Teratogenos 111108140517-phpapp01

TERATÓGENOSTOXICOLOGÍA

• Cualquier agente ambiental capaz de producir una

anomalía o malformación congénita.

• Ejerce influencia después de la fertilización y antes del

nacimiento, tiene su efecto durante las 8 semanas de

embriogénesis, puede actuar en etapas tardías del

embarazo

Brenda Espinoza B. 2

• Aprox 3% neonatos tienen anomalía congénita

• 20% asociado a defectos congénitos

• Independiente su causa, los defectos al nacimiento

originan, entre otros, graves problemas sociales, y

psicológicos


Clasificación

• Infecciosos (TORCH)

• Físicos (Radiación )

• Químicos (alcohol )



AGENTES INFECCIOSOS

Abner Grijalva Ferguson

INTRODUCCION

• La infección fetal siempre es secundaria a una infección

materna previa, cuyo agente tras invasión del torrente

sanguíneo es capaz de atravesar la placenta y alcanzar

al feto.


CLASIFICACION

son muchos los microorganismos que pueden causar infección

congénitalos más frecuentementecomo causa de

malformación son:

• -Citomegalovirus (CMV): 30 % a 40% malformaciones

• -Toxoplasmagondii: 20% durante el primer trimestre.

• -Virus de la Rubeola: malformaciones hasta un 90%

• -Treponema pallidum: 50% malformaciones

• virus varicela–zoster (VVZ): 2% malformaciones

• parvovirus B19: 10% malformaciones

• herpes simple (VHS) y (VIH) : muy rara vez descrito


VIRUS:

Herpesvirus:

Citomegalovirus,

herpes simplex 1 y 2,

virus varicela –

zosterParvovirus B19

Virus rubeola

Virus sarampión

Enterovirus

VIH-1 y VIH-2

Virus de la

coriomeningitislinfocit

aria

Virus hepatitis B

Virus vaccinia

Virus viruela

Adenovirus

Virus encefalomielitis

equina

Virus hepatitis C

BACTERIA:

Treponema

pallidumMycobacteriu

mtuberculosis

Listeria

monocytogenes

Campylobacterfetus

Salmonella typhi

BorreliaburgdorferiStre

ptococcusagalactiae

PROTOZOOS:

ToxoplasmagondiiPlas

modiumsppTrypanoso

macruzi


Complicaciones

• Hidrocefalia: CMV, Toxoplasma

• Microcefalia: CMV, Toxoplasma, rubeola, VVZ, VHS.

• Calcificaciones intracraneales: CMV, Toxoplasma, rubeola,

• Anoftalmia: CMV.

• Fracaso cardiaco congestivo: parvovirus B19, sífilis, CMV,

Toxoplasma.

• Defectos estructurales cardiacos: rubeola, parvovirus B19.

• Hipoplasiapulmonar: CMV

• Hepato-esplenomegalia: CMV, rubeola, Toxoplasma, VHS, sífilis,

parvovirus B19.

• Calcificaciones hepáticas: CMV, Toxoplasma.

• Ascitis: parvovirus B19, CMV, Toxoplasma, sífilis.

• Extremidades deformes o acortamiento de las mismas: VVZ


• Para el diagnóstico de estas infecciones hemos de

contemplar tres apartados:

• 1.- Diagnóstico prenatal de la infección fetal. 2.-

Diagnóstico postnatal.

• 3.-Control serológico de la mujer embarazada, para la

detección precoz de aquellas mujeres a riesgo de sufrir

alguna de estas infecciones.


microorganismo Cultivo,visualizacion o

(PCR)

Serologia

CMV Seroconversion

IgM especifica

VHS Cultivo vesiculas Seroconversion

RUBEOLA SeroconversiónIgM

específica

PARVOVIRUS B19 PCR sangre SeroconversiónIgM

específica

VVZ Cultivo vesiculas SeroconversiónIgM

específica

TREPONEMA PALLIDUM Visualizacion en lesiones Pruebas treponemicas y

No treponémicas positivas

Toxoplasmagondii SeroconversiónIgM

específica


• El diagnóstico prenatal de la infección fetal en la

actualidad se puede establecer con muestras obtenidas

por tres procedimientos:

• Amniocentesis:

• Cordocentesis:

• Vellosidades coriales:


• La mejor evidencia de la infección congénita es, siempre

que se pueda, la demostración por cultivo o por técnicas

de biología molecular de la presencia del microorganismo

en la sangre, lesiones o secreciones del recién nacido.


• El objetivo del control serológico de la embarazada es la

detección de aquellas mujeres susceptibles de

primoinfección el virus de la rubeola y 11

Toxoplasmagondii, y de aquellas con infección

persistente o crónica por Treponema pallidum


TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES

TERATOGÉNICAS

• El tratamiento antibiótico específico de la mujer gestante

para la prevención de malformaciones fetales se ha

demostrado eficaz en infecciónes por Toxoplasmagondii y

Treponema pallidum


TERATOGENOS POR

AGENTES FISICOSYohann LaRondelle Greaves

Los Agentes fisicos

Rayos X

• Hipertermia


Rayos X

• Altos niveles de radiacion ionizada

• Causa microcefalia, espinda bifida, fisura de paladar, defectos de

los miembros

• Provoca muerte celular en las celulas embrionarias

• Todo depende de la dosis absorbida

• A nivel del pecho, dientes producen cantidades minimas y no son

teratogenicos para el embrion

• Radiacion por explosiones nucleares

• Es un mutagenico, alteraciones geneticas de las celulas

germinales


• La hipertermia se defina como aumento de la temperatura

>= de 38.3 C o >= 38 C en una hora (38.9 C bad)

• Los agentes infecciosos la mayor parte son pirogenos, y

aumentan la temperatura corporal

• Causa anecefalia, abortos espontaneos

• Ejercicio prolongada, tinas calientes y banos saunas

(despues de 6 semanas its ok)


AGENTES QUÍMICOS

Susceptibilidad

• Depende de

genotipo fetal

• Genoma materno

• Metabolismo

• Etapa del desarrollo

• Dosis y tiempo de

exposición

• Individual

• Si hay exposición

durante las

primeras semanas

hay muerte

embrionaria.

• 2% de

malformaciones,

debidas a

químicos y

fármacos.



Clasificación Categoría Definición Ejemplo

A Estudios controlados no han demostrado riesgo

para el feto durante el primer trimestre y no

existe evidencia de riesgo en trimestres

posteriores, por lo que la probabilidad de

teratogénesis parece remota

Vitaminas

B Estudios en animales no han mostrado riesgo

teratogénico aunque no se dispone de estudios

controlados en embarazadas.

Estudios en animales han mostrado un efecto

teratógeno no confirmado por estudios en

embarazadas durante el primer trimestre de

gestación y no existe evidencia de riesgo en

trimestres posteriores

Acetaminofén

Cefalexina

Ampicilina

Eritromicina: sifilis

Anfotericina

Penicilina

Vacunas: hepatitis,

tétanos , difteria.

Sulfonamidas:

hiperbiblirrubinemia


C Se asigna a aquellos fármacos para los que se

considera que solamente han de administrarse si

el beneficio esperado justifica el riesgo potencial

para el feto.

Anticonvulsivantes:

-Fenitoina: malformaciones

craneoencefalicas y de los

miembros. Deficiencia mental.

(sindrome por hidamtoina

fetal)

Antiarritmicos

Antirretrovirales

D Aquellos fármacos para los que hay una clara

evidencia de riesgo teratogénico, aunque los

beneficios pueden hacerlos aceptables a pesar del

riesgo que comporta su uso durante el embarazo.

Antidepresivos:

-Litio: anomalia de Epstein y

malformaciones cardiacas.

Fenobarbital: deterioro de la

funcion cognitiva e intelectual.

X Los medicamentos pertenecientes a esta categoría

están contraindicados en mujeres que están o

pueden quedar embarazada

Anticancerígenos

-Metrotexato: baja estatura,

fisura palatina, hidrocefalea,

entre otros.

Vacunas: rubéola sarampión,

paperas


Talidomida

• Fármaco antiemético y

somnífero

• Causa

• Defectos en los miembros

• Amelia

• meromelia

• Malformaciones cardíacas

• También causa anomalías en otros

órganos como la ausencia de oídos

internos y externos, hemangioma en

la frente y anomalías en los aparatos

urinario y digestivo.


Aminopterina

• Agente antineoplásico (antagonista del ácido fólico).

• Anencefalia o meroanoanencefalia

• Hidrocefalia

• Labio leporino

• Paladar hendido

• Muerte intrauterina


• Síndrome de hidantoína fetal 5-

10%:

• Defectos faciales

• Retardo mental: 7%

• Restricción de crecimiento IU

• Microcefalia

• Sutura frontal elevada

• Pliegues epicánticos internos

• Abultamiento de los párpados

• Tabique nasal deprimido

• Hipoplasia de las falanges

• DTN (1%)

• Anomalías cardíacas

• Anomalías craneofaciales

• hidrocefalia

• Anomalías de extremidades

Labio leporino y paladar hendido

Defectos cardíacos

Anomalías urogenitales

Anomalías |esqueléticas

Retraso del crecimiento pre y posnatal

Cejas en V

Orejas de posición baja


Litio

• Malformaciones cardíacas

• Defecto de ebstein

• Válvula tricuspídea anormal

• Valvas muy grandes, prolapsadas o mal ubicadas

• Comunicación interauricular

• Estenosis de la arteria pulmonar

• Se asocia a síndrome de Wolf- Parkinson – White.

• También se han reportado casos de bocio neonatal e

ictericia.

• Síndrome del recién nacido hipotónico

• taquipnea, taquicardia, cianosis, hipotonía, letargo y deficiencia del

reflejo de succión


Warfarina Metotrexato

• Condrodisplasia

• Microcefalia

• Hipoplasia nasal

• Epífisis óseas punteadas

• Falanges hipoplásicas

• Anomalías oculares

• Retraso mental

• El 16% tiene

malfromaciones , un 3%

hemorragias. Se producen

hasta un 8% de abortos.

• Malformaciones

múltiples esqueléticas.

• Cara

• Cráneo

• Miembros superiores

• Columna vertebral.


Inhibidores de la ECA

• Retardo del crecimiento

• Muerte fetal

• Disfunción renal

• Oligohidramnios

• Deformidades

craneofaciales

Ibuprofeno: Asociado a gastrosquisis.

Pueden provocar cierre prematuro del conducto arterioso.

AAS: se le ha asociado a gastrosquisis y malformaciones cardíacas.


• Embriopatía por vitamina A:

• Orejas pequeñas de

forma anormal

• Hipoplasia mandibular

severa

• Paladar hendido

• Defectos cardíacos

• DTN: • espina bífida quística.

Artropatías


Tetraciclinas

• Alrededor de 50% de los expuestos a tetraciclinas

• 12.5% los expuestos a oxitetraciclina

• hipoplasia del esmalte dental

• dientes coloreados

• Hipospadias

• hernia inguinal

• hipoplasia de extremidades.


Otros Fármacos

• Yoduro de potasio y propiltiuracilo: Bocio y Retardo

mental.

• Estreptomicina: sordera.

• Sulfamidas: kernícterus

• Imipramina: malformaciones de las extremidades.


Otros fármacos

• Metronidazol: mutagénico en el primer trimestre.

• Fenobarbital: alteraciones inespecíficas.

• Haloperidol: se han registrado casos de focomelia.

• Antidiabéticos orales: hipoglucemia fetal prolongada.


Hormonas

• Dietiletilbestrol

• Hombres:• Quistes epididimarios, criptorquidia, hipogonadismo, disminución de la

espermatogénesis, estenosis de meato, hipospadias.

• Mujeres:

• Adenocarcinoma de células claras en mujeres jóvenes expuestas “in

utero” (antes de la semana 18) (1.4 por 1000 de expuestas);

oligomenorrea, reducción de las tasas de embarazo, incremento de las

tasas de embarazos pretermino, incremento de la mortalidad perinatal y

de aborto espontáneo.


Hormonas

• Metimazol:

• pueden producir hipotiroidismo y bocio neonatal.

• Estrógenos:

• Factor de riesgo X: totalmente contraindicados.

• porque su exposición aumenta la frecuencia de síndrome de

Down, defectos cardiacos, alteraciones oculares y auditivas.

• Andrógenos:

• Masculinización en los fetos hembras.

• Fusión de los labios

• Hipertrofia del clítoris.


Sustancias Adictivas

• Cocaína: Retardo del crecimiento, Microcefalia,

Trastornos mentales, Gastrosquisis, Infarto cerebral y

anomalías urogenitales. (no causa-efecto, asociaciones

fuertes)

• LSD: malformaciones de las extremidades y DTN

• Cannabis: no malformaciones, pero RCIU, aumenta

índice de abortos.

• Heroína: RCIU, anemia severa, mayor índice de abortos.

• Barbitúricos: síndrome de dificultad respiratoria.

• Opiáceos: síndrome de abstinencia.


Anfetaminas

• Labio leporino

• Paladar hendido

• Anomalías cardíacas

• Aborto espontaneo

• Alteraciones posnatales

• Dificultad para comer

• Dificultad para dormir


Alcohol

• Síndrome alcohólico

fetal

• anomalías

craneofaciales:

• Hendiduras

palpebrales cortas

• Hipoplasia maxilar

• Defectos cardíacos

• Retraso mental

• RCIU

• Efectos no proporcionalmente

relacionados con la ingesta.


Tabaco

• retraso del crecimiento intrauterino

• trastornos de la conducta

•Hipoxia fetal

• Retraso mental

•Se asocia a placentas previas, DPPNI


Otras sustancias

• Síntomas neurológicos

variados

• Atrofia cerebral.

• Espasmos

• PCI

• Retraso mental

• Ceguera

• Retraso del crecimiento

• Trastornos neurológicos

• Retraso del CIU


• Solventes industriales

• Incluyendo productos de limpieza, quimicos de

salones de belleza etcétera.• Se halló que los niños de madres con este factor de

riesgo tienen una función verbal cognoscitiva

significativamente menor

• También menor capacidad de memoria a corto plazo,

y grado de atención


Teratogenos 111108140517-phpapp01

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