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Mecanismosinmunológicos de daño alos tejidos
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CLASIFICACIÓN DE LOSMECANISMOS DE RESPES!AINMNE SE"#N "ELL $ COOM%S
I &IPERSENSI%ILIDADINMEDIA!A
II CI!OL'!ICO OCI!O!Ó(ICO
III COMPLE)OS INMNES*
I+ INMNIDAD CELLAR
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MECANISMOS DE GELL Y COOMBS
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INMNIDAD
&MORAL As, llamada a a-uella
.es/uesta inmunológica
mediada /o. anticue./os/.esentes en el sue.o0
Mecanismo I0 Ig E Mecanismo II0 Ig " 1 M 1
com/lemento* Mecanismo III0 Ig " 1 M 1
com/lemento
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INMNIDAD CELLAR
As, llamado a a-uelmecanismo de .es/uestainmunológica de daño a lostejidos donde no est2nin3oluc.ados anticue./os4 tal
es el caso del Mecanismo I+de 5i/e.sensi6ilidad ta.d,a
En este mecanismo est2n
in3oluc.adas c7lulas ! 1 sus
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Terminología
Reacción anafláctica: Todareacción Mediada por IgE.
Reacción anaflactoide: Reacciónque semeja clínicamente a lamediada por IgE.
Atopia: Predisposición gentica apadecer en!ermedad mediada porIgE.
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DES"RANLACIÓN DE LA C8LLA
CE%ADA
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Mediado.es -u,micos*Mediado.es -u,micos*
&istamina&istaminaEdema tisular.Aumento de la produi!n de
moo.Aumento de la permea"ilidad
#asular.
Contrai!n de m$sulo liso.%uimiota&is elular.lo ual pro#oa
' perpet$a la in(lamai!n.
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Alergia = Enfermedad Sistémica
DermatitisAt!pia
)rtiaria
Con*unti#itis
Asma+initis
Al,rgia
Alergia a
Alimentos
AlergiaAlergia
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Las en9e.medades ato/icasLas en9e.medades ato/icastienen desencadenantestienen desencadenantes
comunescomunesAlergenos de Interiores
– -aros Dermato(agoides. –
Animales /masotas0 – Insetos /alergenos de
uara1a0 – 2umo de ta"ao –
2ongosAlergenos de E&teriores
– 3olenes. – In1alantes.
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&IPERSENSI%ILIDAD&IPERSENSI%ILIDAD
INMEDIA!AINMEDIA!AMECANISMO I* ANAFIL:C!ICOMECANISMO I* ANAFIL:C!ICO..Los te*idos ' !rganos m4s(reuentemente a(etados
Sistema #asular.M$sulo liso.Aparato respiratorio.3iel.Aparato gastrointestinal
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MEDIADORES ;
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Facto.es no inmunológicosFacto.es no inmunológicos-ue-ue/.o3ocan desg.anulación de/.o3ocan desg.anulación de
lalac7lula ce6adac7lula ce6ada
Mediamentos Mor(ina5 odeína5
rela*antes musulares5 neurop,ptidos. Ana(iloto&inas /C6a5C7a5C8a0. Estímulos (ísios.
Alimentos (resas5 marisos.9atores (ísios.
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&IPERSENSI%ILIDAD&IPERSENSI%ILIDAD
INMEDIA!A*INMEDIA!A*MECANISMO I* ReacciónMECANISMO I* Reaccióncut2neacut2nea
T+I3LE +ES3)ESTA DE LE:IS.
Ourre al in'etar 1istamina en la
piel5 se arateri;a por +on1a.Eritema.Aumento de la permea"ilidad
#asular.Edema
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Mecanismos II"ell 1 Coom6s
"ELL $
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"ELL $COOM%S !1/e I !1/e II !1/e III !1/e I+ >! Cells?
ImmunologicS/eci@cit1
!1/e I >IgEAnti6od1?
!1/e II >Ig"Anti6od1?
!1/e III >Ig"Anti6od1?
!& cells !&B cells ! cells
Antigen Solu6le antigenalle.gen
Cell o.mat.iassociated
antigen
Solu6leantigen
Solu6leantigen
Solu6leantigen
Cellassociated
antigenEecto.mec5anism
Fce/si3GRI o.FcHRIIIde/endentmast cellacti3ation4 it5.elease o9mediato.sJc1toKines
FcHR cells>/5agoc1tes4 Ncells?4com/lement
FcHR cells4com/lement
Mac.o/5ageacti3ation
Eosino/5ilacti3ation
Di.ectc1totoicit1
Eam/les S1stemicana/51lais4ast5ma4 alle.gic.5initis4 u.tica.ia4angioedema
Ce.taind.ug.eactionsand.eactionstoincom/ati6le 6loodt.ans9usion
s
A.t5us.eaction andot5e. immunecom/lemediated.eactions>e*g*4 se.umsicKness4su6acute
6acte.ialendoca.ditis?
Contactde.matitis4tu6e.culin.eaction
C5.onicalle.gicinammation >e*g*4c5.onicast5ma4c5.onicalle.gic.5initis?
Contactde.matitis>e*g*4/oisoni31?4.eactions toce.tain
3i.usin9ected cells4someinstances o9g.a9t.ejectionCecil 2008
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO
II
Est2 mediada /o. anticue./os
ti/o Ig" e Ig M4 cont.aantgenos /.esentes en lasu/e.@cie celula.4 1a sea
/.o/ios o unidos a lamem6.ana celula.4 acti3ando elsistema de com/lemento /o.
la 3a clQsica4 -ue culmina con
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO
II na 3e -ue el anticue./o se
une a la su/e.@cie celula. 1 se
acti3a el /.ime. com/onentedel com/lemento C0
Ca 1 CTa at.aen mac.U9agos 1
PMN4 estimulando a las c7lulasce6adas 1 6asó@los a /.oduci.mediado.es -u,micos -ue
acti3an ot.as c7lulas e9ecto.as*
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO
II La acti3ación de la 3,a cl2sica
del com/lemento culminan con
el de/ósito de C64 C6i 1 Cden la mem6.ana de la c7lula6lanco*
La dest.ucción o lisis celula.ocu..e al 9o.ma.se el com/lejode ata-ue de la mem6.ana CT
V*
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO
II El ant,geno unido a la /o.ción
Fc del anticue./o 1 acti3a. el
com/lemento desencadena la9agocitosis4 /.oduciendo m2sleucot.ienos 1 /.ostaglandinas
-ue 9a3o.ecen la inamación4asimismo las -uimiocinas 1mol7culas -uimiot2cticas comoCTa4leucot.ieno %W etc*
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO II
Las c7lulas cu6ie.tas /o. elanticue./o /ueden se.
9agocitadas4 /e.o si el 6lancoes g.ande como una mem6.ana6asal los neut.ó@los son
9.ust.ados en su intento 1eocitan su contenidolisosomal causando daño a lostejidos 3ecinos*
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MECANISMO II Ejem/los0 !.ans9usión de sang.e
incom/ati6le* En9e.medad 5emoltica del
.ecien nacido*
Anemia 5emol,ticaautoinmune* S,nd.ome de "ood/astu.e*
P7n@go*
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO II
Reacciones/ost.ans9usionales Las .eacciones /o. t.ans9usión
de e.it.ocitos son /.oducidos
/o. anticue./os 5aciaant,genos de los g.u/ossanguneos4 los cuales /ueden
ocu..i. en 9o.ma natu.al o se.inducidos /o. el contacto/.e3io de tejido o sang.eincom/ati6le4 como t.as/lante4t.ans9usiUn o du.ante el
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO II
En9e.medad 5emol,tica .eci7n nacido* Ocu..e cuando la mad.e 5a
sido sensi6iliada a ant,genos
e.it.ocita.ios 9etales 1 /.oduceanticue./os Ig" a estosant,genos4 -ue c.uan la
/lacenta .eaccionando con lose.it.ocitos 9etales causando sudest.ucción* > D4R5X?4 es elant,geno m2s comYnin3oluc.ado
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO IIEn9e.medad 5emol,tica del .eci7nnacido
La sensi6iliación ocu..ecuando un 9eto R5 sensi6ilió
a una mad.e R5 1 al 5a6e.ot.o 6e67 con R5*
El /.ime. 6e67 de sang.e
incom/ati6le usualmente noest2 a9ectado4 /e.o en lossiguientes em6a.aos la mad.e
de6e se. t.atada *
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO II
Anemia 5emol,ticaautoinmune* Ocu..e cuando el /aciente
/.oduce anticue./os cont.a
sus /.o/ios e.it.ocitos oantigenos unidos a susu/e.@cie
Se sos/ec5a si el /aciente daun .esultado /ositi3o a la/.ue6a de antiinmunoglo6ulina
indi.ecta*
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO II
Anemia 5emol,ticaautoinmune. ? Autoanticue./os calientes
los cuales .eaccionan con el
ant,geno a Z[C* B? Autoanticue./os 9.,os
.eacti3os -ue /ueden solo
.eacciona. a menos de Z[C* ? Autoanticue./os /.o3ocados
/o. .eacción al7.gica a
medicamentos*
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO II
Reacciones inducidas /o.medicamentos&a1 t.es 9o.mas en -ue elt.atamiento con un
medicamento /uede causa.daño en este mecanismo0
? El medicamento se ad5ie.e a
la mem6.ana 1 los anticue./os/.oducidos se ad5ie.en a lac7lula4 acti3an el com/lemento
1 causan su lisis*
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO IIReacciones inducidas /o.medicamentos
B? Se 9o.man com/lejos del
medicamento con el anticue./o1 se ad5ie.e a la c7lula4 /o.medio del .ece/to. Fc de la Ig
o /o. el .ece/to. de C64 C. 1al acti3a.se el com/lemento eldaño ocu..e /o. lisis de la
c7lula**
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO II
Reacción inducida pormedicamentos ? El medicamento se une a lamem6.ana celula. e induce una
tole.ancia /osi6lemente /o.est,mulo de c7lulas !4 esto/.o3oca la 9o.mación de
anticue./os a ot.o g.u/osangu,neo en la su/[email protected] /e.o el daño no ocu..esi el medicamento no se une ala su e.@cie celula.*
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO II
Reacción a ot.as c7lulas enLES Autoanticue./os a neut.ó@los en
LES* Anticue./os a /la-uetas* En el
ZX\ de los casos de /Y./u.at.om6ocito/7nica idio/2tica*
Des/u7s de in9ecciones6acte.ianas o 3i.ales asociadastam6ien a LES4 se 9o.mananticue./os a la ca.dioli/ina
/.esente en las /la-uetas*
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO II
Reacciones cont.a ant,genostisula.es
S,nd.ome de "ood/atu.e]s* P7n@go* Miastenia ".a3is*
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO II
S,nd.ome de "ood/astu.e]s En9e.medad autoinmune en -ue se
9o.man anticue./os Ig " cont.a una
glico/.ote,na de la mem6.ana 6asalglome.ula. 1 en el TX\ de los casosse acti3a el com/lemento 1 5a1de/ósito de @6.ina en la mem6.ana
6asal* Se asocia con en9e.medad
/ulmona. /o. los autoant,genos-ue dan .eacción c.uada**
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S
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO II
P7n@go
Es una en9e.medad de la /iel 1
mucosas causado /o.autoanticue./os a unamol7cula de ad5esión
inte.celula.4 desmoglein >ncom/onente de losdesmosomas? Co..elacionado
con la /.esencia de Ig"W
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO II
Miastenia g.a3is*
En9e.medad causada /o.
anticue./os al .ece/to. de laacetilcolina -ue im/iden -uese una con su .ece/to. en la
/laca neu.omuscula.4.educiendo entonces estaunión 1 /o. lo tanto
/.o3ocando de6ilidad muscula.
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CLASSI9ICATION O9 A)TOIMM)NE DISEASES ACCO+DING TO
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&1/e.sensiti3it1Reaction Autoimmune Disease Autoantigen
!$PE II
Anti6od1 againstcellsu.9ace antigens
Autoimmune5emol1tic anemia
R5 6lood g.ou/ antigens4 Iantigen
Autoimmunet5.om6oc1to/enic
/u./u.a
Platelet integ.in gl1co/.oteinII60IIIa
Anti6od1 against.ece/to.s
".a3es^ disease !51.oidstimulating 5o.mone.ece/to. >agonistic anti6odies?
M1ast5enia g.a3is Acet1lc5oline .ece/to.>antagonistic anti6odies?
Anti6od1 againstmat.i antigens
"ood/astu.e^ss1nd.ome
%asement mem6.ane collagen>_c5ain o9 t1/e I+ collagen?
Pem/5igus 3ulga.is E/ide.mal cad5e.in >desmoglein?
MEC2ANISM O9 TISS)E IN=)+Y
Ceil >??@
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO III
CLASIFICACIÓN DE "ELL $
COOM%S
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!$PE IIICLASSIFICA!ION OF A!OIMMNE DISEASES ACCORDIN" !O
MEC&ANISM OF !ISSE IN)R$
&$PERSENSI!I+I!$ REAC!ION
A!OIMMNEDISEASE
A!OANI"EN
Immune com/lediseases Mied essentialc.1oglo6ulinemia
R5eumatoid 9acto. Ig" com/lees>it5 o. it5out 5e/atitis Cantigens?
S1stemic lu/use.1t5ematosus DNA4 5istones4 .i6osomes4.i6onuclea. /.oteins
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Mecanismo III
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO III
Los com/lejos ant,genoanticue./o4 6iológicamente
acti3os4 solu6les 1 de tamañoadecuado ci.culan 1 sonde/ositados en la /a.ed de los
3asos sangu,neos4 /.o3ocandola lesión t,/ica en estemecanismo0 LA +ASCLI!IS*
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPOIII
!IPOS DE ENFERMEDADES POR COMPLE)OS
INMNES*
In9ección /e.sistente* le/.a4 mala.ia4dengue 5emo..2gico4 5e/atitis 3i.al4etc*
En9e.medades autoinmunes0AR4 LES* As/e.gilosis al7.gica 6.onco/ulmona.* Al3eolitis al`.gica 6.onco/ulmona.*
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MECANISMO III
Díaz S,C.Arch. Bronconeumol.2004;40(3!""4#"22
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO III
Modelo e/e.imental es la
Reacción de A.t5us* El e-ui3alente sist7mico en el
5om6.e es la En9e.medad del
sue.o4 inducida /o. in1ecciónde ant,geno 5ete.ólogo*
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO I+
&IPERSENSI%ILIDAD
!ARD
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:erner =. 3i1ler5 MD Di#ision o( Allergolog'5 Clini (or +1eumatolog' and Clinial
Immunolog'Allergolog'5 Inselspital5 )ni#ersit' o( Bern5 6??Bern5 Sit;erland Immune me1anism F
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Respuesta tipo I" La .es/uesta inmune celula. tiene una su6clasi@cación0
!i/o I+a0 .eacción celula. t,/ica4 como la /.ue6a de latu6e.culina o PPDG se /.oduce una de.matitis de contactode6ido a una .es/uesta de los lin9ocitos !&4 con/.oducción de inte.9e.ón gamma 1 9acto. de nec.osistumo.al al9a >!NF al9a?*
!i/o I+60 .eacciones eantem2ticas /.oducidas /o. una.eacción inamato.ia de /.edominio de lin9ocitos !&BGadem2s se /.oduce inte.leu-uinas >IL? W4 T 1 4 -ueat.aen a los eosinó@los*
!i/o I+c0 es la .eacción 6ulosa4 como /o. ejem/lo els,nd.ome de Ste3ens )o5nson >SS)? o la nec.ólisise/id7.mica tóica >NE!?* Lo -ue sucede es -ue actYan loslin9ocitos ! CD o citotóicos /o. acción de las /e.9o.inas1 la enima D*
!i/o I+d0 es la .eacción /ustula.* Se /.oducen /Ystulas
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#erner $. Pic%ler& M' 'i(ision o! Allergolog)& *linic !or R%eumatolog) and *linical
Immunolog)+Allergolog)& Inselspital& ,ni(ersit) o! -ern& /0/1-ern& 23it4erlandImmune mec%anism o! drug %)persensiti(it) Immunol Allerg) *lin 5 Am 67 86//79
!$PE I+
CLASSIFICA!ION OF A!OIMMNE DISEASES
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CLASSIFICA!ION OF A!OIMMNE DISEASESACCORDIN" !O MEC&ANISM OF !ISSEIN)R$ &$PERSENSI!I+I!$ REAC!ION
A!OIMMNEDISEASE
A!OAN!I"EN
! cellmediated
diseases
Insulinde/endent
dia6etes mellitus
Panc.eatic 6etacell antigen
R5eumatoida.t5.itis
nKnon s1no3ial joint antigen
Multi/le scle.osis M1elin 6asic /.otein4 /.oteoli/id /.otein
Ceil >??@
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Mecanismo I+
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO
I+
&a1 t.es 3a.iantes 0
De contacto* ZB 5o.as* A la tu6e.culina** W a ZB
5o.as* ".anulomas* B a B das*
Clasi@cación de De.matitis deClasi@cación de De.matitis de
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Clasi@cación de De.matitis deClasi@cación de De.matitis deContactoContactoReacciones cut2neasJmucosas4 .esultado
del est,mulo di.ecto eógeno*
%elt.ani +S4 %e.nstein IL4 Co5en DE4 Fonacie. L* Contact de.matitis0 a /.actice /a.amete.* Annals of Allergy, Asthma& Immunology 200!"#$S%S'(
I..itación .e/etidaI..itación .e/etida $$ SSensi6iliaciónensi6iliación)ed *lin + Am 200 "0!%"%(ermatol *lin 200# !2$ %'2'
DC Al7.gica DC I..itati3a
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Pe.sona de.iesgo
Predisposicióngentica
*ualquiera
O.igen 2ensi=ili4antes Irritantes
Mecanismo>ipersensi=ilidad tipo
I"'a?o directo
Cl,nica Eccema Eccemaquemadura
Latencia 7@%rs "aria=le
P.ue6ase/icut2neas Positi(as 5egati(as
Riesgo siato/ico
'isminuida Ele(ada
&istolog,a
Espongiosis& infltrado
lin!ocitos
Espongiosis& infltrado
neutróflos
" lid d" lid d
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"ene.alidades"ene.alidades
'i!ícil distinguir entre '*A1'*I
Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623
Med Clin N Am 2006 90;169-185
Alrgica 6/
Brecuencia
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Fisio/atologia DCAFisio/atologia DCA
9ASEA9E+ENTE
FASEEFEREN!E
LA!ENCIA
+ESOL)CIHN
ermatol Clin 2007 ;25: 613-623
ed Clin N Am 2006 90; Activación de macróa!o"# Activación de macróa!o"#169-185
$en"i%ili&ación: 10-$en"i%ili&ación: 10-1' d(a"1' d(a")e"*ltado +)e"*ltado +C,l*la" mC,l*la" m
/espuesta en/espuesta enhoras$horas$.ino" CD' /.ino" CD' /monocito"#monocito"#re"entación dere"entación deant(!eno en laant(!eno en la
iel# iel#De!ran*lación deDe!ran*lación dema"tocito" /ma"tocito" /li%eración deli%eración decitocina"#citocina"#
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Fase E9e.enteFase E9e.ente
0. Reclutamiento de CT Ag1específcos>\ de los L! del [email protected]
inamato.io? N !amma
6. Respuesta inDamatoria C*AC&C*AC&
reclutamiento Ceucocitarioreclutamiento Ceucocitario
. EFpresión clínica.
Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623
Med Clin N Am 2006 90;169-185
M2s de la mitad
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M2s de la mitadde los casos de
DC
DCI PALMAPALMADCA DORSODORSO
1*osmticos1Bragancias1Pigmentos
1 =reros1 *osmetólogos
1 *ocineros1Panaderos.1Medicos
1>ule1CáteF1Plástico15icGel1'etergentes
1$a=ones1Alimentos1Etilendiamina1'icromato de H
-eltrani "2& -ernstein IC& *o%en 'E& Bonacier C. Contact de.matitis0 a /.actice /a.amete.* Annal" o Aller A"tma mm*nolo 2006 97:$1-$38
&IPERSENSI%ILIDAD !IPO
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPOI+
&IPERSENSI%ILIDAD DE CON!AC!O*
Reacción eccematosa en el sitio decontacto del ale.geno4 ej* N,-uel4c.omo4 cauc5o*
La c7lula de Lange.5ans es la/.inci/al c7lula /.esentado.a delant,geno*
Los Ke.atinocitos e/.esan
mol7culas del M&C clase II e ICAM
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO
I+!iene B estad,os0 Sensi6iliación* X a W d,as* P.o3ocación0 Reclutamiento de
lin9ocitos CDW lin9ocitos 1monocitos*
El ant,geno se /.esenta4 luegose /.ocesa 5a/teno/.ote,na4en asociación con M&C claseII
a los lin9ocitos CDW*
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO
I+&IPERSENSI%ILIDAD !IPO!%ERCLINA*
Reacción indi3idual ant,genoes/ec,@ca de c7lulas !acti3adas /a.a sec.eta.
citocinas siguiente a la/.o3ocación con tu6e.culinaint.ad7.mica** !NFα 4 !NFβ El Xa VX\ son monocitosG conlin9ocitos
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO
I+&IPERSENSI%ILIDAD"RANLOMA!OSA*
Resulta de la /e.sistenciadent.o de los mac.ó9agos demic.oo.ganismosint.acelula.es u ot.as/a.t,culas celula.es inca/acesde se. dest.u,das4 o /o./e.sistencia de com/lejos
inmunes como en la al3eolitis
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&IPERSENSI%ILIDAD !IPOI+
Ejem/los de g.anulomas0 Sensi6iliación a ant,genos
mic.o6ianos0M*tu6e.culosis4 M* le/.ae
Reacción al i.conio4 6e.ilio* Sa.coidosis* ".anuloma /o. cue./o
et.año*talco4s,lice
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PRE%AS C!:NEAS
!IPO I0 Ronc5a* !.i/le .es/uestade Leis*Aumento de la
/e.mea6ilidad 3ascula.4 edema 45i/e.emia cut2nea* Reaccióninmediata*
!IPO III0 +asculitis*Reacción W a 5o.as*