Aplasia Pura de Células Rojas MIA

8/17/2019 Aplasia Pura de Células Rojas MIA

1/32

Aplasia Pura de Células

Rojas

RH1Dr. Bosco M. McNally Guillén

Instituto Nacional de cancerología


2/32

Historia

• Primera descripción por Paul Kaznelson en 1922

• Caso clínico inicial:• Paciente masculino de 58 años de edad, con anemia progresiva,

cuenta eritrocitaria de 0.55!0!", con leucocitos # pla$uetas

normales.

• %a autopsia mostró total ausencia de progenitores eritroides con

adecuada maduración en la l&nea de granulocitos # megacariocitos.

'ataro 'os(ida. )istorial revie*. +(e lig(t and s(ado* o Paul -anelson/ (is lie and

contriution to (ematolog#. Ann )ematolog# 1"0082 83/833483


3/32

einición• Anemia severa ad$uirida o congénita, caracter&sticamente normocitica

normocromica, asociada con desaparición de los reticulocitos 16!72 #precursores eritroides160.572 en médula ósea, con producción normal de

células de la l&nea mieloide # pla$uetas.

Ronald Hoffman MD, Edward J. Benz Jr. MD, Leslie E. Silberstein MD.Hematology: Basic Principles and Practice, 6e


4/32

Clasificación


CongénitasDiamond- Blackfan

Autoinmunes

Idiopáticas


5/32

Secundarias

Hematológicas

LLGGSMDLNH

MMLL!

"armacológica

s

#umores

Solidos

#iroides Renal

!denocarcino

ma #imoma

In$eccione

s

!utoinmunesIncom%.!B&



6/32

Fármacos

David M. Mintzer, Shira N. Billet, and Lauren Chmielewski .Drug induce hematologuc Syndromes . Adv. In hematology


7/32

Embarazo

Choudry MA1, Moffett BK, Laber DA.Pure red-cell aplasia secondary to pregnancy, characterization of a syndrome.AnnHematol. 2007 A r;864:233-7. Eub 2007 an 30.

FR:Medroxiprogesterona


8/32

PATOFISIOLOGÍA• En la mayoría de los casos elevento inicial no se conoce

Los mecanismos de la inhibición eritroide varían y pueden incluir:

Anticuerpos específicosen contra deeritroblastos

Citotoxicidad directa de loslinfocitos T (CTL)

Producción de productos solubles de CTLcomo inhibición de proteínas proapototicasque afectan directamente la línea eritroide

2

1

3

Hedi Orbach, Gisele Zandman Goddard, Asher Winder and Yehuda Shoenfeld. Acquired adult pure red cell aplasia. Diagnostic criteria in autoinmune disease.2008


9/32

Anticuerpos inhibidores de eritropoyesis

C3b


10/32

Precursor

eritroideCitotoxicidad directa por

linfocitos TPoliclonal

Citotoxicidad mediada porlinfocitos grandes granulares T

Monoclonal


11/32

Blood, Vol 87, No 7 (April l), 1996: pp 3000-3006


12/32

Mielodisplasia

• En un 4 a un 20% de los casosidiopaticos, la APCR se presentacomo pródromo para síndrome

mielodisplásico

APCR

Wang SA, Yue G, Hutchinson L, et al. Myelodysplastic syndrome with pure red cell aplasia shows characteristic clinicopathological features andclonal T-cell expansion. Br J Haematol 2007; 138:271.


13/32

Timoma

• Se %resenta en

a%ro'imadamente ()de los %acientes con!*+R

• *uede coe'istir conmiastenia gra,is

Thompson CA, Steensma DP. Pure red cell aplasia associated with thymoma: clinical insights from a 50-year single-institution

Bone marrow biopsy of a patient with pure red cell aplasia (A) showingan abundance of myeloid cells and some megakaryocytes. Erythroidprecursors are absent. Contrast with normal marrow of another patient(B) showing numerous erythroid precursors (cells with dark, round

nuclei; a cluster is seen within the encircled area) (hematoxylin and eosin,40×).


14/32

Parvovirus b19

• D e s t r u c c i ó

n d i r e c ta

D e s t r u c c i ó

n d i r e c ta

D e s t r u c c i ó

n d i r e c ta

Brown KE1, Anderson SM, Young NS.Erythrocyte P antigen: cellular receptor for B19 parvovirus. Science. 1993 Oct 1;262(5130):114-7.


15/32

Kirsten A. Weigel-Kelley, Mervin C. Yoder, and Arun Srivastava. α5β1 integrin as a cellular coreceptor for human parvovirus B19: requirement of functional activation of β1 integrin for viral entry.December 1, 2003; Blood: 102 (12)

Receptorde

antígeno P

Modelo de parvovirus B19 uniéndose y entrando a las células eritroideshumanas

Los glóbulos rojos humanos maduros, que expresan altos niveles de receptor de antígeno P , permiten la unión del virus pero no la entrada viral porquecarecen de la integrina α5β1 correceptor (A), mientras que las células progenitoras eritroides , que expresan tanto receptor de antígeno P y correceptorintegrina α5β1 , son permisivas para parvovirus B19 entrada (B )

Integrina α5β1


16/32

Característicasmorfológicas:

Proeritroblastos gigantes

Exposición reciente:

SerologíaAnticuerpos IgMAnti-B19

ConfirmaciónDNA B19

Uptodate 2014Frickhofen N, Chen ZJ, Young NS, et al. Parvovirus B19 as a cause of acquired chronic pure red cell aplasia. Br J Haematol 1994; 87:818


17/32


18/32

Insidioso

No hallazgosfísicos

caracteristicos*

Morfología deeritrocitos normal

Transferrina acasi 100%

Concentracionesde hierro

PFH normales

TIBC 0

MO celularidadnormal

Ausencia deprecursoreseritroides

Presentación Clínica


19/32

Algoritmo Diagnostico


20/32

Tratamiento

2da opción

Prednisona60mg/dia

Tasa derespuesta

Global:30-62%

1ra opción

Ciclosporina200-600mg10mg/Kg

TRG: 65-85%

3era

Ciclofosfamida50mgs/día2-3mg/kg/día

TRG:56%

Stanley L Schrier , et al. Pure red cell aplasia in the adult Up to date Jul, 28 2015


21/32

Tratamiento Combinado

Ken-ichi Sawada, et al.Long-term outcome of patients with acquired primary idiopathic pure red cell aplasia receiving cyclosporine A. A nationwidecohort study in Japan for the PRCACollaborative Study Group Haematologica 2007


22/32

GLOBULINA ANTI-TIMOCITO

Janis L.Abkowitz. Pure Red Cell Aplasia:Response to Therapy With Ant i-Th ymocyte Globulin. Am J Hematolofy1986

• Dosis es de 15mgrs/kgr/día X 10 días.• 6 respondieron a la terapia, 3 permacierón en remisión completa• Complicaciones : Fiebre y enfermedad del suero: 7 ptes.


23/32

Jason KW Chow,Hong Kong Med 2013.


24/32

• Dos dosis de 700mg (500mg/m2) con intervalo de 2 semanas.

Rituximab

S.A. Mahajan ,Rituximab: A viable treatment option for epoetin-induced pure red cell aplasia ,2015.


25/32


26/32

Hirokawa M1, Sawada K, Fujishima N, Teramura M, Bessho M, Dan K. Long-term outcome of patients with acquired chronic pure red cell aplasia (PRCA) followingimmunosuppressive therapy: a final report of the nationwide cohort study in 2004/2006 by the Japan PRCA collaborative study group. Br J Haematol. 2015 Mar 25. doi:10.1111bh.13376.Eubaheadofrint

Idiopático:

72 ptsTimoma:41ptsLGL: 41pts


27/32

Hirokawa M1, Sawada K, Fujishima N, Teramura M, Bessho M, Dan K. Long-term outcome of patients with acquired chronic pure red cell aplasia (PRCA) followingimmunosuppressive therapy: a final report of the nationwide cohort study in 2004/2006 by the Japan PRCA collaborative study group. Br J Haematol. 2015 Mar 25. doi:10.1111bh.13376.Eubaheadofrint


28/32

Timectomia• #asa de res%uesta del -( a /). 0eo2 et al

13435

• *uede re%resentar un riesgo %ara el desarrollo deen$ermedades autoinmunes sistémicas. 0Gerlietal 13335.

• Insu6ciente %ara la normali7ación de laeritro%oyesis en 1 %acientes.0#8om%son andSteensma-//95


29/32

The first remission induction therapy for thymoma-associated PRCA

!a"oto #iro"a$a et al #aematolo%ica 2&&'(9):2*-))

"008 # 9errata :torti 9oundation


30/32


31/32

Koyama RV1, Silva LF2, Henriques VB3, Tran C4, Yoshikawa GT3. Pure red cell aplasia associated with Systemic Lupus

Erythematosus. ACTA REUMATOL PORT. 2014;39:265-268


32/32

Pronostico

Hasta el 14% remisión espontanea (embarazo y drogas)

Curso crónico

Remisiones de curso variable de 3 meses hasta 8 años

Idiopática SG hasta 10 años

Aplasia Pura de Células Rojas MIA

Documents