MAKALAH TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI “FORMULASI SUSPENSI Al(OH) 3 ” 1. ANISSA NURUL AZZAHRA (1111102000029) 2. KARIMAH YULIANTI (1111102000033) 3. RIAN DESTIANI PUTRI (1111102000035) 4. FARADHILA NUR S. (1111102000038) 5. MUHAMMAD SAIFUL AMIN (1111102000043) 6. EUIS CHADIDJAH (1111102000046) 7. MERYZA SONIA (1111102000052) 8. MOHAMMAD AL FATTAH (1111102000053) 9. HAPPY RAHMA YULIN (1111102000055) 10. ANI KURNIAWATI (1111102000127) 11. RIFDA NAILIL MUNA (1111102000130) KELOMPOK : 1 PRODI/KELAS : FARMASI / IV B FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA 2013
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
MAKALAH TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI
“FORMULASI SUSPENSI Al(OH)3”
1. ANISSA NURUL AZZAHRA (1111102000029)
2. KARIMAH YULIANTI (1111102000033)
3. RIAN DESTIANI PUTRI (1111102000035)
4. FARADHILA NUR S. (1111102000038)
5. MUHAMMAD SAIFUL AMIN (1111102000043)
6. EUIS CHADIDJAH (1111102000046)
7. MERYZA SONIA (1111102000052)
8. MOHAMMAD AL FATTAH (1111102000053)
9. HAPPY RAHMA YULIN (1111102000055)
10. ANI KURNIAWATI (1111102000127)
11. RIFDA NAILIL MUNA (1111102000130)
KELOMPOK : 1
PRODI/KELAS : FARMASI / IV B
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA
2013
Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat tidak larut yang terdispersi
dalam fase cair. (FI Ed. IV, 1995, hlm 18)
Umumnya pemilihan sediaan suspensi ditujukan untuk pasien yang sukar mengkonsumsi
tablet atau kapsul, membuat sediaan dengan homogenitas tinggi, menutupi rasa tidak enak zat
aktif, sediaan dengan tingkat adsorbsi lebih tinggi (dari pada tablet dan kapsul), dan untuk
mengurangi penguraian zat aktif yang tidak stabil dalam air. Maka dari itu suspensi harus
memiliki syarat dan sifat-sifat tertentu sehingga dapat dikatakan sebagai suspensi yang baik.
(Pharmaceutics, The science of Dosage Form Design 2nd Edition)
A. SIFAT FISIK SEDIAAN SUSPENSI
Sifat fisik sediaan suspensi yang baik :
1. Mudah dikelola. Misal: mudah dituangkan dari botol, mudah dikeluarkan dari alat
suntik
2. Tingkat sedimentasi rendah. Dan jika terjadi sedimentasi sediaan dapat
didispersikan/dihomogenkan kembali dengan mudah sehingga setiap titik memiliki
kadar zat aktif yang sama
3. Mempunyai penampilan menarik. Karena umumnya sediaan emulsi (khususnya
oral) ditujukan untuk anak-anak yang kesulitan mengkonsumsi sediaan
tablet/kapsul
(Pharmaceutics, The science of Dosage Form Design 2nd Edition)
Syarat-syarat suspensi
Menurut FI IV, 1995
1. Suspensi tidak boleh diinjeksikan secara iv dan intratekal
2. Suspensi yang dinyatakan untuk digunakan dengan cara tertentu harus mengandung
zat antimikroba.
3. Suspensi harus dikocok sebelum digunakan
4. Suspensi harus disimpan dalam wadah tertutup rapat.
Menurut FI III, 1979
1. Zat terdispersi harus halus dan tidak boleh mengendap
2. Jika dikocok, harus segera terdispersi kembali
3. Dapat mengandung zat tambahan untuk menjamin stabilitas suspensi
4. Kekentalan suspensi tidak boleh terlalu tinggi agar sediaan mudah dikocok dan
dituang.
5. Karakteristik suspensi harus sedemikian rupa sehingga ukuran partikel dari
suspensoid tetap agak konstan untuk yang lama pada penyimpanan.
Menurur Fornas Edisi 2, 1978
Pada pembuatan suspensi, untuk mencegah pertumbuhan cendawan, ragi dan jasad
renik lainnya, dapat ditambahkan zat pengawet yang cocok terutama untuk suspensi yang
akan diwadahkan dalam wadah satuan ganda atau wadah dosis ganda
B. APLIKASI SUSPENSI DALAM BIDANG FARMASI
Suspensi dapat digunakan sebagai bentuk sediaan oral, dioleskan pada kulit atau selaput
membrane mukosa, atau diberikan secara parenteral dengan suntikan. (Pharmaceutics : the
science of dosage form design. 2nd edition)
1. Suspensi sebagai sistem pemberian obat oral
Banyak orang mengalami kesulitan dalam menelan obat dalam dosis bentuk padat
karenanya memerlukan obat yang dapat terdispersi dalam cairan. (Pharmaceutics : the science
of dosage form design. 2nd edition)
Beberapa zat dibutuhkan untuk ada dalam saluran pencernaan dalam bentuk halus terbagi,
dan formulasi sebagai suspense akan memberikan luas permukaan yang diinginkan tinggi.
Padatan seperti kaolin, magnesium karbonat dan magnesium trisilikat, sebagai contohnya,
digunakan untuk adsorpsi racun, atau menetralisir kelebihan keasaman. Sebuah dispersi halus
terbagi dari silika dalam dimethicone 1000 digunakan dalam praktek pengobatan hewan
untuk mengobati penyakit ‘frothy bloat’, yaitu sebuah penyakit diaman hewan tersebut
mengalami perut kembung sehingga tidak mau makan, mencret berat, dan dehidrasi.
(Pharmaceutics : the science of dosage form design. 2nd edition)
Rasa dari beberapa obat lebih terlihat jika dalam bentuk larutan bukan dalam bentuk tidak
terlarut. Parasetamol tersedia baik dalam larutan sebagai larutan parasetamol oral pediatrik
dan juga sebagai suspensi. Selanjutnya adalah lebih enak, dan karena itu sangat cocok untuk
anak-anak. Sebagai alasan yang sama campuran kloramfenikol dapat dirumuskan sebagai
suspense karena mengandung kloramfenikol palmitat yang tidak larut. (Pharmaceutics : the
science of dosage form design. 2nd edition)
2. Suspensi untuk pemberian topikal
Suspensi juga dapat dirumuskan untuk aplikasi topikal. Seperti Lotion Calamine, yang
dirancang untuk meninggalkan deposit cahaya dari agen aktif pada kulit setelah penguapan
cepat dari medium pendispersi. Beberapa suspensi, seperti pasta, yang dalam bentuk semi
padat dan mengandung konsentrasi bubuk tinggi yang terdispersi biasannya dalam basis
paraffin juga mungkin untuk mensuspensikan bubuk obat dalam basis emulsi, seperti dalam
krim zink. (Pharmaceutics : the science of dosage form design. 2nd edition)
3. Suspensi untuk penggunaan parenteral dan terapi inhalasi
Suspensi juga dapat dirumuskan untuk pemberian parenteral untuk mengendalikan laju
penyerapan obat. Dengan memvariasikan ukuran partikel terdispersi dari agen aktif, durasi
dari aktivitas dapat dikendalikan. Tingkat penyerapan obat ke dalam aliran darah tergantung
hanya pada laju disolusi. (Pharmaceutics : the science of dosage form design. 2nd edition)
Jika obat ini di suspensikan pada minyak seperti arachis atau wijen, produk akan
meninggalkan sisa setelah injeksi, dalam bentuk minyak globul, sehingga membawakannya
ke dalam cairan tubuh yang ada didalam jaringan dengan luas permukaan kecil dimana
pemisahan obat dapat terjadi. (Pharmaceutics : the science of dosage form design. 2nd
edition)
Pelepasan pada suspense dalam air akan lebih cepat, karena beberapa difusi dari produk
akan terjadi sepanjang serabut otot dan menjadi larut dengan cairan yang terdapat didalam
jaringan. Hal tesrsebut terjadi pada area permukaan yang lebih besar dari mana obat dapat di
lepaskan. (Pharmaceutics : the science of dosage form design. 2nd edition)
Vaksin untuk kekebalan sering dirumuskan sebagai dispersi mikroorganisme yang mati,
seperti dalam Vaksin Kolera, atau dari konstituen toksoid teradsorpsi pada substrat
aluminium hidroksida atau fosfat, seperti dalam Adsorbed Diphtheria dan vaksin tetanus. Jadi
disediakan antigen stimulus berkepanjangan, yang akan menghasilkan titer antibodi yang
tinggi. (Pharmaceutics : the science of dosage form design. 2nd edition)
Beberapa media kontras sinar x juga dirumuskan dalam cara ini. Barium sulfat, untuk
pemeriksaan saluran pencernaan, tersedia dalam suspensi baik untuk pemberian oral maupun
rektal, dan propyliodone didispersikan dalam air atau minyak arachis untuk pemeriksaan
saluran bronchial. (Pharmaceutics : the science of dosage form design. 2nd edition)
Daya serap dari serbuk halus juga digunakan dalam perumusan beberapa inhalasi.
Komponen volatil dari mentol dan minyak kayu putih akan hilang sangat cepat dari larutan
saat digunakan, sedangkan pelepasan yang lebih lama diperoleh jika dua agen aktif
teradsorpsi oleh magnesium karbonat pada pembuatan suspensi. (Pharmaceutics : the science
of dosage form design. 2nd edition)
4. Pertimbangan kelarutan dan stabilitas
Jika obat tidak larut atau kurang larut dalam pelarut yang sesuai, maka formulasi sebagai
suspensi biasanya dibutuhkan. Beberapa tetes mata, terutama Hidrokortison Asetat dan tetes
mata Neomycin, dirumuskan sebagai suspensi karena kelarutan hidrokortison yang buruk dari
dalam pelarut yang sesuai. (Pharmaceutics : the science of dosage form design. 2nd edition)
Degradasi obat dalam air juga dapat menghalangi penggunaannya sebagai larutan berair.
Hal ini dimungkinkan untuk mensintesis suatu derivatif yang tidak larut, dapat dirumuskan
sebagai suspensi. Misalnya, oxytetracycline hidroklorida digunakan dalam bentuk sediaan
padat, tetapi dalam larutan akan menghidrolisis cepat. Sebuah bentuk dosis cair yang stabil
telah dibuat dengan mensuspensikan garam kalsium yang tidak larut dalam cairan yang
sesuai. (Pharmaceutics : the science of dosage form design. 2nd edition)
Kontak antara partikel obat padat dan media pendispersi bisa jauh dikurangi dengan
dibuat sediaan suspense, namun harus segera diberikan pada pasien. Amoxicillin, sebagai
contoh, disediakan oleh produsen sebagai garam trihidrat dicampur dengan bubuk lainnya
atau bahan granul. Apoteker kemudian membuat produk hingga volume dengan air segera
sebelum diberikan kepada pasien, tahan dalam penyimpanan selama 14 hari pada suhu pada
atau di bawah 25 ° C. (Pharmaceutics : the science of dosage form design. 2nd edition)
Sebuah obat yang tergedradasi dengan adanya air dapat dibuat suspense dalam pelarut
tidak berair. Minyak kelapa difraksinasi digunakan sebagai pelarut untuk beberapa formulasi
dari antibiotik untuk penggunaan oral, dan di beberapa negara hidroklorida tetrasiklin di
dispersikan dalam basis yang mirip untuk penggunaan tetes mata. (Pharmaceutics : the
science of dosage form design. 2nd edition)
C. STABILITAS SEDIAAN SUSPENSI
Stabilitas fisik suspensi biasanya dinilai oleh pengukuran laju sedimentasi, volume akhir
atau ketinggian sedimentasi, dan kemudahan sediaan untuk terdispersi kembali. Untuk
mengetahui laju sedimentasi dan volume akhir sedimentasi dapat diketahui dngan cara :
1. Melihat volume sedimentasi
Volume sedimentasi merupakan perbandingan volume akhir endapan (Vu) terhadap
volume awal suspense (Vo), dengan rumus :
Jika
F < 1 : volume akhir endapan < volume awal suspensi (terjadi pengendapan)
F = 1 : volume endapan akhir = volume awal suspensi, hal ini menunjukkan dalam
keseimbangan flokulasi (tidak mengendap, dapat diterima secara farmasetis)
F > 1 : volume akhir endapan > volume awal suspensi (flokulat yang terbentuk
longgar dan kuat)
Volume sedimentasi dari suspensi yang mengalami deflokulasi dilambangan dengan F
∞
F ∞=¿V ∞/Vo
F = Vu/Vo
2. Melihat derajat flokulasi dari system yang mengalami deflokulasi
Derajat flokulasi dari system yang mengalami deflokulasi dapat dihitung dengan
rumus :
β = volume akhir endapan dari suspensi yang mengalami flokulasi
Volume akhir endapan dari suspensi yang mengalami deflokulasi
3. Menggunakan elektroforesis
Untuk menyamakan zeta potensial partikel yang tersuspensi dengan stabilitas fisik,
khususnya derjat flokulasi. Zeta potensial mengatur derajat tolakan antara partikel terdispersi
dengan muatan yang sama yang berdekatan. Jika zeta potensial diturunkan sampai nilai
tertentu, maka gaya tarik menarik akan melebihi gaya tolak menolak sehingga partikel
bergabung membentuk system flokulasi. (Aulton, M.E. Pharmaceutics the Science of
Dossage Form Design 2nd Edition. Churchill Livingstone)
Suspensi terflokulasi memiliki zeta potensial antara -20 hingga +20 mV. Fenomena flokulasi
dan deflokulasi tergantung pada zeta potensial partikel terdispersi. Untuk melihat
kemampuan sediaan untuk terdispersi kembali dapat diketahui secara kualitatif yaitu dengan
mengguncangkan sediaan dalam wadah. Jika sediaan mudah untuk terdispersi kembali
menandakan bahwa sediaan mengalami flokulasi, sedangkan jika sediaan sulit untuk
terdispersi kembali menandakan bahwa sediaan mengalami deflokulasi. (Aulton, M.E.
Pharmaceutics the Science of Dossage Form Design 2nd Edition. Churchill Livingstone)
D. RHEOLOGI SEDIAAN SUSPENSI
Viskositas, rheologi, dan aliran suatu cairan
Viskositas fluida dapat digambarkan secara sederhana sebagai resistensi terhadap
aliran atau gerakan. Secara historis pentingnya reologi (istilahnya diciptakan oleh Bingham
dan secara resmi diadopsi pada tahun 1929), yang dapat didefinisikan sebagai studi tentang
aliran dan deformasi sifat materi. Selanjutnya, kemajuan dalam metode evaluasi sifat
viskoelastik dari semisolids dan bahan biologi telah menghasilkan kegunaan korelasi dengan
bioavailabilitas dan fungsi. Sebuah pemahaman yang tepat tentang sifat reologi bahan farmasi
sangat penting untuk persiapan, pengembangan, evaluasi dan kinerja bentuk sediaan farmasi.
(Aulton, 2002)
o CAIRAN NEWTON
Koefisien viskositas untuk viskositas cairan Newton dinamis. Definisi viskosit
mengenakan kuantitatif dasar oleh Newton, merupkan orang pertama yang menyadari bahwa
laju aliran (y) langsung berhubungan dengan terapan stres (cr): konstanta proporsionalitas
adalah koefisien viskositas dinamis, lebih sering disebut hanya sebagai viskositas. Cairan
sederhana yang mentaati hubungan tersebut disebut sebagai cairan Newtonian dan cairan
yang tidak dikenal disebut sebagai non-Newtonian. Fenomena viskositas paling baik
dipahami oleh pertimbangan hipotesis cairan yang terdiri dari lapisan tipis jauh (lamina) yang
mampu meluncur di atas satu sama lain seperti bermain kartu (gambar a).
Ketika gaya tangensial diterapkan untuk lapisan paling atas diasumsikan bahwa setiap
lapisan berikutnya akan bergerak saat kecepatan menurun bertahap dan lapisan bawahnya
akan menjadi stasioner (Gambar b).
hasil gradiennya, menunjukan keefektifan dari tingkat alir tetapi biasanya lebih
mengarah sebagai tingkat geser (y), memiliki satuan detik yang sebanding (s "1). Tegangan,
yang dikenal sebagai tegangan geser (cr), berasal dengan membagi gaya yang diterapkan oleh
daerah lapisan atas dan akan memiliki unit N m-2.
Hukum Newton dapat dinyatakan sebagai: =
o CAIRAN NON-NEWTON
Karakteristik yang dijelaskan dalam bagian sebelumnya hanya berlaku untuk cairan
yang mematuhi hukum Newton dan akibatnya disebut sebagai Newtonian. Namun, cairan
yang paling farmasi tidak mengikuti kriteria ini karena viskositas fluida bervariasi dengan
tingkat geser. Alasan untuk ini adalah penyimpangan bahwa cairan yang bersangkutan
bukanlah cairan sederhana seperti air dan sirup, tetapi dispersi atau system koloid, termasuk
emulsi, suspensi dan gel. Bahan-bahan ini dikenal sebagai non-Newtonian, dan dengan
meningkatnya penggunaan berbasis polimer dengan sistem pengiriman canggih lebih banyak
contoh seperti perilaku ditemukan di apotek. (Aulton, 2002)
Jenis perilaku non-Newtonian
Lebih dari satu jenis penyimpangan dari hukum Newton dapat diakui, dan jenis
penyimpangan yang terjadi dapat digunakan untuk mengklasifikasikan material tertentu. Jika
cairan Newtonian terkena peningkatan laju geser (y) dan tegangan geser yang sesuai,
kemudian sebidang y terhadap akan menghasilkan hubungan linear ditunjukkan pada Gambar
(a). Seperti Plot biasanya disebut sebagai kurva aliran atau rheogram. Kemiringan plot ini
akan memberikan viskositas cairan dan timbal balik fluiditas yang menyiratkan bahwa garis
ini akan melewati titik asal. (Aulton, 2002)
Aliran Plastik (atau Bingham)
Gambar (b) menunjukkan contoh dari plastik atau aliran Bingham, ketika rheogram
tidak lulus melalui titik asal, tetapi memotong dengan tegangan sumbu geser pada titik
biasanya disebut sebagai nilai hasil. Hal ini menunjukan bahwa material plastik tidak
mengalir sampai nilai seperti tegangan geser telah terlampaui, dan pada tegangan rendah
substansi berperilaku sebagai material padatan (elastis). Material plastik sering disebut
sebagai badan Bingham untuk menghormati pekerja yang melakukan banyak studi seperti
material asli. Persamaan yang diturunkan dapat diberikan sebagaimana RJP adalah viskositas
plastik dan menangis Bingham menghasilkan nilai stres atau nilai persamaan menyiratkan
bahwa rheogram adalah garis lurus berpotongan sumbu tegangan geser pada nilai hasil
menangis. Dalam prakteknya, aliran terjadi pada tegangan geser rendah daripada menangis
dan aliran kurva secara bertahap mendekati ekstrapolasi bagian linier dari garis ditunjukkan
pada Gambar (b). Ekstrapolasi juga akan memberikan Bingham atau jelas
menghasilkan nilai kemiringan adalah viskositas plastik. Aliran plastis yang dipamerkan oleh
suspensi terkonsentrasi, terutama jika fase kontinu adalah tinggi viskositas atau jika partikel
terflokulasi. (Aulton, 2002)
Aliran Pseudoplastik
Rheogram yang ditunjukkan pada Gambar (c) muncul seperti aslinya, karena tidak
ada nilai yield, ketika bahan digunakan. Sedangkan disolusi obat diperlukan sebelum
penyerapan setelah pemberian, partikel halus dengan area permukaan besar disajikan untuk
melarutkan cairan, yang memfasilitasi disolusi dalam saluran pencernaan, penyerapan, dan
karena timbulnya kerja obat. Tidak semua suspensi oral dirumuskan untuk efek sistemik
namun, ada beberapa, untuk contoh kaolin dan campuran morfin, dirancang untuk efek lokal
pada saluran pencernaan. Di sisi lain, solusi, termasuk formulasi tersebut sebagai sirup dan
linctuses, diserap lebih cepat dibandingkan bentuk sediaan padat atau suspensi, seperti
disolusi obat tidak diperlukan. (Aulton, 2002)
Aliran Dilatan
Lawan dari aliran pseudoplastik yang digambarkan oleh kurva pada Gambar (d),
dalam viskositas hal ini meningkat dengan peningkatan laju geser. Bahan peningkatan
volume selama shearing disebut sebagai dilatant dan menunjukkan pengentalan shearing.
Persamaan serupa dengan aliran pseudoplastik dapat digunakan untuk menggambarkan
perilaku dilatant, tetapi nilai eksponen n akan lebih besar dari 1 dan akan meningkat seiring
dilatancy meningkat. (Aulton, 2002)
Jenis perilaku kurang umum daripada plastik atau aliran pseudoplastik tetapi dapat
ditunjukkan oleh dispersi mengandung konsentrasi tinggi (= 50%) dari kecil, partikel
deflocculated. Dalam kondisi shering yang nol partikel akan saling bertumpukan dan rongga
antarpartikel menjadi dalam kondisi yang minimal, yang terisi oleh senyawa yang bergerak
saling bertumpukan. Akibatnya, pada laju geser rendah seperti yang diciptakan selama
menuangkan cairan ini cukup dapat melumasi gerakan relatif dari partikel-partikel. Sebagai
laju geser meningkat partikel menjadi berpindah dari distribusi mereka dan gumpalan yang
diproduksi menghasilkan terciptanya rongga yang lebih besar, sehingga resistensi terhadap
aliran meningkat dan viskositas meningkat. Efeknya adalah progresif atau kemajuan
terhadap peningkatan dalam laju geser sampai akhirnya materi mungkin muncul pasta-seperti
aliran berhenti. Untungnya, efeknya reversibel dan pelepasan hasil tegangan geser dalam
pembentukan kembali sifat fluida. Dilatancy bisa menjadi masalah selama pemrosesan
dispersi dan granulasi massa tablet ketika kecepatan tinggi blender dan pabrik bekerja.
Mengubah batch atau pemasok material yang digunakan dapat menyebabkan masalah
pengolahan, yang hanya dapat dihindari dengan reologi evaluasi dispersi sebelum mereka
pengantar dalam proses produksi. (Aulton, 2002)
Suspensi
Sifat reologi suspensi yang sangat dipengaruhi oleh tingkat flokulasi. Alasan untuk ini
adalah bahwa jumlah fasa kontinyu bebas berkurang, karena menjadi terperangkap dalam
floccules difus. Akibatnya, viskositas suspensi jadi bergumpal-gumpal. Selain itu, ketika
membubarkan sistem sangat flocculated maka kemungkinan interaksi antara floccules terjadi
dan sistem terstruktur terjadi. Jika kekuatan ikatan floccules bersama-sama mampu menahan
kelemahannya kemudian menegaskan akan menghasilkan nilai produksi (yield value), dan di
bawah nilai ini suspensi akan berperilaku seperti padat. Setelah nilai hasil telah melebihi
jumlah kerusakan, struktural meningkat dengan peningkatan tegangan geser. Oleh karena itu,
suspensi bergumpal-gumpal akan menunjukkan plastik atau biasanya, perilaku pseudoplastik.
Jelas, jika kerusakan dan reformasi ikatan antara floccules tergantung waktu kemudian
perilaku thixotropic juga akan diamati. Pembentukan struktur tidak terjadi dalam suspensi
deflocculated dan sebagainya, sifat alir mereka ditentukan oleh fase yang kontinyu bersama
dengan efek distorsi garis aliran di sekitar partikel. Suspensi menjadi lebih terkonsentrasi dan
partikel melakukan kontak atau bersentuhan, maka dilatancy akan terjadi. (Aulton, 2002)
Sifat ini harus disesuaikan sehingga:
1. produk mudah diberikan (mis. Mudah dituangkan dari botol atau dipaksa melalui
jarum suntik jarum);
2. sedimentasi baik di cegah atau terbelakang, jika hal itu terjadi, redispersi mudah;
3. produk tersebut memiliki penampilan yang elegan.
(Aulton, 2002)
Partikel Deflokulasi dalam Aliran Newtonian
Laju sedimentasi dapat dikurangi dengan meningkatkan viskositas terus menerus,
yang akan tetap Newtonian. Namun, ada batas untuk viskositas yang dapat ditingkatkan
karena akan mengalami kesulitan, misalnya dalam menuangkan suspensi dari botol.
Selanjutnya, jika sedimentasi tidak terjadi, maka redispersi berikutnya mungkin bahkan lebih
sulit. (Aulton, 2002)
Partikel Deflokulasi Aliran non-Newtonian
Hanya pseudoplastik atau media plastik dispersi yang dapat digunakan dalam
formulasi suspensi dan keduanya menghambat sedimentasi partikel kecil, viskositasnya akan
menjadi tinggi ketika diberikan sedikit tekanan yang menghubungkan dengan proses
sedimentasi. Selain itu, partikel besar akan mengalami kerusakan struktural di bawah
tekanan tinggi termasuk diantaranya adalah pengocokan dan penuangan,kedua proses ini juga
akan diujikan. (Aulton, 2002)
Hydrocolloids digunakan sebagai agen suspensi, seperti akasia, tragakan,
metilselulosa, gelatin dan natrium karboksimetilselulosa, semua menyampaikan sifat non-
Newtonian biasanya pseudoplastik dengan suspensi. Jaringan gel tiga dimensi perangkap
partikel deflocculated saat istirahat dan sedimentasi mereka terhambat dan dapat sepenuhnya
dicegah. Jaringan gel hancur saat gemetar sehingga administrasi yang difasilitasi. Hal ini
diinginkan bahwa jaringan gel direformasi cepat sehingga dispersi
dari partikel dipertahankan. (Aulton, 2002)
Flokulasi Partikel dalam Aliran Newtonian
Partikel seperti masih akan mengendap, tetapi karena agregat meredakan volume
sedimen yang besar diproduksi dan dengan demikian, lebih mudah untuk mendispersikan.
Sistem ini jarang ditingkatkan dengan peningkatan viskositas fase kontinyu karena hal ini
hanya akan mempengaruhi tingkat sedimentasi. Masalah utamanya adalah salah satu sifat
dalam sedimen tidak mengisi seluruh volume cairan. (Aulton, 2002)
Partikel Berflokulasi dalam Aliran non-Newtonian
Sistem ini menggabungkan keunggulan dari kedua metode. Selanjutnya, variasi dalam
sifat dari bahan baku yang akan disuspensikan tidak mungkin untuk mempengaruhi kinerja
produk yang dibuat diskala produksi. Akibatnya, kurang variasi yang dibuat antara batch
yang sama, juga dalam metode dan tanaman yang sama. (Aulton, 2002)
E. Bahan tambahan lainnya pada sediaan suspensi
1. Buffer
Zat zat ini ketika terlarut pada pelarut akan memungkinkan larutan untuk
mempertahankan pH nya walaupun ketika ditambahkan asam ataupun basa. Pemilihan buffer
yang cocok tergantung pada kapasitas buffer yang dibutuhkan. Buffer juga harus kompatibel
terhadap eksipien lain dan memiliki toksisitas yang rendah. Beberapa buffer yang diterima
secara pharmaceutical berbasis karbonat, glukonat, laktat, phosphate, dan tartarat, sedangkan
borat digunakan untuk aplikasi eksternal. (Aulton, 2002)
Penambahan buffer dibutuhkan untuk menjaga kestabilan kimia nya, mengontrol
toksisitas atau menjamin kompatibilitas fisik nya ketika ditambahkan dengan zat-zat lain.
Harus diingat pula bahwa bagaimanapun penambahan elektrolit mungkin bisa memberikan
efek terhadap kestabilan fisik dari suspensi dan emulsi. Contoh dari zat buffer yang
ditambahkan adalah kalsium karbonat, kalsium phospat tribasic, asam sitrat monohidrat,
natrium asetat dan lain lain. (Aulton, 2002)
2. Density modifier
Menurut pengujian kualitatif dari hukum stokes bisa dilihat bahwa apabila fase
disperse dan fase pembawa pada sediaan suspensi keduanya memiliki densitas yang sama
maka kemudian proses sedimentasi atau creaming tidak akan terbentuk. Contoh dari zat zat
ini adalah dektrosa, sukrosa, gliserol atau propilenglikol. (Aulton, 2002)
3. Humectants
Glyserol, polietilenglikol dan propilenglikol adalah contoh humectant yang cocok
yang bisa digunakan pada konsentrasi 5% kedalam suspensi eksternal. Humectants digunakan
untuk mengurangi produk dari pengeringan setelah diaplikasikan pada kulit. (Aulton, 2002)
4. Anti oksidan
Dekomposisi dari sediaan farmasi bisa disebabkan karena peristiwa oksidasi dan hal
ini bisa dikontrol dengan penambahan antioksidan. Sebelum menambahkan antioksidan pada
formulasi, perlu untuk menjamin bahwa penggunaannya tidak dilarang pada Negara dimana
produk akan dijual. Di Inggris, butylated hydroxyanisole (BHA) digunakan secara luas untuk
proteksi pada minyak dan lemak pada konsentrasi hingga 0,02% dan untuk beberapa minyak
esensial hingga 0,1%. Antioksidan yang mirip yaitu butylated hydroxytoluene (BHT), yang
direkomendasikan sebagai alternative dari tokopherol pada konsentrasi 10 ppm untuk
menstabilkan paraffin cair. (Aulton, 2002)
Efisiensi dari penggunaan antioksidan pada produk akan tergantung oleh beberapa
factor termasuk kompatibilitas dari zat zatnya. Hal yang perlu diperhatikan pula yaitu
antioksidan efektif dalam konsentrasi rendah, tidak toksik dan tidak merangsang zat lain
untuk menjadi toksik, segera alrut atau terdispersi pada medium, tidak menimbulkan warna,
baud an rasa yang tidak dikehendaki, dapat becampur dengan konstituen lain pada sediaan.
Beberapa contoh antioksidan antara lain adalah alpha tocopherol, asam askorbat, karbon
dioksida, butylated hydroxyanisole, butilated hydroxytoluene dan lain lain. (Aulton, 2002)
5. Sweetening agent
Karbohidrat berbobot molekul rendah dan sukrosa banyak digunakan sebagai pemanis.
Sukrosa memiliki keuntungan diantaranya tidak berwarna, sangat larut air, dan stabil pada pH
antara 4-8 dan dapat meningkatkan viskositas sediaan. Zat ini akan menutupi rasa dari obat
yang kurang menyenangkan dan memiliki efek menenangkan pada membrane kerongkongan.
(Aulton, 2002)
Polihidric alcohol seperti sorbitol, mannitol dan gliserol juga bisa digunakan sebagai
pemanis dan bisa dimasukkan untuk sediaan yang ditujukan bagi penderita diabetes dimana
adnya suksrosa dihindari. (Aulton, 2002)
Pemanis buatan bisa digunakan dan dikombinasikan dengan gula atau alcohol untuk
menaikan tingkat rasa manisnya atau untuk formulasi yang ditujukan untuk pasien yang harus
menghindari asupan gula. (Aulton, 2002)
Hanya sekitar enam pemanis buatan yang diizinkan untuk penggunaan oral di dalam
European Union, penggunaan yang paling sering adalah garam sodium atau kalsium dari
saccharin, keduanya sangat larut air dan stabil secara kimia atau fisik pada rentan pH yang
luas. Yang tidak terlalu sering digunakan adalah aspartame (E951), accesulfame potassium
(E950), thaumatindine DC (E959). (Aulton, 2002)
6. Flavours and perfumes
Penggunaan pemanis yang sederhana mungkin tidak cukup untuk menutupi rasa dari
sediaan yang kurang enak. Pada beberapa kasus agent perasa bisa digunakan. Hal ini sangat
penting untuk sediaan yang ditujukan bagi anak anak. Pemberian flavor agent juga befungsi
untuk memberikan identitas bagi suatu produk. (Aulton, 2002)
Flavor dan perfume agent bisa diperoleh baik dari sintetik ataupun dari alam. Yang
dari alam diantaranya adalah berupa jus buah, minyak aromatic, seperti peppermint, lemon.
Flavor dan perfume yang sintetik tidak memiliki kandungan alam, baisanya lebih murah,
banyak tersedia, komposisi kimia nya lebih stabil daripada bahan alam. Biasanya dalam
bentuk alcohol, larutan atau serbuk. (Aulton, 2002)
Pemilihan flavor yang cocok sangat disesuaikan dengan kenyamanan terhadap
konsumen dan kesesuaian dari warna sediaan. Ada hubungan yang sangat erat antara flavor
atau perfume yang kita gunakan dengan produk yang kita hasilkan, misalnya apabila sediaan
yang kita buat adalah sediaan untuk saluran pencernaan, yang sering digunakan adalah raasa
mint karena selama bertahun tahun mint telah digunakan untuk produk produk yang
menghasilkan efek karminative. (Aulton, 2002)
7. Colours
Ketika rasa yang sesuai telah ditentukan, setelah itu sering ditambahkan warna yang
berhubungan erat dengan rasa yang telah digunakan untuk meningkatkan daya tarik dari
sediaan. Alasan lain untuk pemberian zat warna adalah kemudahan produk untuk
diidentifikasi. (Aulton, 2002)
Kandungan dari produk yang secara kuat mengalami degradasi warna maka bisa
ditutupi dengan agen perwarna asalkan tidak mempengaruhi kestabilan produk. Dan perlu
diperhatikan bahwa pemilihan zat perwarna harus diizinkan di Negara yang tempat produk
kita akan dipasarkan, karena suatu zat warna yang diterima disuatu Negara belum tentu dapat
diterima di Negara lain. Contoh dari agen agen perwarna diantaranya adalah iron oxide,
indigo carmine, sunset yellow, beta carotene dan tartarazine (Aulton, 2002).
Harus perlu disadari bahwa penyertaan zat zat seperti perfume, flavor dan color mungkin
akan mempengaruhi karakterisitik fisik dari sediaan suspensi. (Aulton, 2002)
8. Preservatif
Preservative digunakan biasanya apabila terdapat kandungan alam di dalam sediaan.
Tujuan nya adalah untuk mencegah pertumbuhan mikroba yang mungkin tumbuh pada
sediaan selama penyimpanan atau selama digunakan. Beberapa bahan alam apabila
diaplikasikan pada luka yang tebuka perlu disterilkan sebelum digunakan, misalnya bentonite
yang mengandung Clostridium tetani tapi bisa disterilkan dengan pemanasan pada suhu
1600C selama satu jam. (Aulton, 2002)
Perlu juga dipertimbangkan interaksi nya dengan zat zat lain di dalam sediaan.
Solubilisasi dengan agen pembasah, interaksinya dengan polimer. Kaolin atau magnesium
trisilikat bis menurunkan avabilitas dari preserpatif. (Aulton, 2002)
F. Pengatur viskositas sediaan farmasi
Viskositas/ kekentalan adalah suatu pernyataan tahanan dari suatu cairan untuk mengalir.
Viskositas sangat penting dalam sediaan farmasi contohnya suspense, emulsi dan sediaan
setengah padat lainnya. Pada sediaan suspensi viskositas sangat penting untuk diperhatikan
karena, viskositas yang tinggi umumnya tidak diinginkan dalam sediaan suspense karena
sukar untuk dituangkan dan diratakan kembali (redispersi). Suspense yang baik mempunyai
kekentalan yang sedang dan [partikel yang terlindungi dari gumpalan atau aglomerasi.
Viskositas dapat dinaikan dengan beberapa cara yaitu:
1. Menurunkan ukuran partikel dari fasa terdispers
Dengan menurunkan ukuran partikel sehingga laju turunnya lebih lambat dari partikel
tersebut. Juga semakin besar kerpatan partikel, makin besar laju turunnya, asalkan kerapatan
pembawa tidak diubah. Karena umumnya digunakan pembawa air dalam susupensi farmasi
untuk pemberian oral, kerapatan partikel umumnya lebih besar daripada kerapatan pembawa.
Bila partikel-partikel lebih ringan dari pembawa, partikel-partikel cenderung untuk
mengambang dan partikel-partikrl ini sangat sukar didistribusikan dengan seragam dalam
pembawa.
2. Suspending agent
Selain menurunkan ukuran partikel, peningkatan viskositas juga dapat dilakukan dengan
penambahan suspending agent. Telah kita ketahui bahwa Suspending agent adalah suatu zat
yang prinsip kerjanya dapat memperlambat pengendapan, mencegah penggumpalan resin dan
bahan berlemak serta dapat meningkatkan viskositas.
-
- Faktor- faktor dalam menentukan suspending agent :
1. Komposisi kimianya
2. Penggunaan bahan untuk sediaan oral atau topikal
3. Stabilitas pembawa dan shelf life
4. Produk, sumber, dan inkompatibilitas dari suspending agent.
- Jenis- jeinis suspending agent :
a. Golongan polisakarida alami
1. Gom Akasia = Gom Arab
Gom akasia adalah eksudat gom arab yang diperoleh dari batang dan dahan pohon
Acacia senegal wild, dan beberapa spesies. Akasia termasuk suspending agent yang berasal
dari alam dan mengandung enzim pengoksidasi, sehingga akasia kurang cocok untuk
digunakan dalam sediaan farmasi yang mengandung zat aktif yang mudah teroksidasi. Enzim
ini dapat diinaktivasi dengan pemanasan pada suhu 100oC. Sebagai suspending agent yang
baik, sering dikombinasi dengan bahan pengental yang lain seperti campuran serbuk
Tragakan BP yang mengandung akasia 20 %, trgakan 15%, starch 20% dan sukrosa. Karena