Інсульт

ІНСУЛЬТ

Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор,

завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

Інсульт (від лат. insulto  - стрибок, сальто) - гостре порушення мозкового кровообігу, що

спричинює ушкодження тканин мозку і розлади його функцій

Порушення нервової системиПорушення нервової системи

ПОРУШЕННЯ ЧУТЛИВОСТІ (СПРИЙНЯТТЯ ІНФОРМАЦІЇ)

ПОРУШЕННЯ ІНТЕГРАЦІЇ (ОБРОБКА ІНФОРМАЦІЇ)

ПОРУШЕННЯ СИГНАЛІЗАЦІЇ(ВІДПОВІДЬ НА ІНФОРМАЦІЮ)

CADASIL - cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical

infarcts and leukoencephalopathy

CARASIL - cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical

infarcts and leukoencephalopathy

SMALL VESSEL BRAIN DISEASE (спадкові форми)

Гемікранія – інсульт - деменція

Причина CADASIL – мутації в гені  Notch 3

NOTCH - це

вирізка

Thomas Hunt Morgan

Notch signaling pathway

NOTCH безмежна…

HTRA1 MUTATIONS AND BRAIN MRI FINDINGS IN CARASIL

Hiroaki Nozaki et al. Stroke. 2014;45:3447-3453Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Hiroaki Nozaki et al. Stroke. 2014;45:3447-3453

Серинова протеїнази HtrA1 (High temperature requirement protein A1)

та TGFβ сигналізація

Інсульт (від лат. insulto  - стрибок, сальто) - гостре порушення мозкового кровообігу, що

спричинює ушкодження тканин мозку і розлади його функцій

МЕХАНІЗМИ ІШЕМІЧНОГО УШКОДЖЕННЯ КАРДІОМІОЦИТІВ

ЗАГИБЕЛЬ КЛІТИНИЗАГИБЕЛЬ КЛІТИНИ

Зменшення надходження кисню

Пригнічення аеробних шляхів отримання енергії

Активація гліколізу

Накопичення лактату

Ацидоз

Активація Na-H транспортеру

Активація Na-Са транспортеру

Накопичення Са++ в клітині

Контрактури міофібрил

Накопичення жирових кислот

Детергентоподібна дія вільних жирових

кислот

Активація фосфоліпаз, ліпоксигеназ та ін.

ферментів

Інактивація мембранних ферментів

Ключові процеси, що відбуваються при інсульті

AMPA (α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate) та NMDA (N-Methyl-D-Aspartate)

рецептори – найбільш поширені у нервовій системі

Наслідки збудження іонотропних глутаматних рецепторів

ЕКСАЙТОТОКСИЧНІСТЬ ТА СМЕРТЬ

Sonic hedgehog врятує!

Інсульт найчастіше трапляється з 6 до 12 ранку

CORE MOLECULAR CLOCKWORK GENES: Per (Period), Tim (Timeless), Cry (Cryptochrome),

Clock (Circadian Locomotor Output Cycles Kaput) and Bmal1 (Brain & Muscle ARNT-Like1)

ARNT - Arylhydrocarbon Receptor Nuclear Translocator)

Acid-sensing ion channel (Acid-sensing ion channel (ASIC)ASIC)

Роль Роль ASIC1 ASIC1 каналівканалів в в ішемічному ушкодженні мозкуішемічному ушкодженні мозку

Damage-associated molecular pattern, DAMPs

Pathogen-associated molecular pattern, PAMPs

ВНУТРІШНЬОКЛІТИННІПОВЕРХНЕВІ (позаклітинні)

ПОВЕРХНЕВІ

Білки теплового шоку, амфотерин (ядерний

негістоновий білок, HMGB1), АТФ, сечова кислота, ДНК

Гіалуронові фрагменти, гепарин

Ліпополісахариди, пептидоглікани,

флагеллін

Нуклеїнові кислоти (неметильовані

CpG-мотиви ДНК, дволанцюгові РНК та ін.)

ВНУТРІШНЬОКЛІТИННІ

P2X пуринорецептори – рецептори АТФ

P2X and stroke

Neuroinflammation and stroke

In GOT we trust! )

GOT - Glu-OA transaminase

Інгібітори гістон-деацетилаз ефективні при лікування інсульту

АТФ-ЧУТЛИВІ КАЛІЄВІ КАНАЛИ (KATP- КАНАЛИ) – КАРДИНАЛЬНИЙ МЕХАНІЗМИ КАРДІОПРОТЕКЦІЇ

Transient receptor potential channels Transient receptor potential channels (TRP channels)(TRP channels)

Sur1 “зраджує” у мозку Kir6.2

МЕХАНІЗМИ РЕПЕРФУЗІЙНОГО УШКОДЖЕННЯ НЕЙРОНІВ

ЗАГИБЕЛЬ КЛІТИНИ

Відновлення надходження крові

Активація аеробних шляхів отримання енергії

Надходження активованих лейкоцитів в осередок ішемії

Утворення вільних радикалів на тлі зменшення вмісту

антиоксидантних ферментів Активація протеолізу

Ушкодження мембранних білків

Ушкодження мембранних ліпідів

Звичайне харчування - 16 мг кверцетину на добу

Здорове харчування - 2 г кверцетину на добу

РЕСВЕРАТРОЛ чи Тржаска-

Хржонщевський? )

Доведені ефекти ресвератролу