FarmakoterapiGangguanHormonal & MetabolismeI ......Kortisol Efek: Permissiveeffect Regulasi metabolisme (stress-induced)Antiinflamasi & imunosupresan Katabolik & antianabolik (limfoid,

Farmakoterapi Gangguan Hormonal

& Metabolisme I (Kortikosteroid)

Alfi Yasmina

Korteks adrenalKorteks adrenalKorteks adrenalKorteks adrenal

� Kortikosteroid:� Berefek pada metabolisme dan fungsi imun:

� Glukokortikoid: kortisol/hidrokortison

� Berefek pada retensi garam:Berefek pada retensi garam:� Mineralokortikoid: aldosteron

� Androgen� DHEA, androstenedion, androstenediol

� Prekursor estrogen endogen utama pada wanita menopause dan pada pasien lebih muda dengan defisiensi atau tidak adanya fungsi ovarium

Kortisol� Efek:

� Permissive effect� Regulasi metabolisme (stress-induced)� Antiinflamasi & imunosupresan� Katabolik & antianabolik (limfoid, jaringan lunak, otot, tulang, kulit)� Dosis besar: meningkatkan TIK, gangguan behavioral, ulkus peptik� Kronis: menekan pelepasan ACTH, GH, TSH, LH; redistribusi lemak, � Kronis: menekan pelepasan ACTH, GH, TSH, LH; redistribusi lemak, antagonis vit D, meningkatkan trombosit dan eritrosit, katarak

� Perkambangan paru janin

� Terikat pada protein CBG (90%), sisanya free atau terikat pada albumin. (CS eksogen terikat pada albumin)

� T1/2 60-90 menit

� 20% diubah jadi kortison di ginjal, sisanya dimetabolisme di hati (1% ekskresi utuh di urin)

� Reseptor: GR, MR (

Kortikosteroid sintetik

Kortikosteroid sintetik

� Steroid withdrawal:� Flare-up of underlying disease

� Acute adrenal insufficiency (karena HPA axis ditekan terlalu lama)

� Demam, myalgia, artralgia, malaise� Demam, myalgia, artralgia, malaise

� Pseudotumor serebri

� Tapering-off pada pemberian lama

Farmakologi klinis untuk kortikosteroid

� Addison’s disease (insufisiensi adrekorteks kronis)� Hidrokortison plus yang meretensi garam (fludrokortison), jumlah ditingkatkan saat stress

� Insufisiensi adrenokorteks akut� Hidrokortison iv, koreksi cairan dan elektrolit

� Hiperplasia adrenal kongenital� Hiperplasia adrenal kongenital� Hidrokortison iv, koreksi cairan dan elektrolit, lalu hidrokortison/prednison oral

� Cushing’s syndrome (glukokortikoid >>> karena hiperplasia adrenal, Cushing’s disease, tumor pemproduksi ACTH)� Surgery/radiasi, lalu diberikan kortisol

� Maturasi paru pada bayi prematur

Toksisitas� Short period (< 2 minggu): jarang efek samping serius

� Ulkus peptik, perubahan perilaku

� Iatrogenic Cushing’s syndrome

� Gangguan penyembuhan luka

� Diabetes

� Myopati berat

� Gangguan psikiatri

� Glaukoma

� Supresi pertumbuhan

� Retensi cairan, hipokalemi

� Supresi adrenal

Inhibitor dan antagonis glukokortikoid� Aminoglutetimid:

� Memblokade konversi kolesterol menjadi pregnenolon � Bersama metirapon/ketokonazol, pada Cushing’s syndrome karena Cushing disease yang tidak berespons

� Ketokonazol:� Inhibitor nonselektif sintesis steroid adrenal dan gonad. Untuk Cushing’s syndromesyndrome

� Etomidate:� Menghambat steroidogenesis adrenal. Untuk Cushing’s syndrome yang berat

� Metirapon: � Menghambat sintesis kortisol. Untuk Cushing’s syndrome pada bumil

� Abiraterone:� Inhibitor kortisol dan steroid gonad, untuk CA prostat refrakter

� Mifepristone:� Antagonis GR. Untuk Sekresi ACTH ektopik atau CA adrenal yang tidak berespons

AldosteronAldosteronAldosteronAldosteron

AldosteronAldosteronAldosteronAldosteron� Reseptor: MR sitoplasma

� Aldosteron dan kortisol mempunyai afinitas yang sama

� Mekanisme kerja:� Meningkatkan reabsorpsi natrium di tubulus distal dan tubukus kolektivus ginjal, kelenjar saliva dan keringat, mukosa GIT (peningkatan ekspresi Na/K-ATPase dan saluran Na epitel)(peningkatan ekspresi Na/K-ATPase dan saluran Na epitel)

� Ekskresi kalium dan ion hidrogen

� T1/2 15-20 menit, tidak terikat protein� Metabolisme = kortisol� DOC (deoksikortikosteron): prekursor aldosteron

� T1/2 70 menit, dipengaruhi ACTH

Antagonis aldosteronAntagonis aldosteronAntagonis aldosteronAntagonis aldosteron

� Spironolakton� Antagonis aldosteron dan androgen

� Digunakan pada aldosteronism primer, hirsutism dan akne pada wanita

� Diuretik, pada HF

� Eplerenone� Antagonis aldosteron, tidak berefek pada reseptor androgen

� Hipertensi dan HF