ІНСУЛЬТ
Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор,
завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України
Інсульт (від лат. insulto - стрибок, сальто) - гостре порушення мозкового кровообігу, що
спричинює ушкодження тканин мозку і розлади його функцій
Порушення нервової системиПорушення нервової системи
ПОРУШЕННЯ ЧУТЛИВОСТІ (СПРИЙНЯТТЯ ІНФОРМАЦІЇ)
ПОРУШЕННЯ ІНТЕГРАЦІЇ (ОБРОБКА ІНФОРМАЦІЇ)
ПОРУШЕННЯ СИГНАЛІЗАЦІЇ(ВІДПОВІДЬ НА ІНФОРМАЦІЮ)
CADASIL - cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical
infarcts and leukoencephalopathy
CARASIL - cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical
infarcts and leukoencephalopathy
SMALL VESSEL BRAIN DISEASE (спадкові форми)
Гемікранія – інсульт - деменція
Причина CADASIL – мутації в гені Notch 3
NOTCH - це
вирізка
Thomas Hunt Morgan
Notch signaling pathway
NOTCH безмежна…
HTRA1 MUTATIONS AND BRAIN MRI FINDINGS IN CARASIL
Hiroaki Nozaki et al. Stroke. 2014;45:3447-3453Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
Hiroaki Nozaki et al. Stroke. 2014;45:3447-3453
Серинова протеїнази HtrA1 (High temperature requirement protein A1)
та TGFβ сигналізація
Інсульт (від лат. insulto - стрибок, сальто) - гостре порушення мозкового кровообігу, що
спричинює ушкодження тканин мозку і розлади його функцій
МЕХАНІЗМИ ІШЕМІЧНОГО УШКОДЖЕННЯ КАРДІОМІОЦИТІВ
ЗАГИБЕЛЬ КЛІТИНИЗАГИБЕЛЬ КЛІТИНИ
Зменшення надходження кисню
Пригнічення аеробних шляхів отримання енергії
Активація гліколізу
Накопичення лактату
Ацидоз
Активація Na-H транспортеру
Активація Na-Са транспортеру
Накопичення Са++ в клітині
Контрактури міофібрил
Накопичення жирових кислот
Детергентоподібна дія вільних жирових
кислот
Активація фосфоліпаз, ліпоксигеназ та ін.
ферментів
Інактивація мембранних ферментів
Ключові процеси, що відбуваються при інсульті
AMPA (α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate) та NMDA (N-Methyl-D-Aspartate)
рецептори – найбільш поширені у нервовій системі
Наслідки збудження іонотропних глутаматних рецепторів
ЕКСАЙТОТОКСИЧНІСТЬ ТА СМЕРТЬ
Sonic hedgehog врятує!
Інсульт найчастіше трапляється з 6 до 12 ранку
CORE MOLECULAR CLOCKWORK GENES: Per (Period), Tim (Timeless), Cry (Cryptochrome),
Clock (Circadian Locomotor Output Cycles Kaput) and Bmal1 (Brain & Muscle ARNT-Like1)
ARNT - Arylhydrocarbon Receptor Nuclear Translocator)
Acid-sensing ion channel (Acid-sensing ion channel (ASIC)ASIC)
Роль Роль ASIC1 ASIC1 каналівканалів в в ішемічному ушкодженні мозкуішемічному ушкодженні мозку
Damage-associated molecular pattern, DAMPs
Pathogen-associated molecular pattern, PAMPs
ВНУТРІШНЬОКЛІТИННІПОВЕРХНЕВІ (позаклітинні)
ПОВЕРХНЕВІ
Білки теплового шоку, амфотерин (ядерний
негістоновий білок, HMGB1), АТФ, сечова кислота, ДНК
Гіалуронові фрагменти, гепарин
Ліпополісахариди, пептидоглікани,
флагеллін
Нуклеїнові кислоти (неметильовані
CpG-мотиви ДНК, дволанцюгові РНК та ін.)
ВНУТРІШНЬОКЛІТИННІ
P2X пуринорецептори – рецептори АТФ
P2X and stroke
Neuroinflammation and stroke
In GOT we trust! )
GOT - Glu-OA transaminase
Інгібітори гістон-деацетилаз ефективні при лікування інсульту
АТФ-ЧУТЛИВІ КАЛІЄВІ КАНАЛИ (KATP- КАНАЛИ) – КАРДИНАЛЬНИЙ МЕХАНІЗМИ КАРДІОПРОТЕКЦІЇ
Transient receptor potential channels Transient receptor potential channels (TRP channels)(TRP channels)
Sur1 “зраджує” у мозку Kir6.2
МЕХАНІЗМИ РЕПЕРФУЗІЙНОГО УШКОДЖЕННЯ НЕЙРОНІВ
ЗАГИБЕЛЬ КЛІТИНИ
Відновлення надходження крові
Активація аеробних шляхів отримання енергії
Надходження активованих лейкоцитів в осередок ішемії
Утворення вільних радикалів на тлі зменшення вмісту
антиоксидантних ферментів Активація протеолізу
Ушкодження мембранних білків
Ушкодження мембранних ліпідів
Звичайне харчування - 16 мг кверцетину на добу
Здорове харчування - 2 г кверцетину на добу
РЕСВЕРАТРОЛ чи Тржаска-
Хржонщевський? )
Доведені ефекти ресвератролу
