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DOENÇAS INFLAMATÓRIAS INTESTINAIS E O TRABALHO Marlus Tavares Gerber Médico Coloproctologista da Usuy Clinica Médica Médico do Serviço de Coloproctologia e Emergência Cirúrgica do HU/UFSC Membro da Sociedade Brasileira de Coloproctologia Membro do Grupo de Estudos da Doença Inflamatória Intestinal do Brasil (GEDIIB)
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Dec 05, 2018

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DOENÇAS INFLAMATÓRIAS INTESTINAIS

E O TRABALHO

Marlus Tavares Gerber

Médico Coloproctologista da Usuy Clinica Médica

Médico do Serviço de Coloproctologia e Emergência Cirúrgica do HU/UFSC

Membro da Sociedade Brasileira de Coloproctologia

Membro do Grupo de Estudos da Doença Inflamatória Intestinal do Brasil (GEDIIB)

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DII x TRABALHO

15 vezes nas últimas cinco décadas

44% se afastam do trabalho em decorrência da doença

Perdem pelo menos 4 semanas de trabalho por ano

ECCO - EpiCom Study

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DII x TRABALHO

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DII x TRABALHO NO BRASIL

2010 – 2014

15 mil (0,01%) Doença Inflamatória Intestinal

Gasto INSS R$ 323 milhões (1% total INSS)

Média de tempo de afastament0 314dias/ano

Fróes, R et al. The socio-economic impact of work disability due to inflammatory

bowel disease in Brazil. Eur J Health Econ (2018) 19: 463-470.

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ROTEIRO

Introdução História Etiopatogenia Epidemiologia

Diagnóstico Clínico Endoscópico Patológico Imagem

Manifestações Extra-

intestinais Exacerbação

Tratamento Abordagem Terapêutica

Ambiente de Trabalho

Medicamento Cirurgia

Encerramento Casos Clínicos Dúvidas e Perguntas

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História

Hipócrates (séc. IV a.C.)

Aretius de Capadocia e Soranus de Éfeso (séc. II d. C.)

• Diarréia crônica;

• Evacuações sanguinolentas;

• Ulcerações no cólon.

Diferentes de outras diarréias da época

Quilici FA. Retocolite ulcerativa. São Paulo: Lemos, 2002.

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História

Retocolite Ulcerativa (RCU)

• Primeira vez como entidade nosológica 1859;

• Samuel Wilks;

• Hospital Guy de Londres.

Senagore AJ. Immunologic aspects of inflammatory bowel disease. In: Mazier WP,

Levien DH, Luchttefeld MA, Senagore AJ. Surgery of the colon, rectum and anus.

Filadélfia: Saunders, 1995; p.837-40.

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História

Doença de Crohn (DC)

• Ileíte Regional 1932;

• Crohn, Ginzburg e Oppenheimer;

• Hospital Monte Sinai de Nova Iorque.

Habr-Gama A. Doença Inflamatória Intestinal. São Paulo: Atheneu, 1997

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Introdução

Doenças Inflamatórias Intestinais (DII):

• Inflamação crônica do trato gastrointestinal;

• Surtos de agudização recidivantes;

• Etiologia desconhecida.

Baumgart DC, Sandborn WJ. Inflammatory bowel disease: clinical aspects and

established and evolving therapies. Lancet 2007; 369:1641-57.

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Introdução

Doenças Inflamatórias Intestinais (DII):

• Doença de Crohn (DC)

• Retocolite Ulcerativa (RCU)

Baumgart DC, Sandborn WJ. Inflammatory bowel disease: clinical aspects and

established and evolving therapies. Lancet 2007; 369:1641-57.

Colite Indeterminada

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Etiopatogênese

Doenças Inflamatórias Intestinais (DII):

• Fatores genéticos suscetível ao desenvolvimento;

• Fatores ambientais desencadeamento e sua modulação:

• dieta;

• condições higiênicas;

• sanitárias;

• composição da flora intestinal.

• Causa ainda desconhecida.

Schirbel A, Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: etablished and envolving

considerations on its etiopathogenesis and therapy. J Dig Dis 2010; 11(5):266-76.

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Epidemiologia

Jovens: média 30 anos

• Segundo pico 60 anos, especialmente DC;

• Incidência e prevalência em muitas regiões do mundo:

• Conhecimento da doença;

• Grau de suspeição;

• Diferenciação entre RCU e DC:

• Início do quadro;

• Moum et al. 10% nos 2 primeiros anos;

Andres PG, Friedman LS. Epidemilogy and the natural course of inflammatory

bowel disease. Gastroenterol Clin North Am 1999; 28(2):255-81.

Moum B, Ekbom A, Vatn MH et al. Inflammatory bowel disease: re-evaluation of

the diagnosis in a prospective population-based study in southeastern Norway. Gut

1997; 40(3):328-32.

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Epidemiologia

• RCU é a mais frequente

• DC mulheres (60-65%);

• RCU homens (60%);

• Índice de mortalidade devido as complicações possíveis da própria doença;

• Número de cirurgias:

• Tratamento de complicações;

• DC e RCU.

Vind I, Riis L, Jess T et al. Increasing incidences of Inflammatory bowel disease and

decreasing surgery rates in Copenhagen City and County, 2003 - 2005: a population-based

study from the Danish Crohn colitis database. Am J Gastroenterol 2006; 101:1274-1282.

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Avaliação Médica Inicial e Seguimento

Checklist da primeira consulta

• Verificar se o diagnóstico está correto • Exames laboratoriais

• Fenótipo da doença e extensão • Atividade da doença

• Manifestações extraintestinais • Rastreamento para neoplasia de cólon

• Medicamentos prévios • Rastreamento para osteoporose

• Terapia alternativa • Calendário vacinal

• Antecedentes pessoais e familiares • Avaliação ginecológica (HPV)

• Exame físico completo • Educação paciente (tabag., AINH, etc)

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Verificar se o diagnóstico está correto

RCU x DC

Diagnóstico:

• Clínica;

• Colonoscopia;

• Patologia;

• Outros Exames de Imagem – TC, RNM.

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Pesquisa 6 Capitais Brasil - 2013

Comportamento frente a alguns sintomas:

• Dor abdominal 46% automedicam

• Diarréia frequente 61% automedicam

• Sangue nas fezes 39% prefere “esperar passar”

TNS Brasil - 2013

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Diagnóstico - Clínica

Sintomas DC RCU

Dor abdominal Proeminente, QID Cólica, QIE

Diarréia

Hematoquezia

Massa abdominal QID – Íleo inflamado QIE - Sigmoide

Desnutrição Frequente Ocasional

Sintomas obstrutivos

Doença perianal Mais 30%

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Diagnóstico – Aspectos Endoscópicos

DC RCU

Distribuição Qualquer segmento TGI Colorretal

Envolvimento Delgado Frequente

Envolvimento Retal 30 – 50%

Doença Contínua

Cobblestone Frequente

Estenoses

Ulceração Profunda Superficial e Extensa

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Diagnóstico – Histopatologia

DC RCU

Serosite

Granuloma 13 – 50%

Abscesso Cripta

Irregularidade Arquitetural Focal (descontinua) Difusa (continua)

Metaplasia Paneth Infrequente

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Diagnóstico – Imagem

DC RCU

Espessamento Parietal Extenso Moderado

Linfonodos Mesentéricos

Envolvimento Gordura

Mesentérica

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Manifestações Extraintestinais

DC RCU

Abscesso

CEP Rara Ocasional (até 15%)

Hepatite Rara Ocasional

Eritema Nodoso Ocasional Raro

Artralgia/artrite Muito frequente Frequente

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Manifestações Extraintestinais

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Manifestações Extraintestinais

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Manifestações Extraintestinais

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Manifestações Extraintestinais

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Manifestações Extraintestinais

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Medicamentos em uso e prévios

Quais medicamentos usa ou já utilizou?

Foram úteis?

• Efeitos Colaterais;

• Adesão;

• Tempo de uso;

• Dosagem;

• Conservação.

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Exame físico completo

Peso, IMC;

Sinais Vitais;

Examinar todos os aparelhos e segmentos corporais.

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Exames Laboratoriais

ASCA x pANCA

• pANCA 2-28% DC 20-85% RCU

• ASCA 39-63% DC 5-15% RCU

• Baixa aplicabilidade na prática clínica;

• Pouca utilidade.

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Exames Laboratoriais

Marcadores Fecais

• Lactoferrina

• Calprotectina 93% Sensibilidade 74-96% Especificidade

• Utilizado para detectar inflamação / diferenciar de outras doenças (SII);

• Predizer a recidiva em até 1 ano;

• Valores normais Cicatrização da mucosa;

• Valores alterados 200ug/g.

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Exames Laboratoriais

Marcadores Inflamatórios:

• Proteína C Reativa (PCR)

• Proteína de fase aguda IL-1, IL-6 e TNF;

• 20% da população não produz polimorfismo genético;

• Relação dos valores com a resposta a terapia anti-TNF.

• Velocidade de Hemossedimentação (VHS)

• Mede indiretamente a concentração da proteínas de fase aguda;

• Muitos fatores de confusão / falso positivo.

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Exames Laboratoriais

Marcadores Inflamatórios:

• Hemograma

• Leucocitose / desvio à esquerda

• Anemia;

• Plaquetose.

• Albumina

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Atividade da doença

Exames Laboratoriais

Clínica

Exames endoscópicos

Biópsias

Outros exames de imagem

• EnteroTC; EnteroRNM;

• Contrastados – Enema Opaco e Trânsito de Delgado;

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Exames de Imagem

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Exames de Imagem

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Educação do Paciente

Entendimento sobre a doença;

Necessidade de medicações crônicas;

Exames periódicos;

Impacto negativo tabagismo na DC;

Efeito nocivo dos anti-inflamatórios não hormonais

• Nimesulida, diclofenaco, tenoxican, cetoprofeno, ibuprofeno, etc.

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Ambiente de Trabalho

Banheiros acessíveis e adequados

Flexibilidade na agenda profissional

Ambiente social de apoio no trabalho

Licença para consultas médicas ou hospitalares

Ajustar metas

Capacidade de trabalhar remotamente

Empregador Funcionário

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Abordagem terapêutica

Dependente do Grau da Inflamação e Extensão da Doença

• Antidiarréicos e antiespasmódicos:

• Usados com cuidado

• Risco de Megacólon Tóxico

• Vermífugo e profilaxia Estrongiloidíase Disseminada:

• Nitazoxanida / Albendazol / Secnidazol / Metronidazol

• Ivermectina

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Abordagem terapêutica

Dependente do Grau da Inflamação e Extensão da Doença

• Antibióticos:

• Metronidazol

• Ciprofloxacino

• Vacinas:

• Imunossupressor

• Biológicos

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Abordagem terapêutica – Step-up

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Tratamento

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Tratamento

Indução Manutenção

Mesalazina tópica 1-4g/dia 500mg-1g/dia

Mesalazina oral 3-4g/dia Até 2g/dia

Budesonida tópica 9mg/dia 9mg/dia

Prednisona Até 60mg/dia

Hidrocortisona Até 400mg/dia

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Tratamento

Corticóides

• Prednisona:

• 40mg 60mg ( Efeitos colaterais)

• Descalonamento Gradual

• Hidrocortisona:

• Casos mais graves

• 100mg 6-8h.

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Tratamento

Imunossupressores

• Dependentes de corticosteróide

• Azatioprina:

• 1,5 – 2,5mg/kg/dia

• Sugere-se inicio gradual e controle laboratorial

• Efeitos colaterais;

• Risco de linfoma.

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Tratamento

Agentes Biológicos na RCU

• Casos não responsivos;

• SUS liberação apenas judicial;

• Liberação por alguns planos de saúde.

Cirurgia

• Intratabilidade Clínica;

• Complicações;

• Único tratamento curativo / definitivo.

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Tratamento

Principais Complicações na RCU

• Colite grave refratária a corticoide EV

• Perfuração

• Megacólon tóxico

• Enterorragia grave

• Suspeita diagnóstica de câncer

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Tratamento

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Abordagem terapêutica – Top-down

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Tratamento

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Tratamento

SSZ

• Emprego na DC é questionável;

• Pouca melhora em relação ao placebo;

• Casos leves de DC ativa com envolvimento colônico.

Corticóides

• Eficazes nos casos moderados a graves;

• Apenas na indução da remissão clínica.

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Tratamento

Imunossupressores:

• Azatioprina

• 6-MP

• Metotrexate

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Tratamento – Biológicos na DC

Anti-TNF:

• Infliximabe (IFX) – Ac monoclonal quimérico (murino), Endovenoso

• Adalimumabe (ADA) – Ac monoclonal humanizado, Subcutâneo

Anti-Integrina:

• Vedolizumabe

• Ação mais específica no cólon, menos infecções oportunistas?.

Anti-IL 12 e 23:

• Ustequinumabe – Ac monoclonal humanizado; EV (1° dose), SC (manut.)

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Tratamento

Principais Complicações na DC

• Abscessos peritoneais

• Perfuração em peritônio livre

• Estenoses

• Fístulas

• Obstrução intestinal

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Caso Clínico 1

ID: 25 anos, masc, téc. informática, solteiro

QP: Dor abdominal; diarreia com muco e sangue.

HDA: Há 6 meses, com dor principalmente na FID, episódios de evacuações diarreicas (até 5-6 vezes), com produtos patológicos, com piora nas últimas semanas. Refere perda de peso de 10 kg neste período. Associa com episódios de febre não aferida.

HMP: Cirurgia de apendicectomia há 4 meses, sem outras comorbidades.

HMF: Nega neoplasia colorretal ou DII na família

EF: SSVV: FC 80bpm, PA 120x80, FR 18 irpm, Tax 37 °C, P= 75kg; IMC = 20.

ABD: Doloroso a palpação na FID, com plastrão palpável, sem sinais de irritação peritoneal

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Caso Clínico 1

Hipóteses Diagnósticas?

Como prosseguir a investigação?

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Caso Clínico 1

Lab: Anemia leve (Hb 10; Ht 30); 12000 leucócitos; PCR elevado – 60 (nl< 5)

TC: Espessamento da parede do íleo terminal, com borramento da gordura mesentérica e alguns linfonodos.

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Caso Clínico 1

Como iniciar o tratamento?

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Caso Clínico 2

ID: 22 anos, masc, estudante medicina, solteiro

QP: Dor perianal + febre.

HDA: Refere dor perianal há 4 dias, com abaulamento local e febre. Nega diarreia ou dor abdominal.

HMP: DC do íleo terminal com diagnóstico há 3 anos, em uso de AZA 150mg/dia.

EF: SSVV: FC 104 bpm, PA 100x60, FR 18 irpm, Tax 38,5 °C, P= 83kg; IMC = 23.

ABD: sp

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Caso Clínico 2

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Caso Clínico 2

O que fazer?

Solicitar algum exame de imagem?

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Caso Clínico 2

Desfecho

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Caso Clínico 3

ID: 45 anos, fem, do lar, casada.

QP: Dor abdominal + diarreia + febre.

HDA: Dor abdominal há 1 mês, com 4-5 evacuações diárias, com muco e sangue. Febre até 39°C.

HMP: RCU padrão pancolite com diagnóstico há 4 anos, em uso de AZA 150mg/dia.

EF: SSVV: FC 120 bpm, PA 100x60, FR 20 irpm, Tax 38,0 °C, P= 78kg; IMC = 25. Desidratada.

ABD: difusamente doloroso a palpação, principalmente na FIE, sem sinais de irritação peritoneal.

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Caso Clínico 3

Lab: 15000 leucócitos, s/ DE; PCR 10 (nl< 5)

Última Colono há 3 meses – Doença em Remissão Mayo 0

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Caso Clínico 3

O que fazer?

• Algum exame complementar?

• Internar?

• Antibiótico?

• Corticóide?

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Caso Clínico 3

Internação

Iniciado Cipro + Metro

Ivermectina + Anti-helmíntico

Iniciado Corticóide EV

Continua com mesmo quadro, sem melhora após 1 semana de internação

E agora??

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Caso Clínico 3

Colono: Inflamação entremeada por mucosa normal.

AP + IHQ: Corroboraram o diagnóstico de colite por CMV.

Paciente realizou tratamento específico – Ganciclovir EV, com melhora gradual e alta posterior.

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OBRIGADO!

O risco de cancro no recto residual tem sido relatada

como sendo de 6 por cento a 20 anos e 15 por cento

aos 30 anos. O risco é significativo, considerando que

a maioria dos pacientes são jovens e têm muitos anos

de vida.

[email protected]

“Tanto a doença de Crohn quanto a retocolite trazem

importantes consequências físicas e emocionais,

comprometendo significativamente a qualidade de vida

dos doentes. Podem ser controladas se diagnosticadas

precocemente e tratadas de forma adequada,evitando-

se possíveis cirurgias.”

Dr. Sender Miszputen