisi immune kompleks.
Terdapat spektrum manifestasi klinis yang luas dengan remisi dan eksaserbasi.
Respons imun patogenik mungkin berasal dari pencetus lingkungan serta
adanya gen tertentu yang rentan
II. ETIOLOGI
1. Autoimun ( kegagalan toleransi diri)
2. Cahaya matahari ( UV)
3. Stress
4. Agen infeksius seperti virus, bakteri (virus Epstein Barr, Streptokokus,
klebsiella)
5. Obat – obatan : Procainamid, Hidralazin, Antipsikotik, Chlorpromazine,
Isoniazid
6. Zat kimia : merkuri dan silikon
7. Perubahan hormon
III. EPIDEMIOLOGI
Dalam 30 tahun terakhir, SLE telah menjadi salah satu penyakit reumatik
utama di dunia. Prevalensi SLE di berbagai negara sangat bervariasi. Prevalensi
pada berbagai populasi yang berbeda-beda bervariasi antara 2,9/100.000 -
400/100.000. SLE lebih sering ditemukan pada ras tertentu seperti bangsa
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
negro, Cina dan mungkin juga Filipina. Faktor ekonomi dan geografik tidak
mempengaruhi distribusi penyakit. Penyakit ini dapat ditemukan pada semua
usia, tetapi paling banyak pada usia 15-40 tahun (masa reproduksi). Frekuensi
pada wanita dibandingkan dengan frekuensi pada pria berkisar antara
(5,5-9) : 1.
Beberapa data yang ada di Indonesia diperoleh dari pasien yang dirawat di
rumah sakit. Dari 3 peneliti di Departemen Ilmu Penyakit dalam Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia / RS. Dr. Cipto Mangunkusumo, yang
melakukan penelitian pada periode yang berbeda diperoleh data sebagai
berikut : 1969-1970 ditemukan 5 kasus SLE (Ismail Ali); 1972-1976 ditemukan
1 kasus SLE dari setiap 666 kasus yang dirawat; 1988-1990 insidensi rata-rata
ialah sebesar 37,7 per 10.000 perawatan.
Insidensi di Yogyakarta antara tahun 1983-1986 ialah 10,1 per 10.000
perawatan (Purwanto, dkk). Di medan antara tahun 1984-1986 didapatkan
insidensi sebesar 1,4 per 10.000 perawatan (Tarigan).
IV. PATOFISIOLOGI
Tidak diketahui etiologi pasti. Ada faktor keluarga yang kuat terutama
pada keluarga dekat. Resiko meningkat 25–50% pada kembar identik dan 5%
pada kembar dizygotic, menunjukkan kaitannya dengan faktor genetik. Fakta
bahwa sebagian kasus bersifat sporadis tanpa diketahui faktor predisposisi
genetiknya, menunjukkan faktor lingkungan juga berpengaruh. Infeksi dapat
menginduksi respon imun spesifik berupa molecular mimicry yang mengacau
regulasi sistem imun. Faktor lingkungan yang mencetuskan SLE, bisa dilihat pada
tabel berikut :
2
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
Tabel 1. Faktor Lingkungan yang mungkin berperan dalam patogenesis Lupus Eritematous Sistemik (dikutip dari Ruddy: Kelley's Textbook of Rheumatology, 6th ed 2001)
Definite
Ultraviolet B light
Probable
Hormon sex
rasio penderita wanita : pria = 9:1; rasio penderita menarche : menopause = 3:1
Possible
Faktor diet
Alfalfa sprouts dan sprouting foods yang mengandung L-canavanine; Pristane atau bahan yang sama; Diet tinggi saturated fats
Faktor Infeksi
DNA bakteri; Human retroviruses; Endotoksin, lipopolisakarida bakteri
Faktor paparan dengan obat tertentu :
Hidralazin; Prokainamid; Isoniazid; Hidantoin; Klorpromazin; Methyldopa; D-Penicillamine; Minoksiklin; Antibodi anti-TNF; Interferon-
Terjadinya SLE dimulai dengan interaksi antara gen yang rentan serta faktor
lingkungan yang menyebabkan terjadinya respons imun yang abnormal. Respon tersebut
terdiri dari pertolongan sel T hiperaktif pada sel B yang hiperaktif pula, dengan aktivasi
poliklonal stimulasi antigenik spesifik pada kedua sel tersebut. Pada penderita SLE
mekanisme yang menekan respon hiperaktif seperti itu, mengalami gangguan. Hasil dari
respon imun abnormal tersebut adalah produksi autoantibodi dan pembentukan imun
kompleks. Subset patogen autoantibodi dan deposit imun kompleks di jaringan serta
kerusakan awal yang ditimbulkannya merupakan karakteristik SLE.
Antigen dari luar yang akan di proses makrofag akan menyebabkan berbagai
keadaan seperti : apoptosis, aktivasi atau kematian sel tubuh, sedangkan beberapa antigen
tubuh tidak dikenal (self antigen) contoh: nucleosomes, U1RP, Ro/SS-A. Antigen
3
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
tersebut diproses seperti umumnya antigen lain oleh makrofag dan sel B. Peptida ini akan
menstimulasi sel T dan akan diikat sel B pada reseptornya sehingga menghasilkan suatu
antibodi yang merugikan tubuh. Antibodi yang dibentuk peptida ini dan antibodi yang
terbentuk oleh antigen external akan merusak target organ (glomerulus, sel endotel,
trombosit). Di sisi lain antibodi juga berikatan dengan antigennya sehingga terbentuk
imun kompleks yang merusak berbagai organ bila mengendap.
Perubahan abnormal dalam sistem imun tersebut dapat mempresentasikan protein
RNA, DNA dan phospolipid dalam sistem imun tubuh. Beberapa autoantibodi dapat
meliputi trombosit dan eritrosit karena antibodi tersebut dapat berikatan dengan
glikoprotein II dan III di dinding trombosit dan eritrosit. Pada sisi lain antibodi dapat
bereaksi dengan antigen cytoplasmic trombosit dan eritrosit yang menyebabkan proses
apoptosis.
Peningkatan imun kompleks sering ditemukan pada SLE dan ini menyebabkan
kerusakan jaringan bila mengendap. Imun kompleks juga berkaitan dengan komplemen
yang akhirnya menimbulkan hemolisis karena ikatannya pada receptor C3b pada eritrosit.
Kerusakan pada endotel pembuluh darah terjadi akibat deposit imun kompleks
yang melibatkan berbagai aktivasi komplemen , PMN dan berbagai mediator inflamasi.
Keadaan-keadaan yang terjadi pada cytokine pada penderita SLE adalah
ketidakseimbangan jumlah dari jenis-jenis cytokine. Keadaan ini dapat meningkatkan
aktivasi sel B untuk membentuk antibodi.
Berbagai keadaan pada sel T dan sel B yang terjadi pada SLE :
Sel T :
-Lymphopenia
-Penurunan sel T supressor
-Peningkatan sel T helper
4
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
-Penurunan memori dan CD4
-Penurunan aktivasi sel T supressor
-Peningkatan aktivasi sel T helper
Sel B :
-Aktivasi sel B
-Peningkatan respon terhadap cytokine.
Bagian terpenting dari patogenesis ini ialah terganggunya mekanisme regulasi yang
dalam keadaan normal mencegah autoimunitas.
V. GEJALA KLINIK
Onset penyakit dapat spontan atau didahului faktor presipitasi seperti kontak
dengan sinar matahari, infeksi, obat, penghentian kehamilan, trauma fisik/psikis. Setiap
serangan biasanya didahului gejala umum seperti demam, malaise, kelemahan, anorexia,
berat badan menurun, iritabilitas. Demam ialah manifestasi yang paling menonjol
kadang-kadang dengan menggigil.
Manifestasi kulit berupa butterfly appearance. Manifestasi kulit yang lain berupa
lesi discoid, erythema palmaris,periungual erythema, alopesia. Mucous membran lession
cenderung muncul pada periode eksaserbasi pada 20% penderita juga didapatkan
fenomena Raynaud.
Manifestasi gastrointestinal berupa nausea, diare, GIT discomfort. Gejala
menghilang dengan cepat bila manifestasi sistemiknya diobati dengan adekuat. Nyeri
GIT mungkin disebabkan peritonitis steril dan arteritis pembuluh darah kecil
mesenterium dan usus yang mengakibatkan ulserasi usus. Arteritis juga dapat
menimbulkan pankreatitis.
5
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
Manifestasi muskuloskeletal berupa athralgia, myalgia, myopathi. Joint symptoms
dengan atau tanpa aktif sinovitis ada pada 90% penderita. Atritis cenderung menjadi
deformasi, dan gambaran ini hampir selalu tidak didapatkan pada pemeriksaan radiografi.
Manifestasi ocular, termasuk conjungtivitis, fotofobia, transient atau permanent
monoocular blindness dan pandangan kabur. Pada pemeriksaan fundus dapat juga
ditemukan cotton-wool spots pada retina (cytoid bodies).
Pleurisi, pleural effusion, bronkopneumonia, pneumonitis sering dijumpai. Pleural
effusion unilateral ringan lebih sering dijumpai daripada bilateral. Mungkin didapatkan
sel LE pada cairan pleura. Pleural effusion menghilang dengan terapi yang adekuat.
Restriktif pulmonary disease juga mungkin dijumpai.
Manifestasi di jantung dapat berupa cardiac failure akibat dari micarditis dan
hipertensi. Cardiac aritmia juga sering dijumpai. Valvular incompetence yang sering
dijumpai adalah mitral regurgitasi.
Vasculitis pada percabangan mesenterica sering muncul dan dihubungkan dengan
polyarteritis nodusa, termasuk ditemukan adanya aneurysma pada percabangannya.
Abdominal pain (setelah makan), ileus, peritonitis, perforasi dapat terjadi.
Adenopati menyeluruh dapat ditemukan, terutama pada anak-anak, dewasa muda,
dan kulit hitam. Splenomegali terjadi pada 10% penderita. Secara histologis lien
menunjukan fibrosis periarterial (onion skin lesion).
Hepatomegali mungkin juga dapat ditemukan, tetapi jarang disertai ikterus.
Kelenjar parotis dapat membesar pada 6% kasus SLE.
Pada Drug Induce Lupus Erythematosus kelainan pada ginjal dan SSP jarang
ditemukan. Anti Ds-DNA, hipocomplementemia serta kompleks imun juga jarang
ditemukan.
Derajat Berat Ringannya Penyakit SLE
6
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
Penyakit SLE dapat ringan atau berat sampai mengancam nyawa .
Kriteria untuk dikatakan SLE ringan adalah :
1. Diagnosis SLE telah ditegakkan atau sangat dicurigai
2. Secara klinis tenang
3. Tidak terdapat tanda atau gejala yang mengancam nyawa
4. Fungsi organ normal atau stabil, yaitu: ginjal, paru, jantung,
gastrointestinal, susunan saraf pusat, sendi, hematologi dan kulit
5. Tidak ditemukan tanda efek samping atau toksisitas pengobatan
Penyakit SLE berat atau mengancam nyawa apabila ditemukan keadaan
sebagaimana tercantum di bawah ini, yaitu:
a. Jantung : vaskulitis arteri koronaria, miokarditis, tamponade jantung,
hipertensi maligna
b. Paru-paru : hipertensi pulmonal, perdarahan paru, pneumonitis, emboli
paru, infark paru, fibrosis interstitial
c. Gastrointestinal : pankreatitis, vaskulitis mesenterika
d. Ginjal : nefritis persisten, RPGN (rapidly progressive glomerulonephritis),
sindroma nefrotik
e. Kulit : vaskulitis, ruam difus disertai ulkus atau melepuh (blister)
f. Neurologi : kejang, acute confusional state, koma, stroke, mielopati
transversa, mononeuritis, polyneuritis, neuritis optic, psikosis, sindroma
demielinisasi
g. Otot : miositis
h. Hematologi : anemia hemolitik, netropenia (leukosit < 1.000/mm3 ),
trombositopenia < 50.000/mm3 , purpura trombotik trombositopenia,
trombosis vena atau arteri
i. Konstitusional : demam tinggi yang persiten tanpa bukti infeksi
VI. PEMERIKSAAN LABORATORIUM
7
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
Pemeriksaan laboratorium meliputi pemeriksaan :
1. Hematologi
Ditemukan anemia, leukopenia, trombocytopenia.
2. Kelainan imunologi
Ditemukan ANA, Anti-Ds-DNA, rheumatoid factor, STS false positive,
dan lain-lain. ANA sensitive tapi tidak spesifik untuk SLE. Antibody double-
stranded DNA (Anti-Ds DNA) dan anti-Sm spesifik tapi tidak sensitive.
Depresi pada serum complement (didapatkan pada fase aktif) dapat berubah
menjadi normal pada remisi. Anti-Ds DNA juga berhubungan dengan
aktivitas dari perjalanan penyakit SLE , tetapi anti-Sm tidak.
Suatu varietas antibody antinuclear lain dan juga anticytoplasmic
(Ro,La,Sm,RNP,Jo-1) berguna secara diagnostik pada penyakit jaringan ikat
dan kadang ditemukan pada SLE dengan negatif ANA.
Serologi Tes Siphillis false positive dapat ditemukan 5-10% penderita.
Mereka disertai antikoagulan lupus,yang manifestasi sebagai perpanjangan
Partial Thrombiplastin (PTT).
Kadar complemen serum menurun pada fase aktif dan paling rendah
kadarnya pada SLE dengan nefritis aktif. Urinalisis dapat normal walaupun
telah terjadi proses pada ginjal. Untuk menilai perjalanan SLE pada ginjal
dilakukan biopsy ginjal dengan ulangan biopsy tiap 4-6 bulan. Adanya
silinder eritrosit dan silinder granuler menandakan adanya nefritis yang aktif.
Berikut tabel dibawah, jenis autoantibody yang berperan dalam SLE dan
prevalensinya.
Tabel 2. Autoantibody pada penderita SLE.
8
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
Incidence %
Antigen detected
Clinical importance
Antinuclear antibodies
98 Multiple nuclearSubstrat sel manusia lebih sensitive dari murine. Pemeriksaan negatif yang berturut-turut menyingkirkan SLE.
Anti-DNA 70 DNA(ds) Spesifik untuk SLE;Anti-ssDNA tidak.Titer yang tinggi berkorelasi dengan nephritis dan tingkat aktivitas SLE.
Anti-Sm 30 Protein complexed to 6 species or small nuclear RNA
Spesifik untuk SLE.
Anti-RNP 40 Protein complexed to U1RNA
Titer tinggi pada sindrom dengan manifestasi polimyositis,scleroderma,lupus dan mixed connective tissue disease.Jika + tanpa anti-DNA,resiko untuk nephritis rendah.
Anti-Ro(SS-A) 30 Protein complexed to y1-y5 RNA.
Berhubungan dengan Sjorgen’s Syndrome,subacute cutaneus lupus,inherited C’ deficiencies,ANA-negative lupus,lupus in eldery,neonatal lupus,congenital heart block.Dapat menyebabkan nephritis.
Anti-La(SS-B) 10 Phosphoprotein Selalu berhubungan dengan anti-Ro.Resiko nephritis rendah bila +.Berhubungan dengan Sjorgen’s Synd.
Antihistone 70 Histones Lebih banyak pada drug induced lupus(95%) daripada spontaneous lupus.
Antiphospholipid 50 Phospholipid 3 tipe- lupus anticoagulan(LA),anticardiolipin(aCL),dan false-positive test for syphilis(BFP).LA dan aCL berhubungan dengan clotting,fetal loss,thrombocytopenia,valvular heart disease.Antibodi pada β2-glycoprotein I bagian dari grup ini.
Antierythrocyte 60 Erythrocyte Jumlah sedikit dari antibody ini dapat mrnnyebabkan hemolisis.
Antiplatelet 30 Platelet surface + cytoplasma
Berhubungan dengan thrombocytopenia pada 15% penderita.
Antilymphocyte 70 Lymphocyte surface
Kemungkinan berhubungan dengan leukopenia dan abnormal fungsi sel T.
Antiribosomal 20 Ribosomal P protein
Berhubungan dengan psikosis atau depresi dengan CNS SLE.
9
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
ANA Anti-Native DNA
Rheumatoid Factor
Anti-Sm
Ani-SS-A
Anti-SS-B
Anti SCL-70
Anti Centromere
Anti-Jo-1
ANCA
Rheumatoid Arthritis 30-60 0-5 72-85 0 0-5 0-2 0 0 0 0
SLE 95-10060 20 10-25 15-20 5-20 0 0 0 0-1
Sjorgen Syndrome 95 0 75 0 60-70 60-70 0 0 0 0
Diffuse scleroderma 80-95 0 25-33 0 0 0 33 1 0 0
Limited scleroderma(CREST syndrome)
80-95 0 33 0 0 0 20 50 0 0
Polymiositis 80-95 0 33 0 0 0 0 0 20-30 0
Wegener’s granulomatosis
0-15 0 50 0 0 0 0 0 0 93-96
ANA = Antinuclear antibody , ANCA = Anticytoplasmic antibody
Semua angka diatas menunjukan frekwansi dalam %.
Frekwensi pemeriksaan abnormal yang didapatkan pada pemeriksaan laboratorium pada
SLE :
1. Anemia 60%
2. Leukopenia 45%
3. Trombocytopenia 30%
4. False test for syphilis 25%
5. Lupus anticoagulant 7%
6. Anti-cardiolipin antibody 25%
7. Direct coomb test positive 30%
8. Proteinuria 30%
9. Hematuria 30%
10
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
10. Hypocomplementemia 60%
11. ANA 95-100%
12. Anti-native DNA 50%
13. Anti-Sm 20%
Beberapa obat dapat menyebabkan ANA tes positf dan kadang-kadang sindroma mirip
lupus.Gejala menghilang jika obat dihentikan segera.
Obat-obat yang dapat memicu timbulnya SLE terhadap orang dengan predisposisi
genetik :
Definite ascociation
Chlorpromazine Methyldopa
Hydralazine Procainamide
Isoniazid Quinidine
Possible ascociation
Beta-blocker Methimazole
Captopril Nitrofurantion
Carbamazepine Penicillinamine
Cimetidine Phenitoin
Ethosuximide Propylthiouracil
11
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
Hydrazine Sulfasalazine
Levodopa Sulfonamide
Lithium Trimethadione
Unlikely ascociation
Allopurinol Penicillin
Chlortalidone Phenylbutazone
Gold salt Reserpine
Griseofulvin Streptomycin
Methysergide Tetracycline
Oral contraceptive
VII. DIAGNOSIS
Diagnosis SLE harus dipikirkan pada :
1. Wanita muda
2. Didapatkan lesi pada area yang terekspose matahari
3. Manifestasi sendi
4. Depresi dari hemoglobin, sel darah putih, sel darah merah,trombosit
5. Tes serologi yang positif (ANA, anti-native DNA, serum komplemen yang rendah)
Diagnosis mengacu pada kriteria yang dibuat oleh the American College
of Rheumatology revisi tahun 1997.
Interpretasi:
12
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
Bila 4 kriteria atau lebih didapatkan, diagnosa SLE bisa ditegakkan dengan
spesifitas 98% dan sensitivitas 97%. Sedangkan bila hanya 3 kriteria dan salah
satunya ANA positif, maka sangat mungkin SLE dan diagnosa bergantung pada
pengamatan klinis. Bila hasil tes ANA negatif, maka kemungkinan bukan SLE.
Apabila hanya tes ANA positif dan gejala lain tidak ada, maka bukan SLE.
13
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
14
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
VIII. DIAGNOSIS BANDING
Beberapa penyakit atau kondisi di bawah ini seringkali mengacaukan
diagnosis akibat gambaran klinis yang mirip aau beberapa tes laboratorium yang
serupa, yaitu :
a. Undifferentiated connective tissue disease
b. Sindroma Sjogren
c. Sindroma antibody antifosfolipid (APS)
d. Fibromialgia (ANA positif)
e. Purpura trombositopenik idiopatik
f. Lupus imbas obat
g. Artritis reumatoid
h. Vaskulitis
i. Rheumatoid arthritis dan penyakit jaringan konektif lainnya.
j. Endokarditis bacterial subacute
k. Septikemia oleh Gonococcus/Meningococcus disertai dengan arthritis ,lesi
kulit.
l. Drug eruption.
m. Limfoma.
15
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
n. Leukemia.
o. Trombotik trombositopeni purpura.
IX. PENGELOLAAN
Tujuan
Meningkatkan kualitas hidup pasien dengan pengenalan dini dan
pengobatan paripurna. Tujuan khusus : a) mendapatkan masa remisi yang
panjang, b) menurunkan aktifitas penyakit seringan mungkin, c) mengurangi rasa
nyeri dan memelihara fungsi organ agar aktifitas hidup keseharian baik
Pilar Pengobatan
I. Edukasi dan konseling
Pada dasarnya pasien SLE memerlukan informasi yang benar dan
dukungan sekitar agar dapat hidup mandiri. Pasien memrlukan edukasi
mengenai cara mencegah kekambuhan antara lain dengan melindungi kulit
dari paparan sinar matahari (ultra violet) dengan memakai tabir surya,
payung, atau topi, melakukan latihan secara teratur, pengaturan diet agar
tidak kelebihan berat badan, osteoporosis, atau dislipidemia. Diperlukan
informasi akan pengawasan berbagai fungsi organ, baik berkaitan dengan
aktifitas penyakit ataupun akibat pemakaian obat-obatan.
II. Latihan/program rehabilitasi
a. Istirahat
b. Terapi fisik
c. Terapi dengan modalitas
III. A) Pengobatan SLE Ringan
a. Edukasi
Pasien diberikan harapan yang realistic sesuai keadaannya,
hindari paparan ultra violet berlebihan, hindari kelelahan, berikan
pengetahuan akan gejala dan tanda kekambuhan, anjurkan agar
16
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
pasien mematuhi jenis pengobatan dan melakukan konsultasi
teratur.
b. Obat-obatan
- Anti analgetik
- Anti inflamasi non steroidal (OAINS)
- Glukokortikoid topikal potensi ringan (untuk mengatasi
ruam)
- Klorokuin basa 4mg/kg BB/hari
- Kortikosteroid dosis rendah < 10 mg/hari prednisone
c. Tabir surya : topikal minimum sun protection factor 15 (SPF 15)
d. Istirahat
B) Pengobatan SLE Berat atau Mengancam Nyawa
a. Glukokortikoid dosis tinggi Lupus nefritis, serebritis atau trombositopenia : 40-60 mg/hari
(1mg/kg BB) Prednisone atau metilprednisolon intravena sampai
1 g/hari selama 3 hari berturut-turut. Selanjutnya diberikan oral.
b. Obat imunosupresan atau sitotoksik
Azatioprin, siklofosfamid, metotreksat, klorambusil, siklosporin
dan nitrogen mustard. Tergantung dari berat ringannya penyakit
serta organ yang terlibat, misalnya pada lupus nefritis diberikan
siklofosfamid (oral/intravena) azatioprin; arthritis berat
diberikan metotreksat (MTX).
Penderita SLE tidak dapat sembuh sempurna(sangat jarang didapatkan remisi
yang sempurna). Meskipun begitu dokter bertugas untuk memanage dan mengkontrol
supaya fase akut tidak terjadi. Tujuan pengobatan selain untuk menghilangkan gejala,
juga memberi pengertian dan semangat kepada penderita untuk dapat bekerja dan
melakukan kegiatan sehari-hari. Terapi terdiri dari terapi suportif yaitu diit tinggi kalori
tinggi protein dan pemberian vitamin.
17
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
Beberapa prinsip dasar tindakan pencegahan eksaserbasi pada SLE, yaitu:
1. Monitoring teratur
2. Penghematan energi dengan istirahat terjadwal dan tidur cukup
3. Fotoproteksi dengan menghindari kontak sinar matahari atau dengan pemberian
sunscreen lotion untuk mengurangi kontak dengan sinar matahari
4. Atasi infeksi dengan terapi pencegahan pemberian vaksin dan antibiotik yang
adekuat.
5. Rencanakan kehamilan / hindari kehamilan .
Berikut adalah beberapa terapi medikamentosa pada penderita SLE :
1. NonSteroid Anti-Inflamatory Drug (NSAID):
NSAID berguna karena kemampuannya sebagai analgesik, antipiretik dan
antiinflamasi. Obat ini berguna untuk mengatasi SLE dengan demam dan
arthralgia/arthritis. Aspirin adalah salah satu yang paling banyak diteliti
kegunaannya. Ibuprofen dan indometasin cukup efektif untuk mengobati SLE
dengan arthritis dan pleurisi, dalam kombinasi dengan steroid dan antimalaria.
Keterbatasan obat ini adalah efek samping pada saluran pencernaan terutama
pendarahan dan ulserasi. Cox2 dengan efek samping yang lebih sedikit
diharapkan dapat mengatasi hal ini, tetapi belum ada penelitian mengenai
efektivitasnya pada SLE. Efek samping lain dari OAINS adalah : reaksi
hipersensitivitas, gangguan renal, retensi cairan, meningitis aseptik.
2. Antimalaria
Efektivitas antimalaria terhadap SLE yang mengenai kulit dan sendi telah
lama diketahui, dan obat ini telah dianggap sebagai obat pilihan pertama untuk
18
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
SLE kulit terutama LE diskoid dan LE kutaneus subakut. Obat ini bekerja
dengan cara mengganggu pemrosesan antigen di makrofag dan sel penyaji
antigen yang lain dengan meningkatkan pH di dalam vakuola lisosomal. Juga
menghambat fagositosis, migrasi netrofil, dam metabolisme membran
fosfolipid. Antimalaria dideposit didalam kulit dan mengabsorbsi sinar UV.
Hidrosiklorokuin menghambat reaksi kulit karena sinar UV. Beberapa
penelitian melaporkan bahwa antimalaria dapat menurunkan kolesterol total,
HDL dan LDL, pada penderita SLE yang menerima steroid maupun yang
tidak.
Terdapat 3 obat antimalaria yang tersedia : hidroksiklorokuin (dosis 200-
400mg/hari), klorokuin (250mg/hari), kuinarkrin (100mg/hari).
Hidroksiklorokuin lebih efektif daripada klorokuin, dan efek sampingnya
lebih ringan. Efek samping antimalaria yang paling sering adalah efek pada
saluran pencernaan, kembung, mual, dan muntah; efek samping lain adalah
timbulnya ruam, toksisitas retin, dan neurologis (jarang).
3. Kortikosteroid
Cara kerja steroid pada SLE adalah melalui mekanisme antiinflamasi dan.
Dari berbagai jenis steroid, yang paling sering digunakan adalah prednison
dan metilprednisolon.
Pada SLE yang ringan (kutaneus, arthritis/arthralgia) yang tidak dapat
dikontrol oleh NSAID dan antimalaria, diberikan prednisone 2,5 mg sampai 5
mg perhari. Dosis ditingkatkan 20% tiap 1 sampai 2 minggu tergantung dari
respon klinis. Pada SLE yang akut dan mengancam jiwa langsung diberikan
steroid, NSAID dan antimalaria tidak efektif pada keadaan itu. Manifestasi
serius SLE yang membaik dengan steroid antara lain : vaskulitis, dermatitis
berat, poliarthritis, poliserosistis, myokarditis, lupus pneumonitis,
glomeruloneftritis (bentuk proliferatif), anemia hemolitik, neuropati perifer
dan krisis lupus.
19
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
Pada SLE aktif dan berat, terdapat beberapa regimen pemberian steroid:
1. Regimen I : daily oral short acting (prednison, prednisolon,
metilprednisolon), dosis: 1-2 mg/kg BB/hari dimulai dalam dosis terbagi,
lalu diturunkaan secara bertahap (tapering) sesuai dengan perbaikan klinis
dan laboratoris. Regimen ini sangat cepat mengontrol penyakit ini, 5-10
hari untuk manifestasi hematologis atau saraf, serositis, atau vaskulitas; 3-
10 minggu untuk glomerulonephritis.
2. Regimen II : methylprednisolone intravena, dosis: 500-1000 mg/hari,
selama 3-5 hari atau 30 mg/kg BB/hari selam 3 hari. Regimen ini mungkin
dapat mengontrol penyakit lebih cepat daripada terapi oral setiaap hari,
tetapi efek yang menguntungkan ini hanya bersifat sementara, sehingga
tidak digunakan untuk terapi SLE jangka lama.
3. Regimen III : kombinasi regimen 1 atau 2 dengan obat sitostatik
azayhioprine atau cyclophosphamide.
Setelah kelainan klinis menjadi tenang dosis diturunkan dengan
kecepatan 2,5-5 mg/minggu sampai dicapai maintenance dose.
4. Methoreksat
Methoreksat adaalah antagonis folat yang jika diberikan dalam dosis
untuk penyakit rematik efek imunosupresifnya lebih lemah daripada obat
alkilating atau azathrioprin. Methorekxate dosis rendah mingguan, 7,5-15
mg, efektif sebagai “steroid spring agent” dan dapat diterima baik oleh
penderita, terutama pada manifestsi kulit dan mukulosketetal. Gansarge
dkk. melakukan percobaan dengan memberikan Mtx 15 mg/minggu pada
kegagalan steroid dan antimalaria.
Efek samping Mtx yang paling sering dipakai adalah: lekopenia, ulkus
oral, toksisitas gastrointestinal, hepatotoksisitas.untuk pemantauan efek
samping diperlukan pemeriksaan darah lengkap, tes fungsi ginjal dan
20
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
hepar. Pada penderita dengan efek samping gastrointestinal, pemberian
asam folat 5 mg tiap minggu akan mengurangi efek tersebut.
5. Imunosupresan atau sitostatik yang lain.
Azathhioprine (Imuran AZA)
Cylophosphamide (chitokxan, CTX)
Chlorambucil (leukeran, CHL)
Cyclosporine A
Tacrolimus (FK506)
Fludarabine
Cladribine
Mycophenolate mofetil
6. Terapi hormonal
Dehidroxyepiandrosterone Sulfate (DHEAS)
Danazol
7. Pengobatan Lain
Dapsone
Dapsone, atau 4.4’- diaminophenylsulphone, bekerja dengan cara
mengganggu metabolisme folat dan menghambat asam para
aminobenzoat, dan menghambat jalur alternative komplemen serta
sitotoksisitas netrofil. Tersedia sejak lebih dari 50 tahun yang lalu untuk
pengobatan lepra. Dapson ternyata efektif untuk pengobatan Lupus
21
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
eritematosus kutaneus. Leukopenia, dan trombositopenia pada SLE,
dengan dosis 50-150 mg/hr. hampir semua penderita yang menerima
dapsone akan mengalami anemia hemolitik ringan yang biasanya
berhubungan dengan dosis.
Clofazimine (Lamprene)
Clofazimine adalah anti leprosi juga yang telah terbukti untuk LE
kutaneus yang refrakter. Digunakan dengan dosis antara 100 sampai 200
mg/hr. efek samping yang terutama adalah warna kulit yang berubah
menjadi pink atau coklat gelap, dan menjadi kering.
Thalidomide
Thalidomide dengan dosis 50 sampai 100 mg/hr serta dosis
pemeliharaan 25 sampai 5o mg/hr, efektif untuk LE kutaneus refrakter.
Obat ini bekerja dengan menghambat TNF alfa. Obat ini
dikontraindikasikan pada kehamilan karena banyak laporan mengenai
terjadinya malformasi janin (fokomelia).
Immunoglobulin intravena
Immunoglobulin intravena (IVIg) bekerja dengan menghambat
reseptor Fc reikuloendotelial. Terapi ini berguna untuk mengatasi
trombositopenia, dan pada keadaan mengamcam jiwa, dengan dosis 2
k/kgBB/hari. 5 hari berturut-turut setiap bulan. IVIg sangat mahal, oleh
karena itu hanya digunakan pada SLE yang resisten terhadap terapi
standar, atau pada keadaan SLE yang berat.
External Device
22
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
Terdapat beberapa teknik eksternal yang kegunaannya pada SLE
agak terbatas, yaitu: plasmapheresis, photopheresis, immunoabsorption,
UVA1light (panjang gelombang: 340-400nm), and iradiasi limfoid total.
8. Transplantasi Sumsum Tulang
Hanya diberikan pada kasus SLE yang paling agresif dan rekfrakter.
Terapi ini masih merupakan eksperimental untuk saat ini.
Pengobatan Terhadap Komplikasi
Pada komplikasi gagal ginjal dipertimbangkan pemberian diuretic, anti hipertensi,
mungkin juga dilakukan dialysis serta transplantasi ginjal. Terhadap kejang-
kejang dapat diberikan antikonvulsan.
X. KOMPLIKASI
Komplikasi neurologis bermanifestasi sebagai perifer dan central berupa
psikosis, epilepsi, sindroma otak organik, periferal dan cranial neuropati,
transverse myelitis, stroke. Depresi dan psikosis dapat juga akibat induksi dari
obat kortikosteroid. Perbedaan antara keduanya dapat diketahui dengan
menurunkan atau menaikkan dosis steroid. Psikosis lupus membaik bila dosis
steroid dinaikkan, dan pada psikosis steroid membaik bila dosisnya diturunkan.
Komplikasi renal berupa glomerulonefritis dan gagal ginjal kronik.
Manifestasi yang paling sering berupa proteinuria. Histopatologi lesi renal
bervariasi mulai glomerulonefritis fokal sampai glomerulonfritis
membranoploriferatif difus. Keterlibatan renal pada SLE mungkin ringan dan
asimtomatik sampai progresif dan mematikan. Karena kasus yang ringan semakin
sering dideteksi, insidens yang bermakna semakin menurun. Ada 2 macam
kelainan patologis pada renal berupa nefritis lupus difus dan nefritis lupus
membranosa. Nefritis lupus difus merupakan manifestasi terberat. Klinis berupa
sebagai sindroma nefrotik, hipertensi, gagal ginjal kronik.
23
SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS
XI. PROGNOSIS
Bervariasi ,tergantung dari komplikasi dan keparahan keradangan.Perjalanan SLE
kronis dan kambuh-kambuhan seringkali dengan periode remisi yang lama.
Dengan pengendalian yang baik pada fase akut awal prognosis dapat baik.
24