A PCV2 VAKCINÁZÁS IMMUNBIOLÓGIÁJA
Mit kell tudnunk a sikerhez?
Paolo MartelliDVM, Diplomate ECPHM
Full Professor of Veterinary Clinical MedicineDepartment of Veterinary Sciences
Parma University – Italywww.unipr.it
7. MSDay Budapest – 2014. április 10.
Approved training Institution of the
Védekezés és megelőzés
A Sertés Cirkovírus 2. típusa (PCV2) A Sertés Cirkovírus 2. típusa (PCV2) alosztályainak nevezéktanaalosztályainak nevezéktana
PCV2 GENOTÍPUSOK
PCV2b PCV2a PCV2c PCV2d
Európai-szerű Észak-Amerika-szerű
321(új)* 422 – 321(régi)*
* Restrikciós fragmenthossz-polimorfizmus
mPCV2-b
A RENDELKEZÉSRE ÁLLÓ VAKCINÁK
• Inaktivált PCV2 • PCV2a-alapú alegység-vakcina, amely a PCV2
baculovírus rendszerben expresszált kapszidproteinjét (cap) tartalmazza.
• Inaktivált rekombináns Sertés Cirkovírus 1. típus, amely a Sertés Cirkovírus 2. típus ORF2 fehérjéjét expresszálja.
• Az összes vakcina a PCV2a genotípuson alapul.
• Inaktivált PCV2 • PCV2a-alapú alegység-vakcina, amely a PCV2
baculovírus rendszerben expresszált kapszidproteinjét (cap) tartalmazza.
• Inaktivált rekombináns Sertés Cirkovírus 1. típus, amely a Sertés Cirkovírus 2. típus ORF2 fehérjéjét expresszálja.
• Az összes vakcina a PCV2a genotípuson alapul.
VAKCINÁZÁSI LEHETŐSÉGEK
• A KOCÁK VAKCINÁZÁSA • A MALACOK VAKCINÁZÁSA• A KOCASÜLDŐK/KOCÁK VAKCINÁZÁSA
(TERMÉKENYÍTÉSKOR, vagy FIALÁS ELŐTT) + A MALACOK VAKCINÁZÁSA
PCV2 VAKCINÁZÁS
• 120 SZAKMAILAG LEKTORÁLT CIKK található a PubMed adatbázisban “sertés cirkovírus 2 és vakcinázás” címszavakra történő kereséssel.
• 120 SZAKMAILAG LEKTORÁLT CIKK található a PubMed adatbázisban “sertés cirkovírus 2 és vakcinázás” címszavakra történő kereséssel.
KÉRDÉSEK & VÁLASZOK
• A rendelkezésre álló vakcinák az alábbi genotípuson alapulnak:
1.PCV2a2.PCV2b3.PCV2c4.PCV2a-b
MIKOR ALAKUL KI A PCV2 FERTŐZÉS?
0
2
4
6
8
10
12
4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 20 21 22 23
%
HETEK
2006 1998 2012
(Harding, 2006- módosított)
Az immunrendszerre gyakorolt hatás
Szisztémás terjedés, nagy vírusterhelés és perzisztencia
a nyirokszövetekben
PCVD-SD5-30% megbetegedés,
70-80% elhullás és selejtezés
PCVD-SIEgészségesnek tűnik, de a vakcina hatékonysága és a
növekedési teljesítmény rosszabb, fokozott
fogékonyság a fertőzésekre (?)
Az immmunválasz kialakulása
Fertőzés Nyirokszövet
A PCV2-izolátumok közötti különbségek
Társfertőzések A gazda fogékonysága
?
Társtényezők+ Preklin
ikai szakasz
Virémia + leukopénia ERŐS VIRÉMIA + Leukopénia
(Opriessing et al, 2007; Martelli 2009 ; módosított)
> 3ik hét
Klin
ikai szakasz
Szisztémás terjedés és perzisztencia a
nyirokszövetben
HATÁSTALANHATÁSOSNAK
TŰNIKHATÁSOS
Alacsony szintű/NINCS virémia
Szisztémás terjedésPerzisztencia Kis vírusterhelésTerjedés rektálisan – orron át
VÉDETT ÁLLATOK
PCV2
A VAKCINÁZÁS HATÉKONY IMMUNVÁLASZT VÁLT KI
Egy adag sertés cirkovírus 2 (PCV2) alegység-vakcina a 3 hetes, hagyományosan nevelt malacoknak beadva sejt közvetítette immunválaszt vált ki, és szignifikáns mértékben csökkenti a PCV2 virémiát kísérleti
modellbenM. Forta, , , M. Sibilaa, E. Pérez-Martína, M. Nofraríasa, E. Mateua, b, J. Segalésa, b
Vaccine Volume 27, Issue 30, 19 June 2009, Pages 4031–4037
A PCV2-re adott szerológiai profil IPMA (A) és VNT (B)
méréssel a különböző kísérleti csoportokban, a PCV2 vakcinázás napjától a
vakcinázás utáni 21.napig.
SZEROLÓGIA
SEROLOGY CONTROLS- FARMS 1&2
-2
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
3 9 12 15 26 35
TIME
LO
G2
Életkor hetekbenÉletkor hetekben
AZ ÖSSZES ELLENANYAG EGYEDI PROFILJAI KONTROLL SERTÉSEKBENAZ ÖSSZES ELLENANYAG EGYEDI PROFILJAI KONTROLL SERTÉSEKBEN
SEROLOGY- VACCINATED FARM 1&2
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
3 9 12 15 26
TIME
LO
G2
Életkor hetekbenÉletkor hetekben
AZ ÖSSZES ELLENANYAG EGYEDI PROFILJAI VAKCINÁZOTT SERTÉSEKBENAZ ÖSSZES ELLENANYAG EGYEDI PROFILJAI VAKCINÁZOTT SERTÉSEKBEN
ALACSONY ÉS MAGAS MATERNÁLIS ELLENANYAG-SZINT MELLETT VAKCINÁZOTT MALACOK
ELLENANYAGTITER-ALAKULÁSA
VACCINATION
S/P arány
A vakcinázás után eltelt hetek
Vaccinated piglets
VAKCINÁZÁS
A VAKCINÁZÁS HATÁSOS IMMUNVÁLASZT VÁLT KI
KLINIKAI VÉDELEM
PCV2 VAKCINÁZÁS & VIRÉMIAPLACEBO/KONTROLL VAKCINÁZOTT
VIRÉMIAVAKCINÁZOTT KONTROLL
%POZITÍV % qPCR > 107
%POZITÍV % qPCR >107
1. TELEP 40 0 100 70
2. TELEP 10 0 95 42
PCV2 DNS kópiák EREDMÉNY
<106POZITÍV
SZUBKLINIKAI PVCD (?)
>106 POZITÍV PCVD GYANÚ
≥107 POZITÍV PCVD
Kiderült, hogy Kiderült, hogy ≥10≥1077 PCV2 PCV2 genomgenomkópiakópia// szérum szérum mlml súlyos súlyos PCVD-vel, elváltozásokkal és PCVD-vel, elváltozásokkal és rossz prognózissal jár. rossz prognózissal jár.
KÉRDÉSEK & VÁLASZOK
• Az alábbi, PCV2 virémiával összefüggésben levő paraméterek közül melyekre gyakorol hatást a vakcinázás?
1.Csak a virémia időtartamára2.Csak a vírusterhelésre (a vírus mennyiségére)3.A vírus mennyiségére, arányára, és az
időtartamra4.A virémiás sertések százalékos arányára
PCV2 VAKCINÁZÁS, VIRÉMIA & TERMELÉKENYSÉG
Vírusterhelés
A virémia időtartama
PCV2 VAKCINÁZÁS, VIRÉMIA & TERMELÉKENYSÉG
p< 0.0004
Vírusterhelés
Napi testtömeggyarapodás
+ 70 g/napp< 0.001
KONTROLL VAKCINÁZOTTBeválo-gatás
12 hét 26 hétBeválo-gatás
12 hét 26 hét
12.4% 3.7%6.5%
12.5% 3.8%2.6%
cumulative mortality
days
Pro
ba
bili
ty
0.00
0.02
0.04
0.06
0.08
0.10
50 100 150 200 250
Other causes
50 100 150 200 250
PMWS
control vaccine
EGYÉB OKOK PCVD
VAKCINÁZOTT
KONTROLLKONTROLL
VAKCINÁZOTT
One dose of a porcine circovirus 2 subunit vaccine induces humoral and cell-mediated immunity and protects against porcine circovirus-associated disease under field conditionsPaolo Martellia, 1, , , Luca Ferraria, Marina Morgantia, Elena De Angelisa, Paolo Bonilaurib, Stefano Guazzettic, Antonio Caleffid, Paolo Borghettia, 1
Veterinary Microbiology, Volume 149, Issues 3–4, 5 May 2011, Pages 339–351
KÉRDÉSEK & VÁLASZOK
• Mit várhatunk a PCV2-vakcinázástól?1.Az elhullások és megbetegedések csökkenése2.Csökken az elhullások száma, de a
megbetegedések számára nincs hatással3.Az elhullások, megbetegedések számának
csökkenése, és az ADWG (átlagos napi testtömeg-gyarapodás) növekedése
4.Kizárólag az ADWG növekszik
NÉHÁNY NYITOTT KÉRDÉS1. Vajon a fertőzéskori életkor változik, „előre-hátra” mozog? 2. Előfordulhat a vakcinázás sikertelensége? 3. Vajon a malacok szisztematikus, folyamatos vakcinázása megváltoztatja-e a vírus
járványtanát az állományban? (R0=5,2 vs R0=1,5)4. Eltűnhet-e a vírus az állományból?5. Vajon a maternális ellenanyagok befolyásolják-e a vakcinás aktív immunizálást? 6. Vajon a kocasüldők és kocák vakcinázása kivált-e egy egységesebb
immunválaszt fialáskor, amely a föcstejjel átjut a szopósmalacokba? 7. Optimalizálhatjuk-e a malacok vakcinázásának idejét? 8. Vajon a PCV2 vakcinázáskor fennálló egyéb fertőzések befolyásolják-e az
immunitás szintjét?9. Vajon a kocasüldők és kocák fedeztetéskor végzett immunizálása javítja-e a
reproduktív teljesítményt, és csökkenti-e a fertőzés vertikális átvitelét (az in utero fertőzést)?
AMI A PCV2 VAKCINÁZÁS ESETÉBEN BIZTOS
• HATÁSOSSÁG, MINTHOGY – MEGELŐZI A KLINIKAI TÜNETEKET (MORBIDITÁS)– CSÖKKEN AZ ELHULLÁSOK SZÁMA (MORTALITÁS)– CSÖKKENNEK A GAZDASÁGI VESZTESÉGEK– MEGAKADÁLYOZZA A VIRÉMIÁT
• SZIGNIFIKÁNS MÉRTÉKBEN CSÖKKEN – A VIRÉMIÁS SERTÉSEK ARÁNYA – A VÍRUSTERHELÉS– A VIRÉMIA IDŐTARTAMA
• AZ IMMUNRENDSZER STIMULÁLÁSA– HUMORÁLIS IMMUNITÁS– SEJT KÖZVETÍTETTE IMMUNITÁS
• A MATERNÁLIS ELLENANYAGOK PROTEKTÍVEK – A MATERNÁLIS IMMUNITÁS GÁTLÓ HATÁSA (?)
Köszönöm az idejüket
Paolo MartelliDVM, Diplomate ECPHM
Full Professor of Veterinary Clinical MedicineDepartment of Veterinary Sciences
Parma University – [email protected]
www.unipr.it