Neoplasia

NEOPLASIAS

Juliana ZapataM.V, MSc

La prevalencia del cáncer está en aumentoEl cáncer es una de las principales causas de muerte de los animales domésticos

El cáncer principal causa de muerte relacionada con enfermedad: en perros (47%) y gatos (32%)*.

La oncología área en desarrollo

*Animal Health Survey. In Companion Animal News, * Morris Animal Foundation, Englewood, Colorado, 1998 and 2005.

Cancer statisticsDogs

Type of Cancer % of Total CáncerConnective Tissue 17

Testis 16Skin (Melanoma) 14

Mouth and Throat 10Lymphoma 10

Bone 4Stomach and Intestines 3

Nasal cavity 1-2

Cancer statisticsFemale Dogs

Type of Cancer % of Total CancerBreast 51

Connective Tissue 9Mouth and Throat 8Skin (Melanoma) 6

Lymphoma 5Liver and Bile Tracts/ducts 2

Bone 2

 Tumors of the Skin and Soft Tissues: Introduction, The Merck Veterinary Manual http://www.merckvetmanual.com/mvm/index.jsp?cfile=htm/bc/72200.htm&word=neoplasm

NEOPLASIA

“Masa anormal de tejido, cuyo crecimiento excede al del tejido normal y no está

coordinado con él. Carece de finalidad, hace presa en el portador y es virtualmente

autónoma”.

DEFINICIONES

TUMOR: “TUMEFACCIÓN INFLAMATORIA”

“TUMEFACCIÓN BENIGNA” “BULTO”

CÁNCER: “TUMOR MALIGNO”

ONCOLOGÍA: (oncos = tumor), estudio de los tumores o neoplasias.

DISPLASIA: Defecto de crecimiento. Proliferación desordenada no neoplásica, reversible.

Anaplasia: Cambio en la estructura celular y en su orientación reciproca, caracterizado por la perdida de diferenciación y la vuelta a una forma mas primitiva

La anaplasia es característica de la malignidad

DEFINICIONES

Componentes de un tumor

• Un tumor tiene dos componentes básicos:Parénquima:

– Las células neoplásicas propiamente dichas (parénquima tumoral)

Estroma – Tejido conjuntivo de sostén vascularizado

NOMENCLATURA

DENOMINACIONES ESPECÍFICAS

CORRELACIÓN CON IMPLICACIONES CLÍNICAS???

Neoplasias

Células Redondas

Células Mesenquimatosas Células Epiteliales

Benignas Malignas

Benignas Malignas

Sufijo: OMA

Sufijo: OMA

Sufijo: OMA

Sufijo: Sarcoma Prefijo:

Carcinoma

HistiocitomaMastocitoma

LinfomaTVT

Plasmocitoma

Revestimiento Glandulares

Benignas Malignas

Sufijo: Adenoma

Prefijo: Adenocarcinoma

Histogénesis y Nomenclatura

Célula o tejido de origen Benigna Maligna

Tejido adiposo Lipoma LiposarcomaTejido colágeno Fibroma FibrosarcomaMúsculo liso Leiomioma LeiomiosarcomaMúsculo esquelético Rabdomioma RabdomiosarcomaHueso Osteoma OsteosarcomaCélulas endoteliales Hemangiomas HemangiosarcomaMelanocitos Melanocitoma Melanoma malignoTejido glandular Adenoma AdenocarcinomaLinfocitos No hay LinfomaEpitelio escamoso Papiloma escamoso Carcinoma de CEEpitelio células basales Tumor basocelular Carcinoma de CBCélulas blancas No hay LeucemiasHistiocitos Histiocitoma Histiocitosis malignaPlasmocitos Plasmocitoma Mieloma de CP

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Carcinomas: Ecto y Endodermo Sarcomas: Mesodermo

Linfoma Melanoma

Tumor Venéreo Transmisible Histiocitoma

Tumor Venéreo Transmisible Histiocitoma

MelanomaLinfoma

Lipoma

Lipoma

Liposarcoma

Liposarcoma

Ostosarcoma

TERMINOS INAPROPIADOSCONSAGRADOS POR EL USO

MELANOMAS

SEMINOMAS

LINFOMAS

NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNASCARACTERISTICAS

CRITERIOS DE DIFERENCIACIÓN:

1. Diferenciación y anaplasia.

2. Tasa de crecimiento.

3. Invasión local.

4. Metástasis.

DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA

Diferenciación: Evalúa la semejanza a las células

normales del tejido, comparables tanto

morfológica como funcionalmente.

Anaplasia: falta de diferenciación.

cTiroides

Carcinoma Tiroideo

Carcinoma Anaplásico de tiroides

DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA

1. Pleomorfismo celular.2. Hipercromacia nuclear.3. Cromatina nuclear en grumos gruesos.4. Alteración relación núcleo/citoplasma.5. Nucléolos prominentes.6. Abundantes mitosis atípicas.7. Células gigantes tumorales.8. Polaridad de crecimiento alterada.

TASA DE CRECIMIENTO

Mayor en los tumores Malignos.

Algunos tumores benignos pueden progresar a

tumores malignos

En general guarda relación con el nivel de

diferenciación.

INVASION LOCAL

Tumores Benignos: masas cohesivas, borde expansivo, localizadas, no invaden.Habitualmente con cápsula fibrosa. Son móviles, fácilmente enucleables.

Tumores Malignos: crecimiento infiltrativo con invasión y destrucción tisular.

METASTASIS

SON IMPLANTES TUMORALES SEPARADOS DEL TUMOR PRIMARIO.

Bases Moleculares del Cáncer

Relación de Malignidad con los tumores derivados de células lábiles

BASE MOLECULAR DEL CANCER

MUTACIÓN (daño genético no letal):

Heredada en la línea germinal.

Adquirida en células somáticas (agentes ambientales como productos químicos, radiación, virus).

HIPÓTESIS GENÉTICA: EXPANSIÓN MONOCLONAL

Virus que Causan Cáncer en los animales

• Virus de la leucemia Felina

• Virus de la Leucosis bovina

• Virus de la Leucosis aviar

• Virus de la Mieloblastosis de las Aves

• Sarcoma de Roux• Polioma del Ratón• Cáncer mamario

hereditario del ratón

• Enfermedad de Marek

BASE MOLECULAR DEL CÁNCER

• PROTO-ONCOGENES: Son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la división celular. Codifican factores de transcripción y moléculas de transducción de señales estimulando la división celular y regulando el ciclo celular.

• ONCOGENES: formas mutantes de protooncogenes que emiten señales que promueven el crecimiento celular injustificado.

BASE MOLECULAR DEL CÁNCER

ONCOPROTEINAS: Proteínas sintetizadas por los oncogenes, carentes de elementos reguladores.-Factores de crecimiento-Receptores de factores de crecimiento-Proteínas transductoras de señales-Proteínas reguladoras nucleares:

transcripción del ADN.

BASE MOLECULAR DEL CÁNCER

ANTI-ONCOGENES: regulan el crecimiento celular. (genes supresores de cáncer)

GENES REGULADORES DE APOPTOSIS:Regulan la muerte celular programada.

BASE MOLECULAR DEL CÁNCER

LA CARCINOGENESIS ES UN PROCESO EN MULTIPLES PASOS TANTO A NIVEL FENOTÍPICO

COMO GENÉTICO.

PROGRESIÓN TUMORAL

La producción de una célula maligna

• Tejido Normal ↓• Carcinógeno ↓• Iniciación ↓• Promoción ↓• Progresión

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BASE MOLECULAR DE LA CANCINOGENESIS POR ETAPAS

Cada cáncer revela múltiples alteraciones genéticas que implican la activación de varios oncogenes y la inhibición de varios anti oncogenes y la perdida de dos o más genes supresores.

BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO TUMORAL

1. Transformación maligna de la célula diana.2. Crecimiento de células transformadas.3. Invasión local.4. Metástasis a distancia.

BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO TUMORAL

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE EL

CRECIMIENTO TUMORAL:

1. Cinética de crecimiento de células tumorales.

2. Angiogénesis tumoral.

3. Progresión y heterogeneidad tumoral.

CINÉTICA DE CRECIMIENTO DE LAS CELULAS TUMORALES

• La tasa de crecimiento tumoral depende de la fracción de crecimiento y del grado de desequilibrio entre la producción y la perdida celular.

• La fracción de crecimiento de las células tumorales ejerce un efecto profundo sobre su sensibilidad a la quimioterapia anticancerosa.

CINÉTICA DE CRECIMIENTO DE LAS CELULAS TUMORALES

• La frecuencia de mitosis en una neoplasia es

un reflejo de su tasa de crecimiento.

• Muchos cánceres se diagnostican solo cuando

ha trascurrido bastante tiempo de su ciclo

vital.

ANGIOGÉNESIS TUMORAL

• El crecimiento tumoral es absolutamente dependiente de la vascularización:

-por el suministro de nutrientes

-para la diseminación a distancia.

• Los factores angiogénicos pueden ser producidos por las células tumorales y por las células inflamatorias.

VIAS DE DISEMINACIÓN

1. Siembra directa de cavidades o superficies

corporales (transcelómica).

2. Diseminación linfática: (+fcte Carcinomas).

3. Diseminación hematógena: metástasis: Hígado y

Pulmones.

MECANISMOS DE INVASIÓN Y METASTASIS

• INVASIÓN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR.

• DISEMINACIÓN VASCULAR Y ALOJAMIENTO DE

LAS CÉLULAS TUMORALES.

CARACTERISTICAS CLÍNICAS DE LOS TUMORES

1. Problemas por localización – compresión de estructuras vecinas.

2. Actividad funcional – síntesis hormonas.3. Hemorragias e infecciones.4. Síntomas agudos por rotura o infarto.Canceres:

Síndromes paraneoplásicos.

Síndrome Paraneoplásico

Leucocitosis AlopeciaLeucopenia FiebreTrombocitosis Desórdenes NeurológicosTrombocitopenia HipercalcemiaAnemia HipoglicemiaEosinofilia DisproproteinemiasAnorexia Osteopatía HipertróficaCaquexia Hiperestrogenismo

Hemangiosarcoma

Melanoma

Tumor Venéreo Trasmisible

Carcinoma espinocelular

Carcinoma Mamario

Gracias….