Bioquimica de La Coagulacion

BIOQUIMICA DE LA COAGULACION: VIAS DE COAGULACION Y SU REGULACION. BIOSINTESIS DE FACTORES DE COAGULACION

SISTEMA HEMOSTÁTICOMecanismo de defensa del organismo con varios cometidos que limitan la perdida de sangre:

1. Mantener permeable la luz vascular2. Establecer tapón hemostático en

caso de lesión vascular3. Generar la lisis del coágulo de fibrina

en caso de obstrucción vascular

MECANISMOS DE LA HEMOSTASIA

1.-Vasoconstricción capilar, reduce la pérdida de sangre y disminuye el flujo por el sitio de la lesión.

2.- Aglomeración (adhesión y agregación) de plaquetas en la pared del vaso lesionado: hemostasia primaria.

3.-Activación de factores de coagulación, forma una red estable de fibrina sobre el trombo plaquetario: hemostasia secundaria

4.-Fibrinolisis, ruptura del coágulo de fibrina.

IMPORTANTE: los vasos de menor calibre (capilares venosos y arteriales) se sellan por vasoconstricción. Los de mediano calibre requieren de mecanismo hemostático y los de gran calibre necesitan de la sutura.

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Fisiología:

Vasos sanguíneosPlaquetas

Factores de coagulación

Fibrinolisis

Hemostasia Primaria

Hemostasia Secundaria

PLAQUETAS (TROMBOCITOS)•Fragmentos celulares pequeños (2-4 m) desprendidos del megacariocito (célula gigante)•Función hemostática: trombo plaquetario•150 – 350.000 /mm3•2/3 circulando, 1/3 en bazo

PLAQUETAS- Membrana con glicoproteinas- Función: construir coágulo provisional.- Ante lesión- Activadores plaquetarios

Adhesión: von Willebrand, glicoproteina IbLiberación: ADP, factor V, fibrinógeno, tromboxano A2Agregación: Fibrinógeno fijado a glicoproteina IIb y IIIA

Adhesión del colágenoADPTrombinaAdrenalinaTromboxano A2

FASE FLUIDA DE LA HEMOSTASIAEstabilización del tapón plaquetario por una red de

fibrina formada a través de reacciones en cadenaActivación de factores de coagulación (zimógenos)Factores de coagulación

◦Números romanos según orden de descubrimiento◦Subíndice “a” activado

La mayoría proteicosNo proteicos:

◦Ca2+

FACTORES DE COAGULACIÓN•Factor I (fibrinógeno)•Factor II (protrombina, pretrombina)*•Factor III (tromboplastina hística, factor tisular)•Factor IV (calcio)•Factor V (proacelerina, factor lábil)•Factor VII (proconvertina, factor estable)*•Factor VIII (factor antihemofílico A)•Factor IX (factor Christmas, factor antihemofílico B)*•Factor X (factor Stuart - Power)*•Factor XI (pre tromboplastina plasmática, factor antihemofílico C)•Factor XII (factor Hageman)•Factor XIII (factor estabilizante de la fibrina, fibrinoligasa)

* Origen Hepático; Vit. K dependiente

OTROS FACTORES• Prekalikreina (factor Fletcher)• Kininógeno de alto peso molecular

(HMWK, factor Fitzgerald)• Factor von Willebrand• Proteína C• Proteína S• Antitrombina III

FACTORES DE COAGULACIÓN•Se agrupan por función:•Factores XII, XI, X, VII, II y la precalicreína (PK) son zimógenos de proteasas de serina•Factores V y VIII y el Metabolito Cininógeno de Alto Meso molecular (HMWK) son cofactores y deben activarse para funcionar•FT (membrana celular) se activa al hacer contacto con la sangre.•Factores II, VII, IX y X dependen de la vitamina K para su síntesis hepática

ETAPAS DE LA COAGULACION SANGUINEA•PRIMERA ETAPA: FORMACIÓN DE Xa1.- VIA INTRINSECA. Se describen tres pasosA)Formacion de XIa•Se inicia en caso de lesion de la pared, la membrana basal del vaso o fibras colágenas.•Factores involucrados son: precalicreína, cininógeno de alto peso molecular, factor Hageman (XII) y antecedentes tromboplastínico(XI)•Estos factores se adsorben sobre la superficie.•Factor XI causa la hemofilia C.

ACTIVACIÓN DEL FACTOR XIa

b) Formación de IXa•El factor IX se encuentra como zimógeno •En presencia de calcio el factor XIa activa al factor IXa•La deficiencia del factor IX produce la hemofilia B

C)FORMACION DE Xa•Sobre la membrana de las plaquetas se forma un complejo constituido por los factores IXa , X y VIII (Tenasa intrínsica).•El factor VIII actúa como cofactor de IXa en la activación del factor X.•El factor VIII se asocia en plasma al factor (vWF), la cual favorece la interacción del complejo de tenasa intrínseca con las plaquetas.

Activación Xa

2.-VIA EXTRINSECA•Se produce cuando la sangre entra en contacto con tejido lesionado y forma rápidamente factor Xa•El complejo formado por factores VII , Ca y Factor tisular , activan el zimógeno X.•El factor VII se activa después de la unión al factor tisular con calcio quelado.•El complejo VIIa- Factor Tisular- calcio , llamada tenasa extrínseca , convierte el factor X en proteasa activa (Xa)•La Xa es indispensable para la formación de trombina.

VÍA EXTRÍNSECA FACTOR XA

SEGUNDA ETAPA:FORMACION DE TROMBINA•La protrombina (Zimógeno) , factor II es hidrolizada para formar α- trombina (Factor IIa)•La hidrólisis es catalizada por el factor Xa que es potenciada por la formación de un complejo con proacelerina (factor V), fosfolípidos de membrana plaquetaría y calcio (Complejo protrombinasa).•El factor Va acelera la proteólisis de protrombina catalizada por Xa

Tercera etapa: formacion de fibrina•El fibrinógeno (Factor I) es una glicoproteína compuesta por 6 cadenas polipeptídicas unidas entre si por puentes disulfuro.•La α- trombina ataca enlaces arginil- glicina en los segmentos N- terminales libres de las cadenas Aα yBβ, separando cuatro pèptidos.•Los pèptidos se denominan fibrinopèptidos, el resto de la molècula es un monómero de fibrina.

FORMACION DE FIBRINA•Los monómeros de fibrina se polimerizan en forma espontánea.•Los monómeros se disponen a continuación de otros, cabeza con cabeza y se aparean gracias a atracciones electrostáticas y/o puentes de H•La estabilización de la fibrina se realiza a través de enlaces covalentes y es catalizada por una transaminasa (Factor XIII o transglutaminasa).•Esta enzima es generada a partir del factor XIII por acción de la α- trombina.