Változások a HER2 pozitív Változások a HER2 pozitív Változások a HER2 pozitív Változások a HER2 pozitív korai emlőrákok kezelésében korai emlőrákok kezelésében korai emlőrákok kezelésében korai emlőrákok kezelésében Landherr László A Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Ülése 2018. Április 13-14. Kecskemét
34
Embed
Változások a HER2 pozitív korai emlőrákok kezelésébendocs.kmcongress.com/mszt2018/slides/landherr_laszlo.pdf · Változások a HER2 pozitív korai emlőrákok kezelésében
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Változások a HER2 pozitív Változások a HER2 pozitív Változások a HER2 pozitív Változások a HER2 pozitív
korai emlőrákok kezelésébenkorai emlőrákok kezelésébenkorai emlőrákok kezelésébenkorai emlőrákok kezelésében
Landherr László
A Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Ülése
2018. Április 13-14. Kecskemét
Highlights of a Decade of Understanding of Disease in Select Tumor Types Through December 20151,2
2
mBC Melanoma Lung Cancer
Advances in clinically relevant (treatment related) subtype classifications
No major validated advances beyond the HR+ (luminal A or B), HER2+, TNBC, for more than a decade
BRAF, RAS, NF1, triple wild-type
ALK, LK, EGFR, MET, ROS-1, KRAS,
Treatments for new pathways or targets*
CDK Oncolytic virus PD-1, BRAF V600
Companion diagnostics for precision medicine
Immunotherapy Being studied, mainly in TNBC New treatments approved New treatments approved
Number of breakthrough therapy designations† 2 2 15
Low or no innovation Medium innovation rate High innovation rate
*Qualitative Assessment.ţBreakthrough therapy designation is granted when preliminary clinical evidence indicates that the drug may demonstrate substantial improvement over existing therapies on 1 or more clinically significant endpoints, addressing an unmet need for a serious or life-threatening condition. Breakthrough therapy designation count includes all agents through September 15, 2015 (FCR, 2015; FDA breakthrough, 2015)
1. Friends of Cancer Research. Breakthrough therapies. http://www.focr.org/breakthrough-therapies. Accessed March 2, 2016. 2. FDA. Breakthrough therapy. http://www.fda.gov/forpatients/approvals/fast/ucm405397.htm. Accessed October 17, 2015. 3. FDA News Release. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm432871.htm. Accessed March 2, 2016.
Scientific Advances in mBC have lagged several other tumor types
Evidenciák az Evidenciák az Evidenciák az Evidenciák az adjuvánsadjuvánsadjuvánsadjuváns szisztémás kezelésben, 1szisztémás kezelésben, 1szisztémás kezelésben, 1szisztémás kezelésben, 1
• Adjuváns kemoterápia + trastuzumab adása javasolt:• Minden nyirokcsomó pozitív esetben,
• Nyirokcsomó negatív, de >1cm-es primer tumor esetén,
• Javasolható a kezelés 0,5-1 cm-es tumoroknál is, és a
• 3-4 mm-es tumoroknál, ha azok HR negatívak
• A node-pozitív, vagy node-negatív, de >2 cm-es tumor esetén pertuzumab-trastuzumab kettős HER2 gátlás javasolt. (Fázis III APHINITY trial, amibe több mint 4800 beteget randomizáltak)
• A node-negatív, ≤10 mm tumorok esetén a HER2 ellenes kezelés haszna nem teljesen tisztázott. Mindazonáltal az 5-10 mm-es tumorok is kezelhetők.
Evidenciák az Evidenciák az Evidenciák az Evidenciák az adjuvánsadjuvánsadjuvánsadjuváns szisztémás szisztémás szisztémás szisztémás kezelésben, 2kezelésben, 2kezelésben, 2kezelésben, 2
• Lapatinib használata az adjuváns szettingben nem javasolt, sem a trastuzumab helyett, sem azzal kombinációban (ld. Adjuvant Lapatinib And/Or Trastuzumab Treatment Optimisation (ALTTO) study)
• A pertuzumab hozzáadása növelte a DFS-t, különösen a high risk esetekben.
• Habár a neratinib is növelte a DFS-t a HR +, HER2 + betegeknél, ez csak egyetlen egy vizsgálatból származó adat.
Evidenciák az Evidenciák az Evidenciák az Evidenciák az adjuvánsadjuvánsadjuvánsadjuváns szisztémás szisztémás szisztémás szisztémás kezelésben, 3kezelésben, 3kezelésben, 3kezelésben, 3
• HR+ tumorok esetén endokrin terápia javasolt a kemoterápia után együttesen a trastuzumabbal.
• Nincs olyan adat, ami támogatná, hogy a HR+ betegeknek kemoterápia helyett is hormonkezelést adjunk.
• Korai stádiumban (≤2 cm) az adjuváns kezelésre leginkább a trastuzumab + paclitaxel javasolt.
• Egy fázis 2 vizsgálatba 410 beteget vontak be (31% T1b és 17 % T1a) akik heti paclitaxelt (80 mg/m2) kaptak 12 hétig és trastuzumab-ot egy évig. A 3 éves iDFS 98.7% (95% CI 97.6-99.8) a 3 éves recurrence-free survival 99.2% volt (95% CI 98.4-100.0). Nem láttak különbséget a tumor mérete szerinti stratifikációban (≤1 versus >1 cm). A toxicitás minimális volt!
• Az st. II-III betegeknél az anthracycline bázisú kezelés preferálandó.
Evidenciák az Evidenciák az Evidenciák az Evidenciák az adjuvánsadjuvánsadjuvánsadjuváns szisztémás szisztémás szisztémás szisztémás kezelésben, 4kezelésben, 4kezelésben, 4kezelésben, 4
• A subgroup analízis szerint a pertuzumab növelte a 3 éves DFS-t anode-pozitív esetekben (92 versus 90.2%; HR 0.77, 95% CI 0.62-0.96).A pertuzumab hozzáadása növelte a pCR értékét, de az OS-revonatkozó benefit még nem bizonyított. Az I-IIA stádiumú, vagykomorbid betegeknél a csekély előny elveszhet a potenciálisanmagasabb toxicitás miatt
• A komplettált neoadjuváns terápia után nincs evidencia további adjuváns kezelésre, kivéve a trastuzumabot, amit összesen egy évig kell folytatni.
• TCH: docetaxel (75 mg/m2) és carboplatin (AUC 6) plusz trastuzumabelfogadható alternatívája az antracyclin tartalmú kezeléseknek, különösen a II-III stádium esetén.
• ACTH: Doxorubicin (60 mg/m2) plusz cyclophosphamide (600 mg/m2) három hetente, 4 ciklus, majd docetaxel (100 mg/m2) három hetente, további 4 ciklusban, plusz trastuzumab egy évig (hetente a kemoterápia alatt, majd 3 hetente).
• Paclitaxel (80 mg/m2) hetente 12 hétig plusz trastuzumab egy évig
Slide 24
Presented By Gunter Von Minckwitz at 2017 ASCO Annual Meeting
The APHINITY Study<br />Adjuvant Pertuzumab and <br />Herceptin in Initial Therapy<br />BIG 4-11 / BO25126 / TOC4939g
Presented By Gunter Von Minckwitz at 2017 ASCO Annual Meeting
APHINITY: Rationale
Presented By Gunter Von Minckwitz at 2017 ASCO Annual Meeting
APHINITY: Rationale
Presented By Gunter Von Minckwitz at 2017 ASCO Annual Meeting
APHINITY: Key Eligibility Criteria
Presented By Gunter Von Minckwitz at 2017 ASCO Annual Meeting