Hipertensi

BAB I

PENDAHULUAN

Sampai saat ini prevalensi hipertensi di Indonesia berkisar antara 5-10% sedangkan

tercatat pada tahun 1978 proporsi penyakit jantung hipertensi sekitar 14.3 % dan meningkat

menjadi sekitar 39% pada tahun 1985 sebagai pen yebab penyakit jantung di Indonesia.

Sejumlah 85-90% hipertensi tidak diketahui penyebabnya atau disebut sebagai hipertensi

primer (hipertensi esensial atau hipertensi idopatik). Hanya sebagian kecil hipertensi yang

dapat ditentukan penyebabnya (hipertensi sekunder). Tidak ada data akurat mengenai

prevalensi hipertensi sekunder dan sangat tergantung di mana angka itu diteliti. Diperkirakan

terdapat sekitar 6% pasien hipertensi sekunder sedangkan pusat rujukan dapat mencapai

sekitar 35%. Hampir semua hipertensi sekunder didasarkan pada 2 mekanisme yaitu

gangguan sekresi hormone dan gangguan fungsi ginjal. Pasien hipertensi sering meninggal

dini karena komplikasi jantung (yang disebut sebagai penyakit jantung hipertensi), juga dapat

menyebabkan stroke, gagal ginjal, dan gangguan retina mata.

Menurut kabo (2010) hipertensi adalah suatu kondisi medis yang kronis di mana

tekanan darah meningkat di atas tekanan darah yang disepakati normal. Hipertensi adalah

faktor penyebab utama kematian karena stroke dan faktor yang memperberat infark miokard.

Hipertensi merupakan gangguan asimptomatik yang sering terjadi dengan peningkatan

tekanan darah secara persisten. Diagnosa hipertensi pada orang dewasa dibuat saat

peningkatan diastolik, paling sedikit dua kunjungan berikut adalah 90mmHg atau lebih tinggi

atau bila tekanan darah sistolik meningkat dari dua atau lebih kunjungan berikutnya secara

konsisten lebih tinggi dari 140mmHg. (Potter & Perry, 2005).

Di Amerika atau sekitar 60 juta individu dan hampir 1 milyar penduduk dunia

menderita hipertensi, dengan mayoritas dari populasi ini mempunyai risiko yang tinggi untuk

mendapatkan komplikasi kardiovaskuler. Data yang diperoleh dari Framingham Heart Study

menyatakan bahwa prevalensi hipertensi tetap akan meningkat meskipun sudah dilakukan

deteksi dini dengan dilakukan pengukuran tekanan darah (TD) secara teratur (Joint National

Committee,JNC VII). Di Indonesia banyaknya penderita Hipertensi diperkirakan 15 juta

orang tetapi hanya 4% yang merupakan hipertensi terkontrol. Prevalensi 6-15% pada orang

dewasa, 50% diantaranya tidak menyadari sebagai penderita hipertensi sehingga mereka

cenderung untuk menjadi hipertensi berat karena tidak menghindari dan tidak mengetahui

faktor risikonya, dan 90% merupakan hipertensi esensial. Saat ini penyakit degeneratif dan

kardiovaskuler sudah merupakan salah satu masalah kesehatan masyarakat di Indonesia.

Hasil survey Kesehatan Rumah Tangga (SKRT) tahun 1972, 1986, dan 1992 menunjukkan

peningkatan prevalensi penyakit kardiovaskuler yang menyolok sebagai penyebab kematian

dan sejak tahun 1993 diduga sebagai penyebab kematian nomor satu. Penyakit tersebut

timbul karena berbagai faktor risiko seperti kebiasaan merokok, hipertensi, disiplidemia,

diabetes melitus, obesitas, usia lanjut dan riwayat keluarga. Hal ini memberikan perhatian

kepada tenaga kesehatan khususnya keperawatan untuk meningkatkan pengetahuan yang

mendalam terhadap penyakit degenerative, penyakit hipertensi merupakan penyakit yang

banyak di alami masyarakat dalam beberapa tahun terakhir. Berdasarkan data diruang

perawatan penyakit dalam khususnya ruang Jabal Rahmah Rumah Sakit Islam Samarinda

selama enam bulan terakhir tahun 2011. Hipertensi menempati urutan pertama, yaitu 190

kasus,dengan jumlah pasien laki-laki 88 orang dan perempuan 102 orang.

Berdasarkan penyebabnya hipertensi dapat dibedakan menjadi dua golongan yaitu

hipertensi primer dan hipertensi sekunder. Hipertensi primer meliputi lebih kurang 90% dari

seluruh pasien hipertensi dan 10% lainnya disebabkan oleh disebabkan oleh hipertensi

sekunder. Hanya 50% dari golongan hipertensi sekunder dapat di ketahui penyebabnya dan

dari golongan ini hanya beberapa persen yang dapat diperbaiki kelainannya. Oleh karena itu

upaya penaggulanan hipertensi terhadap hipertensi primer baik menggenai patogenesis

maupun tentang penggobatannya Saat ini banyak penderita hipertensi yang tidak tahu

ataupun tidak mengerti penyakitnya bahkan banyak yang tidak tahu resiko dari penderita

hipertensi apabila tidak di atasi. Beberapa komplikasi penyakit yang sering terjadi akibat

penyakit hipertensi yang tidak cepat di atasi adalah stroke, insomnia dan vertigo. Komplikasi

yang paling sering terjadi pada penderita hipertensi adalah penyakit jantung, yang sering

dikenal dengan nama penyakit jantung hipertensi. Penyakit jantung hipertensi adalah istilah

yang diterapkan untuk menyebutkan penyakit jantung secara keseluruhan, mulai dari left

ventricle hyperthrophy (LVH) atau hipertrofi ventrikel kiri (HVK), gagal jantung, miokard

infark dan penykait katup jantung, yang disebabkan kerana peningkatan tekanan darah, baik

secara langsung maupun tidak langsung.

Mengingat berbagai masalah yang bisa terjadi pada penderita hipertensi, maka dari itu

penulis mengangkat tema refrat mengenai penyakit jantung hipertensi sehingga dapat

membantu para pelaksana kesehatan dalam menangani kasus hipertensi yang di harapkan

nantinya dapat berguna bagi seluruh masyarakat maupun para penderita hipertensi.

BAB II

LATAR BELAKANG

2.1 Hipertensi

2.1.1.Definisi Hipertensi

Hipertensi merupakan peningkatan tekanan darah >140/90 mmHg. Hipertensi

diklasifikasikan atas hipertensi primer (esensial) (90-95%) dan hipertensi sekunder (5-10%).

Dikatakan hipertensi primer bila tidak ditemukan penyebab dari peningkatan tekanan darah

tersebut, sedangkan hipertensi sekunder disebabkan oleh penyakit atau keadaan seperti

feokromositoma, hiperaldosteronisme primer (sindroma Conn), sindroma Cushing, penyakit

parenkim ginjal dan renovaskuler, serta akibat obat-obatan.

Menurut The Seventh Report of The Joint National Committee on Prevention,

Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC 7) klasifikasi tekanan

darah pada orang dewasa terbagi menjadi kelompok normal, prehipertensi, hipertensi derajat

1 dan derajat 2 seperti yang terlihat pada tabel 1 dibawah.

Tabel 1.Klasifikasi Tekanan Darah Menurut JNC 7

Klasifikasi Tekanan

Darah

TDS (mmHg) TDD (mmHG)

Normal

Prehipertensi

Hipertensi derajat 1

Hipertensi derajat 2

1) Hipertensi esensial

Hipertensi esensial atau hipertensi primer yang tidak diketahui penyebabnya, disebut juga

hipertensi idiopatik. Terdapat sekitar 95% kasus. Banyak faktor yang mempengaruhinya

seperti genetik, lingkungan, hiperaktifitas sistem saraf simpatis, sistem renin angiotensin,

defek dalam ekskresi Na, peningkatan Na dan Ca intraseluler dan faktor-faktor yang

meningkatkan risiko seperti obesitas,alkohol, merokok, serta polisitemia. Hipertensi primer

biasanya timbul pada umur 30 50 tahun.

2) Hipertensi sekunder

Hipertensi sekunder atau hipertensi renal terdapat sekitar 5 % kasus. Penyebab spesifik

diketahui, seperti penggunaan estrogen, penyakit ginjal, hipertensi vaskular renal,

hiperaldosteronisme primer, dan sindrom cushing, feokromositoma, koarktasio aorta,

hipertensi yang berhubungan dengan kehamilan, dan lain-lain.

2.1.3. Kerusakan Organ Target

Hipertensi dapat menimbulkan kerusakan organ tubuh, baik secara langsung maupun

secara tidak langsung. Kerusakan organ target yang umum ditemui pada pasien hipertensi

adalah :

1. Penyakit ginjal kronis

2. Jantung

a. Hipertrofi ventrikel kiri

b. Angina atau infark miokardium

c. Gagal jantung

3. Otak

a. Stroke

b. Transient Ischemic Attack (TIA)

4. Penyakit arteri perifer

5. Retinopati

Gambar 1. Faktor-faktor yang Berpengaruh pada Pengendalian Tekanan Darah

Beberapa penelitian menemukan bahwa penyebab kerusakan organ-organ tersebut

dapat melalui akibat langsung dari kenaikan tekanan darah pada organ, atau karena efek

tidak langsung, antara lain adanya autoantibodi terhadap reseptor ATI angiotensin II, stress

oksidatif, down regulation dari ekspresi nitric oxide synthase, dan lain-lain. Penelitian lain

juga membuktikan bahwa diet tinggi garam dan sensitivitas terhadap garam berperan besar

dalam timbulnya kerusakan organ target, misalnya kerusakan pembuluh darah akibat

meningkatnya ekspresi transforming growth factor- (TGF-).

2.1.4. Evaluasi Hipertensi

Evaluasi pasien hipertensi adalah dengan melakukan anamnesis tentang keluhan pasien,

riwayat penyakit dahulu dan penyakit keluarga, pemeriksaan fisik serta pemeriksaan

penunjang.

Tujuan evaluasi pada pasien hipertensi bertujuan untuk:

Menilai pola hidup dan identifikasi faktor-faktor risiko kardiovaskular lainnya atau

menilai adanya penyakit penyerta yang mempengaruhi prognosis dan menentukan

pengobatan.

Mencari penyebab kenaikan tekanan darah.

Menentukan ada tidaknya kerusakan target organ dan penyakit kardiovaskular.

2.2. Penyakit Jantung Hipertensi

2.2.1. Definisi Penyakit Jantung Hipertensi

Hypertensive heart disease (HHD) adalah istilah yang diterapkan untuk menyebutkan

penyakit jantung secara keseluruhan, mulai dari left ventricle hyperthrophy (LVH) atau

hipertrofi ventrikel kiri (HVK), gagal jantung, miokard infark dan penyakit katup jantung,

yang disebabkan kerana peningkatan tekanan darah, baik secara langsung maupun tidak

langsung. ( Braverman, E.R. 2009 )

2.2.2. Etiologi

Tekanan darah tinggi meningkatkan beban kerja jantung, dan seiring dengan

berjalannya waktu hal ini dapat menyebabkan penebalan otot jantung. Karena jantung

memompa darah melawan tekanan yang meningkat pada pembuluh darah yang meningkat,

ventrikel kiri membesar dan jumlah darah yang dipompa jantung setiap menitnya (cardiac

output) berkurang. Tanpa terapi, gejala gagal jantung akan makin terlihat. ( Braverman, E.R.

2009 ).

Tekanan darah tinggi adalah faktor risiko utama bagi penyakit jantung dan stroke.

Tekanan darah tinggi dapat menyebabkan penyakit jantung iskemik ( menurunnya suplai

darah untuk otot jantung sehingga menyebabkan nyeri dada atau angina dan serangan

jantung) dari peningkatan suplai oksigen yang dibutuhkan oleh otot jantung yang menebal.

Tekanan darah tinggi juga berpengaruh terhadap penebalan dinding pembuluh darah yang

akan mendorong terjadinya aterosklerosis (peningkatan kolesterol yang akan terakumulasi

pada dinding pembuluh darah). Hal ini juga meningkatkan risiko serangan jantung dan stroke.

Penyakit jantung hipertensi adalah penyebab utama penyakit dan kematian akibat hipertensi.

(Ali, W. 1996).

2.2.3. Patofisiologi

Patofisiologi dari PJH adalah hal yang kompleks dari faktor hemodinamik, struktural,

neuroendokrin, sellular, dan molekular. Di satu sisi, faktor-faktor tersebut memainkan

peranan penting pada munculnya hipertensi dan komplikasinya. Di sisi lain, peningkatan

tekanan darah itu sendiri dapat memodulasi faktor-faktor ini. Peningkatan tekanan darah

dapat menyebabkan perubahan pada struktur dan fungsi jantung melalui 2 jalan, yaitu secara

langsung dengan meningkatkan afterload dan tidak langsung dengan perubahan vaskular dan

neurohormonal.

a. Left Ventricular Hypertrophy (LVH)

Pada pasien dengan hipertensi, 15-20% memiliki LVH. Risiko LVH meningkat 2 kali

lipat diasosiasikan dengan obesitas. Penelitian telah menunjukkan hubungan langsung antara

level dan durasi peningkatan tekanan darah dan LVH.

LVH, didefinisikan sebagai peningkatan massa di ventrikel kiri, disebabkan oleh respon

myosit pada stimulus yang bermacam-macam yang menemani peningkatan tekanan darah.

Hipertrofi myosit dapat muncul sebagai respon kompensasi pada peningkatan afterload.

Stimulus mekanik dan neurohormonal yang muncul seiring dengan hipertensi dapat

menyebabkan aktivasi dari myocardial cell growth, ekspresi gen, dan karena itu

menimbulkan LVH. Sebagai tambahan, aktivasi sistem renin-angiotensin, melalui kerja

angiotensin II pada reseptor angiotensin I, menyebabkan pertumbuhan interstitium dan

komponen sel matriks. Kesimpulannya, timbulnya LVH dikarakterisasi dengan hipertrofi

myosit dan ketidakseimbangan antara myosit dan interstitium dari struktur miokardium.

Pola bervariasi dari LVH telah dideskripsikan, termasuk remodeling konsentrik, LVH

konsentrik, dan LVH eksentrik. LVH konsentrik adalah peningkatan ketebalan dan massa

ventrikel kiri disertai peningkatan volume dan tekanan diastolik ventrikel kiri, biasa

ditemukan pada orang dengan hipertensi. LVH eksentrik adalah peningkatan ketebalan

ventrikel kiri tidak menyeluruh tetapi pada tempat tertentu seperti septum. LVH awalnya

memainkan peran protektif sebagai respon dari peningkatan tekanan dinding untuk

mempertahankan cardiac output yang adekuat..

b. Atrium kiri yang abnormal

Perubahan struktural dan fungsional dari atrium kiri sangat sering ditemui pada pasien

hipertensi tetapi tidak terlalu diperhatikan. Peningkatan afterload mempengaruhi atrium kiri,

yaitu karena peningkatan tekanan end-diastolic ventrikel kiri sekunder dari peningkatan

tekanan darah menyebabkan gangguan atrium kiri, penambahakan ukuran dan ketebalan

atrium. Sebagai tambahan dari perubahan-perubahan struktural tersebut, pasien memiliki

faktor risiko terhadap fibrilasi atrium. Fibrilasi atrium dengan hilangnya kontribusi atrium

pada keadaan disfungsi diastolik akan menyebabkan gagal jantung.

c. Penyakit katup jantung (valvular disease)

Walaupun penyakit katup jantung tidak menyebabkan PJH, hipertensi yang kronik dan

parah dapat menyebabkan dilatasi aorta, menuju pada insuffisiensi signifikan dari aorta.

Selain menyebabkan regurgitasi aorta, hipertensi juga diperkirakan mempercepat proses

sklerosis pada aorta dan menyebabkan regurgitasi mitral.

d. Gagal jantung

Gagal jantung adalah komplikasi yang biasa terjadi pada peningkatan tekanan darah

kronik. Pasien dengan hipertensi ada yang asimtomatik tetapi memiliki risiko untuk menjadi

gagal jantung, ada juga yang simtomatik gagal jantung. Hipertensi sebagai penyebab gagal

jantung kronik biasanya tidak disadari, karena pada saat terjadi gagal jantung, disfungsi

ventrikel kiri tidak mampu untuk menaikkan tekanan darah, karena itu mengaburkan etiologi

gagal jantung.

e. Myocardial ischemia

Pasien dengan angina mempunyai prevalensi hipertensi yang tinggi. Hipertensi adalah

faktor risiko yang melipatgandakan kemungkinan munculnya CAD. Munculnya iskemi pada

pasien hipertensi adalah multifaktorial. Faktor stress yang berasosiasi dengan hipertensi dan

hasilnya adalah disfungsi endotel, menyebabkan gangguan sintesis dan pelepasan poten

vasodilator nitric oxide (NO). Penurunan level NO memicu timbulnya dan mempercepat

arteriosclerosis dan pembentukan plaque. Morfologi plaque nya identik dengan pada pasien

tanpa hipertensi.

2.2.4. Gambaran radiologis

Keadaan awal batas kiri bawah jantung menjadi bulat karena hipertrofi konsentrik

ventrikel kiri. Pada keadaan lanjut, apeks jantung membesar ke kiri dan bawah. Aortic knob

membesar dan menonjol disertai klasifikasi. Aorta ascenden dan descenden melebar dan

berkelok ( pemanjangan aorta/elongasio aorta) ( Peter L. 2004 ).

2.2.5. Gambaran klinik

Pada stadium dini hipertensi, tampak tanda-tanda akibat rangsangan simpatis yang

kronis. Jantung berdenyut cepat dan kuat. Terjadi hipersirkulasi yang mungkin sebagai akibat

aktivitas neurohormonal yang meningkat disertai dengan hipervolemia. Pada stadium

selanjutnya, timbul mekanisme kompensasi pada otot jantung berupa hipertorfi ventrikel kiri

yang difus, tahanan pembuluh darah perifer meningkat. Gambaran klinik seperti sesak napas,

salah satu dari gejala gangguan fungsi diastolik, tekanan pengisian ventrikel meningkat,

walaupun fungsi sistolik masih normal. Bila berkembang terus, terjadi hipertrofi yang

eksentrik dan akhirnya menjadi dilatasi ventrikel, dan timbul gejala payah jantung. Stadium

ini kadangkala disertai dengan gangguan pada factor koroner. Adanya gangguan sirkulasi

pada cadangan aliran darah koroner akan memperburuk kelainan fungsi mekanik atau pompa

jantung yang selektif. ( Peter L. 2004 ).

2.2.6. Penatalaksanaan

Perubahan gaya hidup

Implementasi gaya hidup yang mempengaruhi tekanan darah memiliki pengaruh baik

pada pencegahan maupun penatalaksanaan hipertensi. Modifikasi gaya hidup yang

meningkatkan kesehatan direkomendasikan bagi individu dengan prehipertensi dan sebagai

tambahan untuk terapi obat pada individu hipertensi. Intervensi-intervensi ini harus diarahkan

untuk mengatasi risiko penyakit kardiovaskular secara keseluruhan. Walaupun efek dari

intervensi gaya hidup pada tekanan darah adalah jauh lebih nyata pada individu dengan

hipertensi, pada uji jangka-pendek, penurunan berat badan dan reduksi NaCl diet juga telah

terbukti mencegah perkembangan hipertensi. Pada individu hipertensi, bahkan jika

intervensi-intervensi ini tidak menghasilkan reduksi tekanan darah yang cukup untuk

menghindari terapi obat, namun jumlah pengobatan atau dosis yang diperlukan untuk kontrol

tekanan darah dapat dikurangi. Modifikasi diet yang secara efektif mengurangi tekanan darah

adalah penurunan berat badan, reduksi masukan NaCl, peningkatan masukan kalium,

pengurangan konsumsi alkohol, dan pola diet sehat secara keseluruhan.

Tabel 2. Modifikasi gaya hidup untuk mengatasi hipertensi

Reduksi berat badan Memperoleh dan mempertahankan BMI

Pencegahan dan penatalaksanaan obesitas adalah penting untuk mengurangi tekanan

darah dan risiko penyakit kardiovaskular. Pada uji jangka-pendek, bahkan penurunan berat

badan yang moderat dapat mengarah pada reduksi tekanan darah dan peningkatan sensitivitas

insulin. Reduksi tekanan darah rata-rata sebesar 6.3/3.1 mmHg telah diamati terjadi dengan

reduksi berat badan rata-rata sebesar 9.2 kg. Aktivitas fisik teratur memudahkan penurunan

berat badan, mengurangi tekanan darah, dan mengurangi risiko keseluruhan untuk penyakit

kardiovaskular. Tekanan darah dapat dikurangi oleh aktivitas fisik intensitas moderat selama

30 menit, seperti jalan cepat, 6-7 hari per minggu, atau oleh latihan dengan intensitas lebih

dan frekuensi kurang.

Terdapat variasi individual dalam sensitivitas tekanan darah terhadap NaCl, dan variasi

ini mungkin memiliki dasar genetis. Berdasarkan hasil dari metaanalisis, penurunan tekanan

darah dengan pembatasan masukan NaCl harian menjadi 4.4-7.4 g (75-125 mEq)

menghasilkan reduksi tekanan darah sebesar 3.7-4.9/0.9-2.9 mmHg pada individu hipertensif

dan reduksi yang lebih rendah pada individu normotensif. Diet yang kurang mengandung

kalium, kalsium, dan magnesium berkaitan dengan tekanan darah yang lebih tinggi dan

prevalensi hipertensi yang lebih tinggi. Perbandingan natrium-terhadap-kalium urin memiliki

hubungan yang lebih kuat terhadap tekanan darah dibanding natrium atau kalium saja.

Suplementasi kalium dan kalsium memiliki efek antihipertensif moderat yang tidak

konsisten, dan, tidak tergantung pada tekanan darah, suplementasi kalium mungkin

berhubungan dengan penurunan mortalitas stroke. Penggunaan alkohol pada individu yang

mengkonsumsi tiga atau lebih gelas per hari (satu gelas standar mengandung ~14 g etanol)

berhubungan dengan tekanan darah yang lebih tinggi, dan reduksi konsumsi alkohol

berkaitan dengan reduksi tekanan darah. Mekanisme bagaimana kalium, kalsium, atau

alkohol dapat mempengaruhi tekanan darah masihlah belum diketahui.

Uji DASH secara meyakinkan mendemonstrasikan bahwa pada periode 8 minggu, diet

yang kaya buah-buahan, sayur-sayuran, dan produk susu rendah-lemak mengurangi tekanan

darah pada individu dengan tekanan darah tinggi-normal atau hipertensi ringan. Reduksi

masukan NaCl harian menjadi

Terapi farmakologis

Golongan obat

Golongan obat antihipertensi yang banyak digunakan adalah diuretik tiazid (misalnya

bendroflumetiazid), betabloker, (misalnya propanolol, atenolol,) penghambat angiotensin

converting enzymes (misalnya captopril, enalapril), antagonis angiotensin II (misalnya

candesartan, losartan), calcium channel blocker (misalnya amlodipin, nifedipin) dan

alphablocker (misalnya doksasozin). Yang lebih jarang digunakan adalah vasodilator dan

antihipertensi kerja sentral dan yang jarang dipakai, guanetidin, yang diindikasikan untuk

keadaan krisis hipertensi.

1. Diuretik tiazid

Diuretik tiazid adalah diuretic dengan potensi menengah yang menurunkan tekanan

darah dengan cara menghambat reabsorpsi sodium pada daerah awal tubulus distal ginjal,

meningkatkan ekskresi sodium dan volume urin. Tiazid juga mempunyai efek vasodilatasi

langsung pada arteriol, sehingga dapat mempertahankan efek antihipertensi lebih lama.

Tiazid diabsorpsi baik pada pemberian oral, terdistribusi luas dan dimetabolisme di hati. Efek

diuretik tiazid terjadi dalam waktu 12 jam setelah pemberian dan bertahan sampai 1224

jam, sehingga obat ini cukup diberikan sekali sehari.

Efek antihipertensi terjadi pada dosis rendah dan peningkatan dosis tidak memberikan

manfaat pada tekanan darah, walaupun diuresis meningkat pada dosis tinggi. Efek tiazid pada

tubulus ginjal tergantung pada tingkat ekskresinya, oleh karena itu tiazid kurang bermanfaat

untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Efek samping

Peningkatan eksresi urin oleh diuretik tiazid dapat mengakibatkan hipokalemia,

hiponatriemi, dan hipomagnesiemi. Hiperkalsemia dapat terjadi karena penurunan ekskresi

kalsium. Interferensi dengan ekskresi asam urat dapat mengakibatkan hiperurisemia,

sehingga pewnggunaan tiazid pada pasien gout harus hatihati. Diuretik tiazid juga dapat

mengganggu toleransi glukosa (resisten terhadap insulin) yang mengakibatkan peningkatan

resiko diabetes mellitus tipe 2. Efek samping yang umum lainnya adalah hiperlipidemia,

menyebabkan peningkatan LDL dan trigliserida dan penurunan HDL. 25% pria yang

mendapat diuretic tiazid mengalami impotensi, tetapi efek ini akan hilang jika pemberian

tiazid dihentikan.

2. Beta-blocker

Beta blocker memblok betaadrenoseptor. Reseptor ini diklasifikasikan menjadi reseptor

beta1 dan beta2. Reseptor beta1 terutama terdapat pada jantung sedangkan reseptor beta2

banyak ditemukan di paruparu, pembuluh darah perifer, dan otot lurik. Reseptor beta2 juga

dapat ditemukan di jantung, sedangkan reseptor beta1 juga dapat dijumpai pada ginjal.

Reseptor beta juga dapat ditemukan di otak. Stimulasi reseptor beta pada otak dan perifer

akan memacu penglepasan neurotransmitter yang meningkatkan aktivitas system saraf

simpatis. Stimulasi reseptor beta1 pada nodus sinoatrial dan miokardiak meningkatkan heart

rate dan kekuatan kontraksi. Stimulasi reseptor beta pada ginjal akan menyebabkan

penglepasan renin, meningkatkan aktivitas system renninangiotensin aldosteron. Efek

akhirnya adalah peningkatan cardiac output, peningkatan tahanan perifer dan peningkatan

sodium yang diperantarai aldosteron dan retensi air. Terapi menggunakan betablocker akan

mengantagonis semua efek tersebut sehingga terjadi penurunan tekanan darah. Betablocker

yang selektif (dikenal juga sebagai cardioselective betablockers), misalnya bisoprolol,

bekerja pada reseptor beta1, tetapi tidak spesifik untuk reseptor beta1 saja oleh karena itu

penggunaannya pada pasien dengan riwayat asma dan bronkhospasma harus hatihati.

Betablocker yang nonselektif (misalnya propanolol) memblok reseptor beta1 dan beta2.

Betablocker yang mempunyai aktivitas agonis parsial (dikenal sebagai aktivitas

simpatomimetik intrinsic), misalnya acebutolol, bekerja sebagai stimulanbeta pada saat

aktivitas adrenergik minimal (misalnya saat tidur) tetapi akan memblok aktivitas beta pada

saat aktivitas adrenergik meningkat (misalnya saat berolah raga). Hal ini menguntungkan

karena mengurangi bradikardi pada siang hari. Beberapa betablocker, misalnya labetolol,

dan carvedilol, juga memblok efek adrenoseptoralfa perifer. Obat lain, misalnya celiprolol,

mempunyai efek agonis beta2 atau vasodilator. Betablocker diekskresikan lewat hati atau

ginjal tergantung sifat kelarutan obat dalam air atau lipid. Obatobat yang diekskresikan

melalui hati biasanya harus diberikan beberapa kali dalam sehari sedangkan yang

diekskresikan melalui ginjal biasanya mempunyai waktu paruh yang lebih lama sehingga

dapat diberikan sekali dalam sehari. Betablocker tidak boleh dihentikan mendadak

melainkan harus secara bertahap, terutama pada pasien dengan angina, karena dapat terjadi

fenomena rebound.

Efek samping

Blokade reseptor beta2 pada bronkhi dapat mengakibatkan bronkhospasme, bahkan

jika digunakan betabloker kardioselektif. Efek samping lain adalah bradikardia, gangguan

kontraktil miokard, dan tangakaki terasa dingin karena vasokonstriksi akibat blokade

reseptor beta2 pada otot polos pembuluh darah perifer. Kesadaran terhadap gejala

hipoglikemia pada beberapa pasien DM tipe 1 dapat berkurang. Hal ini karena betablocker

memblok sistem saraf simpatis yang bertanggung jawab untuk memberi peringatan jika

terjadi hipoglikemia. Berkurangnya aliran darah simpatetik juga menyebabkan rasa malas

pada pasien. Mimpi buruk kadang dialami, terutama pada penggunaan betablocker yang

larut lipid seperti propanolol. Impotensi juga dapat terjadi. Betablockers nonselektif juga

menyebabkan peningkatan kadar trigilserida serum dan penurunan HDL.

3. ACE inhibitor

Angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEi) menghambat secara kompetitif

pembentukan angiotensin II dari prekursor angiotensin I yang inaktif, yang terdapat pada

darah, pembuluh darah, ginjal, jantung, kelenjar adrenal dan otak. Angitensin II merupakan

vasokonstriktor kuat yang memacu penglepasan aldosteron dan aktivitas simpatis sentral dan

perifer. Penghambatan pembentukan angiotensin iI ini akan menurunkan tekanan darah. Jika

sistem angiotensinreninaldosteron teraktivasi (misalnya pada keadaan penurunan sodium,

atau pada terapi diuretik) efek antihipertensi ACEi akan lebih besar. ACE juga

bertanggungjawab terhadap degradasi kinin, termasuk bradikinin, yang mempunyai efek

vasodilatasi. Penghambatan degradasi ini akan menghasilkan efek antihipertensi yang lebih

kuat. Beberapa perbedaan pada parameter farmakokinetik obat ACEi. Captopril cepat

diabsorpsi tetapi mempunyai durasi kerja yang pendek, sehingga bermanfaat untuk

menentukan apakah seorang pasien akan berespon baik pada pemberian ACEi. Dosis pertama

ACEi harus diberikan pada malam hari karena penurunan tekanan darah mendadak mungkin

terjadi; efek ini akan meningkat jika pasien mempunyai kadar sodium rendah.

4. Antagonis Angiotensin II

Reseptor angiotensin II ditemukan pada pembuluh darah dan target lainnya.

Disubklasifikasikan menjadi reseptor AT1 dan AT2. Reseptor AT1 memperantarai respon

farmakologis angiotensin II, seperti vasokonstriksi dan penglepasan aldosteron. Dan oleh

karenanya menjadi target untuk terapi obat. Fungsi reseptor AT2 masih belum begitu jelas.

Banyak jaringan mampu mengkonversi angiotensin I menjadi angiotensin II tanpa melalui

ACE. Oleh karena itu memblok sistem reninangitensin melalui jalur antagonis reseptor AT1

dengan pemberian antagonis reseptor angiotensin II mungkin bermanfaat. Antagonis reseptor

angiotensin II (AIIRA)mempunyai banyak kemiripan dengan ACEi, tetapi AIIRA tidak

mendegradasi kinin. Karena efeknya pada ginjal, ACEi dan AIIRA dikontraindikasikan pada

stenosis arteri ginjal bilateral dan pada stenosis arteri yang berat yang mensuplai ginjal yang

hanya berfungsi satu.

Efek samping ACEi dan AIIRA

Sebelum mulai memberikan terapi dengan ACEi atau AIIRA fungsi ginjal dan kadar

elektrolit pasien harus dicek. Monitoring ini harus terus dilakukan selama terapi karena kedua

golongan obat ini dapat mengganggu fungsi ginjal. Baik ACEi dan AIIRA dapat

menyebabkan hiperkalemia karena menurunkan produksi aldosteron, sehingga suplementasi

kalium dan penggunaan diuretik hemat kalium harus dihindari jika pasien mendapat terapi

ACEI atau AIIRA. Perbedaan anatar ACEi dan AIIRA adalah batuk kering yang merupakan

efek samping yang dijumpai pada 15% pasien yang mendapat terapi ACEi. AIIRA tidak

menyebabkan batuk karena tidak mendegaradasi bradikinin.

5. Calcium channel blocker

Calcium channel blockers (CCB) menurunkan influks ion kalsium ke dalam sel miokard,

selsel dalam sistem konduksi jantung, dan selsel otot polos pembuluh darah. Efek ini

akan menurunkan kontraktilitas jantung, menekan pembentukan dan propagasi impuls

elektrik dalam jantung dan memacu aktivitas vasodilatasi, interferensi dengan konstriksi otot

polos pembuluh darah. Semua hal di atas adalah proses yang bergantung pada ion

kalsium. Terdapat tiga kelas CCB: dihidropiridin (misalnya nifedipin dan amlodipin);

fenilalkalamin (verapamil) dan benzotiazipin (diltiazem). Dihidropiridin mempunyai sifat

vasodilator perifer yang merupakan kerja antihipertensinya, sedangkan verapamil dan

diltiazem mempunyai efek kardiak dan dugunakan untuk menurunkan heart rate dan

mencegah angina. Semua CCB dimetabolisme di hati.

Efek samping

Pemerahan pada wajah, pusing dan pembengkakan pergelangan kaki seringn

dijumpai, karena efek vasodilatasi CCB dihidropiridin. Nyeri abdomendan mual juga

sering terjadi. Saluran cerna juga sering terpengaruh oleh influks ion kalsium, oleh karena itu

CCB sering mengakibatkan gangguan gastrointestinal, termasuk konstipasi.

6. Alpha-blocker

Alpha blocker (penghambat adrenoseptor alfa) memblok adrenoseptor alfa1 perifer,

mengakibatkan efek vasodilatasi karena merelaksaasi otot polos pembuluh darah.

Diindikasikan untuk hipertensi yang resisten.

Efek samping

Alpha blocker dapat menyebabkan hipotensi postural, yang sering terjadi pada pemberian

dosis pertama kali. Alpha blocker bermanfaat untuk pasien laki-laki lanjut usia karena

memperbaiki gejala pembesaran prostat.

7. Golongan lain

Antihipertensi vasodilator (misalnya hidralazin, minoksidil) menurunkan tekanan

darah dengan cara merelaksasi otot polos pembuluh darah. Antihipertensi kerja sentral

(misalnya klonidin, metildopa, monoksidin) bekerja pada adrenoseptor alpha2 atau reseptor

lain pada batang otak, menurunkan aliran simpatetik ke jantung, pembuluh darah dan ginjal,

sehingga efek ahirnya menurunkan tekanan darah.

Efek samping

Antihipertensi vasodilator dapat menyebabkan retensi cairan. Tes fungsi hati harus

dipantau selama terapi dengan hidralazin karena ekskresinya melalui hati. Hidralazin juga

diasosiakan dengan sistemiklupus eritematosus. Minoksidil diasosiasikan dengan

hipertrikosis (hirsutism) sehingga kkurang sesuai untuk pasien wanita. Obat-obat kerja sentral

tidak spesifik atau tidak cukup selektif untuk menghindari efek samping sistem saraf pusat

seperti sedasi, mulut kering dan mengantuk, yang sering terjadi. Metildopa mempunyai

mekanisme kerja yang mirip dengan konidin tetapi dapat menyebabkan efek samping pada

sistem imun, termasuk pireksia, hepatitis dan anemia hemolitik.