Mecanismos de resistencia a Mecanismos de resistencia a antimicrobianos en antimicrobianos en A. baumannii A. baumannii XIII Reunión SEIMC XIII Reunión SEIMC 3-5 de junio de 2009, Sevilla 5 de junio de 2009, Sevilla Infecciones por microorganismos Infecciones por microorganismos multirresistentes multirresistentes Felipe Fernández Cuenca Felipe Fernández Cuenca Servicio de Microbiología Servicio de Microbiología Hospital Universitario Virgen Macarena Hospital Universitario Virgen Macarena
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Mecanismos de resistencia a antimicrobianos en A. baumannii · Aminopenicilinas Cefalosporinas 1G. Cefalosporinas 2G. Cloranfenicol Trimetoprim Eritromicina. Permeabilidad de la membrana
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Mecanismos de resistencia a Mecanismos de resistencia a antimicrobianos en antimicrobianos en
A. baumanniiA. baumannii
XIII Reunión SEIMCXIII Reunión SEIMC33--5 de junio de 2009, Sevilla5 de junio de 2009, SevillaInfecciones por microorganismos Infecciones por microorganismos
multirresistentesmultirresistentes
Felipe Fernández CuencaFelipe Fernández CuencaServicio de MicrobiologíaServicio de MicrobiologíaHospital Universitario Virgen MacarenaHospital Universitario Virgen Macarena
Antimicrobianos con Antimicrobianos con utilidad terapéuticautilidad terapéutica
• Problemas de detección fenotípica (Segal H, JCM2005. Ikonomidis A, JCM 2005).
1b) Hiperproducción de -lactamasas mediada por secuencias de inserción (ISAba)
blaOXA-23ISAba3
blaOXA-58ISAba3
blaOXA-51ISAba1
blaampCISAba1
¿Tienen las OXAs del subgrupo 51 algún ¿Tienen las OXAs del subgrupo 51 algún papel en la resistencia a carbapenems?papel en la resistencia a carbapenems?
RTRT--PCR tiempo PCR tiempo realreal
La expresión La expresión de de blablaOXAOXA--6666está incrementada 50 veces está incrementada 50 veces
en A2 respecto a A1en A2 respecto a A1
2) Pérdida/disminución de la expresión de porinas
Omp 33Omp 33--36 kDa36 kDaCarO CarO
(25(25--29 kDa)29 kDa)
OprDOprD--likelike
(43 kDa)(43 kDa)
Limansky AS, JCM 2005Limansky AS, JCM 2005
Mussi MA, AAC 2005Mussi MA, AAC 2005
Clark RB, JCM 1996Clark RB, JCM 1996
Tomás M, AAC 2005Tomás M, AAC 2005
Dupont M, JPR 2006Dupont M, JPR 2006
PorinaPorinaISISAbaAba PorinaPorinaPint¿¿ ??
¿Relevancia inactivación genes de porinas por ISs?
¿Peso específico de cada porina sobre la resistencia?
3) Sobreexpresión de Bombas de expulsión activa (adeABC)
Poco estudiadoPoco estudiado
Resistencia cuando se asocia con OXAsResistencia cuando se asocia con OXAs
4) Alteraciones en Proteinas fijadoras de penicilina (PBPs)
Reducción en la acumulación intracelularpermeabilidad de la ME (porinas)
Sobreexpresión de bombas de expulsión activa
Cambios en la dianaDNA girasa (gyrA)
Topoisomerasa IV (parC)
CMI (mg/L)CMI (mg/L) Cambio de aminoácidoCambio de aminoácido
CIPCIP NALNAL GyrAGyrA ParCParC
0.12-1 2 Ser-83 Asp-87 Ser-80 Glu-84
4-64 256 LeuLeu Asp Ser Glu
32-128 >1024 LeuLeu Asp LeuLeu Glu
1) Cambios en la diana
CepaCMI (mg/L)
OFX NORBM4454
((adeABCadeABC))64 512
BM4454-1(adeB)
4 64
Nº VECES 1616 88
adeABCadeABC
2) Sobreexpresión de bombas de expulsión activa
FENOTIPOMECANISMO FRECUENCIA
NAL CIP LEV
R R AD gyrA bombas Frecuente
R R R gyrA y parparCC bombas Frecuente
R R I
R R RR
Resistencia a levofloxacinoResistencia a levofloxacino
MECANISMOS DE RESISTENCIA A TIGECICLINA
Expresión Expresión adeAadeA
(ISAba1)(ISAba1)
MECANISMOS DE RESISTENCIA A COLISTINA
DesconocidosDesconocidos
11 22
LPSLPS
1.1. A. baumannii A. baumannii ATCC ATCC
19606 19606 –– Col S Col S (0.5 mg/L)(0.5 mg/L)
2.2. A. baumanniiA. baumannii ATCC ATCC
19606 19606 –– Col R Col R (256 mg/L)(256 mg/L)
COLISTIN RESISTANCECOLISTIN RESISTANCE
Comunicación personal del Comunicación personal del
Dr. Jordi Vila Dr. Jordi Vila
1.1. ATCC wtATCC wt2.2. ATCC Col 0.125ATCC Col 0.1253.3. ATCC Col 2ATCC Col 24.4. ATCC Col 32ATCC Col 325.5. ATCC Col 64ATCC Col 646.6. ATCC Col 128ATCC Col 128
OMP WOMP W
OMP ???OMP ???
OUTER MEMBRANE PROTEINSOUTER MEMBRANE PROTEINS
1 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6
MALDIMALDI--TOFFTOFF Comunicación personal del Comunicación personal del
Dr. Jordi Vila Dr. Jordi Vila
Islas de Islas de resistencia resistencia
Genes de resistencia Genes de resistencia (antimicrobianos, biocidas) y genes (antimicrobianos, biocidas) y genes
de virulenciade virulencia
Elementos genéticos móviles Elementos genéticos móviles