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ANEMIAS MEGLOBLASTICAS
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Las anemias megaloblsticas se producen comoconsecuencia del defecto en la sntesis de DNA de loseritroblastos por dficit de vitamina B12, de folato o porinterferencia en su metabolismo.
stos dficits producen un enlentecimiento de la divisi!ncelular de los precursore "ematopo#ticos sin alterarse eldesarrollo citoplasmtico, por lo $ue las clulas son
grandes %megaloblastosis&.
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mecanismo etiopatolgico
' ritropo#esis inefica() es el mecanismo principal de laanemia. *bedece al aborto intramedular %destrucci!ncelular& de los precursores eritroides alterados, $uedesaparecen antes de madurar.
' +em!lisis perifrica) se produce la destrucci!n de loseritrocitos $ue "an conseguido madurar # salir a sangreperifrica pero $ue presentan alteraciones morfol!gicas #
metab!licas $ue limitan su viabilidad.
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HALLASGOZ EN MO Y SP
angre perifrica )
- acrocitosis %/ 0 # normal o / +& con forma ovalada%macroovalocitos&, neutr!filos "ipersegmentados%desaparecen tras el tratamiento&, reticulocitos normales o
disminuidos.- Aumento de bilirrubina, LD+ %se correlaciona con el grado
de anemia&, "ierro # ferritina debido al aborto intramedular.
- uede "aber una pancitopenia por trastorno de los
precursores de otras lneas celulares %"acer diagn!sticodiferencial con la aplasia medular&. dula !sea) "ipercelular con aumento de la serie eritroide #
mieloide por el retardo de la divisi!n celular. Dep!sitos de"ierro aumentados por la eritropo#esis inefica(.
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La vitamina B12 tiene dos funciones importantes)- como cofactor en la metilaci!n de "omocistena a metionina por el
metil3+4 %tetra"idrofolato& # la otra- en la conversi!n de la metilmaloniloA a succiniloA. u dficit
causa, un dficit de la sntesis de 3+4 con el consiguiente defecto
en la sntesis de timidina %base pirimidnica& # la sntesis alteradadel DNA.
l descenso de la metionina se cree $ue es la causa de lostrastornos neurol!gicos por alteraci!n de la mielina #desmielini(aci!n.
n la mitocondria la falta de conversi!n a succinil'oA, produce unaumento en plasma # orina de cido metilmalonico %A&.
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Metabolismo e la !itamina B"#
La vitamina B12 %cobalamina& de las protenas de losalimentos %carne, pescado, "uevos,...& es liberada poracci!n de los 5ugos gstricos.
6na ve( libre, se une al factor intrnseco $ue essinteti(ado por las clulas parietales gstricas # $ue va atransportarla "asta el leon terminal, donde se produce laabsorci!n de la vitamina en presencia de calcio # de p+
alcalino.
e almacena en el "gado %las reservas se agotan a los 7! 8 a9os si cesa el aporte&.
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n sangre, la vitamina B12 circula unida a dos tipos deprotenas)
' obalofilinas %transcobalamina : # :::& sinteti(adas en losneutr!filos, se encargan de fi5ar la ma#or parte de lavitamina B12 circulante debido a su vida media larga perono la transportan.
' 3ranscobalamina ::) sinteti(ada por clulas del "gado #macr!fagos, tiene una vida media menor # transporta la
ma#or parte de la vitamina absorbida de novo al "gado #a la mdula !sea.
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Etiolog$a
Dficit alimenticio)- dietas vegetarianas estrictas.- Aumento de necesidades) embara(o, "ipertiroidismo, neoplasias,...- Alteraciones de la absorci!n %las ms frecuentes&)
Dficit de factor intrnseco) anemia perniciosa %es la ms frecuente&,
gastrectoma total o parcial. alabsorci!n intestinal) resecci!n ileal, enfermedad de ro"n,esteatorrea.
nfermedad de :mmerslund';rato, trimetroprim,...
Alco"ol. :nsuficiencia pancretica e>ocrina. Alteraci!n de la utili(aci!n) inactivaci!n por el !>ido nitroso de la
anestesia.
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Cl$nica
La mdula !sea # el sistema nervioso compiten por laescasa vitamina $ue "a#, por lo $ue nos podemosencontrar trastornos neurol!gicos graves con anemia leve
' +ematol!gicas) anemia, pancitopenia %si larga evoluci!n&.
' Digestivas %cambios megaloblsticos en las clulas de lasmucosas& glositis atr!fica de +unter %inflamaci!n de lamucosa lingual depapilaci!n # sensibilidad dolorosa&,malabsorci!n.
' Neurol!gicas %por trastorno de la mielini(aci!n en la $ueintervien la vitamina&)
olineuropatas) lo ms frecuente.
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? Degeneraci!n combinada subaguda medular %la mscaracterstica&) cursa como un sndrome medularposterolateral %clnica de afectaci!n de primeramotoneurona 5unto con alteraci!n de la sensibilidad
vibratoria # propioceptiva&.
? Demencia reversible) puede aparecer en fases avan(ada%descartar siempre dficit de vitamina B12 en personas
con demencia&.
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Leng%a epapilaa
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&iagnstico
1.Determinaci!n de vitamina B12 srica %aun$ue los nivelespueden ser normales . Niveles normales de vitamina B12srica) 2@@'12@@ pgmL.
2. Aumento de los niveles de cido metilmal!nico #"omocistena plasmtica %se acumulan en caso de dficitde vitamin B12&
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T'atamiento
' De la enfermedad de base.' 0itamina B12 %intramuscular&) se observa un
aumento de reticulocito en 7' das # la
"emoglobina se suele normali(a en C'8 semanas.' La vitamina B12 no suele administrarse por va
oral por$ue lo ms frecuente es $ue la causa deldficit sea la alteraci!n de la absorci!n de lamisma.
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Anemia po' ()icit e )olato
s la causa ms frecuente de anemia megaloblstica.lnica) similar al dficit de vitamina B12 pero
generalmente sin manifestaciones neurol!gicas. l dficit de folato produce una disminuci!n de 3+4, con
disminuci!n de la sntesis de timidilato # alteraci!n en lasntesis de DNA.
sta es la principal limitaci!n en la sntesis del DNA,aun$ue el folato interviene en muc"as reacciones detransferencia de grupos monocarbonados intracelulares #tambin afecta a la formaci!n de purinas para la sntesisde DNA # ENA.
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Metabolismo el *cio )lico
l cido f!lico se obtiene a partir de vegetales, animales%"gado, ri9ones& # frutos secos.
e absorbe en duodeno # principalmente, en el #e#uno. l cido f!lico o folato %forma inactiva& se activa en el
interior de la clula intestinal gracias a la acci!n de lasen(imas folato reductasas, transformndose en cidofolnico o tetra"idrof!lico %forma activa&, $ue pasa a lacirculaci!n.
e almacena en el "gado %reservas durante 7 ! C mesessi cesa el aporte 'por eso es ms frecuente $ue el dficitde B12'& # en los eritroblastos.
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Etiolog$a
' Disminuci!n del aporte) dieta inadecuada, alco"olismo %causams frecuente de macrocitosis en nuestro medio, consinanemia,...
' Aumento de necesidades) embara(o %sobre todo en el 7ertrimestre& # enfermedades con recambio celular e>cesivo)psoriasis %enfermedad cutnea e>foliativa&, anemias"emolticas cr!nicas %"ipereritropo#esis&, "ipertiroidismo,neoplasias,...
' alabsorci!n) enteropatas %esteatorrea, neoplasias&, frmacos%anticonvulsivantes, barbitFricos, anticonceptivos&,...
' Alteraciones metab!licas) in"ibici!n de la en(ima di"idrofolatoreductasa %metotre>ato, cotrimo>a(ol,...&, antagonistas de laspurinas # pirimidinas %8'mercaptopurina,..&.
' Aumento de las prdidas) "epatopata cr!nica, "emodilisis,enteropata pierde protenas,...
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T'atamiento
Acido f!lico v.o.) 1 - 7 mgda. i malabsorci!n) dar cido f!lico oral #, si no "a#
respuesta, dar cido folnico parenteral %$ue es la formaactiva, 1 mgd&.
i ingesta de frmacos $ue alteran las en(imas folatoreductasas) dar cido folnico oral o parenteral.
e administra cido f!lico de forma profilctica aembara(adas, prematuros # enfermos con anemias"emolticas cr!nicas %situaciones con "iperconsumo decido f!lico $ue puede producir una crisismegaloblstica&.