Uel Qmedicinal 2012

Qumica Medicinal / Qumica Medicinal /

Qumica MdicaQumica Mdica

Professor TitularProfessor Titular

Eliezer J. BarreiroEliezer J. Barreiro

Curso Qumica Mdica Curso Qumica Mdica -- I SIUIN, UEL I SIUIN, UEL novembro 2012 novembro 2012

Simpsio de Integrao Universitria Indstria (I SIUIN) Simpsio de Integrao Universitria Indstria (I SIUIN)

www.farmacia.ufrj.br/lassbiowww.farmacia.ufrj.br/lassbioLaboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias BioativasBioativas

Instituto Nacional de Cincia e Tecnologia de Frmacos e Medicamentos

INCTINCT--INOFARINOFARwww.inctwww.inct--inofar.ccs.ufrj.brinofar.ccs.ufrj.br

Simpsio de Integrao Universitria Indstria (I SIUIN) Simpsio de Integrao Universitria Indstria (I SIUIN)

DEFINIO; histrico; os Pioneiros; Ernest forneau; Alfred Burger; aEVOLUO da QUMICA Medicinal; a linha do TeMPO da Qumica Medicinal;molculas pioneiras; os FRMACOS e o Nobel; Emil Fischer; Paul Ehrlich; RobertKOCH; Alexander Fleming; Ernest Chain; Howard FLOREY; bent Samuelsson; Sunebergstron; John VANE; George Hitchings; Gertrude Belle ELION; Arthur Kornberg; aINTERDISCIPLINARIDADE; os FRMACOS e os medicamentos; caractersticasestrutrais dos FRMACOS; o processo de descoberta; o mercado farmacutico mundial &do BRASIL; novos frmacos; as fases DA ao dos FRMACOS; as razes molecularesDA ao dos frmacos; o PARADIGMA de Ehrlich & Fischer; BIORRECEPTOREs;modelo chave-fechadura; AS ligaes frgeis; TIPOS de interaes FRMACOS-biorreceptores; reconhecimento MOLECULAR; Topografia 3D dos BIORRECEPTORES;bioinformtica & QUMICA COMPUTACIONAL; dissecao molecular; QUEM so OSBIORRECEPTORES; a quiralidade; SIMILARIDADE e dissimilaridade MOLECULAR;BIORRECEPTORES; a quiralidade; SIMILARIDADE e dissimilaridade MOLECULAR;FASE farmacocintica; metabolismo dos frmacos; CYP450; RATO transgnico; origemdos FRMACOS; os produtos NATURAIS; os ndios e os indis; curare;BLOQUEADORES ganglionares; decano dos fRMACOS; teoria das assinaturas;domesticando molculas; STREPTEASE molecular; MORFINA; analgsicos SINTTICOS;quinina; anti-malricos; alcalides da VINCA; TaxolR; camptotecina; FRMaCOS anti-cncer; o MAR como fonte de frmacos; HIV; FRMACOS e serpentes; sistema RENINA-ANGIOTENSINA; MOLCULAS e comportamento; frmacos sintticos; CONCEITO decomposto-PROTTIPO; grupamentos farmacofricos, auxofricos e toxicofricos;MOLCULAS inteligentes; Planejamento RACIONAL; antagonistas de biorreceptores;inibidores enzimticos; biforos naturais; PRODUTOS NATURAIS comoPROTTIPOS; abordagem fisiolgica; LASSBio; consideraes finais; SCIELO;bibliografia; eplogo; agradecimentos.

Chemistry and Human Health Division (VII)Chemistry and Human Health Division (VII)Subcommittee on Medicinal Chemistry and Drug Development.

IUPACDefinio:

a disciplina que estuda os aspectos relacionados

descoberta, inveno e preparao dos

frmacos, princpio-ativo dos medicamentos.

Estuda os fatores molecularesdo seu modo de ao, incluindo a compreenso

Eur. J. Med. Eur. J. Med. ChemChem., 31., 31, 747 (1996), 747 (1996)

http://www.iupac.org

AA QumicaQumica MedicinalMedicinal aa disciplinadisciplina chavechave,, dede vitalvital importnciaimportncia parapara aaindstriaindstria farmacuticafarmacutica.. OsOs QumicosQumicos MedicinaisMedicinais participamparticipam dodo processoprocessodada descobertadescoberta dede novosnovos frmacosfrmacos ee solucionamsolucionam problemasproblemas relacionadosrelacionados otimizaootimizao dasdas propriedadespropriedades farmacolgicasfarmacolgicas dasdas molculasmolculas..

C. R. Ganellin et al., Eur. J. Med. Chem. 2000, 35, 163Monge et al., Eur. J. Med. Chem. 2000, 35, 1121

do seu modo de ao, incluindo a compreenso

da relao entre a estrutura qumica e atividade

(SAR/QSAR), absoro, distribuio,

metabolismo, eliminao e toxicidade.

O O processoprocesso dada descobertadescoberta de de novosnovos frmacosfrmacos complexocomplexo

O O frmacofrmaco

cidocido acetilsaliclicoacetilsaliclico o o frmacofrmaco formuladoformulado galenicamentegalenicamente

O que um frmaco ? Frmaco

uma substncia orgnica (> 99%) com propriedades farmacoteraputicas para uso mdico, capaz de recuperar, promover, manter ou preservar o estado de Sade;

Tem elevada eficcia para o alvo teraputico (PD); No txico; Potente in vivo com boa biodisponibilidade: ativo em doses

baixas, usado por oral em dose-nica ao dia; Bem absorvido e estvel metabolicamente (PK): Bem absorvido e estvel metabolicamente (PK):

Propriedades fisco-qumicas crticas para a atividade do frmaco por via oral: solubilidade, boa partio passiva membrana/gua, pso molecular, ligaes-H;

Proteo intelectual (i.e. patentevel = contedo inventivo); Acessvel sinteticamente em custos aceitveis (scale-up); Tem aplicao mdica segura & inovadora (?);

as propriedades moleculares dos frmacos so objeto do estudo da

O bero da Qumica MedicinalS to v a rs o l

C A S 9 7 -4 4 -9

Ernest Fourneau1872-1949

Institut Pasteur (1887)

1911- Laboratoire de Chimie Thrapeutique

AsO

OH

OH

NH

O

H3C

OH

J-P Fourneau, Ernest Fourneau foundateur de la Chimie Pharmaceutique franaise , Revue de lHistoire de la Pharmacie, t.XXXIV, no 275, 335-355

19111911--1944 1944 Jacques Jacques TrfoulTrfoul (1897(1897--1977) 1977) ThrezeThreze TrfoulTrfoul (1892(1892--1978) 1978) GermaineGermaine Benoit (1901Benoit (1901--1983)1983)

Federico Federico NittiNitti (1903(1903--1947) 1947)

1911- Laboratoire de Chimie Thrapeutique Institut Pasteur (Emile Roux)

SulfonamidasSulfonamidas,,antianti--histamnicos.histamnicos.Curare: SARCurare: SAR

Daniel Bovet 1907-1992 *

Prmio Nobel de Fisiologia/Medicina

1957

*Farmacutico suioDoutor h.c. UFRJ

Prof. Alfred Burger(1904-2000)

University of VirginiaEUA

1958 1958 cria o Journal of the Medicinal and Pharmaceutical cria o Journal of the Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Chemistry depois Journal of Medicinal Chemistry depois Journal of Medicinal Chemistry

An Editors Commentary on the Birth of a JournalAn Editors Commentary on the Birth of a JournalJ. Med. ChemJ. Med. Chem. . 19911991,,3434, 2, 2--66

1978 1978 -- GlaxoSmithKline cria com ACS o Alfred Burger Award em Qumica MedicinalGlaxoSmithKline cria com ACS o Alfred Burger Award em Qumica MedicinalT. Y. Shen T. Y. Shen -- inventor da indometacinainventor da indometacina

As molculas pioneiras

C17H19NO3

morfina

Friedrich W. A. Friedrich W. A. SertrnerSertrner

AASC9H8O4

Felix HoffmanFelix Hoffman18681868-- 1946

18971804

C16H18N2O4S

penicilina

Alexander FlemingAlexander Fleming18811881--19551955Nobel 1945Nobel 1945

SirSir Robert RobinsonRobert Robinson18861886--19751975Nobel 1947Nobel 1947

Friedrich W. A. Friedrich W. A. SertrnerSertrner17831783-- 1841

1929

arsfenaminaC12H12As2N2O2

1910

Paul EhrlichPaul Ehrlich18541854--19151915Nobel 1908Nobel 1908

ON

CH3

O OH

H3C

codena1853 1853 -- Henry Henry HowHow

UnUn GlasgowGlasgow11oo derivado sal 4derivado sal 4arioario

OO--metilmetil morfinamorfina

O

N

H

HO OH

nor-morfina

11oo derivado sal 4derivado sal 4arioarioOO--metilmetil morfinamorfina

DiacetilDiacetil--morfinamorfina


C17H19NO3

morfina


AASC9H8O4


18971804

C16H18N2O4S

penicilina




1929


1910


Isomros do cido acetil salicilco (AAS)

orto

O

O

H3C

O

OH O

O

H3C

O

OH

O

O

H3C

O OH

metapara


C17H19NO3

morfina


AASC9H8O4


18971804

C16H18N2O4S

penicilina




1929


1910


Arsfenamina


SalvarsanR606

Trimro

NC Lloyd, HW Morgan, BK Nicholson, RS Ronimus "The composition of Ehrlich's salvarsan: resolution of a century-old debate". Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2005, 44, 941.

Pentmero

Patente 10 de junho de 1909;Patente 10 de junho de 1909;FarbwerkFarbwerk HoeschstHoeschst 19101910

BerBer. . 19121912, , 4545, 756, 756

Alexander FlemingAlexander Fleming18811881--19551955

http://nobelprize.org

Ernest B. Ernest B. ChainChainHoward W. Howard W. FloreyFlorey19061906--1979197918981898--19681968

19451945

1896 - Robert Duchesne1928 A Fleming1939 Florey & Chain1943 - Andrew J Moyer1945 - Dorothy C. Hodgkin1948 - Patente1957 John Sheehan

Sune K. BergstrmSune K. Bergstrm

John R. VaneJohn R. Vane

Os frmacos Os frmacos e o Nobel !e o Nobel !

CO2H

O

OH

19821982

(1927(1927--2004)2004)

Sune K. BergstrmSune K. BergstrmBengt I. SamuelssonBengt I. Samuelsson

1982 AAS

CO2H

O

O

CH3

C9H8O4

O

O CH3CO2H

OHHO

OH

((19161916--20042004))(1934(1934--

ProstaglandinaProstaglandina FF22196 pesquisadores 196 pesquisadores ganharam o Prmio Nobel de Medicina ganharam o Prmio Nobel de Medicina

(1901(1901--2010)2010)

for for theirtheir discoveriesdiscoveries ofof importantimportant principlesprinciples for for drugdrug treatmenttreatment" "

James W. BlackJames W. Black(1924(1924--2009)2009)

InterInter--aliaalia: Propranolol, : Propranolol, cimetidinacimetidina, ,

azatioprinaazatioprina, , alopurinolalopurinol, , trimetoprimtrimetoprim, ,

acicloviraciclovir (AZT)(AZT)19881988

George HitchingsGeorge Hitchings((19051905--19981998))

Gertrude B. ElionGertrude B. Elion(1918(1918--1999)1999)

Emil FischerEmil Fischer18521852--19191919

19021902

macrobiomolculamacrobiomolcula

baseado no stio debaseado no stio dereconhecimento reconhecimento

BSRMBSRMPlanejamentoPlanejamentoracionalracional

Paul EhrlichPaul Ehrlich18541854--19151915

19021902

19081908

P. Ehrlich, ChemotherapeuticsChemotherapeutics: : scientificscientific principlesprinciples,,

methodsmethods andand resultsresults. Lancet 1913, 2, 445

BLBL--AAAA

baseado no ligantebaseado no ligante/ anlogo/ anlogo--ativoativo

micromolculamicromolcula

racionalracionalE. Fischer, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1890, 23, 799

RespostaRespostaBiolgicaBiolgica

reconhecimentoreconhecimentomolecularmolecular

d H+

d

d

Interaes pi-pi

Interao sanducheInterao sanduchepipi--stakingstaking

H +

Interao tipoInterao tipo--TTpipi--polarpolar

Interao paralelaInterao paralela

A importncia das A importncia das ligaesligaes frgeis... frgeis...

ligaes ligaes de hidrognio ...de hidrognio ...

DH..A Pauling, 1939

1954 & 19621954 & 1962

Linus PaulingLinus Pauling19011901--19941994

Stio hidrofbico

Stio inico

Stio inico

O O CentenrioCentenrio Modelo Modelo ChaveChave--FechaduraFechadura

A

Stio doador-H

Stio hidrofbico

cido carboxlicocido carboxlicofenila

ster

cido carboxlicocido carboxlico

sterster

fenilafenila

cido carboxlicocido carboxlico

sterster

fenilafenila

Como as chaves Como as chaves achamacham asas

fechaduras ?fechaduras ?

Como os frmacosComo os frmacoschegamchegam aosaos

alvos teraputicos ?alvos teraputicos ?

BiofaseBiofase

Fase farmacuticaFase farmacutica

FORMU Absoro

Distribuio

Complexotissular

Agente de depsito

MMetabolismoetabolismo

Bioativao

Bioinativao

EExcreoxcreo

FF--RR E.T.E.T.

txicotxico

EliminaoEliminaorenalrenal

HepticaHeptica,plasmtica, entrica,plasmtica, entrica

Bile, fezes, pulmoBile, fezes, pulmoFF

RR

MM

AA

CCOO

MedicamentoMedicamento

Fase farmacocinticaFase farmacocintica((ADMEADME)) Fase farmacodinmicaFase farmacodinmica

ULAO

Absoro

PQFPpKaD

Vida-mdia

Complexoplasmtico

Agente de deslocamento

MMetabolismoetabolismo

Induo /inibio

enzimtica

FF--RR E.T.E.T.

AfinidadeAfinidadePotnciaPotnciaEficciaEficcia

SnergismoSnergismo

Polimorfismo, idade, Polimorfismo, idade, raa, sexoraa, sexo

OO

PAPA

++

VV

++

CC

Agente de co-solubilidade

FrmacoFrmaco

Biofase

pH

Complexao plasmtica

Absoro ConcentraoMeia-vida

Posologia

O

O C H3

Metabolismo

Eliminao

Deposito tissularOO

H

OOH

O

O CH3

C9H8O4

PM = 180 gPM = 180 g

Substncia ativaSubstncia ativa Substncia inativaSubstncia inativa

Substncia txicaSubstncia txicaSubstncia atxicaSubstncia atxica

FrmacoFrmaco

MM

MM

0,100 g0,100 g00,,100 100 g ~ g ~ 00,,5 5 MM

70 kg70 kg

?? g?? g

J. Black et al., Br. J. Pharmacol. Chemother. 1965, 25, 577

O NH

CH3

CH3

propranolol1964

OH

A inveno do propranolol

James W. Black, 1988 - "Pronethalol always seemed to us to be a prototype drug, good enough to answer questions of principle, but not good enough to be marketable"

HO

HO

HN

CH3

OH

R

adrenalina

HO

HO

HN

OH

CH3

CH3

isoprenalina / isoproterenol

Cl

Cl

HN

OH

CH3

CH3

1958 - DCI

-bloquedor

Centro estereognico Eutmero

Distmero

OOOO desenvolvimentoto racional

N

NH CH3

S N

H

N

N

H

CH3

NUS 3950333 1974, 1976 US 3950333 1974, 1976 -- SK&FSK&FBrit. J. Pharmacol. 53, 435 (1975).C10H16N6S

eliezer 2010

Sir James W. Black: drug hunter

J. Black, Future perspectives in pharmaceutical research.J. Black, Future perspectives in pharmaceutical research.Pharm. Policy LawPharm. Policy Law. . 11, 85, 8592 (1999).92 (1999).

Prmio Nobel de MedicinaPrmio Nobel de Medicina19881988

James Whyte BlackJames Whyte Black19241924--20102010

[R [R GanellinGanellin & W Duncan,& W Duncan, NatureNature 20102010, , 464464, , 12921292]]

N

HN CH3

SN

N

NCH3

CN

H H

CimetidinaCimetidinaInventor de molculas mgicas & inovadorasInventor de molculas mgicas & inovadoras

Abordagem FisiolgicaAbordagem FisiolgicaInteraesInteraesfrgeisfrgeis

PropriedadesPropriedadesestruturaisestruturais

tautomrostautomros

Anlogo ativoAnlogo ativoAnlogo ativoAnlogo ativo

Dois subDois sub--tipos de Htipos de HRR

GneseGnese dada cimetidinacimetidina

Fragmentos molecularesFragmentos moleculares

uriauriaN

O

Onitro

CC1010HH1616NN66SSPM: PM: 252252,,11

nitro

A fisiopatologia do processoA fisiopatologia do processo

Celecoxibe (CelebraR )1999 (Pfizer US$ 30 bi)

Rofecoxibe (VioxxR )1999 - 2006

Valdecoxibe (BextraR )2004- 2006

CoxibesCoxibes

Firocoxibe (EquioxxR )2007

(FDA - cavalos)

Parecoxibe (DynastatR )2005- 2006

Lumiracoxibe (PrexigeR )2006- 2007

Etoricoxibe (ArcoxiaR )2007- 2008

DeracoxibeDeracoxibe* (* (DeramaxxDeramaxxRR))CimicoxibeCimicoxibe, , TimacoxibeTimacoxibe

P. P. JuniJuni etet alal., ., RiskRisk ofof cardiovascular cardiovascular eventsevents andand rofecoxibrofecoxib::cumulativecumulative metameta--analysisanalysis, , LancetLancet 2004, 2004, 364364, 2021, 2021

H2N CO2H

CH3H3C

C5H11NO2 Valina

Secundary pocket siteSecundary pocket siteInflamao,Inflamao,

CncerCncerEndotlioEndotliovascularvascular

RinsRinsCrebroCrebro

H2N CO2H

H3CCH3

C6H13NO2Isoleucina

CrebroCrebro

Plaquetas,Plaquetas,Estmago,Estmago,

RinsRins

O processo racional da descoberta de frmacos

Os Os frmacosfrmacos atuamatuam em em alvosalvos teraputicos...teraputicos...

... os ... os biorreceptoresbiorreceptores ..

EstimaEstimaEstimaEstimaEstimaEstimaEstimaEstima--------sesesesesesesese quequequequequequequeque hojehojehojehojehojehojehojehoje sejamsejamsejamsejamsejamsejamsejamsejam 444444448888888833333333 ososososososososbiorreceptoresbiorreceptoresbiorreceptoresbiorreceptoresbiorreceptoresbiorreceptoresbiorreceptoresbiorreceptores envolvidosenvolvidosenvolvidosenvolvidosenvolvidosenvolvidosenvolvidosenvolvidos nananananananana respostarespostarespostarespostarespostarespostarespostaresposta

teraputicateraputicateraputicateraputicateraputicateraputicateraputicateraputica de de de de de de de de todostodostodostodostodostodostodostodos osososososososos frmacosfrmacosfrmacosfrmacosfrmacosfrmacosfrmacosfrmacoscontemporneoscontemporneoscontemporneoscontemporneoscontemporneoscontemporneoscontemporneoscontemporneos........

Stio de reconhecimento molecular

BiorreceptorBiorreceptor

Estrutura 3D do alvo teraputicoEstrutura 3D do alvo teraputicohomologia

FrmacoFrmaco

Modelagem molecularDinmica molecular Docking

In In silicosilico

QSAR

Qumica Computacional

S CH3

O

F

O

HO

H3C

Docking virtualDocking virtual

C.M. Avila, N. C. Romeiro, Revista Virtual de Qumica 2010, 2, 59

Modos de ligao do Modos de ligao do imatinibeimatinibe com a ABL. Os tomos de hidrognio foram eliminados para facilitar a visualizao. com a ABL. Os tomos de hidrognio foram eliminados para facilitar a visualizao. LigaesLigaes--H esto representadas por linhas pontilhadas verdes.H esto representadas por linhas pontilhadas verdes.

Novos inibidores de tirosina Novos inibidores de tirosina quinasequinase

ESTRUTURA 3D ALVOESTRUTURA 3D ALVO elaboraoelaborao do do modelomodelo

PROTEIN DATA BANK (PDB)

CONSTRUOCONSTRUODOSDOS

LIGANTESLIGANTES

Anlise conformacional (mtodo semi-emprico AM1)

Metodologia: Estudos de Metodologia: Estudos de dockingdocking

SELEO DASELEO DAESTRUTURAESTRUTURA

DE REFERNCIADE REFERNCIA

ANCORAMENTO DOSANCORAMENTO DOSLIGANTES NO STIOLIGANTES NO STIO

DETERMINAO DA ENERGIA LIVREDETERMINAO DA ENERGIA LIVREDE LIGAO TERICA (DE LIGAO TERICA (GGligaoligao))

DETERMINAODETERMINAODOS PONTOS DOS PONTOS

FARMACOFRICOSFARMACOFRICOS

Sybyl, Version 8.0, Tripos Associates: St. Louis, MO, 2007 (Licena # 7512)Spartan Pro; Wavefunction, Inc. 18401 Von Karman Avenue, Suite 370. Irvine, California 92612, USA (Licena # 1-001259 )

FlexiDock; GLIDE; Gold; AutoDock (GNU) General Public License;

FlexX*

* FlexX one of the most cited commercial docking software

A A quimiodiversidadequimiodiversidade dos dos frmacosfrmacos..

N

N

Cl

HN CH3

O

N

COOHO

HSCH3H

O NH

CH3

CH3

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O

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HN CH3

NCl

HNN CH3

CH3CH3

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N N

N

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O

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singelasingela!!

N

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SNH

NH

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CN

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CH3O CH3

SNN

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NO

FCl

SH2N

O O

N N CF3

H3C

HNN N

FO

COOH

Cidade Universitria, ilha do Fundo,Cidade Universitria, ilha do Fundo,Rio de Janeiro, RJRio de Janeiro, RJ

Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias BioativasBioativasCriado em 19/04/1994Criado em 19/04/1994 Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias BioativasBioativas

eliezer 2010

hit/ligante

EstratgiasEstratgias de de desenhodesenho molecularmolecular

validao precoce do

alvo-teraputico

Fragmentos moleculares naturais

O

O

NH

Et

O

CH3

O

OH

O

FCOOH

CH3

SH3C

O

SafrolacoSafrodolaco

Etodolaco

O

CH3

O

OH

O

O

Sulindaco

O uso do safrol como biforo natural no COOH

CH3

SH3C

O

O

O

O

SN

NH

O

N

OH

CH3OO

Isosafroxicam

Safrolobano

SHN

O O OCOOH

Safrol

Piper hispidinervum

Sulotrobano

Piroxicam

O

O SHN

O O OCOOH

H3CCH3

SN

HNO

CH3OO

O

O

Cl

OH

Barreiro E. J. & Fraga, C. A. M. Qumica Nova 1999, 22, 744

Ocotea pertiosa

Ensaio de contoro abdominal induzida por cido actico (COLLIER et al., 1968)

Tratamento i.p.

40 min

Administrao i.p c. Actico 0,6%

10 min

Contagem por 20 min

Liberao de mediadores endgenos da dor (bradicinina, serotonina, histamina,

citocinas, PGs...)

LASSBioLASSBio--341341

LASSBioLASSBio--294*294*


LASSBioLASSBio--468468LASSBioLASSBio--341341

LASSBioLASSBio--294*294*LASSBioLASSBio--498498LASSBioLASSBio--365365










LASSBioLASSBio--294*294*



LASSBioLASSBio--772*772*LASSBioLASSBio--581581



E. J. Barreiro, C. A. M. Fraga, New in sighths for multifactorial disese therapy: the challenge of the symbiotic drugs, Current Drug Therapy, 3, 1-13 (2008).


L. E. Dardenne, LNCC

A A quimiotecaquimioteca do do

BancoBanco dede dadosdados dede molculasmolculas ==

NovosNovos prottiposprottiposA A quimiotecaquimioteca do do

LASSBioLASSBio temtem

1735 compostos1735 compostos

originaisoriginais

nico programa de psnico programa de ps--graduao (M/D) graduao (M/D) com este perfil na Amrica Latinacom este perfil na Amrica Latina

Interface Qumica-Biologia em Qumica Medicinal

Medicinal chemistry or pharmaceutical chemistry is a discipline at the Medicinal chemistry or pharmaceutical chemistry is a discipline at the intersection of chemistry and pharmacology involved with designing, intersection of chemistry and pharmacology involved with designing, synthesizing and developing drugs.synthesizing and developing drugs.

EJB6

EJB6 A recente criao da PG (M&D) em Farmacologia e Qumica Medicinal ilustra nova perspectiva de horizonte na PG da UFRJ, pois a primeira com o perfi desta proposta interdisciplinar na AL.lEliezer J. Barreiro; 04/03/2010

Bibliografia Qumica Nova http://www.scielo.br/qn

LL.. MM.. LIMALIMA, Qumica Medicinal moderna: desafios e contribuio brasileiraQum. Nova 2007, 30, 1456-1468

Journal of Medicinal Chemistryhttp://pubs.acs.org/journals/jmcmar/index.html

ACS Medicinal Chemistry Lettershttp://pubs.acs.org/toc/amclct

Bioorganic Medicinal Chemistryhttp://www.elsevier.com/inca/publications/store/1/2/9/http://www.elsevier.com/inca/publications/store/1/2/9/

Bioorganic Medicinal Chemistry Lettershttp://www.elsevier.com/inca/publications/store/9/7/2/

Current Medicinal Chemistryhttp://www.bscipubl.demon.co.uk/cmc/index.html

MedChemCommhttp://www.rsc.org/Publishing/Journals/MD/Index.asp

Current Topics in Medicinal Chemistry e outroshttp://www.bentham.org/

Livro "Qumica Medicinal: As Bases Moleculares da Ao dos Frmacoshttp://www.artmed.com.br/

Glossrio de termos de Qumica Medicinalhttp://www.chem.qmw.ac.uk/iupac/medchem/

...Para achar gua preciso...Para achar gua precisodescer terra adentro,descer terra adentro,EncharcarEncharcar--se no lodo.se no lodo.

Mas h os que preferemMas h os que preferemolhar os cus,olhar os cus,olhar os cus,olhar os cus,

E esperar pelas chuvas...E esperar pelas chuvas...

Oduvaldo Vianna Filho

(em Cmplice da Paixo, Dnis de MoraesEd. Nrdica, RJ, 1991).

Uel Qmedicinal 2012

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