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Donat el carcter i la finalitat exclusivament docent i
eminentment illustrativa de les explicacions a classe d'aquesta
presentaci, lautor sacull a larticle 32 de la Llei de propietat
intellectual vigent respecte de l's parcial d'obres alienes com ara
imatges, grfics o altre material contingudes en les diferents
diapositivesTotes les imatges presentades sinclouen com a cites
necessries per illustrar les explicacions daquesta classe
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Enfermedad de Behet: actualizaciones teraputicasA.
VidallerServicio de Medicina InternaHospital Universitari de
Bellvitge
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IntroduccinDescrita por el dermatlogo turco Hulusi Behet en 1937
como una trada clsica: uvetis, lceras orales y genitalesEnfermedad
sistmica inflamatoria de curso crnico y recidivante (a
brotes)Inicio en la 3-4 dcadas Etiologa desconocida (HLA-B51 + VHS,
VHC, B19)Patogenia: vasculitis infiltrado inflamatorio inespecfico
con predominio neutroflico o linfocitario de distribucin
perivascular No existe una prueba diagnstica Gul A. Clin Exp
Rheumatol 2001Behet syndrome and micro-organisms. Best Practice
& Research Clinical Rheumatology 25 (2011). G. Hatemi, H.
Yazici.
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Criterios diagnsticoslceras orales recurrentesAftas menores,
aftas mayores o lceras herpetiformes observadas por el mdico o el
paciente, con un mnimo de 3 episodios durante un periodo de 12 mMs
de dos de los siguientes:lceras genitales recurrenteslceras o
cicatrizaciones aftosas observadas por el mdico o el
pacienteLesiones ocularesUvetis anterior o posterior, presencia de
clulas en el vtreo al examen con lmpara de hendidura o bien,
vasculitis retiniana diagnosticada por un oftalmlogoLesiones
cutneasEritema nodoso observado por el mdico o el paciente,
pseudofoliculitis, lesiones ppulo-pustulosas o ndulos acneiformes
observados por el mdico en pacientes postadolescentes no tratados
con corticoidesPrueba de patergia positivaEvaluado por un mdico a
las 24-48 horas
International Study Group for Behets Disease. Lancet. 1990
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Arsenal teraputico:Tratamientos tpicos (corticoides,
sucralfato)Colchicina 1-2 mg/da voDapsona 100 mg/da vo (anemia,
dficit de G-6PDH)Pentoxifilina 300 mg/da voTalidomida 100-300 mg/da
(neuropata perifrica)Corticoides sistmicos (v.o. e.v.) solos o
combinacinAzatioprina 2,5 mg/Kg/da vo (100 mg/da) (INF
-todos-)Clorambucil 0,1-0,2 mg/Kg/da vo (esterilidad, neos)
Ciclofosfamida 1-2,5 mg/Kg/d vo 0,75-1 g/m/mes ev
(tacrolimus)Ciclosporina 5 mg/Kg/da (HTA, IR,
neurotoxicidad)Interfern- (2a, 2b) 3-19 M 3 veces/semana (
pseudogripal)Anti-TNF (TBC)Infliximab 5-10 mg/Kg ev 4 dosis
semanales (0,2,6,10) Etanercept 25 mg sc 2 veces/semana
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Manifestaciones clnicasAfectacin neurolgica Afectacin
vascularAfectacin ocular lceras orales y genitalesAfectacin
cutneaAfectacin articularAfectacin gastrointestinalOtrasVariacin
geogrfica y tnica
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NEURO-BEHET (NRB)Presente en 3-44% de los pacientes con EB
(Espaa 12,5-31,3%; HUB 20/100). En una serie autpsica, 20% de 170
casos con EB presentaban afectacin NRLTpicamente afecta a adultos
jvenes (20-40 a.). Ms frecuente en hombres (y grave)Suele aparecer
despues de 5-6 a. de la EB (7,5% al inicio; 3% incluso puede
precederla)
ANKAR-DEMIR. Brain 1999 (200 casos Neuro-Behet).
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NEURO-BEHET (II)Las pales. causas de mortalidad son por
afectacin NRL o vascularDg es difcil DD con infecciones, EM, AVC,
neoplasias (M1 o linfomas SNC). Necesidad de neuroimagen: TAC y
RMCurso: brotes o progresivo secuelasDos tipos: PARENQUIMATOSO y
NO-parenquimatoso
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AFECTACIN PARENQUIMATOSA (I)Ms frecuente (y severa)El inicio
suele ser brusco, con una evolucin sub-aguda Localizaciones: tronco
enceflico (TE) (ms tpico), TE plus, ganglios basales, hemisferio,
mdula espinalLesiones nicas, asimtricas con extensin caudal, a
veces con efecto de masa o captacin de contraste en
anillo.Diferentes de otras E sistmicas (vasculitis):LES: afectacin
corticalEM o sarcoidosis: lesiones periventricularesLas lesiones se
correlacionan bien con la clnicaClnica: cefalea, piramidalismo
(bilat.), hemiparesia (unilat.), fiebre, alteraciones conductuales,
meningismo, convulsiones,...
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RM: ms S y E que TAC FASE AGUDA: Lesiones son HIPOINTENSAS en T1
e HIPERINTENSAS en T2 A veces con captacin de contraste o
edemaNormal (excepcional): Sd piramidal aislado (afectacin precoz
de un brote?!)FASE CRNICA: Lesiones ISO HIPOINTENSAS en T1 y
ligeramente HIPERINTENSAS en T2En el seguimiento con RM, las
lesiones tienden a desaparecer o reducirse (lesiones residuales),
con o sin atrofiaRM con Difusin: seal intensa y elevado coeficiente
ADC (edema vasognico); abscesos cerebrales, bajo coeficiente
ADCNuevas tcnicas (Proton MR Spectroscopy, SPECT) lesiones
subclnicas?, pronstico?
Pseudotumoural presentation fo neuro-Behcets disease: case
series and review of literature. Rheumatology (Oxford) 2012 Jul;51
1226-25. 2012 Feb. 15 N. Huti M.
AFECTACIN PARENQUIMATOSA (II). Neuroradiologa
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AFECTACIN NO-PARENQUIMATOSA Mejor pronstico? (asociada con
afectacin vascular)Sd. de HT intracraneal: con o sin trombosis de
un seno dural Afectacin arterial: aneurismas diseccin u oclusin
arterialMeningitis asptica (raro)Inicio ms agudo: cefalea, parlisis
VI PC, papiledemaFuturos brotes parenquimatosos son muy
infrecuentesRM (trombosis de seno dural o normal) / Arteriografa
(dg y teraputica)Descartar previamente aneurismas en otras
localizaciones!
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Anlisis LCRAnormal (ms frecuente):Pleocitosis, con predominio
linfoctico o neutroflicoHiperproteinorraquiaGlucorraquia normal,
siempreLCR normal (mejor pronstico?)Presin LCR elevada (en Sd HT
intracraneal)
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NEUROPATOLOGAVasculitis o inflamacin perivenular?!Infiltrado
perivascular linfoctico y neutroflico alrededor de areas de
necrosis con macrfagos y proliferacin de las cls de la microglia y
astrocitosExtenso edema perilesional con una tendencia a
desaparecer o a dejar una lesin residual, desproporcionadamente
pequea (infartos venosos)Estos vasos venosos NO muestran necrosis
fibrinoide, trombosis o degeneracin endotelial
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Necrosis del ncleo caudado y cpsula interna derechos
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Infiltracin perivascular linfoctica con proliferacin de las cls
de la microglia y astrocitos
- CURSO EVOLUTIVOCurso clnico:1.- Episodio nico (
- PRONOSTICO NRBDESFAVORABLEGENERAL (en EB): edad
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TRATAMIENTO (I)Terapia inmunosupresivaGlucocorticoidesPrednisona
1 mg/kg/d, durante mnimo un mes y disminuir progesivamente segn
toleranciaMetilprednisolona 1 g/d ev durante 3-5 das y continuar
con la pauta de prednisona voSi afectacin severa o factores de mal
ptico., se recomineda aadir a la corticoterapia:Ciclofosfamida 0.75
g/m2 a 1 g/m2 en bolus ev mensuales, o/y continuar con 1-2 mg/kg/d
vo de mantenimientoAzatioprina 1 mg/kg a 2.5 mg/kg por daAgentes
biolgicosAntagonistas TNF-: Infliximab (Adalumimab),
EtanerceptIFN-
Infliximab for patients with neuro-Behcets disease: case series
and literature review. Clin Rheumatol 2011 Jul; 30(7):1007-12.
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TRATAMIENTO (II)Terapia Inmunosupressiva +Anticoagulacin en
episodios trombticos descartar aneurismas en otras
localizaciones!!!Tratamiento endovascular o quirrgico para
aneurismas arteriales
Terapia Inmunosupressiva durante al menos 12 meses y con
disminucin segn toleranciaCiclosporina est contraindicada en NRB
por su neurotoxicidad (cefalea, convulsiones, leucoencefalopata
posterior reversible seales hiperintensas en regiones
parieto-occipitales), especialmente elevada en los pacientes con EB
elevando riesgo de NRB (o simulando un brote)
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NEURO-BEHET en elHospital Universitari de Bellvitge (Barcelona):
Estudio de 20 pacientes
A. Vidaller, et al. Eur J Int Med 2010
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Afectacin vascularPresente en el 8-38%Principal causa de
mortalidad, junto con NRLPuede afectar A y V de cualquier
calibreVenoso (+ frecuente): trombosis S y P, tromboflebitis,
trombosis VVHH y VCIArterial (+ grave): aneurismas, trombosis y
fstulas (pulmonar, femoral, poplitea, subclavia, cartida)Sd.
Hughes-Stovin: tromboflebitis perifrica + trombosis y aneurismas
arteriales pulmonares
Kaklamani V. Semin Arthritis Rheum 1998Major vessel involvement
in Behet disease: an update. Kenneth T. Calamia. Current opinion in
Rheumatology 2011Pulmonary artery involvement and associated lung
disaase in Behet disease: a series of 47 patients. Medicine
(Baltimore) 2012 Jan.Long-term outcome of arterial lesions in Behet
disease: a series of 101 patients. Medicine (Baltimore) 2012
Jan.Management and prognosis on nonpulmonary large arterial disease
in patients with Behet disease. J. Casc Surg 2012;55:157-63.) Hanas
Tuzun
-
Vidaller A, Martnez-Ylamos S. Neurologia 2005
-
Afectacin vascularTratamientoAntiagregacin en tromboflebitis
superficial?Descoagulacin en la TVP?Si complicaciones graves:IQ o
radiologa intervencionista Urgente+IMS (ciclofosfamida) +
corticoides
Smith E. UpToDate 2005Management and prognosis of nonpulmonary
large arterial disease in patients with Behet disease. J Vasc Surg
2012;55:157-63.)
-
Afectacin ocular (I)Presente en el 43-65%Causa + frecuente de
morbilidad en la EBTranscurridos 3 aos de la EB (7,3% al
inicio)Hombres peor pronstico que mujeresAsociacin con HLA-B51 y
dficit FV LeidenBilateral y recidivante (sin curacin
intercrisis)Retina (vasculitis retiniana), cmara anterior (hipopin)
o posterior (peor pronstico)Otras: cataratas, glaucoma, neuritis
ptica, queratitis, conjuntivitis
Nishiyama M. Jpn J Ophthalmol 2001Verity DH. Am J Ophhalmol
1999Nussenblat RB. Int Rev Immunol 1997Oyazgan Y. Br J Ophtalomol
1992Kotter I. Br J Ophtalmol 2003Tugal-Tutkun I. Arthritis Rheum
2005Sloper CM. Ophtalmology 1999Christoph M.E. Prog Ret and Eye
Reas 2008Sfikakis P.P. Reumathology 2007Arida, A. Anti-TNF agents
for Behets disease: analysis of published data on 369 patients.
Semin Arthritis Rheum. 2011 Aug;41(1):61-70.
-
Afectacin ocular (II)HipopionSakane. N Engl J Med 1999
-
Afectacin ocular (III)Uvetis posterior
-
Afectacin ocular (IV)Vasculitis retiniana
-
Afectacin ocularTratamientoAgentes midriticos y corticoides
tpicos (uvetis anterior)Corticoides sistmicos mg/Kg/da o 1 gr
(episodio agudo)Si afectacin grave IMS
potentesAzatioprinaCiclosporina A 5 mg/Kg/da (+ corticoides + AZT)
23p uveitis Vs ciclofosfamidaTacrolimus (FK506)Interfern- 2a (solo
o con azatioprina) 50p con uvetis R, 92%Infliximab (5 mg/kg) /
Etanercept ( corticoides o AZT)
Multicenter Study of Infliximab for Refractory Uveoretinitis in
Behet Disease. Annabelle A. Okada. Arch Ophtmalmol. 2012;130 (5):
592-598 (63 casos)
Ocular Behet disease: current therapeutic approaches. Cem
Evereklioglu. Current Opinion in Ophtalmology 2011
22:508-516Anti-TNF agents for Behets disease: analysis of published
data on 369 patients. Arida A... Semin Arthritis Rheum 2011 Aug:
41(1):61-70The Use of Biologic Agents in the Treatment of Ocular
Manifestations of Behets Disease. Nicole R. Benitah. Seminars in
Ophtalmology, 26 (4-5).295-303,2011.
-
lceras oralesPrimera manifestacin en el 50-75% (< tabaco). A
lo largo de la E presente en todos (ausentes en un 3%!)Mayores
(>1 cm) o menoresBordes bien definidos, halo eritematoso y fondo
amarillentoCara interna labios, mejillas y borde
lenguaDOLOROSASCuran en 1-2 semanas sin cicatrizDD: idioptica,
dficit vit B12, folatos o Fe, LES, Sd. de Reiter, E. celaca, EII,
VHS,...
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lcera tpica: redondeada, con un borde eritematoso y una
pseudo-membrana amarillenta en la superficie
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lceras genitalesPresentes en el 75% de EBSimilares a las orales
pero suelen dejar cicatrizLocalizacin: escroto o pene labios
mayores o menoresMs dolorosas en hombres que en mujeresMenos
recurrentes que las orales
-
lceras genitales (dolorosas y s suelen dejar cicatriz)
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lceras orales y genitales Tratamiento (I) TRATAMIENTO
TPICOColutorios orales con clorhexidina, difenhidramina o
hidrocortisonaSolucin de Lidocana 2%Corticoides tpicos o
intralesionalesSucralfato en suspensin (4 aplicaciones/da)
Ghate J. J Am Acad Dermatol 1999;40:1-18
- lceras orales y genitales Tratamiento (II)TRATAMIENTO
SISTMICOColchicina 0,6 mg/8h tamao, frecuencia y duracin
(50%)Corticoides orales 10-20 mg/daDapsona 100 mg/da a 50 mg/da si
de la Hb (G-6PDH)Pentoxifilina 300 mg/da efectividad AFTOSIS SEVERA
(alto ndice de recidiva)Azatioprina 1-2,5 mg/Kg da 2 grupos de 25
(EB
-
Afectacin cutnea (I)Presente en el 35-91%Ms frecuentes:Eritema
nodoso (paniculitis septal)Pseudofoliculitis (ppulapstula
estrilcostra)Prpura palpable (vasculitis leucocitoclstica)Lesiones
acneiformes (+ frecuentes si artritis)Patergia: ppulopstula >
2-5mm a las 24-48h. Ms frecuente en el Este (50-75%) y varones.
Correlacin con fases activas de la EB.
-
Afectacin cutnea (II)Pseudofoliculitis en parte proximal de
EEII
-
Afectacin cutnea (III)Eritema nodoso en EEIISakane. N Engl J Med
1999
-
Afectacin cutnea. TratamientoCorticoides tpicos (escasa
efectividad)Colchicina 0,5 mg/8h (de eleccin) 116pDapsona 100 mg/da
descartar df G-6PDHCorticoides orales 0,5 mg/Kg/daTalidomida 100
mg/daAzatioprina 1-2,5 mg/Kg/daEtanercept 25 mg 2/sem 40p, 85 Vs
25%
Yurdakul S. Arthritis Rheum 2001Sais G. Arch Dermatology
1995Melikoglu M. J Rheumatol 2005
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Afectacin articularPresente en > 50%Artritis inflamatoria
evidente en el lquido o biopsia sinovialesMonoarticular o
pauciarticular: rodilla, tobillo, codo, mueca (sacroiletis en
HLA-B27)Curso subagudo y carcter recidivante pero NO erosivas
Yurdakul S. Ann Rheum Dis 1983 Kim HA. Scand J Rheumatol
1997
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Afectacin articular. TratamientoReposo, analgsicos y AINEsSi
resistencia a AINEs:Colchicina (sobretodo en , en n
artic)Sulfasalazina 2 g/daAfectacin severa:Corticoides sistmicos
(dosis bajas)Azatioprina (1-2,5 mg/Kg/da)Interfern- (2a)
Yurdakul S. Arthritis Rheum 2001Kotter I. Semin Arthritis Rheum
2004
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Otras afectacionesDigestiva (ulceraciones): dolor abdominal,
diarreas, melenas o perforacin intestinal (ileo-cecal, colon
transverso, esfago)Corticoides Sulfasalazina 2 g/da
Adamantiades-Behets disease-complicated grastroenteropathy
Qing-Jun Wu World Journal of Gastroenterology 2012 February 21;
18(7): 609-615
Genito-urinario: hematuria y proteinuria asintomticas (+ frec.),
epididimitis, salpingitis, GMN (mb o proliferativa difusa)Cardaca:
mio-pericarditis, IAM, HTAPSpectrum of cardiac lesions in Behet
diseases: a series of 52 patients and review of the literature.
Geri G. Medicine (Baltimore) 2012 Jan. 91(1):25-34Amiloidosis (si
afectacin vasc. o art.): mortalidad, sd. nefrticoLinfadenopata
generalizada
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TRATAMIENTOS DOBLE CIEGO RANDOMIZADOS EN LA E. B.Nature Clinical
Practice Rheumatol 2007
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Conclusiones:Carcter sistmico de la EBImportancia de una
anamnesis y EF rigurosasAlto ndice de sospecha, especialmente en
las afectaciones neurolgica y vascularProbable aumento
(inmigracin)Necesidad de manejo multidisciplinarioDerivacin a
unidades especficas, sobretodo si afectacin severaContinua
presentando una morbimortalidadSon necesarios estudios + amplios
sobre su FSPG ttmto
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Moltes grcies
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Bibliografia ( citeu procedncia de les imatges )
Differential diagnosis and management of Behet syndrome.Nat Rev
Rheumatol. 2013 Feb; 9 (2):79-97. doi: 10.1038/nrrheum.2012.156.
Epub 2012 Sep 25
Behets syndrome.Rheum Dis Clin North Am. 2013 May; 39(2):245-64.
doi: 10.1016/j.rdc.2013.02.010. Epub 2013 Mar 14.
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