Top Banner
CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova inotropi i vazokonstriktori vazodilatatori Date: 28.10.2016. Language: Serbian City: Beograd Country: Serbia Speaker: Predrag Stevanović
85

CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Jan 15, 2020

Download

Documents

dariahiddleston
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija

Farmakologija kardiovaskularnih lekova – inotropi i

vazokonstriktori – vazodilatatori

Date: 28.10.2016.

Language: Serbian

City: Beograd

Country: Serbia

Speaker: Predrag Stevanović

Page 2: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

“Cela filozofija je da dopremimo

dovoljno kiseonika u ćelije.”

Page 3: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Kiseonična potrošnja vs. Isporuka

• Kiseonična potrošnja (ZAHTEV)

– VO2 = CO x (CaO2-CvO2)

• Kiseonična isporuka (DOPREMANJE)

– DO2 = CO x CaO2

Page 4: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Najčešće kliničke situacije ...

•Krvarenje

•Šok

•Sepsa

•Srčana insuficijencija

Page 5: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Zahtev Snabdevanje

Šok

Page 6: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Osnovni cilj !!!

Tkivna perfuzija &

oksigenacija

Page 7: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički
Page 8: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Fiziološki principi

MAP = CO x SVR

CO = HR x SV

Preload Kontraktilnost Afterload

~ 1

r4

Page 9: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Osnovni principi - Vazopresori

MAP = CO x SVR

CO = HR x SV

Preload Kontraktilnost Afterload

~ 1

r4

Page 10: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Osnovni principi - Inotropi

MAP = CO x SVR

CO = HR x SV

Preload Kontraktilnost Afterload

Page 11: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Osnovni principi - vazodilatatori

MAP = CO x SVR

CO = HR x SV

Preload Kontraktilnost Afterload

Page 12: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Mala digresija ka ćelijskoj biologiji...

Cardiac Output i SVR

se vrte oko Kalciuma

Page 13: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

PDE

Kalcium

Page 14: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Kada je potrebno intervenisati:

Vazoaktivni lekovi: Cilj lečenja

• Obezbediti adekvatnu tkivnu perfuziju.

• Održati vitalne organske funkcije.

• Stabilizovati sistemski arterijski pritisak.

• Izazvati minimalne sporedne efekte.

Page 15: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

O čemu pričamo?

Vazopresori su lekovi koji povećavaju srednji arterijski pritisak

putem vazokonstrikcije.

Vazodilatatori su lekovi koji smanjuju srednji arterijski pritisak

putem vazodilatacije .

Inotropi povećavaju srčanu kontraktilnost.

Mnogi lekovi imaju i vazopresorni i inotropni efekat.

Page 16: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Dilatatori

+ inotropi - inotropi

Presori

Page 17: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

- inotropi + inotropi

dilatatori

presori

Dobutamin

Milrinon/Amrinon

-dopamin

Isuprel

Digoxin

Kalcium

Ca senz.

epinephrin

-dopamin

neosynephrin

norepinephrin

-blokeri

Labetalol

Ca+2 bloker

ACE inhibitor

hydralazin

nitroglycerin

Page 18: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

- inotropi + inotropi

dilatatori

presori

Dobutamin

Milrinon/Amrinon

-dopamin

Isuprel

Digoxin

Kalcium

Ca senz.

epinephrin

-dopamin

neosynephrin

norepinephrin

-blokeri

Labetalol

Ca+2 bloker

ACE inhibitor

hydralazin

nitroglycerin

Page 19: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Upotreba inotropa & vazoaktivnih

lekova

Page 20: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

• Syimpatički nervni sistem

Page 21: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

β1

β2

ά1

β2

DA1-2

Vasopressin

ά1

β2

Vasopressin

Page 22: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički
Page 23: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički
Page 24: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički
Page 25: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički
Page 26: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

PDE

Opet Ca !

Page 27: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Glavne klase adrenoceptora

• receptori

– 1

• Vaskularni glatki mišići

• Izazivaju vazokonstrikciju

– 2

• Locirani duž celog CNS, trombociti

• Uzrokuju sedaciju, analgeziju & agregaciju

trombocita

Page 28: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Glavne klase adrenoceptora

• receptori

– 1

• Vaskularni glatki mišići

• Izazivaju vazokonstrikciju

– 2

• Locirani duž celog CNS, trombociti

• Uzrokuju sedaciju, analgeziju & agregaciju

trombocita

Page 29: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Glavne klase adrenoceptora

• receptors

– 1

• U srcu

• Povećavaju kontraktilnost & Srčanu frekvencu

– 2

• Uglavnom u glatkim mišićima bronhija

• Bronhodilatacija

• U krvnim sudovima – Dilatacija koronarki

– Dilatacija arterija u skeletnim mišićima

Page 30: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Glavne klase adrenoceptora

• receptors

– 1

• U srcu

• Povećavaju kontraktilnost & Srčanu frekvencu

– 2

• Uglavnom u glatkim mišićima bronhija

• Bronhodilatacija

• U krvnim sudovima – Dilatacija koronarki

– Dilatacija arterija u skeletnim mišićima

Page 31: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Fiziologija Receptora

Receptor Lokacija Efekat

Alpha-1 Adrenergički Vaskularni zid Vazokonstrikcija

Srce

Povećanje dužine

kontrakcije bez povećanja

hronotropnog efekta

Beta Adrenergički Beta-1 Srce ↑Inotropno I hronotropno

Beta-2 Krvni sudovi Vazodilatacija

Dopaminergički Renalni Vazodilatacija

Splanhnički

(mesenterički)

Koronarni

Cerebralni

Podtip Vazokonstrikcija

Page 32: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Vazoaktivni Lekovi

Kateholamini

Vasopressin

Fosfodiesteraza inhibitori

Kalcium sensitizeri

Page 33: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Kateholamini sa inotropnim

dejstvom

• Epinephrin

• Norepinephrin

• Isoproterenol

• Dopamin

• Dobutamin

Page 34: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Kateholamini sa presornim

dejstvom

• Epinephrin

• Norepinephrin

• Isoproterenol

• Dopamin

• Dobutamin

• Phenylephrin

Page 35: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Klasifikacija

• Simpatomimetici

– Prirodni

– Sintetski

• Drugi inotropi

– cAMP zavisni

– cAMP nezavisni

• Drugi vazopresori

Page 36: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Simpatomimetici

• Prirodni

– Epinephrin

– Norepinephrin

– Dopamin

• Sintetski

– Dobutamin

– Dopexamin

– Phenylephrin

– Metaraminol

– Ephedrin

Page 37: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Simpatomimetici

• Prirodni

– Epinephrin

– Norepinephrin

– Dopamin

• Sintetski

– Dobutamin

– Dopexamin

– Phenylephrin

– Metaraminol

– Ephedrin

Page 38: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Receptorna aktivnost vazoaktivnih

lekova

Agens 1 2 1 2 Dopa

Dobutamin + + ++++ ++ 0

Dopamin ++/+++ ? ++++ ++ ++++

Epinephrine ++++ ++++ ++++ +++ 0

Norepinephrin +++ +++ +/++ 0 0

Phenylephrin ++/+++ + ? 0 0

Page 39: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Lek Alha-1 Beta-1 Beta-2 Dopaminergički

Predominantni Klinićki Efekti

Phenylephrin *** 0 0 0 SVR ↑ ↑, CO ↔/↑

Norepinephrin *** ** 0 0 SVR ↑ ↑, CO ↔/↑

(Adrenalin) Epinephrin *** *** ** 0

CO ↑ ↑, SVR ↓ (low dose) SVR/↑ (higher dose)

Dopamin (mcg/kg/min)

0.5 to 2 0 * 0 ** CO

5 to 10 * ** 0 ** CO ↑, SVR ↑

10 to 20 ** ** 0 ** SVR ↑ ↑

Dobutamin 0/* *** ** 0 CO ↑, SVR ↓

Isoproterenol 0 *** *** 0 CO ↑, SVR ↓

*** Veoma jak Efekat , ** Umeren Efekat, * Slab Efekat, 0 Bez Efekta.

Receptorna aktivnost vazoaktivnih lekova i klinički efekti

Page 40: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Epinephrin • Priprema telo za “fight or flight" odgovor.

• Stimuliše & receptore

– Predominantno efekti sa malim dozama i efekti sa velikim

dozama

– Potentna beta-1 receptorna aktivnost i umerena beta-2 i alfa-1

aktivnost

• Dejstva

• KVS: Povećava SF i snagu kontrakcije a time i cardiac output. SBP raste, ali pri malim dozama DBP može da se smanji usled vazodilatacije i povećanja protoka kroz skeletne mišiće (b2). Pri visokim dozama vazokonstriktorni efekti dolaze do izražaja (a1), sa hladnim i belim ekstrimitetima.

• RS: Relaksacija bronhijalnih glatkih mišića sa bronhodilatacijom (b2).

• Drugo: Mobiliše glukozu iz glikogena i podiže ŠUK.. Izaziva pupilatnu dilataciju (mydriasis).

Page 41: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Epinephrin

Klinička upotreba

• Najčešće se koristi u srčanom zastoju i anafilaksi, kao lek drugog reda u

septičkom šoku i tokom hipotenzije posle CABG.

– Cardiac arrest

– Anaphylaxia

– Low cardiac output Sy

– Obstrukcija gornjih disajnih puteva

– U kombinaciji sa lokalnim anesteticima

– Septički šok – često zahteva infuziju adrenalina (kada su dopamin i

dobutamin neefikasni)

• Dužina dejstva: kratka, nekoliko minuta posle IV bolusa.

• doze 1 - 10 g/min

• 0,025-0,5 g/Kg/min

• Sporedni efekti: Povećanje miokardne potrošnje kiseonika, Ventrikularne aritmije, hipertenzija. Pažljivo tokom halotanske anestezije zbog mogućih aritmija.

Page 42: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Norepinephrin

l U početku (pre nekoliko decenija) je više korišćen za lečenje

hipotenzivnih stanja pre razvoja sintetskih kateholamina dopamina &

dobutamina.

• Najčešće korišćeni vazopresor u JIL

• Veoma potentan

• Daje se kroz infuziju putem centralne vene

Page 43: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Norepinephrin

• Potentan 1 agens, nešto malo 1

– Potentan vazokonstriktor sa malim povećanjem cardiac outputa ((ima tendenciju da štedi mozak i srce)

• Refleksna bradicardia je odraz odgovora na povećanje MAP

– Blag hronotropni efekat obično izostaje i srčana frekvenca je nepromenjena ili je blago snižena.

• Dobar za SVR u šoku sa velikom vazodilatacijom (veliki minutni volumen).

• Upotreba

– Hipotenzija usled vazodilatacije

– Septični šok

• Najčešće se koristi posle neuspešnog oporavka hipotenzije sa dopaminom ili dopaminom/dobutaminom.

• Doze 1-12 mcg/min

• 0,05-1 mcg/Kg/min

Page 44: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Dopamin • Deluje na D, 1, 2 i 1 receptore.

• Efekat je dozno zavistan

– Direktno

• Male doze - 1

• Velike doze - 1

– Indirektno

• Stimuliše oslobađanje norepinephrina

• D1 receptori

– Vazodilatacija mezenteričke i renalne cirkulacije

Page 45: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Dopamin l Preporučen kao inicijalni lek za povećanje kontraktilnosti i SVR putem dejstva

na i receptore.

l Koristi se često za povećanje diureze preko efekata na D receptore u

bubrezima.

l Poboljšava protok u splanhničkoj cirkulaciji, diurezu i renalnu funkciju putem

dejstva na dopa receptore.

l

» 1-3 mcg/kg/min- dopa receptori

» 3-10 mcg/kg/min - receptori

» >10 mcg/kg/min - receptori

• Sporedni efekti

– Tahikardija i tahiaritmije

l Može povećati i Pcwp usled plućne arterijske vazokonstrikcije

– > 20 g/kg/min preći na norepinephrin

Page 46: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Dobutamin • Sintetski

• Više je inotrop koji izaziva vazodilataciju nego vazopresor.

• Prevashodno 1 (Većinom beta 1 efektima povećava frekvencu i kontrakciju miokarda)

• Malo dejstvo na 2

• Minimalnio dejstvo na 1 receptore.

Upotreba

– Povećava cardiac output i redukuje afterload ( 2 efekti na skeletne mišiće).

– Neto efekat je povećanje CO sa ili bez malog sniženja AT.

Indikacija:

– Low cardiac output stanja

– Kardiogeni šok

– Septički šok

• Doze- 1 - 20 mcg/kg/min. (Max 40 mcg/kg/min. )

• Sporedni efekti- tahiaritmija.

• Tolerancija posle 72h kod HSI

Page 47: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Dobutamin

vs

Dopamin

Page 48: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Phenylephrin • Jak, čist 1 agens.

• Vazokonstrikcija sa minimalnim srčane frekvence ili kontraktilnosti.

• Koristan u uslovima hipotenzije sa SVR < 700 dynes x sec/cm5

– Hiperdinamska sepsa, neurološki poremećaji, anestezijom indukovana hipotenzija.

• Ne štedi srce niti mozak.

– Phenylephrin, sam ili u kombinaciji sa dobutaminom ili dopaminom, CI,

MAP, SVI, DO2 i VO2. Laktati

40 -180 mcg/min

0,5 – 1 mcg/Kg/min

Drugi vazopresori

Page 49: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Ephedrin

• Oslobađa tkivne depoe epinefrina.

• Deluje duže (oko 5 min), manje potentan od epinefrina.

• Najčešće ga koriste anesteziolozi.

• 2,5 - 5 - 25 mg IV.

Drugi vazopresori

Page 50: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Drugi vazopresori

Vasopressin – Egzogena forma ADH

– Deluje na bubrege da retiniraju vodu & na periferne krvne sudove gde

izaziva intenzivnu vazokonstrikciju

– Pojačava senzitivnost na kateholamine

– V1 receptori

– U cardiac arrest-u

• Može koristiti u lečenju refrakternog septičkog šoka, naročito kao drugi presorni agens.

• Dodavanje vazopresina norepinefrinu je efikasnije u poboljšanju kasne faze vazodilatativnog šoknog stanja od samostalnog davanja norepinefrina.

• 0,1 – 0,5 miliJ/min

• Komplikacije: koronarna i mezenterična ishemija, hiponatremija, plućna vazokonstrikcija, nekroza kože usled periferne infuzije.

Page 51: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Inotropni lekovi

POZITIVO Kontraktilnost miokarda

Digoxin

Adrenalin i Noradrenalin

Dobutamin

Dopamin

Isoprenalin

NEGATIVNO

Kontraktilnost miokarda

Beta blokatori

Blokatori Ca kanala

Page 52: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Inotropi: rizici i benefiti

BENEFITI

• Poboljšavaju srčane performanse

• Pojačavaju kontraktilnost

• Povećavaju AT

RIZICI

• Povećavaju srčanu frekvencu uzrokujući dodatno slabljenje insuficijentne srčane pumpe

• Povećavaju miokardne kiseonične potrebe

• Potencijalno aritmogeni

• Mogu povećati ishemiju

Page 53: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

INOTROPI ZA INFUZIONO DAVANJE

• Dole nabrojani inotropi se daju putem infuzije. Iako se nazivaju inotropi, neki od njih imaju i vazokonstriktorne odlike.

• Noradrenalin, Dopamin, Dobutamin, Isoprenalin

Page 54: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Isoprenalin • Deluje na 1 and 2 receptore

• Koristi se samo u situaciji hitnog zbrinjavanja kompletnog

srčanog bloka, Stokes Adams Sy, Cardiac arresta

• Jak vazodilatatorni efekat – može proizvesti neželjeni pad

pritiska

• Postepeno povećavati brzinu infuzije i pažljivo pratiti pojavu

neželjenih efekata

• Doziranje

– Bolus IV

• Inicijalno 0,02 – 0,06mg

• Zatim 0,01 – 0,2 mg

– IV infuzija

• 0,5 - 5 mcg/min

• 0-05 – 1 mcg/kg/min

Page 55: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Drugi inotropi

• cAMP zavisni

– Fosfodiesterazni inhibitori

– Glucagon

• cAMP nezavisni

– Digoxin

– Kalcium

– levosimendan

Page 56: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Fosfodiesterazni inhibitori

• Ne-selektivni

– Aminophyllin

• Selektivni

– Fosfodiesteraza 3

• Amrinon

• milrinon

Page 57: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Fosfodiesterazni inhibitori

G - Protein Adenyl cyclase

ATP cAMP

Povećava

srčanu

kontraktilnost

Adrenalin

AMP

PDE 3 X

Page 58: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Fosfodiesteraza Inhibitori

• Amrinon i Milrinon

• Neadrenergički lekovi sa inotropnim i vazodilatatornim dejstvom.

• Mali uticaj na srčanu frekvencu.

• Efekti su slični dobutaminu, ali sa manjom incidencom aritmija.

• Upotreba- HSI refrakternoj na medikamente, dilatativna kardiomiopatija.

• Vazodilatatorne osobine ograničavaju njihovu upotrebu kod hipotenzivnih pacijenata.

• Sporedni efekti- aritmogeneza, trombocitopenija

• Amrinon: Doza zasićenja: 0.75 -1.5 mg/kg 5 - 10 g/kg/min

• Milrinon: bolus - 50mcg/kg; infuzija: 0.375-0.5 mcg/kg/min.

Page 59: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Digoxin

NaK

ATPase

Na/Ca

X-ch

K

Na

Na

Ca

Inhibira

(usporava)

NA/K ATPazu

Redukovani Na

gradient

usporava

uklanjanje Ca

K

Na

Page 60: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Glikozidi

“Ne preporučuju se u ASI, naročito posle akutnog

infarkta miokarda. Indikovani su kod tahikardije koja

indukuje ASI (npr. atrialna fibrilacija)”

The Task Force on Acute Heart Failure of the European Society of Cardiology

Page 61: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Levosimendan

“indikovan je kod simptomatske low cardial output srčane

insuficijencije usled sistolne disfunkcije bez ozbiljne

hipotenzije”

(Class IIa)

The Task Force on Acute Heart Failure of the European Society of Cardiology

Page 62: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Vazodilatatori:

• Direktno relaksiraju glatke mišiće arteriola

• Rezultat: smanjenje sistemskog otpora, smanjuju afterload

usled periferne vazodilatacije

• Najčešća indikacija: lečenje hipertenzije

• Intravenski Nanitroprusid je rezervisan za hitna hipertenzivna

stanja

Page 63: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Nitroglycerin • Venodilatator u malim dozama (<40mcg/min)

• Arteriolarni dilatator u visokim dozama (>200 mcg/min).

• Brz početak, kratko dejstvo, tolerancija.

• Sporedni efekti – Inhibicija agregacije trombocita, IKP,

glavobolja.

• Direktni vazsodilatator, dilatacija vena > arterija

• Uglavnom redukuje preload; redukuje PVR

• Velike doze > 10 ug/kg/min izazivaju dilataciju arteriola

• Uklanjaju koronarni spazam, Povećavaju koronarni protok,

umanjuju ishemiju

• IV bolus: 50-100 ug

• Infuzija: 0.1 – 7 ug/kg/min

Page 64: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Nitroprussid

• Balansirani vazodilatator

• Brz početak, kratko vreme eliminacije

• Koristan u hipertenzivnim krizama (uopšte kod visokog pritiska), aortna disekcija

• Akumulira se kod renalne i jetrene disfunkcije.

• Toksičnost= CNS (smanjenje CO, laktična acidoza, epi napad).

• Doze- 0.2- 10 mcg/kg/min

• Sporedni efekti - IKP

Page 65: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Principi upotrebe vazoaktivnih

lekova

• Pri korišćenju vazopresora i inotropa se rukovodimo sa tri

glavna prtincipa:

– Jedan lek, mnogi receptori

– Dozno zavistan odgovor

– Direktni efekti i refleksna dejstva

Page 66: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Principi upotrebe vazoaktivnih

lekova

• Hipotenzija nastaje usled: – Hipovolemije

– Insuficijencije pumpe

– Patološke distribucije krvotoka

• Vazopresori su indikovani kod: – Smanjenja >30 mmHg od bazalnog SAP ili

– MAP <60 mmHg i

– Znaka organske disfunkcije usled hipoperfuzije

• Hipovolemija se mora korigovati prva

Page 67: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Nadoknada volumena

• Nadoknada vaskularnog volumena, kada vreme dozvoljava, je krucijalna pre uključivanja vazopresora.

– Vazopresori će biti neefikasni ili samo parcijalno efikasni u uslovima hipovolemije.

• Štedljivo sa tečnostima kod pacijenata sa značajnim plućnim edem, ARDSom ili HSI.

Page 68: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Izbor i Titracija

• Izbor inicijalnog agensa zavisi od etiologije poremećaja.

• Doza se titrira do postizanja efektivnog pritiska ili dobre

perfuzije organa.

• Ako su maksimalne doze prvog agensa neefikasne, dodaje se

drugi.

Page 69: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Dinamika adrenoceptora

• Desenztizacija / nishodna-regulacija

– Hronična srčana insuficijencija

– Prolongirana upotreba inotropa / vazopresora

– Sepsa / acidoza

Tahifilaksa

• Odgovor na dati agens se smanjuje vremenom usled

tahifilakse.

• Doza se mora konstantno titrirati da bi se efekat održavao

usled ovog fenomena, kao i usled promena kliničke situacije.

Page 70: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Uticaj na subkutano date lekove

• Bioraspoloživost subkutanog heparina ili insulina se umanjuje

tokom davanja vazokonstriktora usled vazokonstrikcije.

Page 71: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Komplikacije

Hipoperfuzija

• Obično se dešava usled neadekvatnog CO ili nedovoljne nadoknade tečnosti.

• Tamne promene na koži vrhova prstiju ruku i nogu, renalna insuficijencija i oligurija, a i moguća ishemija ekstremiteta.

• Povećan rizik od gastritisa, oštećenja jetre, intestinalne ishemije, translokacije crevne flore sa posledičnom bakterijemijom.

Page 72: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Komplikacije

Aritmije

• Stimulacija beta-1 receptora.

• Povećan rizik od sinusne tahikardije, atrijalne fibrilacije,

ventrikularnih tahiaritmija.

• Ograničiti maksimalnu dozi i eventualno promeniti lek u neki

sa manje izraženim beta-1 efektima.

Page 73: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Komplikacije

Ishemija miokarda

• Stimulacija Beta receptora povećava kiseoničnu potrošnju u

miokardu.

• Preterana tahikardija je nepoželjna usled oštećenja

dijastolnog punjenja koronarnih arterija.

Page 74: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Komplikacije

Lokalni efekti

• Periferna ekstravazacija vazopresora dovodi do jake lokalne vazokonstrikcije sa posledičnom nekrozom kože.

• Vazopresori se moraju davati kroz centralnu vensku liniju.

• Lokalni problemi se leče sa fentolaminom (5 – 10mg) sub-Q.

Page 75: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Komplikacije

Hiperglikemija

• Usled inhibicije sekrecije insulina.

• Magnituda hiperglikemije je uobičajeno mala.

• Jača je sa Norepinefrinom u Epinefrinom u odnosu na

Dopamin.

Page 76: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Interakcije sa lekovima/

Kontraindikacije

• Feohromocitom – rizik od prekomerne stimulacije

autonomnog nervnog sistema.

• Pacijenti na Th sa monoaminooksidaza inhibitorima su

izuzetno osetljivi na dejstvo vazopresora izahtevaju manje

doze.

Page 77: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Klinička Aplikacija

Lek prvog reda Lek drugog reda

Septički Šok Norepinephrin Vasopressin

Phenylephrin Epinephrin

Srčana

Insuficijencija Dopamin Milrinon

Dobutamin

Kardiogeni Šok Dobutamine Norepinephrin

Dopamin

Anafilaktički Šok Epinephrin Vasopressin

Neurogeni Šok Phenylephrine

Hipotenzija Anestezijom-

indukovano Phenylephrine

Posle CABG Epinephrin

Page 78: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Uptereba u septičnom šoku

• Pacijenti sa hiperdinamskim septičnim šokom (hipotenzija, nizak SVR, i visok CI) često imaju tople ekstremitete usled neadekvatne hiperperfuzije kože i mekih tkiva.

– Norepinephrin i phenylephrin su potentniji od drugih u hiperdinamskoj sepsi.

• Pacijenti sa hipodinamskim septičkim šokom (hipotenzija, nizak SVR, i nizak CI) imaju hipoperfuziju ekstremiteta.

– Dopamin je pogodniji od drugih vazopresora u hipodinamskom septičkom šoku.

Page 79: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Klinički scenario I

72 g. Stara žena sa DM tip II, hipertenzijom i koronarnom

arterijskom bolešću je prebačena sa odeljenja u JIL sa

poremećenim mentalnim stanjem. Na prijemu njeni vitalni

parametri su: Temp 38,3 C, AT 70/40, Sf 140, RR 20, Sat

95%. Laboratorija: WBC 21, Laktati 3,4, pozitivna urinokultura.

Posle adekvatne nadoknade tečnosti pt je i dalje hipotenzivna:

AP 60-70/30-40 i tahikardna Sf 130. Lek prvog izbora u takvoj

situaciji je...?

A. Epinephrin

B. Dobutamin

C. Norepinephrin

D. Dopamin

Page 80: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Klinički scenario I

72 g. Stara žena sa DM tip II, hipertenzijom i koronarnom

arterijskom bolešću je prebačena sa odeljenja u JIL sa

poremećenim mentalnim stanjem. Na prijemu njeni vitalni

parametri su: Temp 38,3 C, AT 70/40, Sf 140, RR 20, Sat

95%. Laboratorija: WBC 21, Laktati 3,4, pozitivna urinokultura.

Posle adekvatne nadoknade tečnosti pt je i dalje hipotenzivna:

AP 60-70/30-40 i tahikardna Sf 130. Lek prvog izbora u takvoj

situaciji je...?

A. Epinephrin

B. Dobutamin

C. Norepinephrin

D. Dopamin

Page 81: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Klinički scenario II

64 čovek sa odmaklom koronarnom arterijskom bolešću, preležanim infarktom posle koga je ugradjen stent (2004g), ishemičnom kardiomiopatijom (EF 20-25%) dolazi na hitan prijem. Anamneza: poslednjih nedelju dana ima progresivno pogoršanje sa otežanim disanjem, ortopnejom i bilateralnim edemima na potkolenicama. Pre 10 dana je prestao da uzima svoje lekove.

Na prijemu: Temp 37 C, AT 75/48, Sf 75, RR 25, O2 Sat 91%. Ro grudnog koša ukazuje na vaskularnu kongestiju i bilateralne pleuralne efuzije. EHO srca: značajno smanjenje EF

Koji lek je prvi izbor u konkretnoj situaciji?

A. Epinephrin

B. Dobutamin

C. Norepinephrin

D. Dopamin

Page 82: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Klinički scenario II

64 čovek sa odmaklom koronarnom arterijskom bolešću, preležanim infarktom posle koga je ugradjen stent (2004g), ishemičnom kardiomiopatijom (EF 20-25%) dolazi na hitan prijem. Anamneza: poslednjih nedelju dana ima progresivno pogoršanje sa otežanim disanjem, ortopnejom i bilateralnim edemima na potkolenicama. Pre 10 dana je prestao da uzima svoje lekove.

Na prijemu: Temp 37 C, AT 75/48, Sf 75, RR 25, O2 Sat 91%. Ro grudnog koša ukazuje na vaskularnu kongestiju i bilateralne pleuralne efuzije. EHO srca: značajno smanjenje EF

Koji lek je prvi izbor u konkretnoj situaciji?

A. Epinephrin

B. Dobutamin

C. Norepinephrin

D. Dopamin

Page 83: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Klinički scenario III

56 g. Star gojazan čovek sa anamnezom bolova u grudnom košu, HOPB i OSA Sy je inicijalno primljen na odelenje zbog akutne egzacerbacije HOPB usled vanbolnički stečene pneumonije.

Usled razvoja akutne respiratorne insuficijencije se prebacuje u JIL.

Posle davanja propofola i succinilcholina je hitno intubiran. Vitalni parametri posle intubacije: temp 37,2 C, AT 74/48, Sf 74.

Koji lek je prva linija izbora?

A. Phenylephrin

B. Dobutamin

C. Norepinephrin

D. Dopamin

Page 84: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički

Klinički scenario III

56 g. Star gojazan čovek sa anamnezom bolova u grudnom košu, HOPB i OSA Sy je inicijalno primljen na odelenje zbog akutne egzacerbacije HOPB usled vanbolnički stečene pneumonije.

Usled razvoja akutne respiratorne insuficijencije se prebacuje u JIL.

Posle davanja propofola i succinilcholina je hitno intubiran. Vitalni parametri posle intubacije: temp 37,2 C, AT 74/48, Sf 74.

Koji lek je prva linija izbora?

A. Phenylephrin

B. Dobutamin

C. Norepinephrin

D. Dopamin

Page 85: CEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija ...‡-CEEA2.pdfCEEA 2: Kardiovaskularni sistem i anestezija Farmakologija kardiovaskularnih lekova ... • Syimpatički