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El genero Aspergillus fue descrito por primera vez en 1729 porP. A.Micheli, es causante de una micosis oportunista a partir de unainfeccin adquirida mediante penetracin del hongo por varespiratoria, inoculacin percutnea o por contacto directo con lasesporas de las diferentes especies de hongo.
900 especies, clasificadas en 18 grupos pero slo 6 causanenfermedad humana de importancia clinica: Aspergillus fumigatus(85%), A. flavus (5-10%), A. niger (2-3%), A. terreus (2-3%), A.orizae, A. clavatus.
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Principales estructuras morfolgicas del gneroAspergillus:
Microscopicamente, se observan hifas tabicadas de alrededor
de 3 micras de diametro y otras mas grandeds de 6 micras,
que tienen en el extremo un conidoforo con esterigmas y
micronidias de 2 a 3 micras.
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Este esta ampliamente diseminado en el medio
ambiente, presente en agua, aire, suelos, alimentos y
plantas; las formas infectantes son las esporas, las
cuales se pueden inhalar o introducir en la piel por
medio de heridas.
Factores de oportunismo:
Procesos neoplasicos y mieloproliferativos,
colagenopatias, SIDA, inmunodepresion farmacologicay desnutricion.
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Factores de virulencia: glucoprotenas de la pared presenta actividad deendotoxina, elastasa y siderforos representan la capacidad invasiva.
Al inhalarse las esporas, se instalan y desarrollan micelio, mostrando
colonizacin de la mucosa con presencia de moco y eosinfilos, y
destruccin del epitelio bronquial con infiltrado celular, fibrina y necrosis.
La forma invasiva provoca edema con necrosis. Hay infartos hemorrgicos
y trombosis por abscesos nicticos.
En las cavernas tuberculosas desarrolla micelio y origina una respuesta de
tipo alrgico, con aumento en la secrecin de moco, presencia de
eosinfilos y dems fenmenos de la reaccin atpica. Muestra una
invasin mictica tisular intensa con afeccin vascular y diseminacin en
diferentes rganos.
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I. En el husped normal
A. Enfermedades alrgicas *Aspergilosis broncopulmonar alrgica *Sinusitis alrgica
B. Infecciones superficiales *Otomicosis, onicomicosis
C. Infeccin invasiva *Aspergilosis pulmonar, sinusitis invasiva
II. Enfermedad saproftica
*Aspergiloma *Sinusitis
III. Infeccin asociada al dao tisular, la ciruga o la presencia de cuerpos extraos
A. Infecciones superficiales (queratitis y/o endoftalmitis) *Aspergilosis en quemaduras
B. Sobre heridas quirrgicas *Endocarditis sobre vlvula protsica, empiemas y aspergilosis pleural, osteomielitis
C. Asociada a cuerpos extraos *Catter de Hickman u otras vas centrales, dilisis peritoneal crnica ambulatoria, catter de dilisis
IV. Infeccin en el husped inmunodeprimido
A. Aspergilosis cutnea primaria
B. Aspergilosis pulmonar *Aspergilosis pulmonar aguda invasiva *Aspergilosis pulmonar necrotizante crnica
C. Aspergilosis de las vas areas *Traqueobronquitis invasiva *Aspergilosis bronquial obstructiva
D. Rinosinusitis
E. Aspergilosis diseminada *Cerebral, renal, cutnea, etc.
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Aspergillus puede ser colonizador, causar enfermedad alrgica, infeccin
local o responsable de cuadros invasivos de gran gravedad.
Ejemplos de las diversas infecciones causadas por este microorganismo:
Onicomicosis
No es demasiado frecuente.A. fumigatus y A. versicolorpueden afectar
a uas distrficas, dando lugar a hiperqueratosis y a un cambio en lacoloracin de las mismas.
Otomicosis:
A. niger y A. fumigatus. Puede aparecer prurito local y vertigo, con
eliminacin de cerumen rico en masas de micelio. Ciertas condiciones
como el eczema y la seborrea favorecen la colonizacin porAspergillus.
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Sinusitis alrgica
Los senos paranasales estn ocupados por moco rico en eosinfilos,
cristales de Charcott-Leyden e hifas.
Aspergilosis broncopulmonar alrgica
Debida a la inhalacin de conidias e hifas de Aspergillus. El paciente
presenta eosinofilia, infiltrados pulmonares hemorrgicos,
bronquiectasias centrales y una prueba cutnea positiva paraAspergillus.
Las IgE totales y las IgG anti-Aspergillus en suero estn elevadas. En
casos crnicos puede aparecer fibrosis pulmonar con prdida gradual de
la funcin pulmonar. En ocasiones, cuando se entra en contacto con
grandes cantidades de alergeno (trabajadores de molinos de grano, de
silos, etc.), puede producirse una alveolitis alrgica extrnseca porAspergillus. Los sntomas aparecen varias horas despus de la
exposicin y consisten en tos seca, disnea y, en ocasiones, fiebre.
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Aspergilomas
Producidos por colonizacin de cavidades previas (tuberculosis,
sarcoidosis, histoplasmosis o bronquiectasias) por Aspergillus. Pueden
ser asintomticos o cursar con hemoptisis, sobreinfeccin bacteriana o
invasin tisular.
Diagnstico: fundamentalmente radiolgico (visualizacin de cavidades
con una masa opaca rodeada de aire que se mueve cuando el paciente
cambia de postura). Las imgenes se observan mucho mejor con TC o
RM que con radiologa simple. El diagnstico radiolgico siempre ha de
acompaarse de la presencia de niveles altos de IgG frente a Aspergillus
y la presencia intermitente, de tinciones y cultivos conAspergillusde las
secreciones respiratorias. En ocasiones los aspergilomas puedenlocalizarse en los senos maxilares dando lugar a cefalea, rinorrea y
secrecin postnasal.
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Aspergilosis pulmonar invasiva (API)
En los ltimos aos su incidencia ha ido en aumento. En pacientes conleucemia, la incidencia oscila entre el 5-24%, y en trasplantados dergano slido entre el 1 y el 10%. Los factores de riesgo son laneutropenia, la neutropenia prolongada, el tratamiento con esteroides, laenfermedad del injerto contra husped en los trasplantes de mdula sea,el rechazo agudo y la enfermedad por CMV en los trasplantados dergano slido y el SIDA avanzado.
Manifestaciones clnicas: fiebre seguida a los pocos das de sntomasrespiratorios como dolor torcico, tos, taquipnea o hemoptisis.
Los infiltrados radiolgicos se detectan mejor por TC y pueden servariados (ndulos, cavitacin, lesiones triangulares con base pleural,etc.). La deteccin de anticuerpos frente a Aspergillus no tiene utilidaden el diagnstico de la API.
La infeccin puede diseminarse va hematgena o extenderse aestructuras contiguas, como los grandes vasos, produciendohemorragias. La mortalidad es muy elevada.
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Aspergilosis pulmonar necrosante crnica Suele afectar a ancianos con enfermedades pulmonares previas. Tiene
curso lento (meses o aos), con aparicin de infiltrados en los lbulossuperiores, fibrosis y cavitaciones. El paciente desarrolla anticuerpos
frente a Aspergillus detectables en el laboratorio. No suele habercomplicaciones, raramente neumotrax, aspergilomas o API.
Sinusitis La rinosinusitis aguda afecta a pacientes muy inmunodeprimidos y la
crnica puede aparecer en pacientes inmunocompetentes. En el primer
caso no es rara la extensin a los tejidos contiguos imitando lamucormicosis rinoorbitaria o incluso la afectacin del SNC porextensin local o por va hematgena, con produccin de infartoscerebrales, meningitis o abscesos intracraneales.
Otras manifestaciones sistmicas
Endocarditis, aneurismas micticos, infeccin de prtesis vasculares,osteomielitis, endoftalmitis y afectacin del cerebro, estmago, hgado,bazo y riones. 30% de las aspergilosis invasivas son diseminadas.
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Dependiendo de la localizacion de la aspergilosis, elproducto biologico a estudiar en examen directo puede
mostrar hifas, filamentos septados, hialinos con
ramificaciones dicotomicas, conidias, conidioforos y
granos eumiceticos, ocasiones, es posible encontrar lascabezas aspergilares, y se recomienda para mejor
observacion colocar azul de algodn.
Los cultivos se realizan en medios de Sabouraud y agar
papa dextrosa.
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Aspectos micologicos de las tres especies mas
importantes en medicina.
Aspergillus fumigatus:-colonias aterciopeladas o polvosas
-verde azules
-conidioforos lisos
-vesiculas de 20 a 30 micras
-conidios paralelos al conidioforo
-equinulados
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Aspergillus flavus
-colonias filamentosas
-aterciopeladas -verde amarillentas o cafes
-reverso caf rojizo o dorado
-conidoforos rugosos
-vesiculas de 35 a 40 micras
-conidios radiales
-equinulados
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Aspergillus niger
-colonias granulosas
-aterciopeladas -polvosas
-blancas al principio
-despues caf oscuro o negro
-reverso blanco o anaranjado
-conidioforos lisos y largos
-vesicula de 50 a 75 micras
-conidios radiales -redondos y lisos
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El estudio histopatologico de biopsias permite
identificar las hifas caracteristicas. El diagnostico
inmunoserologico se realiza mediante pruebas dereaccin de fija del complemento, inmunodifusin e
inmunoensayo. La inmunodifusin detecta precipitinas
y es positiva en ms del 80% de los casos. En los casos
diseminados se emplean tecnicas deradioinmunoensayo y de ELISA.
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Onicomicosis: extirpacin de la ua afectada o, preferiblemente, laaplicacin de sustancias queratolticas como la urea o el tratamiento con
antifngicos como el itraconazol.
Otomicosis : limpieza del conducto auditivo y medidas correctoras de los
factores locales predisponentes.
Aspergilomas: tratados quirrgicamente, sobre todo cuando se acompaan
de hemoptisis o invasin local. Cuando el procedimiento quirrgico est
contraindicado o en casos leves, el tratamiento con itraconazol ha dado
buenos resultados. Se han utilizado tambin instilaciones intracavitarias
con diversos antifngicos, con resultados variables.
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Para la aspergilosis alrgica, se debe realizar una
desensibilizacin, admas del uso de antihistamnicos,
corticoesteroides e itraconazol en las estapas de crisisalrgicas. Para las otras formas clinicas de esta micosis
se cuenta con yoduro de potasio, itraconazol,
anfotericina B, nistatina en aerosol, tolciclato y
ketoconazol. Para las forma oftlmica, pimaricina ensolucin al 5%, ketoconazol e itraconazol y
desbridamiento. En algunos casos pulmonares se puede
recurrir a la reseccin quirrgica.
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Los enfermos neutropnicos con historia de aspergilosis pulmonar debenrecibir anfotericina B I.V. en cada episodio de aplasia para evitar
recidivas.
Actualmente se estn realizando estudios sobre la eficacia profilctica de
instilaciones o inhalaciones nasales de anfotericina B en pacientesneutropnicos y trasplantados pulmonares; aunque el frmaco es bien
tolerado, no hay an resultados concluyentes sobre su eficacia.
Otra forma profilctica actualmente en estudio es la combinacin de
itraconazol oral con y sin anfotericina B intranasal.