SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSIBENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN- 4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER SKRIPSI NERA ENDAH NURAINI DEPARTEMEN KIMIA FAKULTAS SAINS DAN TEKNOLOGI UNIVERSITAS AIRLANGGA SURABAYA 2012 ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER Nera Endah Nuraini
74
Embed
SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG …repository.unair.ac.id/25758/1/NURAINI, NERA E.pdf · aldol reaction and cyclocondensation reaction.Identification of the synthesized
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSIBENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-
4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
SKRIPSI
NERA ENDAH NURAINI
DEPARTEMEN KIMIA
FAKULTAS SAINS DAN TEKNOLOGI
UNIVERSITAS AIRLANGGA
SURABAYA
2012
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nera Endah Nuraini
iv
PEDOMAN PENGGUNAAN SKRIPSI
Skripsi ini tidak dipublikasikan, namun tersedia di perpustakaan dalam
lingkungan Universitas Airlangga. Diperkenankan untuk dipakai sebagai referensi
kepustakaan, tetapi pengutipan seijin penulis dan harus menyebutkan sumbernya
sesuai kebiasaan ilmiah.
Dokumen skripsi ini merupakan hak milik Universitas Airlangga
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nera Endah Nuraini
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Allah S.W.T yang telah melimpahkan rahmat dan
hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi yang
berjudul “Sintesis Senyawa Turunan Pirimidinon dari analog calkon 3,5-bis-
(2,4-dimetoksibenzilidin)-N-metilpiperidin-4-on sebagai Senyawa Anti-
kanker ”. Skripsi ini dibuat untuk memenuhi persyaratan akademis pendidikan
sarjana sains dalam bidang kimia Fakultas Sains dan Teknologi Universitas
Airlangga.
Pada kesempatan ini, penulis ingin mengucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada :
1. Bapak Drs. Hery Suwito, M.Si dan Ibu Dr. Alfinda Novi Kristanti, DEA selaku
dosen pembimbing I dan II atas bimbingan, nasehat dan kesabarannya selama
penyusunan dan penyelesaian skripsi ini.
2. Bapak Handoko Darmokusumo, DEA selaku dosen wali atas kesabaran, saran,
dukungan serta bimbingannya kepada penulis.
3. Ibu Dr. Alfinda Novi Kristanti, DEA selaku Ketua Departemen Program Studi
S-1 Kimia atas bantuan dan kesabaran dalam memberikan bimbingan kepada
penulis.
4. Ayah, ibu, adik, teman-teman angkatan 2008 dan orang yang saya cintai atas
segala kasih sayang, perhatian, dukungan dan doanya.
Penulis menyadari bahwa masih terdapat banyak kekurangan dalam
penyusunan skripsi ini, oleh karena itu kritik dan saran yang membangun sangat
diperlukan untuk kesempurnaan penulisan skripsi. Semoga skripsi ini dapat
bermanfaat bagi semua pihak.
Surabaya, Agustus 2012
Penulis,
Nera Endah Nuraini
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nera Endah Nuraini
vi
Nuraini, Nera Endah, 2012, SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER skripsi ini dibawah bimbingan Drs. Hery Suwito, M.Si dan Dr. Alfinda Novi Kristanti, DEA, Departemen Kimia Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Airlangga
ABSTRAK
Kanker merupakan salah satu penyakit yang ditandai dengan pertumbuhan
sel-sel jaringan tubuh yang tidak normal, cepat, dan tidak terkendali. Penelitian ini
bertujuan untuk mensintesis senyawa turunan pirimidinon dari analog calkon 3,5-
bis-(2,4-dimetoksibenzilidin)-N-metilpiperidin-4-on serta untuk mengetahui bio-
aktivitasnya sebagai antikanker. Sintesis ini dilakukan melalui dua tahap reaksi
yaitu kondensasi aldol silang dan dilanjutkan dengan reaksi siklo kondensasi.
Identifikasi senyawa hasil sintesis dilakukan dengan metode spektroskopi,
meliputi UV-VIS dan IR. Senyawa hasil sintesis diduga 3-(4-kloro-fenil)-1-(3,4-
8-heksahidro-1H-pirido[4.3d]pirimidin-2-on. Berdasarkan uji aktivitas antikanker
senyawa hasil sintesis diperoleh nilai IC50 sebesar 58,78 μg/mL. Dari hasil IC50
tersebut diketahui bahwa senyawa tersebut memiliki aktivitas antikanker yang
lebih besar daripada senyawa metotrexat (kontrol positif).
Kata kunci : pirimidin-2-on, antikanker, siklo kondensasi
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nera Endah Nuraini
vii
Nuraini, Nera Endah, 2012, SYNTHESIS PYRIMIDINONE DERIVATIVE FROM ANALOG CHALCONE 3,5-BIS-(2,4-DIMETHOXY BENZYLIDINE)-N-METHYLPIPERIDINE-4-ONE AS AN ANTICANCER COMPOUND, final project was under guidance Drs. Hery Suwito, M.Si and Dr. Alfinda Novi Kristanti, DEA, Chemistry Departement, Faculty of Science and Techno logy, Airlangga University
ABSTRACT
Cancer was disease which markered with the abnormal growth cell, fast, and uncontrol. In the world, the number of cancer patients increase about 6.25 million people each year. The objective of this research was to synthesis pyrimidinone derivatives from analogue chalcone 3,5-bis-(2,4dimethoxy benzilidene)-N-methylpiperidine-4-one as well as to determine it’s bioactivity as anticancer. The product of the synthesis was obtained by condensation cross-aldol reaction and cyclocondensation reaction. Identification of the synthesized compound was carried out by spectroscopic methods, such as UV-VIS and IR. The synthesized compound was guessed as 3-(4-chloro-phenyl)-1-(3,4-dichloro-phenyl)-8-(2,4dimethoxybenzylidine)-4-(2,4-dimethoxy-phenyl)-6-methyl-3,4,5,6, 7,8-hexahy- dro-1H-pyrido[4.3d]pyrimidine-2-one. The anticancer activity of the target molecule was examined and showed that the value of IC50 of synthesized compound was of 58,78 ug / mL. From this data, it was known that the target compound was more active as anticancer than methotrexate (positive control).
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nera Endah Nuraini
viii
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL ..................................................................................... i
LEMBAR PERNYATAAN .......................................................................... ii LEMBAR PENGESAHAN........................................................................... iii PEDOMAN PENGGUNAAN ....................................................................... iv
KATA PENGANTAR ................................................................................... v
ABSTRAK .................................................................................................... vi
DAFTAR ISI ................................................................................................. viii DAFTAR TABEL ......................................................................................... x
DAFTAR GAMBAR..................................................................................... xi
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xii
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang Masalah ............................................................... 1
fenil)-3-(3,4-diklorofenil)-urea, etanol dan HCl ke dalam labu alas bulat yang
telah dilengkapi dengan refluks dan diaduk dengan pengaduk magnetik. Tujuan
dari pengadukan dengan menggunakan pengaduk magnetik ini adalah untuk
memperbanyak kemungkinan tumbukan antar senyawa sehingga reaksi yang
terjadi lebih cepat berlangsung. Suhu campuran dalam labu dijaga pada titik didih
larutan tersebut yaitu sebesar 85 ºC dan direfluks sampai terbentuk produk. Suhu
campuran yang tinggi menyebabkan molekul mempunyai energi yang cukup
untuk bertumbukan, sehingga semakin mudah energi aktivasi terlewati, dan
diharapkan produk dapat terbentuk. Campuran yang semula berwarna merah
anggur berubah menjadi hijau kehitaman setelah pemanasan selama 12 jam.
Lamanya reaksi yang dibutuhkan dipantau dengan menggunakan KLT setiap
jamnya. Reaksi dihentikan setelah mencapai 15 jam dan diperoleh campuran yang
berwarna hijau kehitaman. Campuran didiamkan dan disaring menggunakan
corong Buchner. Filtrat yang diperoleh selanjutnya dipekatkan dengan
menggunakan rotary vacuum evaporator.
Endapan hijau kehitaman yang diperoleh dianalisis dengan KLT
menggunakan eluen heksana:kloroform (5:5) dan didapatkan empat noda yang
terdiri atas noda hijau yang tidak terelusi, noda dari urea yang tersisa dan dua
noda baru yang salah satunya diduga molekul target (2). Dua noda baru yang
diperoleh sangat sukar untuk dipisahkan dikarenakan Rf-nya terlampau dekat
sehingga diperlukan perbandingan dari beberapa eluen untuk memperoleh jarak
pemisahan ke dua noda yang lebih jauh. Dua noda baru yang terbentuk diduga
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nera Endah Nuraini
41
disebabkan oleh banyaknya kemungkinan hasil sintesis yang terbentuk karena
reaktan 1-(4-klorofenil)-3-(3,4-diklorofenil)-urea mempunyai subtituen atom
kloro dalam posisi yang tidak simetris.
Gambar 4.3 Foto hasil KLT sebelum dipisahkan
Pemisahan hasil sintesis dilakukan dengan menggunakan metode KLTP dengan
ukuran plat 20 x 10 cm dengan eluen n-heksana:CHCl3:etilasetat dengan
perbandingan 7:2:1. Meskipun KLTP memiliki beberapa kekurangan namun
metode ini lebih dipilih dikarenakan pembiayaannya yang murah, praktis,
peralatan yang sederhana, dan letak pemisahan senyawa yang mudah diamati.
Setelah mengalami pemisahan KLTP didapatkan hasil sintesis mayor dan minor,
sehingga yang digunakan untuk analisis hanya dipilih satu noda mayor saja. Hasil
sintesis yang telah dipisahkan berwujud cair karena hanya sedikit sekali dan
menempel pada dinding-dinding botol sehingga sangat sulit untuk dianalisis.
Massa hasil sintesis yang diperoleh sebesar 0,0314 g dengan rendemen sebesar
4,87 %.
Senyawa hasil sintesis diuji kemurniannya menggunakan kromatografi
lapis tipis (KLT) dan didapatkan data sebagai berikut:
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nera Endah Nuraini
42
Gambar 4.4 Foto hasil KLT molekul target (2) dengan tiga sistem eluen
Tabel 4.2 Data hasil KLT molekul target
Berdasarkan hasil dari KLT yang terdapat dalam lampiran 6, dengan
menggunakan tiga sistem eluen yang berbeda didapatkan satu noda dengan Rf
yang berbeda sehingga dapat diduga hasil sintesis sudah cukup murni.
Analisis spektroskopi senyawa molekul target (2) meliputi analisis UV,
IR, dan MS. Pada analisis UV-VIS, spektrum senyawa molekul target
menunjukkan dua λmaks yaitu pada 207 nm (pita I) dan 244 nm (pita II). Spektrum
senyawa molekul target yang merupakan analog pirimidinon ini hampir sama
dengan spektrum senyawa 1-metoksi-1H-pirimidin-4-on yang menunjukkan dua
λmaks yaitu pada 229 nm (pita I) dan 240 nm (pita II) (Scott, 1964).
Eluen Rf
n-heksana: CHCl3: etil asetat (7:2:1) 0.58 cm
n-heksana: etil asetat (5:5) 0.88 cm
n-heksana: CHCl3 (5:5) 0.53 cm
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nera Endah Nuraini
43
Hasil uji spektroskopi IR (lampiran 8), memunculkan pita serapan pada
bilangan gelombang 2983,7 cm-1
dan 2932,21 cm-1
yang menunjukkan adanya
vibrasi ulur dari C-H sp3, sedangkan pita serapan pada bilangan gelombang
1709,66 cm-1
menunjukkan adanya gugus C=O dari amida. Pita serapan pada
bilangan gelombang 1594,73 cm-1
dan 1527,74 cm-1
menunjukkan adanya C=C
aromatis dan pada bilangan gelombang 1229,2 cm-1
dengan intensitas yang kuat
menunjukkan adanya vibrasi ulur gugus C-O-C asimetris dari C-O-CH3. Pita
serapan pada bilangan gelombang 822,02 cm-1
, 769,88 cm-1
,dan 673,2 cm-1
menunjukkan adanya gugus C-Cl.
Sedikitnya massa hasil sintesis yang didapat dikarenakan senyawa 3,5-bis-
(2,4-dimetoksibenzilidin)-N-metilpiperidin-4-on dan 1-(4-kloro fenil)-3-(3,4-
dikloro fenil)-urea sulit bereaksi. Hal ini diduga disebabkan oleh struktur dari
keduanya yang terlalu bulky atau meruah sehingga menimbulkan halangan sterik
besar. Mekanisme pembentukan molekul target (2) tertera pada gambar 4.6.
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nera Endah Nuraini
44
Gambar 4.5 Mekanisme senyawa hasil sintesis
N
O
CH3
H3CO OCH3
Cl
Cl
NH
O
ClNH
N
OH
H3CO
N
CH3
OHHN
OHNCl
Cl
Cl
OCH3
CH3
N
CH3
OH N
OHNCl
Cl
Cl
OCH3H3CO
N
CH3
O N
OHNCl
Cl
Cl
H3CO OCH3
N
CH3
OH N
OHNCl
Cl
Cl
OCH3H3CO
H
H
N
CH3
NH N
Cl
Cl
Cl O
OCH3H3CO
HO
N
CH3
N N
Cl
Cl
Cl O
OCH3H3CO
H2O
N
CH3
N N
Cl
Cl
Cl O
OCH3H3CO
N
CH3
N N
ClCl
Cl
O
OCH3H3CO
OCH3
H
OCH3OCH3OCH3OCH3
OCH3
OCH3
OCH3
OCH3
OCH3
OCH3
OCH3
OCH3
OCH3OCH3
H3CO
H3CO OCH3 H3COOCH3
H3CO
OCH3
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nera Endah Nuraini
45
4.3 Uji Aktivitas Antikanker
Senyawa hasil sintesis diuji aktivitas antikanker dengan melihat pengaruh
konsentrasi sampel hasil sintesis terhadap inhibisi aktivitas ekstrak enzim DHFR
yang diperoleh dari hati mencit. Dari data yang diperoleh dapat disimpulkan
bahwa semakin tinggi konsentrasi sampel uji terhadap aktivitas ekstrak enzim
DHFR maka semakin besar persentase inhibisi sampel uji. Nilai IC50
menunjukkan besarnya sampel uji yang dapat menghambat 50% aktivitas ekstrak
enzim DHFR. Semakin kecil nilai IC50 suatu senyawa maka semakin besar
aktivitas senyawa tersebut untuk menghambat pertumbuhan sel kanker. Senyawa
hasil sintesis mampu menghambat/menginhibisi aktivitas enzim dihidrofolat
redultase (DHFR). Inhibisi enzim DHFR dapat mencegah pembentukan asam
tetrahidrofolat dan mengubah koenzim NADPH menjadi NADP+. Sehingga
biosintesis basa DNA dan proliferasi sel kanker tidak akan terjadi.
Nilai IC50 berbanding terbalik dengan nilai inhibisi senyawa terhadap
enzim DHFR, semakin besar nilai inhibisi enzim maka semakin kecil nilai IC50
senyawa tersebut, maka semakin baik pula senyawa tersebut sebagai agen
antikanker. Berdasarkan Nilai IC50 yang diperoleh dari analisis probit didapatkan
IC50 senyawa hasil sintesis sebesar 58,78 µg/ml, sedangkan nilai IC50 dari
metotrexat yang digunakan sebagai kontrol positif sebesar 285,42 µg/ml.
Sehingga dapat dikatakan senyawa molekul target (2) memiliki aktivitas
antikanker yang lebih baik daripada metotrexat sebagai kontrol positif. Grafik %
inhibisi senyawa molekul target dan senyawa metotrexat adalah sebagai berikut:
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nera Endah Nuraini
46
Gambar 4.6 Grafik % inhibisi senyawa molekul target dan metotrexat
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nera Endah Nuraini
47
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
Berdasarkan penelitian ini dapat disimpulkan beberapa hal, yaitu:
1. Senyawa molekul target (2) diduga dapat disintesis dari (3,5-bis-(2,4-
dimetoksibenzilidin)-1-metilpiperidin-4-on dan 1-(4-klorofenil)-3-(3,4dikloro
fenil)-urea (3) menggunakan katalis HCl dengan rendemen 4,87%.
2. Senyawa molekul target (2) memiliki bioaktivitas sebagai antikanker dengan
nilai IC50 sebesar 58,78 µg/mL.
5.2 Saran
Sebaiknya dilakukan penelitian dengan menggunakan metode yang lain
untuk mensintesis molekul target (2) sehingga didapatkan meningkatkan
rendemen hasil sintesis. Sebaiknya dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai uji
bioaktifitas senyawa molekul target (2), karena kemungkinan senyawa hasil
sintesis mempunyai bioaktivitas yang lain selain anti kanker.
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nera Endah Nuraini
48
Daftar Pustaka
Adib, M., 2011, Pengetahuan Praktis Ragam Penyakit Mematikan yang Paling Sering Menyerang Kita, Edidi pertama, Penerbit Divapress, Jogjakarta, 85-
95.
Chern, J. H., Shia, K. S., Chang, C. M., Lee, C. C., Lee, Y. C., Tai, C. L., Lin, Y.
T., Chang, C. S., Tseng, H. Y., 2004, Synthesis and In Vitro Cytotoxicity of 5-subtituted 2-cyanoimino-4-imidazoldinone and 2-cyanoimino-4-pyrimidinone Derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett., 14, 1169-1172.
Dalimarta, S., 2003, Ramuan Tradisional untuk Pengobatan Kanker, Edisi Pertama, Penerbit Penebar Swadaya, Jakarta, 1-10.
DCCP, www.dcp2.org/file/79/DCCP-Cancer.pdf, Controlling Cancer in Developing Countries. Prevention and Treatment Strategies Merit Further Study, 27 November 2011.
Edress, M. M., Farghaly, T. A., EL-Hag, F. A. A., Abdalla, M. A., 2010,
Antimicrobial, Antitumor and 5α-reductase Inhibitor Activities of some Hydrazonoyl Subtituted Pyrimidinones, Eur. J. Med. Chem., 45, 5702-
5707.
Ekman, R., Silberring, J., Brinnkmalm, A. W., Kraj, A., 2009, Mass
Spectrometry: Instrumentation, Interpretation, and Applications, 1st Ed,
John Willey & Sons, New Jersey, 97-102.
Fathalla, O. A., Awad, S. M., Mohamed, M. S., 2005, Synthesis of New 2-thiouracil-5-sulphonamide Derivatives with Antibacterial Activity,
Arch. Pharm, Res., 28(II), 1205-1212
Hardian, H., 2011, Sintesis Calkon 3,5-bis-(dimetosibenzilidin)-1-metilpiperidin-4-on sebagai Senyawa Antikanker, Skripsi, Program Studi
Kimia FST Universitas Airlangga, Surabaya.
Hoffman, R. V., 2004, Organic Chemistry : An Intermediate Text, 2nd Ed, John
Willey &Sons,Inc., Hoboken, New Jersey, 332-388.
Jayapal, M. R. and Sreedhar, N. Y., 2010, Synthesis of 2,6-dihydroxy Subtituted Chalcones by Aldol Condensation Using SOCl2/EtOH, Int. J. Pharm. Pharm. Sci., 3,127-129.
Jenner, G., 2004, Effect of High Pressure on Biginelli Reactions. Steric Hidrance and Mechanistic Consideration, Tetrahedron Lett., 45, 6195-
6198.
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nasca, P. C., and Pastides, H., 2008, Fundamental of Cancer Epidemiology, 2nd
Ed, Jones and Bartlett Publishers, London, 29-45.
Nurcahyo, Jalu, 2010, Awas!!! Bahaya Kanker Rahim dan Kanker Payudara: Mengenal, Mencegah, dan Mengobati Sejak Dini Dua Kanker Pembunuh yang Paling Ditakuti Wanita, Penerbit Wahana Totalita Publisher,
Yogyakarta, hal 11-33.
Ogini, F. O., Ortin, Y., Mahmoudkhani, A. H., Cozzolino, A. F., McGlinchey, M.
J., Vagas-Baca, I., 2008, An Investigation of the Formation of 1,3,5-heterosubstituted Benzene Rings by Cyclo-condensation of Acetyl-substituted Organometalic Complexes, J. Organomet. Chem., 693, 1957-
1967.
Parsons, A. F., 2003, Keynote in Organic Chemistry, Blackwell Science Ltd,
Oxford, UK, page 143-175.
Raj, M. K., Rao, H. S. P., Manjunatha, S. G., Sridharan, R., Nambiar, S.,
Keshwan, J., Rappai, J., Bhagat, S., Shwetha, B. S., Hedge, D., Santhosh,
U., 2011, A Mechanistic Investigation of Biginelli Reaction under Base Catalysis, Tetrahedron Lett., 52, 3605-3609.
Rameshar, N., Parthasarathy, T., RamReddy, A., 2008, Tin(IV) Catalyzed One-pot Synthrsis of 3,4-dihydropyrimidin-2-(1H)-ones under Solfent-free Conditions, Indian J. of Chem.,47B, 1817-1875.
Ramiz, M. M. M., El-Sayed, W. A., El-Tantowi, A. L., Abdelrahman, A. A.
H.,2010, Antimicrobial Activity of New 4,6-Disubtituted Pyrimidine, Pyrazoline, and Pyran Derivative Arch, Pharm. Res., 33 (s), 647-654.
Russowsky, D., Canto, R. F. S., Sanches, S. A. A., D’Oca, M. G. M., Fatima, A.,
Pilli, R. A., Kohn, L. K., Antonio, M. A., Carvalho, J. E., 2006, Synthesis and Differential Antiproliferative Activity of Biginelli Compounds
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER
Nera Endah Nuraini
50
Against Cancer Cell Lines: Monastrol, oxo-Monastrol and Oxygenated Analogues, Bioorg. Chem., 34, 173-182.
Santoso, Setyo Dwi, 2011, Sintesis dan Uji Antimalaria Senyawa Organologam Besi(III), Tesis, Program Studi Kimia FST Universitas
Airlangga, Surabaya.
Sastrohamidjojo, H., Pranowo, H. D., 2009, Sintesis Senyawa Organik, Edisi Pertama, Penerbit Erlangga, Jakarta.
Scott, A. I., 1964., Interpretation of the Ultraviolet Spectra of Natural Products,
Pegamon PRESS G.m.b.H, Frankfurt, Germany, 193.
Shriner, R. P., Hermann, C. K., Morril, T. C., Curtin, D. Y., Fuson, R. C., 2004,
The Systematic Identification of Organic Compound, 8th Edition, John
Willey & Sons, Hoboken, United States of America, 26-30.
Suwito, H.; Puspaningsih.N.N.T., 2010, Calkon Teranulasi sebagai Antagonis Onkoprotein MDM 2 pada Terapi Kanker, Laporan Hibah Penelitian
Strategis Nasional, UNAIR
Szliszka, E., Czuba, Z. P., Mazur, B., Sedek, L., Paradysz, A., Krol, W., 2010,
Chalcones Enhance TRAIL-Induced Apoptosis in Prostate Cancer Cells, Int. J. Mol. Sci.,11, 1-13.
Wade, L. G., 2006, Organic Chemistry, 6th Ed, Pearson education, Inc, United
States of America, 559-576.
Weber, L., Illgen, K., Almstetter, M., 2000, Discovery of Multi Component Reaction with Combinatorial Methods, NewTools in Synth.,3, 336-374.
WHO, http://www.who.int/cancer/en/, Breast Cancer Awareness Month, 5
Desember 2011.
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Skripsi SINTESIS SENYAWA TURUNAN PIRIMIDINON DARI ANALOG CALKON 3,5-BIS-(2,4-DIMETOKSI BENZILIDIN)-N-METILPIPERIDIN-4-ON SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER