~300 mg ~300 mg 1-2 mg / jour 1-2 mg / jour 25 mg / jour 25 mg / jour 3 mg ~ 600 mg ~1800 mg ~1000 mg Quantité totale de fer dans le corps: 3000 - 4000 mg Causes de carence en fer Pertes de sang Aiguës: • Accouchement • Opérations chirurgicales • Traumatismes Chroniques: • Hyperménorrhée • Hémorragies gastro-intestinales • Insuffisance rénale chronique et hémodialyse • Hémorragies occultes (par ex. en cas de maladies tumorales) • Dons de sang réguliers • Sport de haut niveau Besoin en fer accru • Grossesse • Croissance et développement Troubles de l’absorption du fer / apport insuffisant de fer • Maladies chroniques (insuffisance rénale, maladie cardiaque, arthrite rhumatoïde) • Infections aiguës ou chroniques • Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse) • Maladie cœliaque • Achlorhydrie, résection et pontage gastrique • Régime alimentaire végétarien ou déséquilibré • Interactions avec des aliments / médicaments Symptômes de carence en fer Sans anémie • Fatigue • Endurance et résistance réduites • Diminution des capacités cognitives • Syndrome des jambes sans repos • Chute de cheveux Avec anémie • Fatigue • Intolérance à l’effort • Dyspnée • Palpitations, tachycardie • Maux de tête • Pâleur de la peau / des muqueuses (Hb < 90 g/l) • Œdèmes au bas des jambes Aliments contenant du fer Produits d’origine animale (disponibilité: env. 20%) mg Fe/100g * • Sang: boudin 29.4 • Foie: foie de porc 18.0 • Rognons: rognons de veau 11.5 • Jaune d’œuf: jaune d’œuf de poule 5.5 • Gibier: entrecôte de cerf 3.0 • Bœuf: filet de bœuf 2.3 • Veau: escalope de veau 2.3 • Poisson: truite 2.0 Aliment d’origine végétale (disponibilité: env. 5-10%) • Epices: paprika 29.4 • Céréales complètes: son 16.0 • Soja: farine de soja gras 14.5 • Noix / graines: amandes 14.0 • Cacao: poudre de cacao 12.5 • Pain complet: pain de seigle du Valais 2.4 • Légumes: épinards 2.7 • Fruits: pommes 2.0 * Comme la ferritine sérique est une protéine de phase aiguë, la CRP devrait toujours être également déterminée. ** Les valeurs de référence dépendent des tests utilisés (ici Dade Behring, Marburg, Allemagne) Ferritine* (μg/l) Ferritine* (μg/l) Hémoglobine (g/l) Récepteur soluble de la transferrine sTfR (mg/l) Volume globulaire moyen MCV (fl) Saturation de la transferrine TSAT (%) Contenu (moyen) en hémoglobine des réticulocytes CHr (pg) Contenu (moyen) en hémoglobine des réticulocytes CHr (pg) Carence en fer sans anémie avec anémie ♀ 120 - 160 ♀ 30 - 150 16 - 45 0.83 - 1.76** 80 - 96 28 - 35 ♂ 130 - 170 ♂ 30 - 300 Valeurs de référence Anémie des maladies chroniques (ACD) Surcharge en fer (primaire, ex. hémochromatose) Anémie rénale (sans administration d’EPO) Paramètres caractéristiques en cas de troubles du métabolisme du fer * poids brut; source: www.swissfir.ch Ce poster a été réalisé sous la supervision de: Prof. Dr. Dr. med. Walter A. Wuillemin, Hôpital cantonal de Lucerne Prof. Dr. med. André Tichelli, Hôpital universitaire de Bâle Prof. Dr. med. Jean-Daniel Tissot, CHUV PD Dr. med. Wolfgang Korte, Hôpital cantonal de St-Gall Dr. med. Franziska Demarmels-Biasiutti, Inselspital Dr. med. Paul Pugin, Hôpital cantonal de Fribourg Dr. med. Jeroen Goede, Hôpital universitaire de Zurich Références (sélection): Hentze M, Muckenthaler MU, Andrews NC. Balancing acts: molecular control of mammalian iron metabolism. Cell 2004; 117(3): 285-97. Ganz T. Molecular control of iron transport. J Am Soc Nephrol 2007; 18(2): 394-400. Andrews NC. Forging a field: the golden age of iron biology. Blood 2008; 112(2): 219-30. Demarmels-Biasiutti F. Régulation du métabolisme du fer – dernières acquisitions. Forum Méd Suisse 2009; 9(36): 630-2. Nemeth E. Iron regulation and erythropoiesis. Curr Opin Hematol 2008; 15(3): 169-75. Ponka P, Beaumont C, Richardson DR. Function and regulation of transferrin and ferritin. 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Veuillez adresser toutes suggestions, questions ou demandes à: [email protected] Atlas du fer interactif online Une version interactive a été développée sur la base de ce poster: www.ironatlas.com 05 / 2015 – F stat. – no. art. 107195 Transport baso-latéral Inhibition par l’hepcidine Excrétion par exfoliation de cellules intestinales mortes Durée de vie de l’entérocyte: 1-2 jours Régulation de l’absorption de fer Alimentation orale Disponibilité: 5-25% Thérapie parentérale Disponibilité: 100% Stress oxidatif → Dommage cellulaire par les radicaux libres NTBI = non-transferrin-bound Iron ROS = Reactive Oxygen Species Mitochondrie Hémosidérine IRP Hepcidine Céruloplasmine Transferrine Apotransferrine TfR Enveloppe de clathrine H + pH Fe(III) Fe(II) Fer héminique Ferritine HCP-1 Ferroportine Héphaestine Dcytb DMT-1 IL-6 Transferrine Hepcidine Ferritine Hémoglobine Myoglobine EPO MACROPHAGE (SRE) CELLULE CONSOMMATRICE CELLULE SOUCHE PROERYTHROBLASTE ERYTHROBLASTE RETICULOCYTE ERYTHROCYTE HEPATOCYTE ENTEROCYTE PROGÉNITEUR ÉRYTHROÏDE (BFU-E) PROGÉNITEUR ÉRYTHROÏDE (CFU-E) UTILISATION • Principalement pour l’érythropoïèse • Composant essentiel de l’hémoglobine et de la myoglobine → transport de l’oxygène dans le sang et les muscles • Dans pratiquement toutes les enzymes de la chaîne respiratoire (production d’énergie) • Comme élément à activité redox dans beaucoup d’autres réactions métaboliques • En majeure partie dans la rate, le foie et la moelle osseuse • Env. 200 mia. d’érythrocytes par jour • Dégradation par les macrophages du système réticulo-endothélial (SRE) RECYCLAGE PERTE • Aucun mécanisme actif d’excrétion • Perte passive: principalement érosion des cellules des muqueuses et de la peau • Perte de sang = perte de fer TRANSPORT Dans l’organisme, le fer se trouve presque exclusivement lié à des protéines; mécanismes de transport: • Cellules → circuit sanguin via la ferroportine • Dans le circuit sanguin: transferrine • Absorption cellulaire: récepteur de la transferrine ABSORPTION Principalement dans le duodénum / jéjunum supérieur: • Au niveau apical, absorption du fer présent dans la lumière intestinale par les entérocytes via Dcytb / DMT1 ou HCP1 • Au niveau baso-latéral, export du fer dans le système de transport sanguin (transferrine) via la ferroportine REGULATION • Contrôle strict de l’absorption de fer • Hormone hepcidine: induit la dégradation de la ferroportine → blocage de la libération du fer stocké et réduction de l’absorption intestinale STOCKAGE • En majorité, dans le foie, la rate et la moelle osseuse • Sous forme de ferritine (partiellement sous forme d’hémosidérine) • Ferritine: contient jusqu’à 4’500 atomes de fer; se trouve dans toutes les cellules et fluides corporels Fe(III) Fe(II) Fer héminique H + IONS FER RESERVES DE FER Ferritine Hémosidérine PROTEINES DE REGULATION IRP Hepcidine PROTEINES CANAUX Divalent Metal Transporter 1 Heme Carrier Protein 1 HCP-1 Ferroportine REDUCTASE / OXYDASE Héphaestine Céruloplasmine Cytochrome duodénal b Dcytb PROTEINES DE TRANSPORT Transferrine Apotransferrine Récepteur de la transferrine TfR DMT-1 Protéines de régulation du fer Erythropoïétine EPO METABOLISME DU FER S •E IONS RESERVES D PROTEINES PRO RO ROT O EIN EIN EIN N TAS NE N IN S DE T