Aspirin Intoxication Case

8/3/2019 Aspirin Intoxication Case

1/22

10

BAB I

TINJAUAN PUSTAKA

A. BIOENERGETIK (TERMODINAMIKA BIOKIMIA)

Bioenergetik adalah ilmu pengetahuan tentang perubahan energi yang

menyertai perubahan reaksi biokimia. Bioenergetik hanya

berhubungan dengan keadaan awal dan akhir dari komponen reaksi,

tidak terhadap mekanisme atau waktu yang dibutuhkan untuk

berlangsungnya reaksi kimia. Seluruh pengetahuan mengenai

bioenergetik adalah berdasarkan 3 pernyataan yang disebut hukum-

hukum termodinamika.

1). Hukum Termodinamika I

Biasanya juga disebut hukum kekekalan energi yang bunyinya sebagai

berikut :

Jumlah energi dalam suatu sistem yang terisolasi adalah tetap.

Dengan kata lain, energi dalam suatu sistem dapat berubah dari

bentuk satu ke bentuk lain, tapi ia takdapat dibuat atau dihilangkan.

Energi ialah kemampuan mengadakan kerja .

Perubahan energi dalam ini terjadi bila :

1 . suatu sistem melakukan kerja atau kerja dilakukan pada sistem

tersebut .

2 . suatu sistem mengabsorpsi panas atau mengeluarkan panas

U = q - w

U : perubahan energi dalam sistem

q : kalor ;(+) energi dalam sistem; (-) energi dilepas

sistem

w : usaha ;(+) sistem menerima kerja (-) sistemmelakukan kerja

2). Hukum temodinamika II

Hukum termodinamika II berbunyi Entropi total sebuah sistem harus

meningkat bila proses ingin berlangsung spontan.

Laporan Kasus | Aspirin Intoxication


2/22

10

Dengan kata lain , selalu terdapat peningkatan entropi pada setiap

proses yang terjadi secara spontan. Maksudnya, semua perubahan

kimia/fisika cenderung berjalan menuju arah sedemikian rupa sehingga

energi yang bermanfaat terurai secara ireversibel akan diubah menjadi

energi panas.

G = H - TS

G : Perubahan energi bebas

o akan melepas energi (eksogenik) apabila bernilai (-)

o akan menyerap energi (endogenik) apabilla bernilai (+)

H : Perubahan entalpi (ukuran perubahan panas dalam reaktan dan

produk)

T : Temperatur Absolut dalam Kelvin (0K) : 0K = 0C +273

S : Perubahan Entropi (ukuran perubahan ketidakteraturan atauacak dari reaktan dan produk)

Nilai dari perubahan energy bebas (free energy change) dapat

digunakan untuk memprediksi jalannya suatu reaksi dalan

temperature dan tekanan yang konstan. Didasarkan pada reaksi :

A B

a) G bernilai negatif : Jika G bernilai negatif, berarti

melepaskan energy, dan reaksi berjalan spontan, A dirubah menjadi

B, seperti pada gambar (a). Reaksi ini disebut exergonik.

b) G bernilai positif : Jika G bernilai positif, berarti

menerima energy, dan reaksi tidak berjalan spontan dari B ke A,

seperti pada gambar (b). Reaksi ini disebut reaksi endergonik, dan

energy harus ditambahkan kedalam sistem untuk membuat reaksi

dari B ke A.

c) G bernilai nol : Jika G = 0, reaktan berada dalam

keseimbangan. Catatan : ketika reakdi berjalan dengan spontan

yaitu energy bebas dilepaskan lalu reaksi berlanjut sampai G

mencapai nol dan terbentuk suatu keseimbangan.



3/22

10

Gambar : perubahan energy bebas (G) selama reaksi. (a) produk

memiliki energy bebas yang lebih sedikit daripada reaktan. (b) produk

memiliki energy bebas yang lebih banyak daripada reaktan.

(Lippincotts Illustrated Reviews : Biochemistry, 3rdEdition)

3). Hukum termodinamika III

Hukum termodinamika III berbunyi, Nol Absolut tidak pernah

tercapai.

Gambar :Termodinamika dalam metabolism mahluk hidup.


Prosesreaksi

Prosesreaksi

Energy

bebas

(G

)

Energy

beb

as

(G

)

A B B A

B

A

B

A

(a)

(b)

Gnegatif

Gpositif

Termodinamika

Metabolisme

Anabolime

(memperolehenergi bebas ;endergonik)

Katabolisme

(menghasilkanenergi bebas ;eksergonik)


4/22

10

Anabolisme: reaksi perubahan ikatan kimia yang sederhana menjadi

ebih kompleks yang membutuhkan energy. Contoh :

asam amino sintesis protein baru

glukosa + fruktosa sukrosa

Katabolisme : reaksi

perubahan ikatan kimia yang kompleks menjadi yang lebih sederhana

yang melepaskan / menghasilkan energi. Contoh :

glikolisis

dekarboksilasi oksidatif

siklus krebs

B. REAKSI REDUKSI DAN OKSIDASI (REDOKS)

Oksidasi merupakan proses pelepasan elektron, sedangkan reduksi

merupakan proses penangkapan elektron. Untuk memudahkan dalam

memahami oksidasi dan reduksi, perhatikan table dibawah.

Oksidasi Reduksi

1. Pengikatan dengan oksigen

(O2)

2. Pelepasan Hidrogen

3. Pelepasan elektron

4.Peningkatan bilangan oksidasi

1. Pelepasan oksigen (O2)

2. Pengikatan Hidrogen

3. Menangkap elektron

4.Penurunan bilangan oksidasi

Reaksi reduksi oksidasi (redoks) adalah reaksi yang meliputi transferelektron dari reduktor(pereduksi, substansi yang mengalami oksidasi)

kepada oksidator (pengoksidasi; substansi yang mengalami reduksi).

Contoh reaksi redoks :

Oksidasi : Zn Zn2+ +

2e-

Reduksi : Cu2+ + 2e- CuReaksi

Keseluruhan

: Zn + Cu2+ Zn2+ + Cu

Donor Elektron, merupakan :

1. Substansi yang melepas elektron

2. Substansi yang dioksidasi

3. Juga disebut agen pereduksi / reduktor

Contoh donor elektron adalah :

Fe2+ Fe3+ + 1e-



5/22

10

Sedangkan Penerima Elektron, merupakan :

1. Substansi yang menangkap elektron

2. Substansi yang direduksi

3. Disebut juga agen pengoksidasi / oksidator

Contoh penerima elektron adalah :

Fe3+ + 1e- Fe2+

H+ + 1e- H2

Acetaldehyde + 2H+ +2e- Ethanol

C. RADIKAL BEBAS DAN ANTIOKSIDAN

1). Radikal Bebas

Radikal bebas didefinisikan sebagai atom atau molekul yang memiliki

satu atau lebih elektron yang tidak berpasangan.

Kecenderungan untuk selalu memperoleh atau menerima elektrondari substansi lain, menjadikan radikal bebas ini bersifat reaktif.

Sehingga dapat menyebabkan kerusakan sel, berkurangnya

kemampuan adaptasi sel, sampai kematian sel.

Biasanya suatu radikal bebas diberi simbol dengan sebuah titik

yang menggambarkan elektron yang tidak berpasangan.

Contoh dari radikal bebas itu sendiri adalah:

1. Superoksida O2

2. Hidroksil OH

3. Alkoksil RO

4. Peroksil ROO

Radikal bebas terjadi melalui sederetan mekanisme reaksi. Reaksi

radikal bebas merupakan rekasi rantai yang terdiri dari:

1. Inisiasi : pembentukan awal radikal bebas

2. Propagasi : terbentuknya radikal bebas baru

3. Terminasi : pembentukan radikal bebas stabil dan tak reaktif

Adapun sumber dari radikal bebas adalah :

a. Berasal dari dalam tubuh :

Dapat dihasilkan dari autoksidasi, oksidasi enzimatik, fagositosis

dalam respirasi, transfor elektron di mitokondria, peroksida lipid,dan oksidasi ion-ion transisi.

b. Berasal dari luar tubuh :

Dari sinar UV, polusi lingkungan ( asap rokok, asap kendaraan

bermotor, radiasi), dan dari obat-obatan.

Terdapat pula insiator radikal bebas dan inhibitor radikal bebas.

Insiator radikal bebas adalah zat yang menyebabkan pembentukan



6/22

10

radikal bebas, contohnya cahaya dan peroksida. Sedangkan inhibitor

radikal bebas adalah zat yang membentuk radikal bebas tak reaktif,

contohnya fenol.

Radikal bebas berperan dalam terjadinya berbagai penyakit. Hal ini

disebabkan karena radikal bebas adalah spesi kimia yang memiliki

pasangan elektron bebas dikulit terluarnya sehingga rektif dan mampu

bereaksi dengan protein, lipid, karbohidrat dan DNA. Reaksi radikal

bebas dengan molekul ini menyebabkan pada timbulnya suatu

penyakit.

2). Antioksidan

Antioksidan didefinisikan sebagai inhibitor yang bekerja menghambat

oksidasi dengan cara bereaksi dengan radikal bebas reaktif untuk

membentuk radikal bebas yang tak reaktif dan relative stabil.

Macam-macam dari antioksidan :a. Antioksidan enzim, terdiri dari :

1. Antioksidan preventif : antioksidan yang mengurangi kecepatan

inisiasi (permulaan) rantai reaksi.

Contohnya : enzim katalase ( yang berfungsi mengubah

hydrogen peroksida menjadi air dan oksigen) serta peroksida lain

yang berikatan dengan ROOH dan zat-zat khelasi ion logam

seperti DTPA (dietilenetriaminepentaasetat) serta EDTA

( etilenediaminetetraasetat)

2. Antioksidan pemutus rantai : antioksidan yang memotong reaksi

berantai yang menangkap radikal bebas.

Contohnya : enzim superoksida dismutase yang berperan dalam

melawan radikal bebas pada mitokondria, sitoplasma dan bakteri

aerob dengan mengurangi bentuk radikal bebas superoksida.

b. Antioksidan vitamin. Contohnya vitamin A, -karoten, vitamin C, dan

vitamin E (sumber anti oksidan yang kerjanya mencegah lipid

peroksida dari asam lemak tak jenuh dalam memran sel).

Sumber antioksidan : sereal, biji-bijian, sayur dan buah-buahan.

D. Transfer Elektron dan Fosforilasi OksidatifFosforilasi Oksidatif merupakan proses dimana ATP dibentuk sebagai

hasil dari transfer elektron dari NADH atau FADH2 kepada O2 dengan

rangkaian transfer elektron. Baik transfer elektron maupun fosforilasi

oksidatif bertempat di inner membran mitokondria.



7/22

10

Gambar : Struktur mitokondria



8/22

10


NADHdehydrogenase

FMNFe-S centers

SuccinatedehydrogenaseFAD (covalent)Fe-S centersb-type heme

Complex I

Complex II

UQ/UQH2

pool

Cytochrome bc1

complex

2 b-type hemesRieske Fe-S center

c-type heme (cyt c1)

Complex III

NADH: ubiquinone(Q)oxidoreductase

Succinate: ubiquinone(Q)oxidoreductase

Ubiquinol (QH2):

cytochrome coxidoreductase

Cytochrome c

Cytochrome aa3

complex2 a-type hemes

Cu ions

Complex IV

Cytochrome coxidase

O2

H2O

Rangkaian TransferElektron


9/22

10

1). Complex I: NADH-Ubiquinone Oxidoreductase

Complex I, sering disebut NADH dehydrogenase, transfer elektron dari

NADH ke ubiquinone (coenzim Q). Oksidasi NADH dimulai dengan

transfer dua elektron dan dua proton dari NADH + H+ ke FMN, flavin

mononucleotide, mengandung riboflavin moiety (vitamin B2), yang

memiliki ikatan yang kuat ke satu subunit.

NADH + H+ + FMN NAD+ + FMNH2Elektron kemudian ditransfer melalui susunan dari jenis FeS centers,

2Fe2S dan 4Fe4S, ke ubiquinone. Disini, FMN sebagai dua aseptor

elektron dari NADH dan satu donor elektron ke FeS centers.

Ubiquinone juga sebagai satu atau dua aseptor elektron dan dapat

berperan mentransfer elektron dari complex I dan complex II ke

complex III.

Selama mentransfer dua elektron ke ubiquinone oleh complex I, 4

proton juga dipompa dari sisi matrix (N untuk negatif) ke sisi cytosolic(P untuk positif) pada inner membran. Energi dilepaskan selama reaksi

oksidatif yang dipacu oleh perpindahan proton melintasi membran.

2). Complex II: Succinate-Ubiquinone Oxidoreductase

Complex II dikenal dengan succinate dehydrogenase, yang

mengandung ikatan kovalen FAD ke residu histidin yang mengandung

tiga iron-sulfur centers dan dua protein hidropobik kecil. Pada oksidasi

succinate menjadi fumarate, dua elektron dan dua proton ditransfer ke

FAD. FADH2 mentransfer elektron ke ubiquinone melalui FeS centers

dari complex II dengan reaksi:

Succinate fumarate + 2H+ + 2e-

UQ + 2H+ + 2e UQH2(Keseluruhan ) Succinate + UQ fumarate + UQH2

E0 = 0.029V; G0 = -5.6 kJ mol-1

Jumlah energi bebas dalam reaksi ini tidak cukup untuk memompa

empat proton melintasi membran.

3). Complex III: Ubiquinol-Cytochrome c Oxidoreductase

Complex III, atau cytochrome bc1 complex mengkatalis transferelektron dari ubiquinol ke cytochrome c dengan translokasi proton

melintasi membran. Pada mamalia enzim complex ini terdiri dari 11

subunit yang tiga diantaranya memiliki kelompok prostetik yang

bekerja sebagai redox centers. Yaitu cytochrome b yang mengandung

dua heme, cytochrome c1 yang mengandung satu kelompok heme dan

Rieske iron-sulfur protein yang mengandung kelompok 2Fe2S.



10/22

10

4). Complex IV: Cytochrome c oxidase

Complex IV mentransfer elektron dari cytochrome c ke O2, terminal

aseptor elektron, menjadi bentuk water coupled untuk translokasi

proton melintasi membran. Pada complex mamalia terdiri dari 13

subunit yang mengandung dua cytochrome, a dan a3, dan dua copper

centers, dikenal sebagai CuA dan CuB. Cytochrome c oxidase yang lebih

simpel hanya mengandung tiga atau empat subunit, yang mengkatalis

transfer elektron dan reaksi memompa proton yang ada dalam

bacterial membran.

5). Complex V : Fosforilasi Oksidatif

Yaitu komplek ATP sintase, terjadi pembentukan ADP + Pimenjadi ATP. Dimana proton proton yang dihasilkan oleh komplek-

kompleks menuju inter membrane space masuk ke dalam ATP sintase

dengan bantuan elektrikal gradien. Elektrikal gradien ini membuat

proton-proton yang berada di inter membrane space kembali lagi

masuk ke dalam matriks melalui inner mitokondria yaitu ATP sintase



11/22

10

Gambar : Tranfer elektron dan fosforilasi oksidatif yang terjadi dalam innermembran mitokondria; ATP dihasilkan dengan pemanfaatan perbedaangradient muatan dan konsentrasi; H+ masuk ke matrix mitokondria dari

intermembran mitokondria melalui ATP sintase menghasilkan ATP.

E. ASPIRIN

Aspirin merupakan salah satu obat anti inflamasi nonsteroid,

yang umum dipakai. Inflamasi adalah usaha tubuh untuk mengaktivasi

atau merusak organism yang menyerang, menghilangkan zat iritan,

dan mengatur derajat perbaikan jaringan. Jika penyembuhan lengkap,

proses peradangan biasanya reda. Namun, terkadang inflamasi terjadi

oleh suatu zat yang tidak berbahaya seperti tepung sari, atau oleh

suatu respon imun, seperti asma atau arthritis rematoid. Pada kasus

seperti ini, reaksi pertahanan mereka sendiri mungkin menyebabkan

luka jaringan progresif, dan obat-obat anti inflamasi atau imunosupresimungkin diperlukan untuk memodulasi proses peradangan.

1). Prostaglandin

Pada umumnya obat anti inflamasi bekerja dengan jalan

menghambat sintesis prostaglandin. Prostaglandin merupakan turunan

dari asam lemak tak jenuh yang mengandung 20 karbon yang

berbentuk suatu struktur cincin siklik.

2). Sintesis Prostaglandin



12/22

10

Gambar : sintesis prostaglandin ; Asam arakidonat merupakan precursor

utama prostaglandin. Aspirin menghambat sintesis prortaglandin di

siklooksigenase.

Asam arakidonat, suatu asam lemak 20-karbon, adalah precursor

utama prostaglandin dan senyawa yang berkaitan. Asam arakidonat

terdapat dalam komponen fosfolipid membrane sel, terutama fosfatilid

inositol dan kompleks lipid lain-lainnya. Asam arakidonat bebas

dilepaskan dari jaringan fosfolipid oleh kerja fosfolipase A2 dan asil

hidrolase lainnya, melalui suatu proses yang dikontrol oleh hormone

dan rangsangan lain. Ada dua jalan utama sintesis eikosanoid dariasam arakidonat.

1. Jalan siklo-oksigenase; semua eikosanoid berstruktur cincin

sehingga, prostaglandin, trombokstan,dan prostasiklin, disintesis

melalui jalan siklooksigenase. Telah diteliti dua siklooksigenase :

COX-1 dan COX-2. Yang pertama bersifat ada di mana-mana dan



13/22

10

pembentuk, sedangkan yang kedua diinduksi dalam respon

terhadap rangsangan inflamasi.

2. Jalan lipoksigenase; jalan ini, beberapa lipoksigenase dapat bekerja

pada asam arakidonat untuk membentuk 5-HPETE, 12-HPETE DAN

15-HPETE, yang merupakan turunan peroksidasi tidak stabil yang

dikonversi menjadi turunan hidroksilasi yang sesuai (HETES), atau

menjadi leukotrien atau lipoksin, yang tergantung pada jaringan.

3). Mekanisme Kerja Aspirin

Efek antipiretik dan antiinflamasi salisilat terjadi karena

penghambatan sintesis prostaglandin di pusat pengatur panas dalam

hipotalamus dan perifer di daerah target. Lebih lanjut, dengan

menurunkan sintesis prostaglandin, salisilat juga mencegah sensitilasi

reseptor rasa sakit terhadap rangsangan mekanik dan kimiawi. Aspirin

juga menekan rangsang nyeri pada daerah subkortikal (yaitu thalamus

dan hipotalamus).

Gambar : metabolisme aspirin dan asetilasi siklooksigenase oleh aspirin



14/22

10

4). Fungsi Aspirin

Obat-obat anti inflamasi termasuk aspirin, mempunyai tiga efek

terapi utama, yaitu mengurangi inflamasi (anti-inflamasi), rasa sakit

(analgesic), dan demam (antipiretik).

1. Anti-Inflamasi

Karena aspirin menghambat aktivitas siklooksigenase, maka aspirin

mengurangi pembentukan prostaglandin dan juga memodulasi

beberapa aspek inflamasi dan prostaglandin bertindak sebagai

mediator. Aspirin menghambat inflamasi pada arthritis, tetapi tidak

menghentikan progresivitas penyakit ataupun menginduksi remisi.

2. Analgesik

Prostaglandin E2 (PGE2) diduga mensensitilasi ujung saraf terhadap

efek bradikinin, histamine, dan mediator kimiawi lainnya yang

dilepaskan secara local oleh proses inflamasi. Jadi, denganmenurunkan sintesis PGE2, aspirin dan obat anti inflamasi lainnya

menekan sensasi rasa sakit. Salisilat diduga terutama untuk

menanggulangi rasa sakit intensitas ringan sampai sedang yang

timbul dari struktur integument daripada yang berasal dari visera.

Obat-obat anti inflamasi lebih superior daripada opioid dalam

menanggulangi rasa sakit yang melibatkan inflamasi; kombinasi

opioid dan obat anti inflamasi efektif dalam pengobatan rasa sakit

yang ganas.

3. Anti Piretik

Demam terjadi jika set point pada pusat pengatur panas di

hipotalamus anterior meningkat. Hal ini dapat disebabkan oleh

sintesis PGE2, yang dirangsang bila suatu zat penghasil demam

endogen (pirogen) seperti sitokin dilepaskan dari sel darah putih

yang diaktivasi oleh infeksi, hipersensitivitas, keganasan, atau

inflamasi. Salisilat menurunkan suhu tubuh penderita demam

dengan jalan menghalangi sintesis dan pelepasan PGE2. Aspirin

mengembalikan thermostat kembali ke kondisi normal dan cepat

menurunkan suhu tubuh penderita demam dengan meningkatkan

pengeluaran panas sebagai akibat vasodilasi perifer danberkeringat. Aspirin tidak mempunyai efek pada suhu tubuh normal.

5). Efek Samping Aspirin

1. Pada saluran pencernaan; efek salisilat terhadap saluran cerna yang

paling umum adalah distress epigastrium, mual, dan muntah.

Pendarahan mikroskopik saluran cerna hampir umum terjadi pada

penderita yang mendapat pengobatan salisilat. Aspirin adalah



15/22

10

asam. Pada pH lambung, aspirin tidak dibebaskan, akibatnya

mudah menembus sel mukosa dan aspirin mengalami ionisasi

(menjadi bermuatan negatif), dan terperangkap, jadi berpotensi

menyebabkan kerusakan sel secara langsung. Aspirin seharusnya

diberi bersama makanan dan cairan volume besar untuk

mengurangi gangguan saluran cerna. Aspirin juga menghambat

terbentuknya prostasiklin (PGI1) yang berfungsi menghambat

sekresi asam lambung, dan juga PGE2 dan PGF2 yang berfungsi

merangsang sintesis mucus protektif dalam lambung dan usus kecil.

Akibatnya sekresi asam lambung menigkat dan mucus protektif

berkurang, sehingga keluhan seperti distress epigastrium, ulkus,

dan/atau pendarahan terjadi.

2. Darah; Asetilasi ireversibel siklooksigenase trombosit menurunkan

kadar trombosit TXA2, mengakibatkan penghambatan agregasi

trombosit dan perpanjangan waktu pendarahan.3. Pernapasan ; pada dosis toksik, salisilat menimbulkan depresi

pernafasan dan suatu kombinasi respirasi yang tidak

terkompensasidan asidosis metabolik. Pada dosis terapi, aspirin

meningkatkan ventilasi alveoli.

4. Proses metabolik ; dosis besar salisilat melepaskan fosforilasi

oksidatif. Energi yang digunakan untuk menghasilkan ATP secara

normal dikeluarkan sebagai panas, yang menerangkan terjadinya

hipetermia yang disebabkan oleh pengambilan salisilat dalam

jumlah toksik.

5. Hipersensitivitas; sekitar 15 % pasien yang mengkonsumsi aspirin

mengalami reaksi sensitivitas. Gejala alergi yang asli adalah

urtikaria, bronkokonstriksi, atau edema angioneurotik. Jarang terjadi

anafilaktik syok yang fatal.

6. Sindrom Reye; Aspirin yang diberikan selama infeksi virus ada

hubungannya dengan peningkatan insidens sindrom Reye,

seringkali fatal, menimbulkan hepatitis dengan edema serebral.

Terutama terjadi terjadi pada anak-anak, sehingga lebih baik diberi

asetaminofen daripada aspirin jika pengobatan diperlukan.

6). Dosis AspirinPada dosis rendah, salisilat menunjukan aktivitas analgesic; hanya

pada dosis lebih tinggi obat ini menunjukan aktivitas anti inflamasi.



16/22

10

Gambar : dosis aspirin dan efeknya.

BAB II

PEMBAHASAN KASUS

A. PERMASALAHAN

Pasien adalah bayi berusia 18 bulan yang telah masuk

rumah sakit dengan keluhan utama : flu, muntah-muntah, dan

demam.

1). Riwayat Penyakit

Menurut ibu pasien, pasien baik-baik saja sampai tiga hari

sebelum mendaftarkan diri ke rumah sakit. Mulai saat itu, pasien



17/22

10

mulai batuk tidak berdahak, hidung tersumbat, dan demam rendah.

Karena gejala ini, Ibu pasien mulai mengobati pasien dengan

aspirin. Setelah pemberian aspirin tersebut, flu (hidung tersumbat

dan batuk) tidak bertambah buruk, walaupun pasien mulai

mengalami muntah-muntah dan sakit perut. Ibu pasien menemukan

bluish (kebiru-biruan) di sekitar mulut dan jarinya. Pada saat

mendaftarkan diri di rumah sakit, pasien sangat lesu dan sangat

sulit untuk bangkit.

2). Riwayat Pengobatan

Untuk beberapa penyakit utama tampat tidak luar biasa.

Imunisasi sudah berjalan. Perkembangan telah sesuai dengan usia

pasien. Dan sebelumnya, pasien tidak menjalani pengobatan lain

untuk penyakit ini.

3). Pemeriksaan Fisik

Tes Nilai KeteranganTemperatur 38,5 0C TinggiDenyut Nadi 136 kali/menit NormalKecepatan

pernafasan

82 kali/menit Tinggi

Tekanan Darah 90/60 mmHg TinggiKeluhan lain Agak susah berjalan

Paien sangat sulit untuk dibangunkan walaupun telah memakai

stimulasi rasa sakit. Tidak ada tanda meningeal seperti kekakuan

nuchal.

Telinga, Hidung,

Tenggorokan (THT)

Membran timpani terlihat normal. Pupil

bulat, seimbang dan reaktif terhadap

cahaya. Tes Fundoskopik tidak terlihat

abnormalitas, hidung memperlihatkan

hambatan menengah dengan pembebasan

mucopurulent halus. Oropharynx aman dan

leher lentur.Dada Aman, jantung berdetak secara regular dan

tidak ada murmur.

Abdomen Halus tanpa organomegaliGenitalia Terlihat normalNeurological Memperlihatkan masa otot dan tone normal

dengan reflek seimbang dan fisiologis. Tidak

ada respon ekstensor plantar.Alat gerak Agak kebiru-biruan (bluish)Pemeriksaan Hb 11,5 gm/dl Normal



18/22

10

Laboratorium WBC 18000/mm3

Normal diff. count

Normal

Serum Sodium 130

mEq/L

Potasium 6,0

mEq/L

Klorida 90 mEq/L

Bikarbonat 8

mEq/L

BUN 30 mg/dl

Gula darah 180

mg/dl

Rendah

Tinggi

Rendah

Rendah

Tinggi

Tinggi

Urinalis Spesifik gravity, 1024

pH, 5

positif keton dan glukosa

protein negative

Penambahan FeCl3 pada urin

menimbulkan warna unguGas Darah pH 7,11

PCO2 26 mmHgHCO3 8 mEq/L

PO2 100 mmHg

Rendah

Rendah

Rendah

Normal

4). Pengobatan

Berdasarkan data-data yang ada, dicurigai pasienmenderita keracunan salisilat. Pada anak dilakukan penyuntikan

cairan glukosa (intravena). Penyuntikan bikarbonat pun telah

dilakukan sambil memonitoring pH urin sampai mencapai paling

sedikit 7.

Pengobatan tambahan, pada pasien dilakukan pencucian

lambung (gastric lavage). Pasien juga menjalani lumbar puncture

dengan analisis cairan spinal normal. Kemudian, pasien dapat

berjalan walaupun susah payah, pernafasan secara berangsur-

angsur membaik dan anak lebih waspada (sadar). Kadar salisilatpada awal pemeriksaan adalah 90 mg per 100 ml darah.

B. OVER DOSIS SALISILAT

Aspirin akan memberikan efek analgesiK dan antipiretik

pada konsentrasi dibawah 10 mg/dl, dan selanjutnya akan

memberikan efek anti inflamasi pada konsentrasi 10 mg/dl sampai



19/22

10

50 mg/dl (lihat dosis aspirin hal. 15). Dan jika kadar salisilat dalam

darah pasien mencapai lebih dari 50 mg/dl akan menyebabkan

intoksikasi ringan sampai berat dan bahkan bila konsentrasi salisilat

lebih dari 150 mg/dl akan menyebabkan kematian.

Dalam kasus diketahui bahwa kadar salisilat dalam darah

pasien mencapai 90 mg/dl. Mengacu pada konsentarasi tersebut

dapat dikategorikan sebagai dosis salisilat yang berlebih dalam

darah, lebih tepatnya terjadi keracunan ringan pada pasien.

C. SINTESIS ATP TERGANGGU

Dosis besar salisilat dapat mengakibatkan lepasnya

fosforilasi oksidatif. Energi yang digunakan untuk menghasilkan ATP

secara normal dikeluarkan sebagai panas, yang menerangkan

terjadinya hipetermia yang disebabkan oleh pengambilan salisilat

dalam jumlah toksik. Transfer electron dan fosforilasi oksidatif bertempat di

membran dalam mitokondria (hal.7). Berbeda dengan membrane

luarnya, membran dalam mitokondria bersifat impermeable

terhadap molekul kecil dan ion, temasuk H+. Salisilat merupakan

agen uncopling (pelepas) pada proses fosforlasi oksidatif. Zat ini

menambah tingkat permeabilitas dari inner membrane mitokondria.

Akibatnya molekul kecil dan ion, termasuk H+, yang merupakan

proton yang akan membantu sintesi ATP pada fosforilasi oksidatif,

dapat melewati membrane ini dengan bebas. Hal ini menyebabkan

gradient proton antara inner membrane dan inter membrane

mitokondria terganggu, dan sintesis ATP tidak dapat berjalan secara

maksimal.

Berdasarkan hukum temodinamika I yang berbunyi,

Jumlah energy dalam suatu system yang terisolasi adalah tetap

atau dengan kata lain, energi dalam suatu sistem dapat berubah

dari bentuk satu ke bentuk lain, tapi tidak dapat dibuat atau

dimusnahkan, maka potensial energy yang ada dari fosforilasi

oksidatif ini dirubah bentuknya menjadi energy panas yang

meningkatkan suhu tubuh pasien lalu menimbulkan demam (fever).

D. METABOLISME ASPIRIN MENGHASILKAN RADIKAL BEBAS

Metabolisme pada aspirin dapat menghasilkan radikal

bebas, yaitu atom atau molekul yang mempunyai satu atau lebih



20/22

10

electron yang tidak berpasangan (hal.5). Dalam kasus ini zat hasil

metabolisme aspirin diduga sebagai oksidator kuat yang

menyebabkan pembentukan Methemoglobin (metHb), yaitu

bentukan dari hemoglobin yang ion Fe2+ (ferro) nya dioksidasi

menghasilkan Fe3+ (ferri). Karena struktur hemoglobin yang

berubah, maka dia tidak bisa mengikat dan mentransport O2.

Methemoglobin dengan jumlah yang sangat sedikit di dalam

darah adalah normal, mengingat sel darah merah memiliki sebuah

system yang efektif (system NADH-sitokrom b5 methemoglobin

reduktase) untuk mereduksi Fe3+ kembali kepada keadaan Fe2+.

Fe3+ pada methemoglobin akan direduksi kembali menjadi Fe2+ oleh

kerja sitokrom b5 tereduksi.

Hb-Fe3+ + Cyt b5red Hb-Fe2+ + Cyt b5oks

1) BluishBluish pada pasien ditemukan di daerah jari dan mulut.

Keadaan ini menunjukan kerusakan hemoglobin yang berubah

menjadi methemoglobin, yang mana tidak bisa mengikat dan

mentransport oksigen.

Bluish juga mungkin disebabkan karena letak pembuluh

darah di daerah sekitar jari jauh dari jantung, dan dinding mukosa

mulut yang tipis mengakibatkan warna biru terlihat jelas

disekelilingnya disbanding di daerah yang lain.

2) Konsentrasi Asam Laktat Meningkat

Walaupun tubuh memiliki system yang disebutkan di atas,

tetapi karena kadar salisilat dalam darah sudah berlebih

(overdosis), maka metHb dalam darah mencapai lebih dari 1%

(normal, < 1%). Keadaan ini menyebabkan suplai oksigen untuk

metabolism karbohidrat terganggu. Pada akhirnya asam piruvat

(hasil dari glikolisis) tidak berlanjut pada siklus asam sitrat, dan

terjadi metabolism anaerob yang meningkatkan kadar asam laktat

meningkat dalam tubuh.

Karena metabolism anaerob dan terganggunya sintesis

ATP di fosforilasi oksidatif inilah yang mengakibatkan ATP (paketenergy tinggi) yang dihasilkan tidak mencukupi kebutuhan dan

pasien pun akhirnya terlihat lemah, lesu, bahkan sulit untuk

dibangunkan.

3) Glukoneogenesis Dirangsang

Karena kebutuhan energy yang tidak bisa ditunda lagi,

maka pembuatan glukosa dari bahan yang bukan karbohidrat atau



21/22

10

disebut glukoneogenesis pun dilakukan tubuh. Keadaan ini

menyebabkan peningkatan badan keton dalam tubuh. Badan keton

tersebut adalah : Asetoasetat, Aseton dan 3-Hidroksibutirat. Selain

itu, glukoneogenesis dari asam amino dapat meningkatkan hasil

samping dalam tubuh.

Keadaan ini menyebabkan kadar Blood Urea Nitrogen

(BUN) meningkat dalam tubuh pasien sebagai akibat

glukoneogenesis asam amino. Badan Keton pun ditemukan di urine

sebagai respon berlebihnya badan keton di dalam tubuh yang

berpotensi mengakibatkan asidosis, sebagai akibat glukoneogenesis

asam lemak. Hasil glukoneogenesis ini pula mengakibatkan kadar

gula dalam darah pasien meningkat. Tetapi walaupun demikian

tetap diberikan cairan glukosa intavena (dengan kadar terkontrol)

untuk membantu jumlah sintesis ATP.

E. EFEK DIHAMBATNYA SINTESIS PROSTAGLANDIN

Prostaglandin merupakan salah satu obat anti inflamasi

yang bekerja dengan cara menghambat sintesis prostaglandin pada

siklooksigenase (hal.11 dan 13). Salah satu prostaglandin yang

dihambat adalah prostasiklin (PGI1), PGE2 dan PGF2.

Secara normal PGI1 menghambat sekresi asam lambung,

sedangkan PGE2 dan PGF2 merangsang sintesis mucus protektif

dalam lambung dan usus kecil. Dengan adanya aspirin, prostanoid-

prostanoid ini tidak terbentuk, yang mengakibatkan sekresi asam

lambung meningkat dan mucus protektif berkurang. Pada pasien,

keadaan ini menyebabkan muntah-muntah (vomiting) dan sakit

perut (abdominal pain).

F. ASIDOSIS

Asidosis dapat didefinisikan sebagai keadaan patologik

akibat akumulasi asam pada, atau kehilangan basa dari tubuh. Pada

pasien, serum bikarbonat yang merupakan molekul untuk

mengurangi suasana asam dalam tubuh, berkonsentarsi rendah.

Sedangkan produksi molekul bersifat asam dalam tubuh, sepertibadan keton (Asam Asetoasetat, Aseton dan Asam 3-

Hidroksibutirat), asam laktat dan lainnya meningkat. Akibatnya

pasien mengalami asidosis, dan tindakan yang tepat adalah

memasukan cairan bikarbonat intavena agar suasana asam dalam

tubuh dapat berkurang.



22/22

10


Aspirin Intoxication Case

Documents