Presentacin de PowerPoint
AGENTES TERATGENOS Repblica Bolivariana de Venezuela. Ministerio
del Poder Popular para la Educacin Superior. Universidad Yacamb.
Modalidad a distancia Aula virtual. Carrera Psicologa / Asignatura
Genetica y Conducta.
Nombre: Roxana Coronado.Noviembre, 2015
Se define TERATOGENO como todo agente ambiental capaz de desviar
el desarrollo hacia la anormalidad.El desarrollo embrionario y
fetal normal puede ser alterado por diversos factores externos,
como agentes fsicos, qumicos o biolgicos, los que al inducir alguna
anormalidad suelen ser causa de defectos congnitos y por ello se
les ha denominado teratgenos (del griego teratos, monstruo y genos
o gnesis, nacimiento u origen).
AGENTES TERATGENOS
Los agentes teratognicos pueden ser agrupados dentro de cuatro
categoras
1- Agentes Biolgicos (infecciosos)2- Agentes fsicos
(radiaciones, temperatura)3- agentes Qumicos (Medicamentos y otras
sustancias)4- Metabolismo maternal (enfermedades maternas) y
factores genticos.
1- Agentes Infecciosos:Los agentes infecciosos con potencialidad
de atacar los fetos in-tero, son los virus, bacterias y parsitos.
Efectos reconocidos en el feto incluyen muerte fetal, retardo en el
crecimiento intrauterino, defectos congnitos y retardo mental. La
patognesis de estas anormalidades puede generalmente ser atribuidas
a una invasin directa del feto, produciendo inflamacin del tejido
fetal y muerte celular. Muchos, si no todos estos defectos, son
disruptivos.
La infeccin prenatal por un agente infeccioso suele producir
prematurez, retardo en el crecimiento intrauterino, ictericia,
cardiopata y otras mltiples alteraciones. Algunos de estos agentes
infecciosos teratognicos ms frecuentes, son el virus de la rubola,
citomegalovirus, herpes simple, Varicela-} Zoster. Otras
infecciones frecuentes son la sfilis y las causadas por
micoplasmas. Dentro de los parsitos, se conoce muy bien la infeccin
por toxoplasma.Si el agente es capaz de producir una invasin
directa al sistema nervioso central, podra causar microcefalia,
calcificaciones cerebrales, retardo mental, desrdenes del
desarrollo motor, alteraciones del tono muscular y deficiencias
visuales y/o auditivas. No es infrecuente que estas deficiencias
sensoriales se encuentren asociadas a defectos neurolgicos
severos.
2.- Agentes fsicos:Existe una amplia variedad de agentes fsicos
que son potencialmente teratognicos. Dentro de los ms importantes
se incluyen la radiacin ionizante (puede tener efectos
teratognicos, mutagnicos o carcinognicos), factores mecnicos y el
aumento excesivo de temperatura. Con respecto a las radiaciones
bajas de energa como las ondas sonoras, microondas, unidades de
video-juegos o ultrasonido, hasta el momento no se ha podido
demostrar su efecto causal de malformaciones, por lo que no se
consideran realmente Teratognicas.
3.- Medicamentos y agentes qumicos:Clasificacin de los
medicamentos segn teratogenicidad
Tipo A Los estudios de estos medicamentos indican un riesgo
inocuo.Tipo B Medicamentos inocuos en animales, pero sin estudios
en humanosTipo C Efecto positivo en animales, pero sin estudio en
humanosTipo D Asociado a defectos en humanos, pero el uso implica
ms beneficios que riesgosTipo X Estudios en humanos confirman que
los riesgos de anomalas son mayores que los beneficios. Se
contraindica definitivamente el uso del medicamento.
Muchos de los mecanismos patognicos por los cuales algunos
medicamentos y agentes ambientales producen defectos al nacer,
hasta ahora comienzan a ser entendidos. Esos mecanismos
posiblemente incluyen desorden en el crecimiento celular, control
de muerte celular sealizacin celular y alteraciones en otros
procesos morfognicos bsicos. Muchos de ellos pudieran actuar
mediante la destruccin de tejidos o la muerte celular.
4.- Factores metablicos y genticos de las madres:
Las enfermedades maternas que alteran su metabolismo normal,
pueden tener efectos directos en el feto, dado que se comportan
como posibles alteradores del ambiente intrauterino fetal. De
importancia en esta categora tenemos la Diabetes Mellitus y la
Fenilcetonuria.
Por otra parte, deben tenerse en cuenta los factores genticos
maternos quepudieran ser causales de alteraciones fetales. No
profundizaremos mucho en este punto, pero s consideramos importante
recordar que actualmente se conoce un poco ms sobre los genes del
desarrollo, lo que ha dado alguna claridad a la etiologa y
patogenia de ciertas alteraciones congnitas.
MECANISMOS DE ACCION TERATOGNICAPara evaluar el riesgo de la
exposicin a un agente teratognico en particular, se deben
considerar ciertos principios bsicos acerca del mecanismo de accin
de los teratgenos. 1. Fases susceptibles durante el desarrollo:Los
estadios del desarrollo no son todos igualmente susceptibles de
sufrir dao por un agente externo. El periodo ms sensible ocurre
durante la organognesis en el primer trimestre del embarazo, cuando
hay una alta diferenciacin y migracin celular. La exposicin del
embrin durante este periodo crtico probablemente lleve a una
malformacin. Existen pues, varios puntos importantes a
considerar.
a) Las primeras dos semanas de embarazo corresponden al perodo
de preimplantacin y pre-diferenciacin del desarrollo embrionario.
La exposicin a los agentes teratognicos durante este perodo no
produce anomalas congnitas y eso tiene dos explicaciones posibles:
Es muy probable que una exposicin altamente considerable resulte en
un severo y absoluto dao del embrin, haciendo que no se implante y
que se pierda sin que la madre llegue a saber siquiera que hubo
fecundacin.
Otra posible explicacin es que, como se carece de una unidad
fetoplacentaria, las concentraciones txicas del teratgeno en el
feto llegan a ser realmente bajas. De todo esto queda claro que en
estas dos primeras semanas del embarazo sucede el fenmeno del Todo
o Nada; es decir, que se afecta tanto que se pierde el embrin o
simplemente no le pasa nada y el embarazo sigue su curso
normal.
b) Los estudios en animales y en humanos han mostrado que la
mayora de losagentes teratognicos tienen un tiempo de accin muy
especifico y restringido segn cada especie.c) Finalmente es bueno
considerar que algunos sistemas orgnicos, como el Sistema Nervioso
Central o el ojo, mantienen su crecimiento y diferenciacin durante
casi toda la gestacin e incluso, despus del nacimiento; por
consiguiente, los efectos del teratgeno pueden ocurrir en cualquier
momento durante el embarazo o durante la lactancia.
2.- Bases genticas que determinan la susceptibilidad a
teratgenos Los seres humanos no reaccionamos todos igual a las
mismas cosas. En buena parte, las diferencias genticas de cada uno
son las que hacen que cada cual sea ms o menos susceptible a la
exposicin a determinados agentes. Diversos estudios en animales han
mostrado una marcada diferencia en la susceptibilidad al dao
teratognico entre las especies e incluso, entre los miembros de una
misma especie incluyendo a los humanos. Esto ayuda a explicar
porque ningn teratgeno humano conocido causa dao en el 100% de los
embarazos expuestos.3.- Relacin dosis-respuesta en los efectos
teratognicosEn las etapas iniciales de la teratologa se pens que el
embrin y el feto estaban protegidos de cualquier exposicin que
ocurriera en las madres, debido a la presencia de una barrera
feto-placentaria, pero hoy en da se sabe que muchas sustancias o
agentes pasan relativamente fcil esta barrera. Se ha determinado
que slo los compuestos con pesos moleculares mayores de 1000, no
cruzan la placenta. De manera que el efecto que la barrera
placentaria pueda tener, determina una mayor o menor exposicin
fetal.
Por otra parte, la dosis recibida por la madre es un factor
determinante. La evidencia indica que existe un lmite, por debajo
del cual no se produce efecto adverso alguno en el feto. Esto es lo
que se llama la Hiptesis del Umbral. Por encima de esa dosis
determinada como umbral, se comienzan a observar los efectos
teratognicos de medicamentos, qumicos y agentes fsicos.
Desafortunadamente, para muchos de los teratgenos humanos, el
umbral de dosis no ha sido determinado an.4.- Efectos teratognicos:
Muerte fetal o embrionaria, retardo de crecimiento y patrones
distintivos de malformacin.Los teratgenos actan interfiriendo el
crecimiento celular embrionario y fetal, as como la proliferacin,
migracin y diferenciacin celular. Este proceso ocurre a travs de la
interaccin del agente con un receptor o receptores especficos de
los estados susceptibles del desarrollo. Las manifestaciones ms
comunes de teratogenicidad suelen ser deficiencias en el
crecimiento prenatal o muerte del organismo en va de desarrollo.
Por otra parte, se ha podido identificar un patrn de malformacin
especfico para cada teratgeno, lo que parece estar explicado por el
hecho de que varios de ellos pudieranactuar a travs de las mismas
vas metablicas, produciendo entonces modelos similares de
malformaciones
CATEGORAS DE LOS AGENTES TERATOGENICOSLos agentes tambin pueden
ser clasificados segn la probabilidad de relacin causa-efecto. Las
categoras bsicas son:AGENTES TERATOGENICOS DEFINITIVOS:Los
definidos son pocos. Dentro de ellas estn las radiaciones atmicas,
las infecciones como la Rubola, algunas deficiencias metablicas
maternas como la Fenilcetonuria y el alcoholismo materno.
Medicamentos como la Aminopterina y la Talidomida.POSIBLES AGENTES
TERATGENICOS:Dentro de esta categora podemos encontrar algunos
agentes como:A. RadiacinEnfermedad por radiacin, es aquella causada
por la exposicin del organismo o de una parte de ste a dosis altas
de radiacin ionizante (radiacin que altera los tomos sobre los que
incide) como la producida por los rayos X o los rayos gamma, pero
tambin puede originarse por la absorcin interna de materiales
radiactivos (como el radiocesio), o por ambas causas.
B. AnestsicosLos anestsicos podran llegar rpidamente a travs de
la placenta al feto, pero aplicados en el momento del parto no
representan un gran riesgo para el beb.Algunas mujeres embarazadas
resultan expuestas a diversos anestsicos cuando deben ser sometidas
a alguna intervencin quirrgica durante el embarazo, pero por
fortuna, la mayora de los anestsicos modernos no suelen ser dainos
para el beb.C. TemperaturaSometer a una gestante a temperaturas
elevadas (como la de un bao muy caliente) NO alcanza a producir
anomalas congnitas. Se requiere estar expuesto a una altsima
temperatura como la producida en una situacin de HIPERTERMIA, como
una insolacin por ejemplo, donde se cree que puede haber algn tipo
de destruccin neuronal si se est en el primer trimestre del
embarazo.
D. AntibiticosAlgunos antibiticos pudieran causar lesin debido a
sus componentes, mientras que otros lo haran debido a que son
obtenidos de microorganismos como hongos inferiores y bacterias.
Los tres primeros meses del embarazo son el perodo ms delicado del
desarrollo humano, por lo que no se recomienda el uso de
antibiticos, ni de otras sustancias en esta poca de la gestacin.E.
Otros agentes conocidos:Otros teratgenos conocidos son el alcohol,
los anticonvulsivantes, los quimioteraputicos antineoplsicos, la
cocana, el cido retinoico (tratamiento para el acn) y la
Thalidomida. El abuso del alcohol tambin afecta a la organognesis
normal produciendo el sndrome de alcohol fetal. La thalidomida
muestra defectos del odo externo, focomelia (miembros ausentes de
forma total o parcial), hemangioma facial y atresia del esfago o
duodeno.
F. Enfermedades infecciosas:La infeccin ms conocida es la rubola
y puede producir retraso mental, ceguera y/o sordera en el recin
nacido. Otras infecciones que pueden daar al feto si se presentan
durante la gestacin, son el SIDA, la varicela, la toxoplasmosis y
el citomegalovirus.G. Otras enfermedades durante la gestacin:Las
mujeres con diabetes mellitus tipo I (insulino-dependiente) mal
controladadurante la gestacin, pueden tener hijos con cardiopatas
congnitas y otros problemas. La fenilcetonuria (enfermedad del
metabolismo de la Fenilalanina)puede producir polimalformaciones y
retraso mental en el nio, si no se controla durante el
embarazo.
Agentes teratognicos en seres humanos:RadiacinBomba atmicaYodo
radioactivo Teraputico
InfeccionesCitomegalovirusHerpes VirusParvovirus B-19Virus de la
rubolaSfilisToxoplasmosisVirus de la VaricelaVirus de la
encefalitis equina
Enfermedades maternasAlcoholismoMuestreo de vellos
corinicosCretinismo endmicoDiabetesDeficiencia de cido
flicoHipertermiaFenilcetonuria y sndrome SjogrensEnfermedad
reumticaTumores virulentosAgentes teratognicos en seres
humanos:
Medicamentos y qumicos medioambientalesAminopterina y
metilaminopterinaHormonas
andrognicasBusulfanCaptoprilClorobifenilCocainaCoumarinCiclofosfamidaDietilestilbestrolEnalaprilEtretinateYodoLitioMercurio
orgnicoAzul de metileno y defecto en cuero
cabelludoPenicilaminaAcido retinoico (isotretinoina y
acutane)TetraciclinaTalidomidaAbuso de toluenoTrimetadioneAcido
valprico
Posibles teratgenosBebidas
alcohlicasCarbamazepinaCigarrilloColchicina
DisulfiramErgotaminaVitamina A en
excesoPlomoPrimidonaQuinonaEstreptomicinaDeficiencia de Zinc
Teratgenos no probablesAgente
NaranjaAnestsicosAspartameAspirinaBendectinDrogas
ilcitasMetronidazolAnticonceptivos oralesProgesteronaVacuna de la
rubolaEspermicidasUltrasonidosVideo juegos y ondas
electromagnticas