Allogreffes et hémopathies lymphoïdes G Salles ESH Tunis 29-31 Octobre 2010.

Allogreffes et hémopathies lymphoïdes

G Salles

ESH Tunis 29-31 Octobre 2010

SFGM-TC 2009

Les lymphomes B à grandes cellules

Conventional conditioning (n=330)

60483624120

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

RIC (n=284) 36%

34%

DLBCL: Allo-SCT from HLA id sib donors

PFS n=614 , 285 pts post ASCT

Résultats

78 pts, age méd. 48 (17-66)

Temps médian Dg-greffe- 22 mois (5–125)

IPI > 1 47%Anti-CD20 pré: 40%

> 2 lignes 37%AutoSCT pré 79 %

Résultats: Rechute et TRM

Résultats

SFGM-TC

OS 47%-2ans 69%-3 ans 45%-3 ans 47%-4ans 49%-2 ans

PFS 13% 54% 35% 48% 44%

Rech Prog 79% 31% 41% 33% 41%

TRM 30% 15% 25% 32% 23%

DLBCL et allogreffeAutres données – Questions ?

• Le statut de la réponse à la greffe est primordial– Efficacité des protocole de sauvetage / rechute à améliorer

• L ’étude SFGM-TC suggère:– Un effet graft versus lymphoma dans cette histologie– Un bénéfice d’un greffon de CSP périphérique (RR de rechute 2.5 si

autre source ?)

• Mais la question de la sélection des patients meilleurs candidats reste posée:

– Pas d’indication évidente en première ligne (les échecs primaires restent chimio- réfractaires… )

– Rechutes précoces (< 12 mois) (cf résultats Coral)– Obtenir une réponse « stable » avant greffe = un challenge

Lymphomes T

Copyright © American Society of Clinical OncologyLe Gouill, S. et al. J Clin Oncol; 26:2264-2271 2008

Overall survival (OS) and event-free survival (EFS) after transplantation for all 77 patients

4 histologies, âge médian 36 ans61% en première/deuxième ligne25% avaient déjà eu une auto

Copyright © American Society of Clinical OncologyLe Gouill, S. et al. J Clin Oncol; 26:2264-2271 2008

Five-year overall survival (OS) after allogeneic stem-cell transplantation according to disease status at transplantation

Rodriguez, J et al. Ann Oncol 2007 18:652-657

AD

DSHNHL 2006-1A / AATT pts de 18 à 60 ans

12

Patients ≤ 60 ans / 150 pts coordinateurs: N. Schmitz, O Tournilhac

Etude randomisée autogreffe versus allogreffe (RIC)

• donneur HLA identique familial ou donneur volontaire• conditionnement FBC (fluda + busulfan + cyclo)• prophylaxie GVH : ATG, cyclosporine A and MMF

EFS à 3 ans augmentation de 25% après allogreffe ? critère de jugement

CHOEP14 x 4

CHOEP14 x 4

R

BEAM / ASCT

FBC / Allo SCT

DHAP x 1

DHAP x 1

CR, PR, NC

CR, PR, NC

no donor

Lymphomes folliculaires

Copyright ©2009 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.

van Besien, K. Hematology 2009;2009:610-618

Figure 1. Probabilities of (A) overall survival and (B) progression-free survival after HLA-identical sibling transplant and myeloablative conditioning in the 1990s

Copyright ©2009 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.

van Besien, K. Hematology 2009;2009:610-618

Figure 4. Adjusted probability of progression-free survival after allogeneic transplants for follicular lymphoma by conditioning regimen: conventional myeloablative versus reduced-

intensity (RIC)

Vigouroux, S. et al. Haematologica 2007;92:627-634

Figure 1. Overall survival and event-free survival of the study population (n=73)

40 15

Comparaison AUTO/RIC-ALLOLNH Folliculaire.

EBMT 2010

Courtesy: Stephen Robinson

Caractéristiques des Patients

Auto Allo p

Nombre 726 149

Année de greffe

</= vs > 2000 (%)

31% vs 69% 13% vs 87% <0.001

Age med 53 (21-73) 51(33-66) 0.03

N° lignes Tx:

<3/>=3/NP (%)

55/45/<1 35/63/2 0.001

Status à la Greffe: RC/Chimiosens/Chimioref/Rech non testée (%)

42/49/7/3 32/45/20/3 <0.001

NRM

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0 12 24 36 48 60 72 84 96

Months after SCT

Cum

ulat

ive

Inci

denc

e

Auto

RIC

Facteur RR (CI) P

RIC 4 (2.3-6.8) <0.001

Refractaire 2.6 (1.5-4.4) 0.001

Age >50 1,8 0.025

Rechute/Progression

RIC (n=149)

Auto (n=726)

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0 12 24 36 48 60 72 84 96

Months after SCT

Cum

ulat

ive

Inci

denc

e

Facteur RR (IC) P

Auto 3.2 (2.0-4.9) <0.001

PS Mauvais 3.0 (1.6-5.6) <0.001

Chimioref 2.0 (1.4-2.7) <0.001

Stade au Dg

IV 1.4 (1.1-1.8) 0.003

Survie Sans Progression

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0 12 24 36 48 60 72 84 96

Months after SCT

PF

S

RIC (n=149)

Auto (n=726)

Facteurs de risque (MV):Auto après 24 m: p<0.001PS mauvais: p<0.001Maladie réfractaire: p<0.001Age > 50: p=0.004

Survie

0,00

0,20

0,40

0,60

0,80

1,00

0 12 24 36 48 60 72 84 96Months from SCT

Pro

babili

ty

Facteurs de risques:PS: p<0.001Maladie réfractaire: p<0.001Age > 50: p=0.004

Indolents et allogreffeAutres données – Questions ?

• L’espérance de vie des patients atteints de lymphome folliculaire a sensiblement augmenté ces dernières années

• Comment sélectionner les patients ?

– Rechute après greffe autologue chez les patients en âge de recevoir ce traitement

– Caractéristiques de cette rechute (masse tumorale, transformation)

– S’assurer de la chimiosensibilité

• Problème de la chronicité de la maladie hématologique et du risque de GVHd

LLC

Consensus sur les indications dans la LLC

Maladie de Hodgkin

Copyright ©2009 Ferrata Storti Foundation

Robinson, S. P. et al. Haematologica 2009;94:230-238

Copyright ©2009 Ferrata Storti Foundation

Robinson, S. P. et al. Haematologica 2009;94:230-238

Facteurs de risque

PS > 1Non-CR à la greffe

(Age > 45 pour TRM)

Hodgkin et allogreffeAutres données – Questions ?

• A réserver

– Aux rechutes chimiosensibles post-autogreffe– Chez un sujet (jeune) en bon état général +++

• Merci à Noël Milpied !!