MASTOCITOSIS - alergomurcia.com · Leucemias, metaplasias, mieloptisis. 14 Dra Mantilla Rivas Enero 2007 TRATAMIENTO Mastocitosis …

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MASTOCITOSISMASTOCITOSIS

Dra. Dra. KarimeKarime Mantilla RivasMantilla RivasServicio de Alergología.Servicio de Alergología.

Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia (España) (España)

Enero 2007 www.alergomurcia.com

Dra Dra Mantilla RivasMantilla RivasEnero 2007Enero 2007

wwwwww..rincondealergiarincondealergia..orgorg

DEFINICIÓNDEFINICIÓN

Los mastocitos son células efectoras del Los mastocitos son células efectoras del sistema inmune. Tienen antígeno de sistema inmune. Tienen antígeno de superficie CD 34,CD 13 y CD 117.superficie CD 34,CD 13 y CD 117.La expresión de cLa expresión de c--kitkit (CD 117) en la (CD 117) en la membrana permanecen en mastocitos membrana permanecen en mastocitos maduros, mientras que en un alto maduros, mientras que en un alto porcentaje se pierden CD 34, CD 13porcentaje se pierden CD 34, CD 13

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Los mastocitos activados secretan Los mastocitos activados secretan triptasatriptasa (más específico), histamina, (más específico), histamina, quimasaquimasa, , proteoglicanosproteoglicanos, PG D, PG D44, LT C, LT C44 y y factor activador de plaquetas.factor activador de plaquetas.Mastocitosis es la proliferación anormal y Mastocitosis es la proliferación anormal y acumulación de mastocitos en diversos acumulación de mastocitos en diversos órganos y sistemas.órganos y sistemas.



PATOGENESIS.PATOGENESIS.

Desconocida.Desconocida.Mutaciones en el Mutaciones en el protooncogenprotooncogen cc--kitkit(CD 117). (CD 117). Son somáticas, no se heredan , y no son Son somáticas, no se heredan , y no son polimorfismos.polimorfismos.Aumento de la expresión del ligando cAumento de la expresión del ligando c--kitkit→→stemstem cellcell factor.factor.Factores genFactores genééticos: 25% en niticos: 25% en niñños(gemelos).os(gemelos).↑↑ de de triptasatriptasa..

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CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

Mastocitosis cutáneas:Mastocitosis cutáneas:Urticaria pigmentosa:

Típica( maculopapular).Placas.Nodular.Telangiectasia macularis eruptiva perstans. Mastocitosis cutánea difusa.

Mastocitoma cutáneo.



Mastocitosis sistémica indolente:Mastocitosis sistémica indolente:Mastocitosis de médula ósea.Mastocitosis sistémica smouldering.

Mastocitosis sistémica con otra Mastocitosis sistémica con otra hemopatía hemopatía clonalclonal asociada.asociada.Mastocitosis sistémica agresiva:Mastocitosis sistémica agresiva:

Forma linfadenopática con eosinofilia.

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Leucemia de mastocitos:Leucemia de mastocitos:Clásica: ≥ 10% de mastocitos en sangre periférica.Variante aleucémica: < 10%.

Sarcoma deSarcoma de mastocitosmastocitos..



CLÍNICACLÍNICA

Por aumento de mastocitos.Por aumento de mastocitos.

Efecto masa.Efecto masa.

Respuesta de los tejidos infiltrados.Respuesta de los tejidos infiltrados.

Por mediadores liberados. Por mediadores liberados.

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Urticaria pigmentosa.Urticaria pigmentosa.

Forma más común.Forma más común.Niños/adultos.Niños/adultos.90% indolente.90% indolente.<50% <50% hemopatiashemopatias..MSMS→→MIMI→→toraxtorax→→abdabdRespetaRespeta palmaspalmas y y plantasplantas..SignoSigno de de DarierDarier +.+.PdPd haber hemorragiahaber hemorragia



MastocitomaMastocitoma

Puede ser único o Puede ser único o múltiples.múltiples.Antes de los 6 años.Antes de los 6 años.Afecta generalmente Afecta generalmente sólo piel.sólo piel.TtoTto: quirúrgico : quirúrgico (curativo)(curativo)

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Mastocitosis cutánea Mastocitosis cutánea difusadifusa

Infiltración difusa de Infiltración difusa de la dermis que afecta la dermis que afecta toda la piel.toda la piel.No hay lesiones No hay lesiones discretasdiscretasSe acentúa en Se acentúa en pliegues.pliegues.Puede dar ampollas.Puede dar ampollas.DescencadenantesDescencadenantes..

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<< frecuentefrecuente en en adultosadultos..NoNo desaparecedesaparece a laa lapresipresióónn..MMááculacula sinsin vasovasocentral.central.↑↑ ccéélulas lulas mastocitariasmastocitarias en en capilarescapilares..

Telangiectasia Telangiectasia macularismaculariseruptiva eruptiva perstansperstans..



Enfermedad Enfermedad extracutáneaextracutánea..

Desencadenantes:Picadura de himenópteros (PCPicadura de himenópteros (PC y rash y rash ΘΘ).).Medicamentos ( AAS, AINES, Opiáceos, Medicamentos ( AAS, AINES, Opiáceos,

relajantes musculares, alcohol).relajantes musculares, alcohol).Infecciones.Infecciones.

Exploraciones (Endoscopias).Exploraciones (Endoscopias).Cambio de temperatura, fricción.Cambio de temperatura, fricción.Stress, ejercicios, traumas.Stress, ejercicios, traumas.

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Efectos sistémicos de mediadores:Efectos sistémicos de mediadores:Histamina: prurito, urticaria, aumento de secreción ácida, broncoespasmo, sofocos, flushing.Proteasas: degradación de fibrinogeno, estimulan fibroblastos, remodelación de tejidos, activan procolagenasa.Leucotrienos: vasodilat, vasoconstricción coronaria, broncoconstricción.



PG D2: PG D2: vasodilat, broncoconstricción, vasodilat, broncoconstricción, inhinh de la de la agregación agregación plaquetariaplaquetaria, hipotensión, , hipotensión, broncorrea.broncorrea.Factor activador de plaquetas:Factor activador de plaquetas: vasodl.vasodl.Citoquinas: Citoquinas: TNFTNFαα, TGF, TGFββ( activan c( activan céélulas lulas endoteliales endoteliales →→ caquexia /fibrosis (MO, bazo, caquexia /fibrosis (MO, bazo, hhíígado).gado).Factores de crecimiento: Factores de crecimiento: IL 3,5. eosinofilia, y IL 3,5. eosinofilia, y

estimulan crecimiento mastocitario.estimulan crecimiento mastocitario.

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Efecto por infiltración de tejidos:Efecto por infiltración de tejidos:Hueso: osteoporosis, fracturas, dolor, anemia, ↓ plaquetas ( MO). Hígado/bazo: hepatoesplenomegalia, hiperesplenismo.TGI: malabsorción, 50% dolor abdominal, Úlcera( ↑histamina),diarrea.



Cerebro: patología psiquiátrica (Depresión, psicosis, cambios de humor).Hematológico: Anemia moderada en el 50%, 25% eosinofilia, sangrados (malabsorción de vita K), ver hemopatía de base.

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EVALUACIÓNEVALUACIÓN

Lesiones cutáneas.Lesiones cutáneas.Historia Clínica y examen físico:Historia Clínica y examen físico:

Episodios de anafilaxia, Episodios de anafilaxia, hepatoesplenomegalia, adenopatías, hepatoesplenomegalia, adenopatías, trastornos gastrointestinales.trastornos gastrointestinales.

Analítica:Analítica:Hemograma, Hemograma, bioqcabioqca, función , función hépaticahépatica..Orina 24hOrina 24h : histamina (VN: : histamina (VN: < 30).< 30).relacrelac conconactivaciactivacióónn yy nnúúmeromero dede mastocitosmastocitos..



TriptasaTriptasa::Dos tipos: Dos tipos: αα(VN:(VN:<11,<11,sanossanos) y) y maduramadura((eventos anafileventos anafiláácticoscticos) .) .reflejan nreflejan núúmeromero dedeccéélulas mastocitariaslulas mastocitarias..CocienteCociente T.total/T.T.total/T.maduramadura: VN:< 20,: VN:< 20, indicaindicaelel nnúúmeromero dede mastocitosmastocitos yy activaciactivacióónn dede los los mismosmismos..NivelNivel de de tiptasatiptasa no no predicepredice la la severidadseveridadclclíínicanica. T.total . T.total si predicesi predice afectaciafectacióónn MO.MO.

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Aspirado de MO: VN:Aspirado de MO: VN:<1% de<1% de mastocitosmastocitos, , >20%>20%→→leucemialeucemia.. Puede haber Puede haber eosinofiliaeosinofilia..BiopsiaBiopsia cutcutááneanea//óórganosrganos afectosafectos..MutacionesMutaciones: : CC--kittkitt..InmunohistoquInmunohistoquíímicamica..OtrasOtras: : Rx,Rx, endoscopiaendoscopia,, gammagrafgammagrafííaa, , TAC, RMN.TAC, RMN.



MASTOCITOSIS.

Clínica cutánea en Niños. ADULTOS Síntomas sistémicos.

Darier,analítica,BxMO:no necesaria*,

Mutación

Siempre MO, estadificación,mutación,

Coagulación,pruebas.

TRIPTASA

Sin lesión cutánea Reacción alérgicaInexplicable.

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CRITERIOS CRITERIOS DIAGNÓSTICOSDIAGNÓSTICOS

Criterios mayores:Criterios mayores:Alteraciones histológicas/inmunohistoqcas : agregados mastocitarios que contengan más de 15 mastocitos.

Criterios menores:Criterios menores:Alteraciones citológicas: >25% demastocitos morfologicamente anormales.



Detección de mutaciones del cDetección de mutaciones del c--kitkit en en codoncodon val816asp.val816asp.Alteraciones Alteraciones inmunofenotípicasinmunofenotípicas: : expresión de CD 25(expresión de CD 25(±±CD 2) enCD 2) en los los mastocitosmastocitos en MO, SP u en MO, SP u otrosotros óórganosrganos..NivelesNiveles de de triptasatriptasa ssééricarica total >20ng/ml total >20ng/ml de forma de forma persistentepersistente( no ( no aplicableaplicable si si existeexiste hemopathemopatííaa o o liberaciliberacióónn agudaaguda..

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Diagnóstico:1 criterio mayor +1 criterio menor.

3 Criterios menores.



DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL.DIFERENCIAL.

Presentación clínica parecida:Presentación clínica parecida:Anafilaxia, Anafilaxia, angioedemaangioedema..SindromeSindrome carcinoide.carcinoide.Feocromocitoma.Feocromocitoma.Metástasis óseas, entre otras.Metástasis óseas, entre otras.

Patología de MO:Patología de MO:LinfomasLinfomasLeucemias, Leucemias, metaplasiasmetaplasias, , mieloptisismieloptisis..

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TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Mastocitosis cutánea:Mastocitosis cutánea:Evitar desencadenantes.Evitar desencadenantes.Agua tibia.Agua tibia.Cromoglicato: también se utiliza tópico Cromoglicato: también se utiliza tópico (C/12h).(C/12h).AntiAnti H1: Rubicundez, flushing.H1: Rubicundez, flushing.PUVA: PUVA: ↓↓ prurito, prurito, ↑↑ predisposicipredisposicióón al n al CaCa..Corticoides tCorticoides tóópicos: beclometasona. picos: beclometasona. SistSistéémicos no son micos no son úútiles.tiles.



MastocitomasMastocitomas::Observación.Observación.Cirugía.Cirugía.

Mastocitosis sistémica:Mastocitosis sistémica:No No ttotto estandarestandar..IndolenteIndolente: :

prevenir liberación de mediadores, prevenir liberación de mediadores,

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Evitar desencadenantes.Evitar desencadenantes.AntiH1AntiH1--antiH2antiH2..AAS 500mg C/6H(flushing).AAS 500mg C/6H(flushing).

Cromoglicato sódico.Cromoglicato sódico.Llevar adrenalina.Llevar adrenalina.

Asociada a hemopatía: si mutación c-kit, glivec®(imatinif).Sistémica grave: anti-TNFα(mucha afectación osea) +Corticoidessistémicos/Cladrivina.



PRONÓSTICO.PRONÓSTICO.

Va a depender si hay afectación Va a depender si hay afectación sistémica .sistémica .Las formas cutáneas tienen un Las formas cutáneas tienen un pronóstico excelente.pronóstico excelente.Las formas sistémicas con afectación de Las formas sistémicas con afectación de MO, tienen mal pronóstico.MO, tienen mal pronóstico.

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CONCLUSIONESCONCLUSIONES

La mastocitosis es un grupos de La mastocitosis es un grupos de enfermedades raras, que se desconoce enfermedades raras, que se desconoce su prevalencia.su prevalencia.Es una entidad a tener en cuenta en el Es una entidad a tener en cuenta en el diagnóstico de pacientes con clínica de diagnóstico de pacientes con clínica de anafilaxia recurrente.anafilaxia recurrente.



Faltan estudios para comprobar si Faltan estudios para comprobar si pacientes con mastocitosis tienen pacientes con mastocitosis tienen aumentado el riesgo de desarrollar aumentado el riesgo de desarrollar enfermedades alérgicas y si estos se enfermedades alérgicas y si estos se beneficiarían de ITE.beneficiarían de ITE.

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Gracias por vuestra Gracias por vuestra atención !!!!!!!!atención !!!!!!!!

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