Colegiul Naional de Medicin i Farmacie Raisa PacaloCatedra
Discipline Farmaceutice Disciplina Chimia FarmaceuticStudiul
independent Subiectul: Compusii steroizi. Hormonii sexuali
gestagenii si analogii sintetici, androgeni si anabolici
Profesor Natalia SrbuGr. Didactic IIA elaborat eleva grupei 43.
Jalbu Cristina
Chiinu, 2013Planul lectiei:1. Hormonii sexuali generalitati;2.
Horminii sexuali clasificare;3. Hormonii androgeni generalitati;4.
Preparatele hormonilor angrogeni; 5. Preparate anabolice;6.
Hormonii estrogeni;7. Preparatele hormonilor estrogeni;8. Hormonii
progestageni si analogii de semisinteza.
1. Hormonii sexuali generalitati Hormoni sexuali, sau
gonadotrofinele, sint hormoni produsi de hipofiza care orchestreaza
miliarde de operatiuni biologice in timpul unei vieti, incepand cu
semnalarea initiala a diferentieri sexuale a embrionului si mai
tarziu a fetusului , pana la structurile care sunt esentialmente
masculine sau feminine. Dar diferentierea sexuala - atat expresia
ei fizica , cat si comportamentul caracteristic - tine mai mult de
concentratia diversilor hormoni care circula in sange decat de
existenta unor hormoni dominanti. LH - este hormonul luteinizant
secretat de hipofiza.El provoaca la femeie ovulatia si mentine
operational corpul galben . La barbat , LH stimuleaza producerea de
testosteron de catre testicule. FSH - acest hormon foliculo -
stimulant este secretat de hipofiza.La femeie el determina
maturarea foliculilor in prima faza a ciclului menstrual.La barbat
, el activeaza producerea spermatozoizilor de catre testicule .
ESTROGENI - hormoni ovarieni secretati de celulele foliculare. Cel
mai important este estradionul. Acesti hormoni favorizeaza aparitia
cacarcterelor sexuale secundare la pubertate. Ei controleaza la
ciclu ingrosarea endometrului. PROGESTERON - acest hormon ovarian
produs de corpul galben este foarte important, deoarece el permite
pastrarea mucoasei uterine pana la sfarsitul ciclului si pe
perioada sarcini. TESTOSTERONUL - acest hormon masculin este produs
de testicule. El activeaza producerea de spermatozoizi si
favorizeaza aparitia caracterelor sexuale secundare la pubertate .
Dezechilibrul hormonilor sexuali are rezultate dramatice asupra
dezvoltari fetusului. Prea mult estrogen , intr-un moment
nepotrivit , poate transforma un organism purtator de gene
masculine intr-unul cu infatisare aparent feminina . In mod similar
, abundenta de androgeni poate avea ca rezultat organe sexuale
masculine la un fetus feminin din punct de vedere genetic. Desigur
, codul genetic al fiecarei fiinte este responsabil cu supervizarea
productiei hormonilor sexuali , astfel incat aceste interferente sa
nu produca decit foarte rar. Dar oameni de stiinta au descoperit ca
mediul in care traim este atat de poluat cu substante chimice ,
incit accidental se pot produce alterari ale functiilor hormonilor
. Pubertatea este consecinta unor modificari endocriniene
programate inca de la diferentierea sexuala a embrionului. Hormoni,
care aproape ca nu s-au manifestat deloc in primii 10 ani de viata,
incep acum sa orchestreze o serie de modificari care diferentiaza
trupul masculin de cel feminin , actionand asupra cacarcterelor
sexuale si secundare. Cresterea caracterelor sexuale primare incepe
atunci cand hipofiza declanseaza secretia a doi hormoni: hormonul
luteinizat LH si hormonul folico - stimulant. Acesti doi hormoni
influenteaza , la baieti , dezvoltarea testiculelor sau gonadelor ,
care produc testosteronul , iar la fete , maturizarea ovarelor,
care vor incepe sa produca doi hormoni cheie , estrogeni si
progesteronul. Estrogenul este esentialmente hormonul feminin , iar
testosterenul este hormonul masculinitati . Dar ambele sexe au
nevoie de acesti doi hormoni - femeile de testosteron, barbatii de
estrogen - pentru a se dezvolta normal. Intr-adevar, in medie
barbati au mai mult estrogen circuland in singele lor decit o
femeie dupa menopoza! Si barbati si femeile sintetizeaza estrogenul
plecand de la testosteron, un proces complex, care are loc in
diferite regiuni ale trupului - creier, vasele de singe, oase .
Estrogenul este esential in cresterea oaselor si in mentinerea unei
stari bune a sanatatii. Dupa criza de crestere care urmeaza
pubertati , estrogenul comanda incetarea cresteri extremitati
oaselor . Estrogenul are un rol important in prevenirea rarefierii
masei osoase si in mentinerea in stare buna a arterelor , atit la
barbati , cit si la femei . Se pare ca estrogenul are un rol in
producerea de sperma , iar concentratii mari ai acestui hormon la
nivelul creierului dicteaza comportamentul sexual masculin . La
femei, nivelurile scazute de testosteron au fost asociate cu un
interes sexual redus.
2. Horminii sexuali clasificareDupa natura acticvitatii lor
fiziologice hormonii sexuali pot fi impartiti in 2 grupe:I.
Hormonii masculine (androgeni) si analogii lor cu actiune anabolica
secretati de testicule;II. Hormonii feminini secretati de ovare:
Hormonii estrogeni; Hormonii progestageni si analogii lor de
semisinteza.
3. Hormonii androgeni generalitati Hormonii androgeni sunt
produsi de glandele masculine (testicule) in curs de maturizare.
Productia lor este dirijata de hipofiza prin intermediul hormonilor
gonadotropi. Din punct de vedere chimic aceste substante sunt
derivati ai androstanului. Hormonii sexuali masculini se numesc
androgeni, cel mai important dintre acestia fiind testosteronul.
Cea mai mare parte a lui (95 %) se formeaza in testicule si doar 5
% in glanda suprarenala. In perioada embrionara, fatul produce o
cantitate infima de testosteron. Nivelul de testosteron creste o
data cu dezoltarea copilului, a organelor lui sexuale si coborarea
testiculelor in scrot. Imediat dupa nastere, precum si in frageda
copilarie, testiculele aproape ca nu produc testosteron.
Activitatea de productie a testosteronului se intensifica la
pubertate (la 10-l2 ani). In consecinta, se dezvolta corespunzator
varstei organelor sexuale. De nivelul de testosteron depinde modul
de dispunere a parului, marimea laringelui, schimbarea timbrului
vocii. In acelasi timp, in metabolismului tanarului au loc
transformari tipice varstei - se dezvolta musculatura si sistemul
osos. (Aceasta dependenta hormonala este cauza dopingului in
sport.) Daca din anumite motive organismul se confrunta cu o
insuficienta hormonala (dezvoltare defectuoasa, inlaturarea
testiculelor- castrare), nu se dezvolta normal organele sexuale, nu
are loc schimbarea timbrului vocii, parul de pe fata creste
nesemnificativ. O influenta slaba a testosteronului asupra
muschilor contribuie la o diminuare a masei musculare, in acelasi
timp are loc redistribuirea rezervelor de grasime dupa tiparul
feminin. Hormonul sexual masculine, testosteronul, influenteaza nu
doar caracteristicile sexuale secundare (voce, barba, musculatura),
ci si functiile prostatei, prin transformarea testosteronului in
dehidrotestosteron, care influenteaza, in primul rand, tesuturile
prostatei. Mai bine de 300 de ani de observatii au aratat ca la
baietii castrati la pubertate vocea ramane neschimbata pentru toata
viata. Acestia nu au probleme cu prostata, intrucat aceasta nu
creste in volum si nici nu face tumori. Avand in vedere dependenta
dezvoltarii tumorilor prostatei de nivelul de testosteron, a fost
propusa sistarea productiei acestui hormon ca metoda de tratament,
valabila si in prezent.4. Preparatele hormonilor
angrogeniTestosterone fiind administrata oral usor se descompune si
este putin active, iar la administrare subcutanata actiunea este
sporita. Analogul ei metiltestosterona este mai stabil, nu se
descompune la administrare orala si se elibereaza sub forma de
comprimate.Hormonii estrogeni se elimina din organism repede, de
aceea pentru administrarea parenterala se folosesc esterii
testosteronei propionatul de testosterone cu actiune de lunga
durata. Hormonii androgeni se obtin prin sinteza si se
intrebuinteaza pe larg in medicina.A. Metiltestosterona
Methyltestosteronum
Descriere: Pulbere cristalin alb, fara miros si gust.
Solubiliatea :Insolubila in apa , usor solubila in alcool, greu in
eter.
Metode de identificare: Identitatea preparatului se stabileste
dupa p.t. al acestuia si oximei de metlitestosteronei. La
acetilarea cu anhidrida acetica in prezenta piridinei =>
17-acetat de 17 -metiltestosterona cu p.t. = 173-176C La tratarea
preparatului cu NH2OH HCl in prezenta acetatului de sodium si
alcoolului metilic se obtine oxima 17-metiltestosteronei cu p.t. =
210-216C. La tratarea cu H2SO4(C) => coloratie galbena
oranj.Determinarea cantitativa: Metoda spectrofotometrica. Metoda
fotocolorimetrica; Metoda gravimetrica.Intrebuintari:
Metiltestosterona se intrebuinteaza in tulburarile provocate de
lipsa hormonului masculin.Forme de livrare: Comprimate a cite 0,005
si 0,01 g.
Conservare:Se pastreaza aparat de lumina; tabelul B.
B. Propionate de testosterona Testosteroni propionas
Descriere: Pulbere cristalin alb. Solubiliatea :Insolubila in
apa , usor solubila in alcool, eter , greu solubila in uleiuri
grase.
Metode de identificare: Identitatea preparatului se stabileste
dupa p.t. al oximei (166-171C) si testosteronei (150-156C) obtinute
dupa hidroliza preparatului cu NaOH. La adaugarea de FeCl3 la
hidrolizatul alcalin, in mediu acid => hidroxamatul de fier de
culare rosie-bruna.
C2H5 CO NH - OH+NH2OH; NaOH
3C2H5 CO NH OH + FeCl3 (C2H5 CO NH - O)3 Fe + 3HCl.
Determinarea cantitativa: Pentru pulberi metoda
spectrofotometrica; Pentru Solutia uleioasa de 1 si 5% - metoda
fotoelectocolorimetrica.Intrebuintari: Propionatul de testosterona
se intrebuinteaza in tulburarile provocate de lipsa hormonului
masculin.Forme de livrare: Pulbere; Sol. uleioasa de 1% si 5% in
fiole a cite 1 ml.
Conservare:Se pastreaza aparat de lumina; tabelul B.
5. Preparate anaboliceO data cu activitatea androgena specifica,
care determina aparitia si dezvoltarea caracterelor masculine
secundare, hormonii androgeni determina la ambele sexe o stimulare
a proceselor de sinteza a proteinelor, precum si o scadere a
protolizei, al caror rezultat este pozitivarea balantei azotului.
Aceasta posibilitate a hormonilor androgeni a fost observata inca
in 1935 si e numita activitate anabolica, iar preparatele cu
aceasta activitate preparate anabolice.Preparatele anabolice
utilizate in medicina sunt derivati ai tesosteronei sau ai 19-
nortestosteronei. A. MetandrostenolonaMethandrostenolonum
Descriere: Pulbere cristalin alb sau alba cu nuanta galbuie.
Solubiliatea :Greu solubila in apa, usor in alcool si cloroform,
putin in eter.
Metode de identificare: Reactia de condensare cu 2,4
dinitrofenilhidrazina => 2,4
dinitrofenilhidrazzonametandrostenolonei colorata in rosu . Reactia
cu H2SO4(C) => coloratie rosie. Determinarea cantitativa: Metoda
fotoelectrocolorimetrica.Intrebuintari: Metandrostenolona se
intrebuinteaza la tratarea bolilor insotite de pierderea
albuminelor (astenii, traumatisme grave, boli infectioase, infarct
miocardic etc.)Forme de livrare: Comprimate a cite 0,005 si 0,001
g.
Conservare:Se pastreaza aparat de lumina; tabelul B.
B. Metilandrostendiol Methylandrostendiolum
Descriere: Pulbere cristalin alb, fara miros. Solubiliatea
:Insolubila in apa, solubila in alcool, greu se dizolva in
chloroform si mai greu in eter.
Metode de identificare: Pentru identificarea preparatului se
obtine diacetatul cu p.t. = 174- 180C. Reactia cu H2SO4(C) =>
coloratie galben oranj cu fluorescent verde. Determinarea
cantitativa: Metoda gravimetrica.Intrebuintari: Metandrostenolona
se intrebuinteaza la tratarea bolilor insotite de pierderea
albuminelor (astenii, traumatisme grave, boli infectioase, infarct
miocardic etc.)Forme de livrare: Comprimate a cite 0,025 g.
Conservare:Se pastreaza aparat de lumina; tabelul B.
6. Hormonii estrogeniCe sunt hormonii estrogeni? hormonii
estrogeni, numii i hormoni foliculari, sunt hormoni sexuali
feminini , se sintetizeaz in cea mai mare parte in ovare ( in
foliculii ovarieni i corpul galben) i intr-o cantitate mai mic in
glandele suprarenale. In timpul sarcinii, se sintetizeaz i de ctre
placent, aceti hormoni se sintetizeaz i la brbai in cantiti mici la
nivelul testiculului; de asemenea o anumit cantitate de testosteron
( hormon sexual masculin) se transform sub aciunea unei enzime in
estrogen, d.p.d.v.chimic, hormonii estrogeni sunt hormoni steroizi
care au ca i precursor colesterolul.
Clasificarea horminilor estrogeni i aciunea lor: a.) Naturali:
Estradiol Estrona Estriol Dintre aceti hormoni naturali doar
Estriolul poate fi folosit in tratament, pe cale oral. Ceilali doi
hormoni administrai pe cale oral nu au nici un efect iar dac sunt
administrai pe cale injectabil se metabolizeaz foarte repede,
efectul lor fiind ineficient. Din acest motiv, sunt folosii
estrogeni sintetici ( fie prin esterificare a hormonului natural,
fie prin substituirea lor cu derivai care vor fi metabolizai mai
incet in organism). (1) Sinteza hormonilor naturali : in organism
colesterolul este crmida de construcie a hormonilor sexuali
masculini i feminini, lanul de sintez al acestor hormoni este
urmtorul: Colestrol, Pregnenolon, Progesteron, 17 alfa
Hidroxiprogesteron, 4- Androsten- 3, 17 dion, Testosteron, 19
Hidroxitestosteron, Estradiol. Prin oxidarea grupei OH in poziia 17
se transform in Estron. - in sange hormonii estrogeni sunt legai de
o protein i transportai ctre diferite organe ( sani i uter ) unde
ei sunt direcionai ctre nucleul celulelor din organul respectiv i
astfel influeneaz activitatea celular, - spre deosebire de ali
hormoni ( ex. Adrenalina), aceti hormoni sexuali (steroizi), nu pot
s-i exercite aciunea decat dac ptrund in interiorul celulei int
unde se leag de un receptor ( proteina sus menionat) i ptrunde
astfel in nucleu unde va sintetiza proteine. - aciunea hormonilor
incepe doar dup cateva ore dup ce a ptruns in celul, prin
intermediul acestor proteine sintetizate. Estrogenul natural, dup
administrare se metabolizeaz rapid de ctre ficat i este inactivat,
motiv pentru care nu este eficient in tratament dar nici ca i
contraceptiv.(2). Aciunea hormonilor estrogeni naturali: maturarea
ovulului, fiind apt pentru fecundare, vascularizarea bun a mucoasei
uterine, dezvoltarea vaginului, uterului, ovarului i a a trompelor
uterine, dezvoltarea caracterelor sexuale feminine ( creterea
sanilor, pilozitatea axilar i pubian, a organelor sexuale externe),
dezvoltarea colului uterin, secreia lui ( mucusul cervical) devine
fluid i favorizeaz inaintarea spermatozoizilor spre uter, informeaz
hipofiza cand ovulul este matur i astfel declaneaz in mod indirect
ovulaia, concentraia hormonilor estrogeni se modific de mai multe
ori in timpul ciclului menstrual ( vezi ciclul menstrual), ei
intervin in timpul ciclului menstrual, in prima faz a acestuia,
prin creterea i dezvoltarea mucoasei uterine ( endometrul), secreia
de estrogeni este stimulat de ctre hipofiz prin intermediul unor
hormoni: FSH i LH, in timpul sarcinii: nivelul estrogenilor crete
de 10-100 de ori ; din ziua a 8-a dup concepie placenta va secreta
hormonul hCG ( hormon gonadotrop) i o cantitate crescut de
estrogeni; din acest motiv, hipofiza nu mai poate primi semnalul
(cand scade estrogenul) i trebuie eliminat ovulul, deci nu mai are
loc ovulaia. Acesta este mecanismul indus i de pilula contraceptiv
descris mai jos, dup menopauz sinteza acestor hormoni cunoate o
scdere brusc , important.(3) b.) Sintetici: Etinilestradiol
Mestranolul ambii hormoni sunt derivai din estrogenul natural,
endogen Estradiolul, hormonul sintetic Etinilestradiol este o
component a pilulei contraceptive sintetice, alturi de hormonul
progesteron. Are o activitate mult mai ridicat decat hormonul
natural ( Estradiol) i poate fi administrat pe cale oral, fr s fie
dezactivat, Mestranolul are un efect similar cu Etinilestradiolul,
avand in plus un grup metil in poziia C3. El este metabolizat in
organism i transformat tot in Etinilestradiol - partea sa activ. Se
administreaz tot pe cale oral.(4) modificrile, respectiv conjugrile
care se fac acestor hormoni, fac ins foarte dificil metabolizarea
lor de ctre ficat (!) doar un procent de 40-60% din hormon va trece
in sange i va fi folosit de ctre organism, restul(40-60%) se
depoziteaz in ficat. Fixarea intens a etinilestradiolului in ficat
este responsabil de efectele metabolice ( efecte secundare
importante )(5), aceti hormoni nu circul ca i estrogenul natural
legai de proteine, motiv pentru care difuziunea in organism este
foarte rapid, dup administrare pe cale oral, estrogenii sintetici,
datorit modificrilor chimice din structura lor, au o durat i un
potenial de aciune mult mai mare decat a celor naturali, fiind mult
mai greu metabolizai de ctre ficat, motiv pentru care cresc ins
mult i efectele lor secundare, etabolice.
Aciunea hormonilor estrogeni sintetici: Etinilestradolul: inhib
ovulaia prin suprimarea ( inhibiia) hormonilor hipofizari ( FSH i
LH ). Astfel aceti hormoni hipofizari nu mai stimuleaz ovarul s
secrete hormoni estrogeni endogeni, deci ovarul este practic pus in
repaus. Acelai lucru se intampl de fapt i in cazul unei sarcini,
motiv pentru care organismul este pclit i reacioneaz asemntor ca
intr-o sarcin, - inhib implantaia embrionului in uter, prin
alterarea mucoasei uterine ( vezi ciclul menstrual), modificri care
vor duce la eliminarea embrionului, deci la avort (!), - accelereaz
transportul ovocitului prin trompa uterin.(6) Acest lucru poate
duce la distrugerea lui datorit faptului c ovocitul rezultat dup
fecundare mai rmane in mod normal pe loc cateva ore , timp in care
se divizeaz. Apoi incepe migrarea lui prin tromp ctre uter. In tot
acest timp el se hrnete din secreiile de la nivelul trompei. Dac
transportul lui este foarte mult accelerat de ctre estrogenii
sintetici, risc s nu se termine diviziunea, nu se mai hrnete, deci
va fi distrus i eliminat ( avortat !) - esrtogenii sintetici
stimuleaz sistemul imun, motiv pentru care un tratament estrogenic
poate induce boli autoimune (!) precum Lupus Eritematos Sistemic,
Eritem nodos precum i reacii autoimune ca: prurit, eczeme, etc. -
estrogenii sintetici pot avea efecte negative asupra psihicului
precum depresii, i insomnii.7. Preparatele hormonilor estrogeni A.
Dipropionat de estradiolOestradioli dipropionas
Descriere: Pulbere cristalin alb, fara miros. Solubiliatea :Nu
se dizolva in apa si hidroxizi, se dizolva in acetona, alcool,
eter,uleiuri vegetale.
Metode de identificare: Sub actiunea H2SO4(C) =>hidroliza
preparatului cu eliberarea acidului propionic care cu alcoolul
etilic degaja un miros specific.
Determinarea cantitativa: Se realizeaza cu ajutorul reactiei de
hidroliza cu o anumita cantitate de sol. alcoolica 0,1 N KOH,
surplusul careia se titreaza cu sol. 0,1 N de HCl.Intrebuintari: Se
intrebuinteaza ca preparat estragen, are actiune lenta si
prelungitaForme de livrare: Solutie uleioasa 0,1% .
Conservare:Se pastreaza in loc uscat, ferit de lumina; tabelul
B.
B. Etinilestradiol Aethyniloestradiolum
Descriere: Pulbere marunt cristalin alb sa putin galbuie, fara
miros. Solubiliatea :Insolubila in apa, solubila in alcool si
uleiuri vegetale.
Metode de identificare: Reactia cu H2SO4(C) =>coloratie rosie
oranjcu fluorescent verde-galbui. Dupa punctual de topire a
benzoatului de etinilestrediol (199-202C).
Determinarea cantitativa: Metoda
fotocolorimetrica.Intrebuintari: Se intrebuinteaza la tratamentul
de substitutie al deficientei estrogene si in diferite alte
disfunctii (tuldurari de menopauza, vaginite, dismenoree,
heomoragii uterine functionale), cancerup prostatei.Forme de
livrare: Comprimate.
Conservare:Se pastreaza in loc uscat, ferit de lumina; tabelul
B.
8.Hormonii progestageni si analogii de semisinteza -
Progesteronul este ca i estrogenul, un hormon sexual feminin,
secretat de ctre ovar (corpul galben) in a doua jumtate a ciclului
menstrual iar in timpul sarcinii in cantiti mult mai mari de ctre
placent. O mic cantitate este secretat de ctre glandele suprarenale
( corticosuprarenal ). Este ca i estrogenul, un hormon steroid
derivat de la colesterol , - secreia hormonului este reglat tot de
ctre centrii superiori din creier ( hipotalamus i hipofiz ) ca i in
cazul estrogenului, - progesteronul este de asemenea i un
intermediar in sinteza multor altor hormoni, inclusiv testosteron i
estrogen, (1)( Dr.med. Karlheinz Zellberger), - deoarece exist i
preparate sintetice de progesteron, ei se clasific in hormoni
naturali ( endogeni) secretai de ctre organism i hormoni exogeni,
sintetici, fiind derivai sintetici ai progesteronului natural.
Clasificarea hormonilor Progesteroni : naturali, sintetici,
Hormonii sintetici se numesc Progestative de sintez, fiind derivai
sintetici ai Progesteronului natural.
Aciunea Progesteronului natural: activitatea lui cea mai
important incepe dup ovulaie, in a doua parte a ciclului menstrual,
deci in faza secretorie sau luteal ( zilele 15-28 ale unui ciclu
regulat); odat secretat de ctre ovar ( corpul galben),
progesteronul pregtete mucoasa uterin (endometrul ) pentru o
eventual sarcin, respectiv pentru implantarea ( nidaia) embrionului
in uter prin dezvoltarea ( proliferarea) endometrului,
pregtete apoi glandele mamare pentru secreia lactat, crete
temperatura bazal ( vezi metoda contraceptiv natural - a
temperaturii bazale ), se opune efectului estrogenilor asupra
gandelor mamare i mucoasei uterine, regland astfel aciunea lor, sub
influena acestui hormon, glandele din mucoas cresc i se umple de
glicogen ( de care va avea nevoie embrionul pentru a se hrni), se
dezvolt vasele sanguine, crete vascozitatea secreiilor colului
uterin i volumul secreiilor vaginale, care nu las s ascensioneze
spermatozoizii spre uter, progesteronul crete de asemenea tonusul
muscular al colului uterin i astfel colul se inchide i devine un
real obstacol pentru spermatozoizi, modificrile locale ale mucoasei
uterine sub aciunea progesteronului, ajung la un maxim in ziua a
24-a a ciclului menstrual, dup care, dac nu a avut loc fecundarea,
scade brusc secreia progesteronului i incepe involuia mucoasei
uterine prin distrugerea glandelor, a vaselor sanguine care se rup
provocand mici hemoragii. Totalitatea acestor hemoragii constituie
menstruaia. Astfel se termin un ciclu menstrual i va incepe
altul.
Progestative sintetice ( progesteronul artificial): - componenta
progesteronic a pilulei contraceptive este un derivat sintetic al
progesteronului natural , - modificri ale progestativelor sintetice
modific activitatea lor biologic. Din acest motiv aciunea
farmacologic a contraceptivelor nu poate fi prevzut pe baza
cantitii existente in preparat! - nu este suficient s fie evaluat
doar cantitatea contraceptivului administrat ci i activitatea
biologic a acestuia! - au fost imaginate o serie de teste pentru
verificarea efectelor farmacologice ale hormonilor artificiali
derivai din estrogen i progesteron: testul Kaufmann determin doza
de progestativ necesar pentru transformarea unui endometru sub
influen estrogenic intr-un endometru in faza secretorie (
progesteronic); nivelul globulinelor serice, etc.
-d.p.d.v. farmacologic, doar 60% din concentraia hormonilor intr
in sange ca s-i exercite aciunea, restul se depoziteaz in ficat (
impregnare hormonal hepatic), -la nivelul celulelor asupra crora
acioneaz, hormonii trec in citoplasm unde se leag de o protein,
apoi ptrunde in nucleu unde se leag de ADN, sintetizandu-se o nou
molecul. Proteina nou prsete celula, urmand s-i exercite aciunea
hormonal,-sunt 3 grupe de progestative sintetice:din primul grup
cel mai eficient este medroxiprogesteron acetat. Aciunea acestui
hormoni artificial, alturi de ceilali din acest grup este
urmtoarea: inhibiia ovulaiei; aciune termogen prin cretrea
temperaturii bazale ( ca i progesteronul natural); sunt mult mai
active decat hormonul natural, motiv pentru care se asociaz cu
estrogeni pentru a preveni grave tulburri ale ciclului menstrual;
efectele metabolice sunt minore in comparaie cu cele ale
estrogenilor artificiali; acetatul de medroxiprogesteron poate
induce ins HTA; celelalte dou grupe au efecte metabolice (negative
) mai importante : cresc insulina putand declana un diabet zaharat
la cei predispui; scad fraciunea bun a colesterolului (
HDL-colesterol); pot induce HTA ( hipertensiune arterial) ; rein
apa in organism; scad trigliceridele ( grsimi duntoare ); au efect
termogen i antiovulator foarte marcat; la nivelul uterului oprete
repede hemoragia, avand un efect hemostatic puternic, degradeaz
glandele care nu se vor mai umple cu glicogen pentru a putea hrni
embrionul, atrofiaz (subiaz) mucoasa uterin fcand-o inapt
implantrii embrionului; dup administrare prelungit au efect
androgenic (de masculinizare), - in funcie de originea lor ( grupa
creia aparin) toate progestativele sintetice au i efecte parial
estrogenice, androgenice( masculinizare) i antiandrogenice. Toate
progestativele sintetice au acelai efect asupra organelor genitale
interne ( ovare, trompe, uter, col uterin) i sunt enumerate mai
jos: inhib ovulaia prin suprimarea ( inhibiia) hormonilor
hipofizari ( FSH i LH ). Astfel aceti hormoni hipofizari nu mai
stimuleaz ovarul s secrete hormoni progesteroni naturali, endogeni,
deci ovarul este practic pus in repaus. produc o gler cervical
dens, vascoas ( glera fiind secreia colului uterin) care impiedic
inaintarea spermatozoizilor spre uter, impiedic capacitaia spermei,
adic impiedic procesul de maturaie pe care il sufer spermatozoizii
in mod normal in ascensiunea lor catr pompa uterine. inhib
activitatea enzimelor care permit spermatozoizilor s penetreze
ovulul, deci impiedic fecundarea. Aceste 4 efecte le putem defini
ca fiind contraceptive, deoarece imiedic concepia! creeaz un
endometru nefavorabil implantrii embrionului, deci impiedic
implantarea embrionului in uter ( in stadiul de blastocist): mucoas
uterin slab dezvoltat, cu glande atrofiate ( distruse), cu scderea
glicogenului din glande care ar fi trebuit s hrneasc embrionul,
acest efect fiind unul avortiv! incetinesc transportul ovocitului (
embrionului) prin trompa uterin i modific secreiile di tromp. Acest
lucru duce la o hrnire insuficient a embrionului precum i la
imposibilitatea de a ajunge la timp in uter, deci sunt mari ansele
de a muri i de a fi eliminat. Acesta este un alt efect avortiv al
progestativelor sintetice.