ŁUKASZ FUŁAWKA DIAGNOSTYKA MOLEKULARNA RAKA JELITA GRUBEGO Dolnośląskie Centrum Onkologii Zakład Patomorfologii
ŁUKASZ FUŁAWKA
DIAGNOSTYKA MOLEKULARNA RAKA JELITA GRUBEGO
Dolnośląskie Centrum OnkologiiZakład Patomorfologii
KLASYFIKACJA MOLEKULARNA
CRC
NIESTABILNOŚĆ NIESTABILNOŚĆ CHROMOSOMALNA MIKROSATELITARNA
CIN MSI85% 15%
NIESTABILNOŚĆ CHROMOSOMALNA
syscol-project.eu
KASKADA SYGNAŁOWA EGFR
http://www.discoverymedicine.com/
TERAPIA ANTY-EGFR
http://www.discoverymedicine.com/
CETUKSYMAB PANITUMUMAB
MUTACJAAKTYWUJĄCA
TERAPIA ANTY-EGFR
TERAPIA ANTY-EGFR
powinno być:eksonu 2 / 1 eksonu kodującego
STATUS GENU KRAS
• 35,6% przypadków CRC – mutacja w 2 eksonie KRAS – gr. polska Piotr Wójcik et al., Pol J Pathol 2008, 59, 2, 93–96
• 37% przypadków CRC – mutacja w 2 eksonie KRAS – gr. holenderska M.Brink et al., Carcinogenesis vol.24 no.4 pp.703±710, 2003
ALGORYTM POSTĘPOWANIA DIAGNOSTYCZNEGO W WYKRYWANIU MUTACJI GENU KRAS W CRC
• I ETAP – ekson 2 genu KRAS
• II ETAP – eksony 3, 4 genu KRAS eksony 2, 3, 4 genu NRAS
ETAPY BADANIA MUTACJI NA MATERIALE HISTOPATOLOGICZNYM
KROJENIE BLOCZKÓW PARAFINOWYCH NA SKRAWKI
DYSEKCJA TKANKI NOWOTWOROWEJ
IZOLACJA DNA
NAMNOŻENIE DNA METODĄ PCR
DETEKCJA
MAKRODYSEKCJA
www.jle.com
IZOLACJA DNA
KLASYCZNA ZESTAWYFENOL-CHLOROFORM KOMERCYJNE (KITY)
NIESTABILNOŚĆ MIKROSATELITARNA
Clin Cancer Res; 18(6)
FENOTYP MSI
Arch Pathol Lab Med—Vol 135
NIESTABILNOŚĆ MIKROSATELITARNA
http://www.roche.com/roche.com
NIESTABILNOŚĆ MIKROSATELITARNA
MSI (15% CRC)
SPORADYCZNA ZESPÓŁ LYNCHA
12% 3%
Clin Cancer Res; 18(6)
NIESTABILNOŚĆ MIKROSATELITARNA
Arch Pathol Lab Med—Vol 135
ZESPÓŁ LYNCHA
wikipedia.org
NIESTABILNOŚĆ MIKROSATELITARNAJAKO CZYNNIK PREDYKCYJNY
?