Metabolismo degli amminoacidi
Aminoacidi e proteine sono in rapporto dinamico
AmminoacidiN C
Proteine della dieta
Derivati non proteici
NH3
urea
intermedi del Ciclo di Krebs
glucosio, glicogeno
acidi grassi trigliceridi
CO2 + energia
digestione
proteine corporee
sintesi
deg
radazione
Le transaminasi permettono :
- l’interconversione degli aminoacidi,cioè sintetizzare gli amminoacidi non essenziali a partire dai corrispondenti chetoacidi
Le più note transaminasi (o aminotransferasi) sono
rappresentate rispettivamente dalla:
a) glutammato-ossalacetato transaminasi, GOT,
detta anche aspartato aminotransferasi AST;
b) glutammato-piruvato transaminasi, GPT, detta
anche alanina aminotransferasi ALT.
Valore diagnostico delle transaminasi
Le transaminasi sono enzimi intracellulari, la loro presenza a livelli elevati nel plasma indica un danno a carico di organi ricchi di questi enzimi (esempio in pazienti affetti da malattie del fegato come l’epatite)
glutammato-piruvato transaminasi, GPT, detta anche alanina aminotransferasi ALT.
Transaminasi
Acido glutammico
Acido piruvico Acido alfa chetoglutarico
Ciclo di Krebs
Amminoacido
Amminoacido Chetoacido
Chetoacido
glutammato-ossalacetato transaminasi, GOT, detta anche aspartato aminotransferasi AST;
(acido Alfa-chetoglutarato)
Transaminasi
Acido glutammico Acido ossalaceticoAcido aspartico
Ciclo di Krebs
Amminoacido Amminoacido
Chetoacido
Chetoacido
Negli epatociti il Glutammato viene trasportato dal citosol nei mitocondri, dove va incontro ad una deaminazione ossidativa.
La deaminazione ossidativa richiede l’enzima glutammato deidrogenasi che è presente prevalentemente nella matrice mitocondriale delle cellule epatiche (insieme agli altri enzimi della via di biosintesi dell’urea).
Deaminazione ossidativa del glutammato
•La glutammato deidrogenasi è un enzima che catalizza una reazione reversibile
•come coenzimi usa NAD+ e NADP +
•La reazione converte il gruppo aminico trasferito all’a-chetoglutarato nella reazione di transaminazione in ione ammonio libero
Deaminazione ossidativa del glutammato
L’ eccesso di ammoniaca è tossico poiché determina variazioni del pH intracellulare (alcalinizzazione) e plasmatico e sottrae intermedi al ciclo di Krebs dalla reazione con α–chetoglutarato per formare glutammato.
Concentrazione elevate di NH4+ (> 50 μM) possono
indurre danno cerebrale (stato comatoso, edema cerebrale….)
Nella maggior parte dei vertebrati terrestri l’eccesso diioni ammonio NH4
+ è trasformato in urea e quindi escreto:questi organismi sono detti ureotelici.
l’urea è sintetizzata tramite il ciclo dell’urea.
Lo ione ammonio viene convertito in urea nella maggior partedei vertebrati terrestri
NH3 in circolo
Concentrazione ematica di NH3 (5 μM )
Iperammoniemia (in pazienti affetti da insufficienza epatica), i livelli sono molto elevati (250 μM)