ADHÉZIÓS MOLEKULÁK • Készítette: Farkas Ibolya III. évf. biológia-kémia
ADHÉZIÓS MOLEKULÁK
• Készítette: Farkas Ibolya
III. évf. biológia-kémia
Sejtadhéziós molekulákCAM –ok
• I. Ca- ion függők: I/1 Kadherinek: - E-kadherinek: epithel - N-kadherinek: izom, ideg - P- kadherinek: placenta, bőrhámsejt I/2 Szelektinek: - P-szelektinek: endotel sejtek membránjában - E-szelektinek: aktivált endotel sejtekben II. Nem Ca-ion függők: Ig- szerű adhéziós molekulák - N-CAM - L-CAM - ICAM-1
Sejt és ECM közti adhéziós molekulák
• -integrin: Ca és Mg-ion függő
• -disztroglikán: disztrofinnal kapcsolódik a sejtvázhoz
Adhéziós molekulákra irányuló immunterápia
Adhéziós molekulák és citokinek
reumatoid arthritisbenÉRPÁLYA
SYNOVIUM
LEUKOCITA
FIBROBLASZT MAKROFÁG
CITOKINEK
ENDOTHELIUM
ADHÉZIÓSMOLEKULÁK
KEMOTAXISß1 INTEGRINEKICAM-1, ICAM-3 L-SZELEKTIN CD44
ICAM-1, ICAM-2 VCAM-1, CD31E-, P-SZELEKTINENDOGLIN, MS-1
ICAM-1, -3 CD66, CD31VCAM-1, CD44 ENDOGLIN
IL-8, MCP-1MIP-1, ENA-78
IL-1TGF-ß VEGF
Szekanecz, 1995
Chemokinek:
Adhéziós molekulák
• Integrinek• beta 1, 2, 3 … 8 / alfa 1, 2, … 9 dimerek
• Immunglobulin szupercsalád• ICAM-1,2,3, VCAM-1, CD31 (PECAM), CD66 család,
CD2, LFA-3, stb.
• Szelektinek• E-, P-, L-szelektin
• Kadherinek• Egyéb (CD44, VAP-1, endoglin, stb.)
Adhéziós molekulák és
citokinek• Expressziót fokozza• IL-1• TNF-alfa• IL-8• IL-12• sejtkontaktus
• Expressziót gátolja• IL-10• IL-13
Lehetőségek
• Bázisterápia hatásai az adhézióra• dexamethason, bucillamin: T sejt adhézió csökken• psoralen + UV: ICAM-1, VCAM-1, E-szelektin,• HLA-DR expresszió csökken a synoviumban• methotrexate: adhézió és extravasatio csökken• colchicin: leukocyta-endothel adhézió csökken• aranysók: E-szelektin, VCAM expresszió csökken• cyclosporin A: ICAM-1 expresszió csökken
• Monoklonális antitestek
Humán ICAM-1 vizsgálat
(enlimomab)• Egér anti-humán ICAM-1 IgG2a• 32 beteg, refrakter RA: 3 hónapig javulás• korai RA betegek: 11 hónapig javulás• mechanizmus• perif. IL-2R és CD4 lymphocyták száma nőtt• synovialis infiltratio csökkent• perif. MNC IL-6 mRNA csökkent
• mellékhatások• láz, nausea, hányás, fejfájás• repetitiv kezelés: hypersensitiv reactio !
• Infectiok száma nem nőtt meg• humanizált mAb vizsgálat szükséges !
Állatkisérletek• Egér anti-ICAM-1• Egér anti-LFA-1• nyúl AgIA• patkány AIA• egér CIA• egér PgIA
• Egér anti-VLA-4 (41) integrin• patkány AIA
• Tisztitott ligandok (RGD, szénhidrát)• szelektin, integrin funkció csökken• RGD peptid: chondrolysis csökken
• Antisense oligonukleotidok• ld. génterápia
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!