Excrecin Es la salida del txico organismo, estando sin metabolizar, parcialmente metabolizado, o totalmente metabolizado.
Excrecin A- Va digestiva:Por la bilis se excretan sustancias de elevado peso molecular. Por las heces se excretan txicos liposolubles e hidrosolubles conjugados. El ciclo enteroheptico, impide o retrasa la eliminacin del txico por las heces.Por la saliva no es eficaz, ya que el txico puede ser deglutido nuevamente.
Excrecin:B- Va pulmonar
Se excretan los venenos voltiles, alcoholes, cetonas, xido de carbono, etc.
ExcrecinC - Glndula mamaria: Se excretan a travs de la leche sustancias liposolubles y de ph bsico (trampa inica). EJ: arsnicos, alcaloides, psicofrmacos, ciertos pesticidas, etc. Puede ser peligroso para las cras y los lactantes humanos.
ExcrecinD - Piel: Sudor: sustancias hidrosolubles. Producciones epidrmicas : sustancias liposolubles. Ej. Arsnico, plomo.
Excrecin E - Va renal:Se eliminan la mayor parte de los compuestos metlicos, los alcaloides, los colorantes, etc. Sustancias deben ser hidrosolubles, y de tamao molecular limitado.
Mecanismos de toxicidadSon aquellos que ejerce un agente txico, mediante procesos que afectan: 1- Afectan la integridad de la estructura celular: Destruccin celular total. Alteracin de la membrana celular. (vascular y nerviosa) Alteracin de los rganos subcelulares. (retculo endoplsmatico, mitocondrias, ribosomas, lisosomas) 2- Afectan la funcin celular: Modificacin de la permeabilidad de la membrana. Modificacin de la actividad enzimtica: inhibicin o induccin. Modificacin de la reproduccin celular: Mutagenesis, cancerogenesis, teratogenesis.
Tipos de mecanismos de toxicidad
1- Mediados por receptores (accin especifica). Siempre son especficos. Involucran procesos de toxicidad selectiva. Toxicidad selectiva. Son las diferentes respuestas de las distintas estructuras celulares a los agentes qumicos, refleja la capacidad del txico para actuar selectivamente sobre las diferentes clulas. 2- No mediado por receptores ( accin especifica e inespecifica) 3- Desencadenados por reacciones inmunitarias. (Inmunoestimuestimulacin, inmunosupresin, alergias.)
Factores modificadores de la toxicidad.La reaccin txica depende de : -Dosis y concentracin del producto en los receptores. -Capacidad para atravesar la barrera hematoenceflica. -Sensibilidad a receptores -Factores dependientes del medio ambiente. -Factores propios del individuo. -Factores derivados de la administracin o absorcin del txico.
Factores dependientes del medio ambiente:-Temperatura.
Factores dependientes del individuo:Especie, raza, sexo, edad, idiosincrasia, enfermedades.
Factores dependientes de la absorcin del txico:-Va de absorcin del txico. -Concentracin del txico. -Velocidad de administracin. - Coincidencia con otros frmacos.
Modificacin de la respuesta a los xenobiticos.1-Inherentes al xenobitico: A- Tolerancia ( crnica ): Resistencia adquirida a un frmaco, o a un txico por exposicin repetida al mismo o a otro relacionado qumicamente con l. Se caracteriza por disminucin de la respuesta farmacolgica a la dosis usual y requiere incrementar la dosis. A-Taquifilaxia ( aguda ): Desarrollo de tolerancia en forma rpida, por la administracin muy frecuente del txico o frmaco. Se caracteriza por efecto menor a la misma dosis y no incremento de la respuesta aunque se incremente la dosis.
2- Inherentes al individuo: A-Tipo cuantitativo: Hipersusceptibilidad: Respuesta muy exagerada. Hiposusceptibilidad: Respuesta muy disminuida. B-Tipo cualitativo: Idiosincrasia: Es la diferente reaccin individual a los xenobiticos. Aparece al primer contacto. Alergia: Respuesta anormal, diferente a la accin farmacolgica, reaccin Ag-Ac, aparece despus de un perodo de 1-2 semanas.
Anafilaxia: Aumento de la sensibilidad del organismo a un antigno que administrado previamente provoc una reaccin normal.
3- Inherentes a la interaccin de los xenobiticos:
A-Sinergismo: Los efectos son iguales o superiores a la suma de sus efectos individuales. Existen dos tipos de sinergismo:
A.1-Sumacin: Al administrar dos frmacos conjuntamente el efecto final es igual a la suma de los efectos producidos cuando los frmacos se emplean individualmente. Ej. Morfina - cido acetilsaliclico.
A.2-Potenciacin: Cuando el efecto de dos frmacos administrados conjuntamente es superior a la suma de los efectos individuales Ej. Alcohol - Barbituricos.
B-Antagonismo: Farmacolgico, fisiolgico y qumico. B.1-Farmacolgico: A-Antagonismo competitivo: Las molculas del frmaco agonista y antagonista compiten por un mismo receptor (Atropina ACH). B-Antagonismo no competitivo: El antagonista no acta en el receptor mismo sino en una zona ntimamente relacionada con l y necesaria para que el agonista pueda ejercer su efecto (atropina - organofosforados).
B-Antagonismo: Farmacolgico, fisiolgico y qumico.B.2-Fisiolgico: Aparece en frmacos que tienen reacciones opuestas, actuando a travs de receptores y mecanismos distintos. Ej. Estricnina (efecto tetanizante) Curare (bloquea imp nervioso).
B.3-Qumico: Ocurre cuando los frmacos administrados reaccionan qumicamente. Ello da lugar a la alteracin o desaparicin de sus efectos farmacolgicos (desferroxamina- hierro-quelatos)
