Prof. M. Jadoul Prof. M. Jadoul Cliniques Universitaires St. Luc Cliniques Universitaires St. Luc Université Catholique de Louvain Université Catholique de Louvain 1200 Bruxelles 1200 Bruxelles Médicaments et Médicaments et Insuffisance Rénale Insuffisance Rénale Chronique Chronique
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Prof. M. Jadoul Cliniques Universitaires St. Luc Université Catholique de Louvain 1200 Bruxelles Médicaments et Insuffisance Rénale Chronique.
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Prof. M. JadoulProf. M. Jadoul
Cliniques Universitaires St. LucCliniques Universitaires St. Luc
Université Catholique de LouvainUniversité Catholique de Louvain
All admissionsAll admissions 2559425594 2578125781 2706927069 1343613436
Spironolactone : risque d ’hyperkaliémie !Spironolactone : risque d ’hyperkaliémie !
Georges B, Beguin C, Jadoul M. Lancet 2000 ; 355 : 1369-1370Georges B, Beguin C, Jadoul M. Lancet 2000 ; 355 : 1369-1370
Hyperkaliémie sous spironolactone Hyperkaliémie sous spironolactone pour indication cardio (n = 17 en 1996-97)pour indication cardio (n = 17 en 1996-97)
• K médian : 8 mmol / l !K médian : 8 mmol / l !
• Hémodialyse en urgenceHémodialyse en urgence n = 4n = 4
1.1. Questions face à toute insuffisance rénale (I.R.Questions face à toute insuffisance rénale (I.R.))
2.2. Médicaments à incriminer?Médicaments à incriminer?
3. 3. I.R.I.R.C.C. : médicaments à proscrire ? : médicaments à proscrire ?
44.. I.R.I.R.C.C. : médicaments à adapter ? : médicaments à adapter ?
5. I.R.C.: médicaments à prescrire?5. I.R.C.: médicaments à prescrire?
6. Quelques précautions6. Quelques précautions
Métabolisme des médicaments (M) en IRCMétabolisme des médicaments (M) en IRC
• absorptionabsorption : normale (?): normale (?)
• liaison à l ’albumine : en IRC, réduite pourliaison à l ’albumine : en IRC, réduite pour
M anioniques (ex. phénytoïne)M anioniques (ex. phénytoïne)
donc : fraction libre du M augmentéedonc : fraction libre du M augmentée
• distributiondistribution : selon volume de distribution: selon volume de distribution
(V ; l / kg)(V ; l / kg)
V = fonctionV = fonction - du poids (oedèmes !)- du poids (oedèmes !)
- de la répartition plasma - tissus- de la répartition plasma - tissus
Volume de distribution (V)Volume de distribution (V)
• bas si M surtout distribué dans le plasmabas si M surtout distribué dans le plasma
ex.ex. bêtalactaminesbêtalactamines 0.17 - 0.35 l / kg0.17 - 0.35 l / kg
AINSAINS 0.10 - 0.15 l / kg0.10 - 0.15 l / kg• élevé si M à forte liaison tissulaire,élevé si M à forte liaison tissulaire,
concentration sélective dans tissusconcentration sélective dans tissus
ex. ex. colchicine, prednisolonecolchicine, prednisolone 2.2 l / kg2.2 l / kg
cyclosporinecyclosporine 5 l / kg5 l / kg
Adaptation de la posologie des Adaptation de la posologie des médicaments en IRC (I)médicaments en IRC (I)
• Dose d ’attaqueDose d ’attaque
** but : taux thérapeutique d’ emblée but : taux thérapeutique d’ emblée ex. digoxine, diphantoïne, …ex. digoxine, diphantoïne, …
** fonction du volume de distribution du fonction du volume de distribution du médicamentmédicament (V) (V)
** donc donc habituellement habituellement normale en IRCnormale en IRC
(augmentée si oedèmes +++)(augmentée si oedèmes +++)
• Dose d ’entretien :Dose d ’entretien :
** élimination rénale ++, diminuer dose élimination rénale ++, diminuer dose d ’entretien ou augmenter intervalle d ’entretien ou augmenter intervalle entre les dosesentre les doses
ex. Sotalol 40 mg/j (au lieu de 160)ex. Sotalol 40 mg/j (au lieu de 160)
** élimination hépatique sans élimination élimination hépatique sans élimination rénale (métabolites !), dose =rénale (métabolites !), dose =
Adaptation de la posologie des Adaptation de la posologie des médicaments en IRC (II)médicaments en IRC (II)
Dose d ’entretien inchangée en IRCDose d ’entretien inchangée en IRC
Brenner et al. N Engl J Med 2001; 345: 861-869Brenner et al. N Engl J Med 2001; 345: 861-869
Diabète IIDiabète II
Lewis et al. N Engl J Med 2001; 345: 851-860Lewis et al. N Engl J Med 2001; 345: 851-860
IrbesartanIrbesartan
AmlodipineAmlodipine
PlaceboPlacebo
Diabète IIDiabète II
Efficacy and Safety of Benazepril for Advanced Chronic Renal Insufficiency
Fan Fan Hou, M.D., Ph.D., Xun Zhang, M.D., Guo Hua Zhang, M.D., Ph.D., Di Xie, M.D., Ping Yan Chen, M.D., Wei Ru Zhang, M.D., Ph.D., Jian Ping Jiang, M.D., Min
Liang, M.D., Ph.D., Guo Bao Wang, M.D., Zheng Rong Liu, M.D. and Ren Wen Geng, M.D.
N Engl J MedVolume 354;2:131-140
January 12, 2006
Kaplan-Meier Estimates of the Percentage of Patients Not Reaching the Primary Composite End Point of a Doubling of the Serum Creatinine Level, End-Stage Renal Disease, or Death
Use of Conventional Antihypertensive Medications at Baseline and during Study Treatment
Hou, F. et al. N Engl J Med 2006;354:131-140
Adverse Events after Randomization
Hou, F. et al. N Engl J Med 2006;354:131-140
Efficacy and variability of the anti-Efficacy and variability of the anti-proteinuric effect of ACEI by lisinoprilproteinuric effect of ACEI by lisinopril
Low salt Low salt High salt Low salt methyldopa lisinopril lisinopril lisinopril
Pro
téin
uri
a, g
/ 2
4 h
Heeg et al. Kidney Int 1989; 36: 272-279 Heeg et al. Kidney Int 1989; 36: 272-279
Buter et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 1682-1685Buter et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 1682-1685