-
Fyzikln chemick vlastnosti liv
Lipo-hydrofiln vlastnosti liv (vznam log P)
rozpustnost ve vod (zven, snen)
rozpustnost v tucch (zven, snen)
Acidobazick vlastnosti
disocian konstanta pKa Henderson-Hasselbalchova rovnice (prakt.
pouit)
Adsorpce na rozhran fz
Schopnost sret koloidy, povrchov napt, tkavost
Kvantitativn vztahy mezi chemickou strukturou a biologickou
aktivitou
fyzikln-chemick vlastnosti molekuly je nutno chpat v celku, nebo
jejich vliv pi inku liva se projevuje komplexn
-
PASIVN DIFUSE
-
AKTIVN TRANSPORT vyaduje energii
-
OH
O
OHNH2
CH3CH3
O CH3HO
OHHOOC
OHOH OH
OH
OH OH
HH3CO
Amfotericn Bamfotericin B
-
log P je stal jednm z nejdleitjch parametr popisujcch fyzikln
chemick vlastnosti liv
Pro pohyb liva v organismu (farmakokinetika): optimln prnik do
CNS: log P = 2,0 +/- 0,2 optimln perorln absorpce: log P = 1,8
optimln intestinln absorpce: log P = 1,35 optimln rektln absorpce:
log P = 1,32 optimln sublinguln absorpce: log P = 5,5 optimln
perkutnn vstebvn: log P = 2,6 (+ mal molekula) ukldn v tukovch
tknch: log P = 4,0-7,0
Pro vvoj a tvorbu lkovch forem (galenika): injekn LF: velmi nzk
hodnoty log P (okolo 0) perorln LF: stedn hodnoty log P (0-3)
transdermln LF: vysok hodnoty log P (3-4)
-
Lipinskho pravidlo pti (1997)
vce ne donor 5 H-vazeb.
molekulovou hmotnost vce ne 500.
hodnotu log P vt ne 5. vce ne 10 akceptor H-vazeb.
patn absorpce nebo permeace liva pes biologick bariry obvykle
nastane kdy molekula liva m:
-
Liva kysel povahy
nesteroidn protizntliv livabetalaktamov antibiotika (peniciliny,
cefalosporiny)desinficiencia
-
Liva kysel povahykarboxylov kyselinykarboxylov skupina je mlo
ionizovna, karboxylov kyseliny jsou slab kysel a ve vod se jen
omezen rozpoutj
sodn soli jsou lpe rozpustn (sodn soli tvo 2/3 sol)benzoan sodn,
salicylan sodn, gentisan sodn, valproat sodn, sodn sl
diklofenaku
draseln solidraseln sl benzylpenicilinu
-
Liva kysel povahykarboxylov kyselinyvpenat soli jsou mn
rozpustn, acetylsalicylan vpenat, pantothenan vpenat, lonazolak
vpenat
dokust vpenatlaxativum
organick anionty ethanolamin (olamin), diethanolamin (diolamin)
triethanolamin (trolamin)
ciklopirox-olamin
diklofenak-diethylamin
-
rozpustn soli mohou rovn poskytovat ltky schopn laktam-laktim a
oxo-enol tautomerie
derivty barbiturov kyseliny a derivt hydantoinu:sodn soli
pentobarbitalu, thiopentalu, fenytoinu derivty
3,5-pyrazolidindionusodn sl fenylbutazonu
HN
N
O
X O
C2H5
CHCH2CH2CH3
CH3
NaHN
N OONa
NN
O
O
H9C4
Na
sodn sl pentobarbitalu X = Osodn sl thiopentalu X = S sodn sl
fenytoinu sodn sl fenylbutazonu
-
Soli slabch kyselin inkem vody hydrolyzuj, jejich roztoky reaguj
zsadit, protoe anionty sol se sluuj s H+ z vody na nedisociovanou
molekulu slab kyseliny za souasnho uvolnn iont:
soli slabch kyselin jsou nestl zejmna v kyselm prosted, v
neutrlnm a zsaditm prosted jsou stlejjejich roztoky se mus
pipravovat tsn ped pouitm
A Na + HOH AH + OH + Na
A = anion slab kyseliny
-
Liva bazick povahyve vod se prakticky nerozpoutj, avak poskytuj
rozpustn soli s kyselinami: mstn anestetika, psychofarmaka,
anodyna, adrenomimetika, adrenolytika, cholinomimetika,
cholinolytika, H-1 antihistaminika
Vsledn sl mus splovat adu poadavk: fyziologick indiferentnost
stabilita vsledn soli zvis na zvolen sle kyseliny vsledn sl nesm bt
hygroskopick vsledn sl nesm bt korozivn polymorfismus vznikl
soli
-
anorganick kyseliny pro ppravu sol relativn silnch bz kyselina
chlorovodkov (prokain-hydrochlorid, chlorpromazin-hydrochlorid,
efedrin-hydrochlorid, morfin-hydrochlorid,
papaverin-hydrochlorid)
cytarabin-hydrochlorid
kyselina srov (atropin-sulft, amfetamin-sulft) kyselina dusin
(strychnin-nitrt, nafazolin-nitrt)
albuterol-sulft
-
butokonazol-nitrt
kyselina fosforen(kodein-dihydrogenfosft, amfetamin-fosft)
oseltamivir-fosft (Tamiflu)
kyselina dusin
-
slab organick kyselinykysel soli vcesytnch kyselin i
hydroxykyselin (rozpustnost)kyselina vinn
(adrenalin-hydrogentartarat, rivastigmin-tartart), ! chiralita
metoprolol-tartart
kyselina maleinov (ergometrin-hydrogenmaleinat,
klorotepin-maleinat)
kyselina citronov sildenafil-citrt
butamirat-citrt
-
slab organick kyselinykyselina jablen (jej soli jsou maloty), !
chiralita
sutinib-malot
(imatinib, gefitinib, erlotinib, sorafenib, dasatinib)
kyselina methansulfonov - jej soli jsou
mesylty(dihydroergotamin-mesylt, chlorprothixen-mesylt)
imatinib-mesylt
-
slab organick kyselinykyselina p-toluensulfonov (jej anion je
tosylt)
sorafenib-tosylt
kyselina glukonov (chlorhexidin-glukont)
chinidin-glukont
-
INN nzvy skupin (aniont) v nzvech sol a ester
esk podoba INN nzvu Chemick nzev
aceturtamsontbesyltkarbesyltcipiontklosyltesyltetabonthykltlauryl-sulftmegalltmesyltmetilsulftnapsyltoxoglurtpivalttebutttosylttriflutt
N-acetylglycint4,4-diaminostilben-2,2-sulfontbenzensulfont4-sulfobenzotcyklopentanpropanot4-chlorbenzensulfontethansulfontethylkarbontmonohydrochlorid
hemiethanolt
hemihydrtdodecyl-sulft3,4,5-trimethoxybenzotmethansulfontmethylsulftnaftalen-2-sulfont2-oxoglutarttrimethylacettterc-butylacetttoluen-4-sulfonttrifluoracett
-
Klasifikace kyselin a baz dle hodnot pKa
pKa
kyseliny baze
velmi siln < 0 > 14
siln 0 4,5 9,5 - 14
slab 4,5 - 9 4,5 - 9
velmi slab 9,5 - 14 0 4,5
extrmn slab > 14 < 0