Hémopathies malignes Les Cancers du sang IFSI, Janvier 2010.

Hémopathies malignesLes Cancers du sang

IFSI, Janvier 2010

Plan

Introduction Le cancer Le sang Les cancers du sang

les lymphomes Les leucémies aiguës Les myélomes Les syndrome myéloprolifératifs

Introduction

Prolifération de cellules anormales

provenant des tissus “sanguins”

Perturbation du contrôle de la croissance et de la différention des cellules du fait de la présence d’anomalie du matériel génétique

Rappel (différentiation)

Rappel (cellule - ADN)

Anomalies du matériel génétique

Cellule normale Cellule cancéreuse

Prolifération de cellules anormales

Exemple (adenocarcinome in situ)

Epidémiologie

2006 Estimated US Cancer Deaths*

ONS=Other nervous system.Source: American Cancer Society, 2006.

Men291,270

Women273,560 •26% Lung & bronchus

•15% Breast•10% Colon & rectum• 6% Pancreas• 6% Ovary• 4% Leukemia• 3% Non-Hodgkin

lymphoma• 3% Uterine corpus• 2% Multiple myeloma• 2% Brain/ONS•23% All other sites

Lung & bronchus 31%Colon & rectum 10%Prostate 9%Pancreas 6%Leukemia 4%Liver & intrahepatic 4%

bile ductEsophagus 4%Non-Hodgkin 3%

lymphoma Urinary bladder 3%Kidney 3%All other sites 23%

Causes de décès par Cancer (USA, 2006)

Rappels Hématologie

Moelle osseuse Cellules sanguines Ganglions lymphatiques et rate

Moelle osseuse

Moelle osseuse

Sang

Les cellules du sang

Globules rouges

Plaquettes

Globules blancs Polynucléaires Lymphocytes

Cellules du sang

Ganglions lymphatiques et rate

Relais des cellules lymphoïdes

Lieu d’apprentissage pour la fabrication des anticorps

La rate

Les cancers du sang

Lymphomes et maladie de Hodgkin Leucémies aiguës et chroniques Myélomes Syndromes myéloprolifératifs

Cancers

Multiplication incontrôlée d’une seule cellule devenue anormale

les cellules-filles issues de cette cellule cancéreuse s’accumulent dans les tissus (moelle osseuse, sang, ganglions, rate)… et entrainent les signes cliniques

le type de cancer dépend de la cellule-mère responsable

Les lymphomes

Cancers des ganglions et/ou de la rate Proviennent d’une cellule lymphoïde

devenue cancéreuse

Lymphomes (suite)

Multiples formes, différentes Fréquence x 2 depuis 1970 Age moyen > 50 ans Facteurs de risque :

Produits chimiques, radiations Virus : HIV (risque x 100) ; EBV… Immunodéficiences congénitales...

Lymphomes : Signes et symptômes Ganglions non douloureux, qui

grossissent (adénopathie > à 1 cm) Fatigue, amaigrissement, fièvre, sueurs

nocturnes, prurit… Signes liés à une atteinte d’organe :

troubles neurologiques, digestifs...

Adénopathies

Lymphomes …

Pour le diagnostic :

BIOPSIE CHIRURGICALE

pour analyse très détaillée des cellules (formes des cellules, architecture de la tumeur, marqueurs de surface, caryotype…)

Ganglion normal

Lymphome

Classification des lymphomes

Plus de 20 formes différentes

Lymphomes B folliculaire, grandes cellules, Burkitt…

Maladie de Hodgkin Lymphomes T

… Chacunes traitées différemment

Bilan d’extension

A la recherche de tous les ganglions et de tous les organes malades

Examen clinique Radiographies Scanners Scintigraphie au glucose radio-actif Biopsie ostéo-médullaire...

Radiographie thoracique

Scanner

Scanner

Scintigraphie au Glucose radio-actif

Thérapeutique des lymphomes

Le traitement est choisi en fonction de :

Type de lymphome et son pronostic Extension de la maladie Etat général du patient son âge But souhaité (rémission/ guérison)

Thérapeutique des lymphomes

Moyens à disposition :

Chimiothérapie Anticorps dirigés contre les cellules du

lymphome Radiothérapie Intensification thérapeutique et Greffe de

moelle

Chimiothérapies

Utilisation de voies veineuses centrale ASEPSIE +++ Surveillance de la perfusion +++ (Risque de

diffusion) Toxicité

Surveillance de la température… risques d’infection grave du fait de la chute des neutrophiles

Résultats et pronostiques

Dépends de multiples facteurs

Les lymphomes de bas grade Peu de guérisons mais survie prolongée

Lymphomes de haut grade Plus de rémissions complètes Mais survie entre 40 et 70% à 5 ans

Lymphomes : Conclusions

“Cancer des ganglions” 4 à 5 % des cancers, fréquence en

augmentation Multiples formes Le traitement et ses résultats dépendent

de plusieurs facteurs Le diagnostic et les traitements sont en

constante amélioration

Les leucémies aiguës

Deux grandes familles L A myéloïdes L A lymphoïdes

Plus d’une dizaine de types différents en fonction de la cellule qui est devenue anormale

Différenciation

Hématopoïèse suite

Mécanisme des Leucémies

La cellule anormale se muliplie sans contrôle = Les cellules-filles immatures = BLASTES

envahissent la moelle , empêchent son fonctionnement normal

et passent dans le sang

Moelle normale

Moelle envahie

Signes des L A

La moelle normale ne fonctionne plus PANCYTOPENIE

(ANEMIE,THROMBOPENIE, AGRANULOCYTOSE)

Les blastes s’accumulent dans les tissus (poumons, cerveau, gencives…)

Les blastes sont “toxiques” Troubles de la coagulation Insuffisance rénale aiguë

Anémie

pâleur cutanéo-muqueuse

asthénie dyspnée angor

Thrombopénie, CIVD

CIVD

Angine

Hypertrophie gingivale

Hémogramme (Ex.)

Leucémies aiguës myéloïdes

Représentent les 3/4 des LA Plus de 50% des cas > 65 ans 5 hommes pour 3 femmes

Incidence : 4 / 100 000 / an 10 000 cas aux USA en 2003 ≈ 40 adultes par an à Grenoble

LAM

Majorité de novo

Parfois secondaires (produits chimiques, radiations, maladies hématologies chroniques…)

Pronostic des L A M

En 40 ans, amélioration de la survie X 3

Taux de rémission = 50 à 60% Si RC = survie à 5 ans = 30-45%

Survie moyenne à 5 ans = 25%

Leucémies aiguës lymphoblastiques

1/4 des leucémies Leucémie la plus fréquente jusqu’à 18

ans (30% des cas de LAL = entre 0 et 19 ans). LA = 1er cancer chez l’enfant

RC = 80% mais survie globale à 5 ans décevante chez l’adulte (30%)

Plus des 2/3 des enfants < 15 ans sont guéris

Survie (9729 patients LAM en Suède entre 1973 et 2005)

50%

20%

Traitements des L A

Chimiothérapie

Nécessité +++ d’obtenir la disparition des blastes dès la première cure (cure d’induction de la rémission complète)

Traitements de consolidation = chimiothérapies, greffes

Myélome

Prolifération de plasmocytes tumoraux dans la moelle osseuse (envahissement)

qui détruisent l’os (libération de calcium dans le sang, fractures, douleurs)

et qui fabriquent une protéine en trop grande quantité (immunoglobuline monoclonale)

Myélome

Plasmocytes tumoraux

Myélome

Myélome suite

15 000 cas aux USA en 2003 80% après 60 ans 1% des cancers, 10% des hémopathies

malignes

Cause inconnue

Survie globale à 5 ans = 30%

Myélome suite

Signes :

fatigue douleurs osseuses fractures pathologiques Présence d’un pic monoclonal sur

l’electrophorèse des protéines sériques hypercalcémie

Pic monoclonal

Traitement du myélome

Chimiothérapie, corticoïdes Intensification et autogreffe Allogreffe

Nouvelles molécules : THALIDOMIDE, Revlimid ® , Velcade ®

Les syndromes myéloprolifératifs

Groupe de maladies chroniques de la lignée myéloïde :

Les 3 principales : Maladie de VAQUEZ (Polyglobulie primitive) Thrombocythémie essentielle Leucémie myéloïde chronique

Maladie de VAQUEZ

Excès de globules rouges

production spontanée, sans contrôle

hyperviscosité sanguine

Thrombocythémie essentielle

Excès de plaquettes Risques de

thromboses et d’hémorragies

Leucémie myéloïde chronique

Hyperproduction de neutrophiles

Splénomégalie

Chromosome Philadelphie

Leucémie myéloïde chronique

4 300 cas aux USA en 2003 15 % des leucémies Evolue en 3 phases :

Phase chronique 4-5 ans Phase accélérée 6 mois Leucémie aiguë de très mauvais pronostic

Survie à 5 ans = 35%

Traitement des LMC

But = disparition du clone malin Ph1

Chimiothérapie = inefficace Glivec ©

GREFFE ALLOGENIQUE APPARENTEE

Glivec ®

Inhibiteur de l’enzyme anormale produite par le chromosome Ph1

Fin