EKSPRESI KOLAGEN I DAN III LIGAMENTUM …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/d5569053eb113a36cad8c45988b62ed7.pdf · Ekspresi kolagen I dan III dinilai dengan pemeriksaan ... otot dasar

EKSPRESI KOLAGEN I DAN III LIGAMENTUM SAKROUTERINA PADA PEREMPUAN DENGAN DAN TANPA PROLAPS ORGAN

PANGGUL

EXPRESSION OF COLLAGEN I AND III IN THE UTEROSACRAL LIGAMENTS IN WOMEN WITH AND WITHOUT PELVIC ORGAN

PROLAPSE

Dachlia Sri Sakti , Trika Irianta , Eddy R. Moeljono

Bagian Obstetri dan Ginekologi, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin

Alamat Korespondensi : Dahlia Sri Sakti Bagian Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin Makassar HP: (0411)2462511, 081241250880 Email : [email protected]

Abstrak

Ekspresi kolagen I dan III ligamentum sakrouterina diduga memiliki perbedaan pada perempuan dengan prolaps organ panggul dan tanpa prolaps organ panggul. Penelitian ini bertujuan menilai ekspresi kolagen I dan III serta menilai perbandingan ekspresi kolagen I dan III ligamentum sakrouterina pada perempuan dengan prolaps organ panggul dan tanpa prolaps organ panggul. Penelitian ini bertempat di BLU RS dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar dan jejaring rumah sakit pendidikan bagian Obstetri dan Ginekologi FK Unhas. Rancangan penelitian adalah cross sectional study. Pengambilan sampel dilakukan secara consecutive sampling. Sampel penelitian terdiri dari 35 perempuan dengan POP tingkat III dan IV yang diambil periode 1 Januari 2011 - 1 April 2012, dan sebagai kontrol adalah 35 perempuan tanpa POP. Ekspresi kolagen I dan III dinilai dengan pemeriksaan imunohistokimia menggunakan pewarnaan antibodi kolagen I (mouse monoclonal collagen I ab 90395) dan antibodi kolagen III( Mu 167 4i). Data diolah dengan menggunakan program komputer statistik. Tingkat signifikansi yang digunakan adalah 0,05. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada kelompok POP ekspresi kolagen I lebih rendah dibandingkan kelompok tanpa POP, ekspresi kolagen I terbanyak dengan intensitas lemah (+) 22 kasus (62,.9%) dan 13 kasus dengan intensitas negatif (37,1%), sedangkan pada kelompok tanpa POP didapatkan 22 kasus (62,9 %) dengan intensitas lemah (+) dan 8 kasus (22,9%) dengan intensitas moderat (++). Dimana hasil uji statistik menunjukkan kemaknaan dengan nilai p=0,001. Ekspresi kolagen III lebih tinggi pada kelompok POP dibandingkan kelompok tanpa POP. Dimana didapatkan ekspresi kolagen III yang kuat pada kelompok POP sebanyak 19 kasus (54,3%), sedangkan pada kelompok tanpa POP sebanyak 5 kasus(14,3%), p=0.000. Untuk rasio kolagen I/III diperoleh hasil yang rendah pada kelompok POP dengan 31 kasus (88,6 %) dibandingkan kelompok tanpa POP sebanyak19 kasus (54,3%) dengan tingkat signifikan p<0.002. Sebagai kesimpulan, terdapat perbedaan yang signifikan pada kedua grup dalam hal eksprei kolagen I dan III

Kata Kunci : Kolagen I, kolagen III, ligamentum sakrouterina, prolaps organ panggul

Abstract

The Expression of collagen I and III at sakrouterine ligament are suggested to be different among women with and without pelvic organ prolapse. The aim of this study is to assess the expression of collagen I and III in sacrouterine ligament as well as its comparison amomg women with and without pelvic organ prolapse. The research conducted in BLU dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar and networking teaching hospital of Obstetrics and Gynecology Department, Medical Faculty, Hasanuddin University. The design was a cross sectional study with consecutive sampling. The sample consisted of 35 women with POP levels III and IV who were taken during the period of January 1, 2011 to April 1, 2012, and 35 women without POP as controls. The expression of collagen I and III was assessed by immunohistochemistry using antibody staining of collagen I (mouse monoclonal collagen I ab 90 395) and collagen III antibody (Mu 167 4i). Data were processed using SPSS with significance level was at 0.05. The results showed that the expression of collagen I in POP group was lower than in the group without POP, the highest expression of collagen I with weak intensity (+) about 22 cases (62, .9%) and 13 cases with negative intensity (37.1%), whereas in the group without POP obtained 22 cases (62.9%) with weak intensity (+) and 8 cases (22.9%) with moderate intensity (+ +), p = 0.001. The expression of collagen III was higher in the POP group than in the group without POP. It was found a strong expression of collagen III in the POP group which were 19 cases (54.3%), whereas in the group without POP as much as 5 cases (14.3%), p = 0.000. The ratio of collagen I / III is lower among POP group, 31 cases (88.6%, than in the group without POP about 19 cases (54.3%) , p <0.002. As a conclusion, there are significant differences between the two groups in terms of expression of collagen I and III.

Keywords: Collagen I, collagen III, sakrouterina ligament, pelvic organ prolapse

PENDAHULUAN

Disfungsi dasar panggul merupakan salah satu penyebab morbiditas yang dapat

menurunkan kualitas hidup wanita. Disfungsi dasar panggul memiliki prevalensi yang tinggi,

baik di negara sedang berkembang maupun di negara berkembang, meskipun penyebab

utamanya belum diketahui. (Ewies et al., 2003) Diperkirakan 11% dari semua wanita

menjalani setidaknya satu kali prosedur operasi. (Philips et al., 2005)

Prolaps organ panggul disebut juga sebagai prolaps urogenital, adalah turunnya organ

panggul yang menyebabkan penonjolan vagina, uterus atau keduanya. Keadaan ini dapat

merusak dinding anterior, posterior vagina, dan uterus atau puncak vagina, yang umumnya

tampak sebagai gabungan beberapa keadaan di atas. Tahun 1997, lebih dari 225.000 pasien

menjalani operasi prolaps organ panggul di USA (22.7/10000 wanita), dengan estimasi

pembiayaan lebih dari 1 milyar US$. Prolaps organ panggul merupakan indikasi terbanyak

dilakukannya histerektomi pada wanita postmenopause dan jumlahnya berkisar 15-18 % dari

seluruh prosedur pada semua kelompok umur. Keadaan ini jarang menyebabkan morbiditas

atau mortalitas yang berat; tetapi cukup menimbulkan gejala genital bagian bawah, urinari,

dan traktus gastrointestinal yang dapat mempengaruhi aktivitas keseharian dan kualitas hidup

wanita. (Jelovsek et al., 2007) Meskipun mekanisme terjadinya prolaps organ panggul pada

wanita dan faktor-faktor yang menyebabkan kegagalan perbaikan dengan operasi belum

sepenuhnya dimengerti. Terdapat beberapa bukti yang mendukung bahwa abnormalitas

struktur jaringan penyambung merupakan faktor predisposisi. (Ewies et al., 2003)

Organ panggul di sokong oleh otot – otot dasar panggul dan perlekatannya pada fasia

endopelvik. (Philips et al., 2005) Pengetahuan tentang penyangga organ panggul yang normal

diperlukan untuk dapat mengerti patofisiologi terjadinya prolaps organ panggul. Saat ini

yang digunakan adalah tiga level penyangga dari Delancey. (Doshani et al., 2007)

Ligamentum sakrouterina merupakan bagian penting dari sistem penyangga panggul

dan menurut delancey, merupakan level 1 yang menyangga serviks dan puncak vagina.

Penelitian in vitro, menunjukkan bahwa ligamentum sakrouterina dapat menyangga lebih dari

17 kg berat sebelum terjadinya kerusakan. Elemen kunci dari stabilitas jaringan ini adalah

kuantitas, ultrastruktur, dan organisasi matriks ekstraseluler protein seperti, kolagen,

fibronektin, elastin termasuk reseptor-reseptornya, seperti integrin. (Gabriel et al., 2005)

Kekuatan ligamen dan fasia dasar panggul yang bervariasi di antara individu

merupakan salah satu faktor penting terjadinya prolaps. Kolagen merupakan unsur pokok

jaringan penyambung dasar panggul. Beberapa penulis menemukan perubahan kualitatif dan

kuantitatif pada protein ini pada pasien dengan prolaps genital dan stress inkontinensia.

(Takano et al., 2002)

Metabolisme kolagen yang abnormal telah diidentifikasi dan berhubungan dengan

kejadian prolaps organ panggul dan stress inkontinensia. (Philips et al., 2005) Beberapa

penelitian menduga bahwa gangguan sintesis dan tipe kolagen memiliki hubungan sebab

akibat pada gangguan jaringan penyambung, seperti prolaps organ panggul dan stres

inkontinensia. (Yamamoto et al., 1997) Masih belum jelasnya mekanisme terjadinya prolaps

organ panggul, menjadi dasar dilakukannya penelitian ini.

BAHAN DAN METODE PENELITIAN

Desain Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian klinik dengan desain cross sectional study untuk

mengetahui adanya perbedaan antara ekspresi kolagen I dan III pada perempuan dengan dan

tanpa prolaps organ panggul.

Lokasi Penelitian

Penelitian ini dilakukan di beberapa rumah sakit pendidikan bagian obstetri dan

ginekologi FK-UNHAS dengan subyek penelitian antara lain: BLU RS. Dr. Wahidin

Sudirohusodo dan RS jejaring lainnya. Pemeriksaan jaringan di Laboratorium Patologi

Bagian Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin. Penelitian ini

dilaksanakan dari bulan Januari 2011 sampai April 2012

Populasi dan Sampel

Populasi pada penelitian adalah perempuan penderita prolaps organ panggul tingkat

III dan IV serta penderita tumor jinak ginekologi yang menjalani operasi histerektomi total.

Sampel penelitian adalah perempuan penderita prolaps organ panggul tingkat III & IV yang

telah dilakukan tindakan operatif dan penentuan stadium yang memenuhi kriteria penelitian.

Kontrol penelitian adalah pasien yang tidak menderita prolaps organ panggul dan dilakukan

tindakan operasi histerektomi oleh sebab penyakit lain (tumor jinak ginekologi).

Cara pengambilan sampel dilakukan secara consecutive sampling. Seluruh penderita

diberikan Informed Consent sebelum dijadikan sampel penelitian. Besar sampel penelitian

dan tingkat ketelitian yang dikehendaki serta ketetapan relatif yang diinginkan sesuai dengan

tabel isaac and Michael. Perkiraan besar sampel adalah 35 dan kontrol adalah 35.

Pengumpulan dan Pengolahan data

Sampel penelitian ditentukan dengan menggunakan kriteria eksklusi dan inklusi.

Setelah dilakukan operasi histerektomi total, jaringan ligamentum sakrouterina diambil

sepanjang 1 cm, yang selanjutnya dilakukan pemeriksaan imunohistokimia untuk melihat

ekspresi kolagen I dan III. Analisis data yang digunakan dalam penelitian ini adalah uji chi-

square, uji Fischer exact. Semua data disajikan dalam bentuk narasi dan tabel. Hasil

pengujian ditetapkan bermakna, bila p ≤ 0,05

HASIL

Karakteristik Sampel

Pada tabel 1 tampak bahwa karakteristik penderita prolaps organ panggul terbanyak

pada usia >45 tahun, dimana hal ini tidak berbeda dengan kelompok tanpa prolaps organ

panggul. Paritas terbanyak pada kelompok POP adalah dengan anak > 3, yaitu sebanyak 28

kasus (59.6%), sama pada kelompok tanpa POP terbanyak memiliki anak > 3 yaitu sebanyak

19 kasus (40.4%). Secara statistik terdapat perbedaan yang bermakna dengan nilai p =

0.043(p< 0,05).

Riwayat jenis persalinan pada kelompok POP dengan persalinan normal yaitu 32

kasus (54.2%), sedang pada kelompok tanpa POP sebanyak 27 kasus (45.8%). Pada

kelompok POP terdapat 7 kasus (58.3%) yang memiliki riwayat pernah melahirkan bayi

diatas 3500 gram, sedang pada kelompok tanpa POP sebanyak 5 kasus (41.7 %). Pada

kelompok POP sebanyak 31 kasus (68.9%) telah mengalami menopause, sedang pada

kelompok tanpa POP sebanyak 14 kasus (31.1%). Terdapat perbedaan yang bermakna antara

kedua kelompok, dengan nilai p=0.000 (p < 0,05).

Pada kelompok POP sebanyak 24 kasus (64.9%) memilki IMT > 25, sedangkan pada

kelompok tanpa POP sebanyak 13 kasus (35,1%). Secara statistik terdapat perbedaan yang

bermakna antara kedua kelompok dengan nilai p=0.009 (p < 0,05).

Tabel 2 menunjukkan dari 35 sampel penderita prolaps organ panggul diperoleh

ekspresi kolagen I terbanyak adalah intensitas lemah (+) sebanyak 22 kasus (62.9%),

sedangkan pada kelompok tanpa POP didapatkan 22 kasus (62.9 %) dengan intensitas

lemah (+) dan 8 kasus (22.9%) dengan intensitas moderat (++).

Dari tabel ini ekspresi kolagen I tampak lebih lemah pada kelompok POP

dibandingkan dengan kelompok tanpa POP. Dimana hasil uji statistik menunjukkan

kemaknaan dengan nilai p=0,001.

Tabel 2 menunjukkan hasil pemeriksaan imunohistokimia didapatkan ekspresi

kolagen III yang kuat pada kelompok POP sebanyak 19 kasus (54.3%), sedangkan pada

kelompok tanpa POP sebanyak 5 kasus(14.3%). Dari hasil ini tampak perbedaan yang

sangat signifikan antara kedua kelompok dengan nilai p=0.000 (Chi square, p<0,05).

Pada tabel 3 dapat dilihat rasio kolagen I / III yang rendah pada kelompok POP

dengan 31 kasus (88.6%), sedangkan pada kelompok tanpa POP sebanyak19 kasus (54.3%).

Terdapat perbedaan yang bermakna antara kedua kelompok dengan nilai p<0.002.

Dari tabel 4 analisis faktor risiko pada perempuan dengan POP dibandingkan tanpa

POP, didapatkan hasil tidak adanya perbedaan yang bermakna hubungan ekspresi kolagen I

dengan faktor risiko terjadinya POP antara kedua kelompok, dengan nilai kemaknaan

p>0.05.

Pada tabel 5 analisis faktor risiko pada perempuan dengan POP dibandingkan tanpa

POP, hanya diperoleh hasil yang signifikan hubungan ekspresi kolagen III dengan faktor

risiko terjadinya POP yaitu pada faktor risiko IMT ≥ 25 kg/m2 , dengan nilai kemaknaan

p=0.029 (P<0.05).

PEMBAHASAN

Penelitian ini menunjukkan bahwa umur pada kelompok POP dan tanpa POP

menunjukkan gambaran yang sama, yaitu diatas 45 tahun. Hasil penelitian ini berbeda

dengan penelitian Swift et al (2000) yang mendapatkan POP tingkat I atau II kebanyakan

pada perempuan umur muda. Sedangkan POP tingkat III dan IV sebanyak 2,6% terjadi

pada umur di atas 40 tahun dan prevalensinya meningkat menjadi 21% pada perempuan

berumur diatas 70 tahun.

Karakteristik paritas kelompok POP pada penelitian ini terbanyak pada paritas ≥ 3

yaitu sebanyak 28 kasus (59,6%).Secara statistik hasil ini bermakna dengan nilai p=0,043.

Hal ini sesuai dengan penelitian dari Chiaffarino et al (1999) yang membandingkan

nulipara dan perempuan dengan paritas tinggi.

Karakteristik riwayat melahirkan bayi besar pada penderita POP yang terbanyak

adalah berat badan bayi di bawah atau sama dengan 3500 gram sebanyak 28 kasus (48,3%).

Berbeda dengan penelitian yang dilakukan Chiaffarino et al (1999) dimana risiko untuk

prolaps organ panggul lebih besar pada perempuan yang melahirkan bayi dengan berat

3500 gram atau lebih dibandingkan dengan perempuan yang melahirkan bayi yang kecil

(<3500 gram).

Dari analisis faktor risiko, status post menopause merupakan faktor risiko yang

signifikan untuk terjadinya prolaps organ panggul. Dimana status post menopause terbanyak

pada kelompok prolaps (68,9%). Hasil ini bermakna secara statistik dengan nilai p= 0,000.

Hipotesis ini merupakan penyebab sekunder dari berbagai faktor yang terlibat di dalamnya,

seperti penurunan estrogen selama masa postmenopause. Chen GD menemukan reseptor

estrogen pada dinding vagina dan ligamentum sakrouterina perempuan premenopause tetapi

menurun pada dinding vagina perempuan postmenopause. Pengurangan estrogen setelah

periode menopause, mungkin telah menyebabkan dekompensasi jaringan ( Chen GD, 2007).

Estrogen juga dapat mempengaruhi metabolism kolagen dengan merangsang degradasi

kolagen melalui peningkatan aktivitas matriks metalloproteinase-2. (Ewies et al, 2003)

Dari analisis faktor risiko indeks massa tubuh (IMT), IMT > 25 (overweight)

merupakan faktor risiko signifikan terjadinya prolaps organ panggul. Dengan nilai p= 0,009.

Hal ini sesuai dengan penelitian Hendrix SL et al (2002) menyimpulkan bahwa obesitas juga

berpengaruh sangat kuat terhadap fungsi dasar panggul. Women’s Health Initiative (WHI)

menemukan pasien dengan Indeks massa tubuh (IMT) 25-30 kg/m2 menderita prolaps uteri

sebesar 31%, rektokel 38% dan menderita sistokel 39%. Persentase ini semakin tinggi dengan

meningkatnya IMT. (Hendrix SL et al, 2002)

Pada penelitian ini, diperoleh hasil ekspresi kolagen III ligamentum sakrouterina pada

kelompok POP yang lebih tinggi dibandingkan kelompok tanpa POP. Sedangkan pada

ekspresi kolagen I didapatkan hasil yang lebih rendah pada kelompok POP dibandingkan

kelompok tanpa POP.

Liapis et al melaporkan jumlah yang sama dari kolagen III pada perempuan dengan

atau tanpa POP (Liapis et al,2000), sedangkan Ewiez et al melaporkan kolagen III yang

meningkat pada jaringan perempuan dengan POP (Ewiez et al,2003) dan hal ini didukung

oleh beberapa penelitian lainnya (Gabriel et al,2005). Untuk total kolagen, beberapa peneliti

melaporkan jumlah kolagen yang menurun pada perempuan dengan POP (Takano et al,

2002). Adanya perbedaan hasil penelitian ini bisa disebabkan perbedaan metode dan tempat

pengambilan jaringan penelitian.

Terdapat 28 tipe kolagen. Fiber Kolagen I terdapat secara universal dan fleksibel dan

memberikan daya tahan yang besar terhadap tegangan. Pada penelitian ini didapatkan

penurunan ekspresi dari kolagen I pada perempuan dengan POP dibandingkan dengan tanpa

POP.

Kolagen III terdapat predominan pada jaringan yang dibutuhkan untuk peningkatan

fleksibilitas dan penggelembungan yang merupakan subjek dari stres periodik. Kolagen III

merupakan kolagen terbesar pada kulit saat lahir, kemudian digantikan oleh kolagen I. Tipe I

dan III keduanya ditemukan pada jaringan granulasi selama penyembuhan luka. (Kerkhof et

al, 2009). Sel-sel jaringan konektif mensintesis berbagai macam komponen ekstra seluler

matriks (ECM) yang kerjanya tidak hanya menyokong biomekanikal khusus dan sifat

fungsional jaringan, tetapi juga regulasi dari fungsi-fungsi seluler. Hal ini mengesankan

bahwa gangguan penyokong pelvik mungkin akibat abnormalitas intrinsik sintesis kolagen

atau ketidakseimbangan antara sintesis dan degradasinya. (Balbiero et al,2003)

Kolagen I dan III mempunyai kelebihan fisik tersendiri dan proporsi mereka relatif

mempengaruhi fungsi jaringan. Telah diketahui bahwa kolagen I memberi kekuatan mekanik

yang besar pada jaringan ikat, sedangkan kolagen III terlihat memainkan peranan terhadap

elastisitas dan peregangan jaringan. Kolagen tipe I merupakan tipe yang terbanyak yang

ditemukan pada, kulit, tendon, ligamen dan tulang, yang mana terdiri dari 80-90 % dari total

kolagen. Demikian pula dengan kolagen tipe III tersebar sama dengan tipe I, tetapi rasio dari

kedua tipe ini bervariasi pada jaringan yang berbeda.(Chiaffarino et al,1999) Oleh karena itu,

umumnya disepakati bahwa rasio kolagen I dan III yang besar pada ligamen menunjukkan

suatu kekuatan yang besar, sedangkan rasio yang rendah mungkin menunjukkan suatu

kelemahan jaringan.

Pada penelitian ini, diperoleh hasil yang rendah pada kelompok POP dengan

persentase 88,6%, sedangkan hasil yang tinggi pada kelompok tanpa POP yaitu 54,3%

dengan nilai p=0,002. Hal ini menunjukkan bahwa pada perempuan dengan POP didapatkan

rasio ekspresi kolagen I dan III yang rendah pada ligamentum sakrouterina, yang

menunjukkan adanya kelemahan jaringan. Gabriel et al (2005) melaporkan hal yang sama,

dimana didapatkan peningkatan dari kolagen III di ligamentum sakrouterina pada POP, dan

penurunan dari rasio kolagen I dan III pada kelompok POP. Jelovsek (2007) juga

melaporkan adanya gangguan metabolisme dari kolagen pada perempuan dengan POP,

dimana didapatkan penurunan dari ekspresi kolagen I dan peningkatan ekspresi kolagen III,

meskipun demikian masih belum jelas apakah hal ini merupakan etiologi atau efek dari POP

itu sendiri.

Kekuatan ligamen dan fasia dasar panggul yang bervariasi di antara individu

merupakan salah satu faktor penting terjadinya prolaps. Kolagen merupakan unsur pokok

jaringan penyambung dasar panggul. Beberapa penulis menemukan perubahan kualitatif dan

kuantitatif pada protein ini pada pasien dengan prolaps genital dan stress inkontinensia.

(Takano et al., 2002)

Dari analisis faktor risiko, indeks massa tubuh (IMT), IMT > 25 (overweight)

merupakan faktor risiko signifikan terjadinya prolaps organ panggul. Hal ini sesuai dengan

penelitian Hendrix SL et al (2002) menyimpulkan bahwa obesitas juga berpengaruh sangat

kuat terhadap fungsi dasar panggul. Women’s Health Initiative (WHI) menemukan

hubungan bermakna antara BMI dengan terjadinya POP. (Hendrix SL et al, 2002).

Otot levator ani dan ligamentum bekerjasama untuk menyokong organ – organ

panggul. DeLancey menggambarkaan hal tersebut, sebagai suatu fenomena kapal yang

terapung di air dengan kedua sisinya terikat tali ke dok. Analogi kapal ini mewakili organ

panggul, dimana air mewakili otot levator ani dan tali mewakili fasia endopelvis dan jaringan

penunjang. Jika air berkurang, maka akan menyebabkan posisi kapal turun, sehingga tali akan

berfungsi untuk mempertahankan kapal. Apabila muatan kapal berlebihan akan

menyebabkan tali kendor atau putus. Otot levator ani yang berfungsi sebagai penyokong

organ panggul, jika terjadi kelemahan pada otot ini, penyokong akan dialihkan ke jaringan

penyambung untuk mempertahankan posisi organ panggul, dan pada suatu saat beban yang

berlebihan akan menyebabkan jaringan penyambung kehilangan fungsinya. Hal ini pada

akhirnya akan diikuti dengan terjadinya prolaps organ panggul. (Valaitis SR, 2000).

KESIMPULAN DAN SARAN

Dari penelitian ini didapatkan bahwa pada perempuan dengan prolaps organ panggul

ekspresi kolagen I lebih rendah, ekspresi kolagen III lebih tinggi, dan rasio kolagen I dan III

lebih rendah dibandingkan dengan perempuan tanpa prolaps organ panggul.Kolagen I dan III

berkontribusi terhadap kejadian prolaps organ panggul. Rasio kolagen I dan III yang rendah

berkontribusi untuk terjadinya prolaps organ panggul

Pada penelitian ini, faktor risiko signifikan terjadinya prolaps organ panggul adalah

faktor paritas, status menopause dan indeks massa tubuh. Sedangkan faktor risiko yang

berhubungan dengan ekspresi kolagen III adalah faktor indeks massa tubuh.Diharapkan

dengan adanya penelitian ini, dapat menurunkan angka kejadian prolaps organ panggul

dengan memberikan konseling tentang faktor predisposisi terjadinya POP sehingga bisa

memberikan pelayanan secara holistik.

Perlu dilakukan penelitian lanjut tentang ekspresi kolagen dengan menggunakan

metode pemeriksaan yang berbeda untuk mengetahui peranan kolagen secara keseluruhan

terhadap kejadian POP.

DAFTAR PUSTAKA

Barbiero, E.C., Sartoni M.G., Barakat E.C., De lima G.R.(2003) “Analysis of type I collagen in parametrium of women with or without uterine prolaps according to hormonal status.” Int J Urogynecol Pelvic Floor Dysfuct.14: 331-334

Chen GD. (2007) Pelvic floor dysfunction in aging women. Taiwan J Obs & Gyn.46 : 374-8 Chiaffarino, F., Chatenoud, L., Dindelli, M., Meschia, M., Buonaguidi, A., Amicarelli, F.,

Surace, M., Bertola, E., Di Cintio, E. & Parazzini, F. (1999) Reproductive factors, family history, occupation and risk of urogenital prolapse. European Obstet & Gynecol J, 82, 63-7.

Doshani, A., Teo, R. E. C., Mayne, C. J. & Tincello, D. G. (2007) Uterine Prolapse. BMJ, 335, 819-23.

Ewies, A. A., Al-Azzawi, F. & Thompson, J. (2003) Changes in extracellular matrix proteins in the cardinal ligaments of post-menopausal women with or without prolapsed : a computerized immunohistophometric analysis. Europen Society of human Reproduction and Embryology, 18(10), 2185-95. European Society of Human Reproduction and Embryology, 18(10), 2185-95.

Gabriel, B., Denschlag, D., Gobel, H., Fittkow, C., Werner, M., Gitsch, G. & Watermann, D. (2005) Uterosacral ligament in postmenopausal women with or without pelvic organ prolapse. Int Urogynecol J, 16, 475-9.

Hendrix SL, Clark A, Nygaard I, Aragaki A, Barnabei V, McTiernan.( 2002) Pelvic organ prolapse in the women’s health initiative. Gravity and gravidity. Am J Obstet Gynecol. Vol 195:23-8

Jelovsek, J., Maher, C. & Barber, M. D. (2007) Pelvic Organ Prolapse. Lancet, 369, 1027-38. Kerkhof, M. H., Hendriks, L. & Brolmann, H. A. M. (2009) Changes in connective tissue in

patients with pelvic organ prolapse. Int Urogynecol J, 20, 461-74. Liapis, A., Bakas P, Pavitri A, Frangos-Plemenus M, Arnoyonnaki N, Creatsas

G.(2001)”Change in collagen type III in female patient with genuine stress incontinence and pelvic floor prolaps.” Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 97: 76-79

Philips, C. H., Anthony, F., Benyon, C. & Monga, A. K. (2005) Collagen metabolism in the uterosacral ligaments and vaginal skin of women with uterine prolapse. British Journal of Obstetrics and Gynaecology, 113, 39-46.

Swift, S., Woodman, P., O'Boyle, A., Kahn, M., Valley, M., Bland, D., Wang, W. & Schaffer, J. (2005) Pelvic Organ Support Study (POSST) : The distribution, clinical definition, and epidemiologic condition of pelvic organ support defects. Am J Obstet Gynecol, 192, 795-806.

Takano, C. C., Girao, M. J. B. C., Sartori, M., Castro, R., Arruda, R. M., Simoes, M, Baracat, E. C. & De Lima, G. R. (2002) Analysis of collagen in parametrium and vaginal apex of women with and without uterine prolapse. Int Urogynecol J, 13,342-5.

Valaitis, S.R. (2000) Anterior Compartement Prolapse, Urinary Incontinence, and the Effects of Anterior Colporrhapy and Paravaginal Repair. Lentz GM, ed Urogynecology. London; 118-34

Yamamoto, K., Yamamoto, M., Akazawa, K., Shingo, T., Wakimoto, H. & Masaru, A. (1997) Decrease in elastin gene expression and protein synthesis in fibroblasts derived from cardinal ligaments of patients with prolapsus uteri. Cell Biology International Journal, 21(9), 605-11

Tabel 1. Karakteristik Kelompok POP dan Tanpa POP

No KARAKTERISTIK Jumlah

P POP TANPA POP

n % n % 1 Umur (tahun)

1.000 ≤ 45 2 50.0 2 50.0 > 45 33 50.0 33 50.0

2 Paritas

0.043 0 2 33.3 4 66.7 1 – 2 5 29.4 12 70.6 ≥ 3 28 59.6 19 40.4

3 Riwayat Jenis Persalinan

0.299

Tidak pernah partus 2 33.3 4 66.7 Partus Normal 32 54.2 27 45.8 Vakum 1 100.0 0 0.0 Sectio Caesarian 0 0.0 4 100.0

4 Riwayat Melahirkan Bayi Besar 0.529 ≤3500 gram 28 48.3 30 51.7

>3500 gram 7 58.3 5 41.7 5 Status Menopause

0.000 Premenopause 4 16.0 21 84.0 Menopause 31 68.9 14 31.1

6 IMT 0.009 Normal 18,5 – 24,99 11 33.3 22 66.7

Obesitas > 25,0 24 64.9 13 35.1

Tabel 2. Hubungan ekspresi kolagen I dan III dengan Prolaps Organ Panggul

EKSPRESI KOLAGEN

EKSPRESI KOLAGEN I II

POP NON POP TOTAL NILAI P POP NON POP TOTAL NiLAI P N % N % N % N % N % N %

NEGATIF 13 37.1 5 14.3 18 25.7 0.001 0 0.0 2 5.7 2 2.9 0.000 LEMAH 22 62.9 22 62.9 44 62.9 5 14.3 13 37.1 18 25.7

MODERAT 0 0.0 8 22.9 8 11.4 11 31.4 15 42.9 26 37.1 KUAT 0 0.0 0 0.0 0 0.0 19 54.3 5 14.3 24 34.3

TOTAL 35 100 35 100 70 100 35 100 35 100 70 100

Tabel 3. Hubungan rasio ekspresi kolagen I dan III pada POP dan tanpa POP

RASIO KELOMPOK TOTAL P KOLAGEN POP NON POP

I/III N % N % n % RENDAH 31 88.6 19 54.3 50 71.4 0.002 TINGGI 4 11.4 16 45.7 20 28.6 TOTAL 35 100.0 35 100.0 70 100.0

Tabel 4. Hubungan Ekspresi kolagen I dengan karakteristik faktor risiko terjadinya prolaps organ panggul.

EKSPRESI KOLAGEN I P FAKTOR RISIKO POP SAMPEL KONTROL

A % B % A % B % C % UMUR (TAHUN) 0.702 ≤ 45 1 50.0 1 50.0 0 0.0 0 0.0 2 100.0 > 45 12 36.4 21 63.6 5 15.2 22 66.7 6 18.2 PARITAS

0.097 0 2 100.0 0 0.0 0 0.0 3 75.0 1 25.0 1 – 2 2 40.0 3 60.0 2 16.7 6 50.0 4 33.3 > 3 9 32.1 19 67.9 3 15.8 13 68.4 3 15.8 Riwayat Jenis Persalinan

0.054 Tidak pernah partus 2 100.0 0 0.0 0 0.0 3 75.0 1 25.0 Partus Normal 11 34.4 21 65.6 5 18.5 17 63.0 5 18.5 Vakum 0 0.0 1 100.0 0 0.0 0 0.0 0 0.0 Sectio Caesarian 0 0.0 0 0.0 0 0.0 2 50.0 2 50.0 Riwayat Melahirkan Bayi Besar

0.168 < 3500 12 42.9 16 57.1 4 13.3 19 63.3 7 23.3 > 3500 1 14.3 6 85.7 1 20.0 3 60.0 1 20.0 STATUS MENOPAUSE 0.599 Premenopause 1 25.0 3 75.0 1 4.8 13 61.9 7 33.3 Postmenopause 12 38.7 19 61.3 4 28.6 9 64.3 1 7.1 IMT

0.949 18,5 - 24,99 4 36.4 7 63.6 3 13.6 12 54.5 7 31.8 > 25 9 37.5 15 62.5 2 15.4 10 76.9 1 7.7

A=Negatif; B=Lemah; C=Moderat; D=Kuat

Tabel 5. Hubungan Ekspresi kolagen III dengan karakteristik faktor risiko terjadinya prolaps organ panggul.

FAKTOR RISIKO POP

EKSPRESI KOLAGEN III P SAMPEL KONTROL

B % C % D % A % B % C % D %

UMUR (TAHUN)

0.843 ≤ 45 0 0.0 1 50.0 1 50.0 0 0.0 0 0.0 1 50.0 1 50.0 > 45 5 15.2 10 30.3 18 54.5 2 6.1 13 39.4 14 42.4 4 12.1 PARITAS

0.868 0 0 0.0 1 50.0 1 50.0 0 0.0 0 0.0 3 75.0 1 25.0 1 – 2 0 0.0 3 60.0 2 40.0 1 8.3 6 50.0 3 25.0 2 16.7

> 3 5 17.9 7 25.0 16 57.1 1 5.3 7 36.8 9 47.4 2 10.5 Riwayat Jenis Persalinan

0.752

Tidak pernah partus 0 0.0 1 50.0 1 50.0 0 0.0 0 0.0 3 75.0 1 25.0

Partus Normal 5 15.6 10 31.3 17 53.1 2 7.4 12 44.4 10 37.0 3 11.1 Vakum 0 0.0 0 0.0 1 100.0 0 0.0 0 0.0 0 0.0 0 0.0 Sectio Caesarian 0 0.0 0 0.0 0 0.0 0 0.0 1 25.0 2 50.0 1 25.0

Riwayat Melahirkan Bayi Besar

0.909 < 3500 4 14.3 9 32.1 15 53.6 2 6.7 11 36.7 13 43.3 4 13.3 > 3500 1 14.3 2 28.6 4 57.1 0 0.0 2 40.0 2 40.0 1 20.0

STATUS MENOPAUSE

0.312 Premenopause 0 0.0 1 25.0 3 75.0 1 4.8 8 38.1 10 47.6 2 9.5 Postmenopause 5 16.1 10 32.3 16 51.6 1 7.1 5 35.7 5 35.7 3 21.4 IMT

0.029 18,5 - 24,99 4 36.4 3 27.3 4 36.4 1 4.5 9 40.9 8 36.4 4 18.2 Obesitas > 25,0 1 4.2 8 33.3 15 62.5 1 7.7 4 30.8 7 53.8 1 7.7

A=Negatif; B=Lemah; C=Moderat; D=Kuat